氯沙坦對高血壓患者尿微量蛋白排泄的影響

1、氯沙坦對高血壓患者尿微量蛋白排泄的影響龔輝張象賢劉國平胡瑞 2005-12-13 13:07:10 中華現(xiàn)代中西醫(yī)雜志 2004年1月第2卷第1期【摘要】 目的 觀察氯沙坦（Losartan）的降壓療效和其對高血壓患者尿微量白蛋白排泄的影響。方法 高血壓病人組69例，分別于用科素亞50mg/d或（和）雙氫克尿噻12.525mg/d6個月前后，測量血壓并留尿，以散射比濁法測尿mAlb（微量白蛋白）、TF（轉(zhuǎn)鐵蛋白）、IgG;正常對照組33例，相同方法測壓、留尿及相應(yīng)檢查。結(jié)果 科素亞降壓顯效率47.1%，有效率33.3%;降壓幅度分別為:SBP16.25.7mmHg，DBP13.77.8mmHg

2、，MAP15.010.6mmHg。用藥前后mAlb、IgG分別為3.877.68mg/ml對1.813.59mg/ml和1.080.92mg/ml對0.630.46mg/ml，P均 0.001。結(jié)論 科素亞有良好的降壓療效，其對減少尿微量蛋白的排泄有良好的作用，對腎功能有保護作用。關(guān)鍵詞 氯沙坦 原發(fā)性高血壓 微量白蛋白 轉(zhuǎn)欣蛋白 IgG Effect of losartan on hypertension therapyand micro-proteinuria excretionGong Hui，Zhang Xiangxian，Liu Guoping，et al.Cardiology De

3、partment of Jin Shan Hospital，F(xiàn)u Dan University MedicalCenter，F(xiàn)ormer Shanghai Medical University，Shanghai200540.【Abstract】 Objective To study the effect of losartan on hypertension therapy and microalbuminuia（mAlb），tranferrinuria（TF），uric IgG excretion of hypertension patients.Methods People in cont

4、rol group were measured blood pressure，uric route，mAlb，TF，uric IgG.Before measured，patients with essential hypertension must stop all the drugs for hypertension therapy two weeks.Before the therapy of losartan，patients must be measured their blood pressure，uric route，mAlb，TF and uric IgG.After losar

5、tan50mg/day or with hydrochlorothiazide（HCDZ）12.525mg/day six months，patients were repeated the same items.Results The effect of losartan on hypertension is80.4%.A significant decrease of systolic bloodpressure（SBP）（16.25.7mmHg），diastolic blood pressure（DBP）（13.77.8mmHg）and mean artery presure（MAP）（

6、15.010.6mmHg）was found.All of the excretion of mAlb（3.877.68mg/ml vs.1.813.59mg/ml，P 0.001）and uric IgG（1.080.92mg/ml vs.0.630.46mg/ml，P 0.001）had a significant decrease.Conclusion Losartan has a significant effect on hypertension therapy and also has significant effect on decrease micro-proteinuria

7、 excretion.Key words losartan essential hypertension microalbuminuia tranferrinuria IgG自從氯沙坦（Losartan，商品名:科素亞）上市以來，國外對其降壓效果和其對減少尿微量蛋白中的作用已有較多臨床應(yīng)用的文獻報道;而在國內(nèi)在后一方面還較少報道。本文就氯沙坦的降壓療效及其對高血壓患者尿微量蛋白排泄的影響及其作用機制試作探討。1 資料與方法1.1 一般資料 高血壓患者69例，其診斷符合WHO及中國高血壓聯(lián)盟制訂的高血壓治療指南關(guān)于高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除繼發(fā)性高血壓，并排除糖尿病和高脂血癥。其中男58例，女11例

8、，年齡3259歲;平均46.64.9歲;其高血壓患病史8.16.0年;均為期高血壓患者，排除尿常規(guī)蛋白定性陽性的患者。健康對照組33人，來自本院經(jīng)檢查篩選的健康職工，其中男23例，女10例;年齡3957歲，平均46.64.5歲。1.2 方法 試驗之前，高血壓患者不管先前服何種藥物，均先停藥2周;然后，所有研究對象均空腹10h以上，取上 午8時點尿作檢測，留尿前避免劇烈運動，并測血壓。隨后，高血壓患者開始服用氯沙坦（杭州默沙東制藥公司生產(chǎn)）50mg，每日1次，若2周后血壓仍未控制在正常水平，則再加用雙氫克尿噻12.525mg，每日1次;治療6個月后，按上述相同的方法，高血壓患者再次留尿檢測。尿微

9、量蛋白檢測采用美國產(chǎn)BeckmanArray蛋白測定儀，以散射比濁法作檢測。測定的項目包括尿常規(guī)、微量白蛋白（mAlb）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（TF）、IgG。高血壓患者用藥前后尿微量蛋白之間及與對照組尿微量白蛋白間進行對照。1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采用SPSS10.0軟件包進行t檢驗， 2 檢驗和秩和檢驗。2 結(jié)果2.1 科素亞的降壓效果 高血壓病人組與對照組之間年齡差異無顯著性，用藥前后的血壓有明顯的下降，即科素亞的降壓效果明顯，尤其值得注意的是:降壓的幅度分別是:收縮壓（SBP）為16.215.7mmHg;舒張壓（MBP）為13.77.8mmHg;平均動脈壓（MAP）為15.010.6mmHg。

10、降壓治療的顯效率為47.1%，有效率為33.3%;總療效為81.4%。但經(jīng)降壓治療后高血壓病人組的血壓仍明顯高于對照組的血壓。（需要說明的是:在進行降壓療效的觀察時，去除了 服藥前血壓已經(jīng)正常的患者）詳見表1。表1 兩組基礎(chǔ)資料及血壓對照表（xs，mmHg）表2 治療前后SBP、DBP、MBP 正常者占總?cè)藬?shù)的比例對照 （%）2.2 科素亞對尿微量蛋白排泄的影響 用藥前后的尿微量蛋白排出量明顯下降，但用藥后與對照組相比，尿微量蛋白的排出量仍明顯增高，其中mAlb在3組間差異均有顯著性;TF在用藥前、后之間對照差異無顯著性，而用藥前、后與對照組之間差異均有顯著性;IgG在用藥前后對照及用藥前與對

11、照組對照差異有顯著性，而用藥后與對照組比較差異無顯著性。提示科素亞對尿微量白蛋白、IgG的排泄有較明顯的影響。詳見表3。表3 用藥前后尿微量蛋白排瀉量及與對照組比較 （xs，mg/ml）3 討論科素亞最早是以降壓藥物上市的，其降壓的功效經(jīng)國內(nèi)外的多項研究所證實，認(rèn)為其療效與其他降壓藥物無差別，但得出結(jié)論的基礎(chǔ)是在50mg/d效果不佳時可加量至100mg/d，并可加用利尿劑。錢文琪等 2 發(fā)現(xiàn):對于輕、中度 高血壓來說，單用科素亞50mg/d，2、4周舒張壓降至90mmHg以下者分別為59.6%、80.1%;降壓幅度2、6周時分別為SBP7.5mmHg、15.3mmHg;DBP7.4mmHg、1

12、3.6mmHg;MAP7.0mmHg、14.0mmHg。在本項研究中，所有病人均選用50mg/d的劑量，若效果不佳再加用利尿劑。從本試驗的結(jié)果來看，舒張壓降至正常的比例僅為46.4%，可能與所選病人和觀察的時間有關(guān);半年的降壓幅度則與上述6周試驗結(jié)果相近，似略好于后者，可能與利尿劑的運用有關(guān)。從實際使用效果來看，降壓的幅度已達(dá)要求，且降壓的療效達(dá)到80.4%，顯示了良好的降壓功效;與一般降壓藥的60%70%的降壓療效來說，科素亞的效果顯著，作用可靠。Fauvel等 3 采用Losartan50mg/d治療高血壓病人，發(fā)現(xiàn)1月后，尿微量白蛋白24h排泄量比用藥前有很明顯的減少。在本試驗中，從科素

13、亞用藥半年前后的尿微量蛋白測定結(jié)果來看，科素亞對mAlb、IgG的排泄影響較大，而對TF雖有一定的影響，但差異無顯著性;可以得出這樣的結(jié)論:科素亞對尿微量蛋白的排泄肯定有影響，這也與國外的多項臨床試驗吻合。從本項試驗來看，科素亞對微量白蛋白的排泄有顯著的作用，其可以明顯地降低高血壓病人的白蛋白的排泄量，提示其對高血壓腎病有良好的治療功效，從微量白蛋白的排泄機制來看，科素亞對微量白蛋白排泄的影響，主要在于其降壓療效;由于IgG的分子量較大，故不能單純以科素亞的降壓功效來解釋科素亞對IgG排泄的影響，因而有理由相信科素亞在降壓的同時，還影響了腎小球基底膜上的電負(fù)荷，可能恢復(fù)了高血壓病人腎小球基底膜電負(fù)荷的降低，從而影響了IgG的排泄。Pontremoli等 4 證實:尿微量白蛋白陽性與陰性的兩組間血壓、體重指數(shù)、尿酸、HDL（高密度脂蛋白）水平、TG（甘油三酯）、心電圖異常改變的發(fā)生率差異均有顯著性;而且前腎素水平、左心室質(zhì)量指數(shù)、左心室厚度、頸動脈內(nèi)膜厚度在兩組間亦有明顯區(qū)別，提示尿微量白蛋白是高血壓病人心血管病發(fā)病、病死率和臟器損害的危險預(yù)測因素。Redon等5 還進一步發(fā)現(xiàn);尿微量白蛋白與左心室質(zhì)量指數(shù)之間的關(guān)系與血壓本身無關(guān)，更加證實了尿微量白蛋白是高血壓病人的一個危險因素