氯沙坦對心力衰竭患者血漿內(nèi)皮素

1、    氯沙坦對心力衰竭患者血漿內(nèi)皮素【關(guān)鍵詞】  氯沙坦    【摘要】  目的  了解心力衰竭患者血漿內(nèi)皮素-1（ET-1）、血管緊張素（Ang）和降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）的變化，并觀察氯沙坦對其的影響。方法  測定40例健康者（正常對照組）和90例心力衰竭患者血漿ET-1、Ang和CGRP濃度，隨后90例心力衰竭患者被隨機(jī)分成常規(guī)治療組和氯沙坦組（常規(guī)治療+氯沙坦50mg每日1次），每組45例。治療14天后復(fù)測血漿ET-1、Ang和CGRP濃度，同時應(yīng)用彩色多普勒超聲顯像儀測

2、量正常對照組和心力衰竭患者治療前后的左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。結(jié)果  與正常對照組相比較，心力衰竭患者血漿ET-1、Ang明顯升高（P0.01），ET-1和Ang與LVEF呈負(fù)相關(guān)（r=-0.71，r=-0.62，P0.01），ET-1和Ang呈正相關(guān)（r=0.69，P0.01）。治療14天后，氯沙坦組血漿ET-1明顯下降（P0.01），CGRP顯著升高（P0.01），LVEF得到改善（P0.05）。而常規(guī)治療組無明顯變化（P0.05）。結(jié)論  心力衰竭患者血漿ET-1、Ang濃度明顯升高，且與LVEF呈負(fù)相關(guān)，血漿CGRP顯著下降。氯沙坦具有降低ET-1，升高CGRP并

3、改善LVEF的作用?！娟P(guān)鍵詞】  心力衰竭；內(nèi)皮素-1；降鈣基因相關(guān)肽；血管緊張素；氯沙坦The effect of losartan on plasma endothelin-1 and calcitonin gene-related peptide levels in patients with chronic heart failure【Abstract】  Objective  To examine the levels of plasma endothelin-1 (ET-1),angiotensin (Ang) and calcitonin gene-

4、related peptide (CGRP) levels,and study the effect of losartan on the above parameters in patients with chronic heart failure(CHF).Methods  Plasma levels of ET-1,Ang and CGRP were detected in 40 normal controls and 90 patients with CHF.Ninty patients with CHF were randomized into receive losart

5、an 50mg in addition to conventional therapy,or only conventional therapy for 14 days.Plasma ET-1,Ang and CGRP were detected at baseline and 14 days after treatment.Left ventricular ejection fractions (LVEF) were measured before and after 14 days of treatment.Results  Compared with normal contro

6、ls,CHF patients had increased in levels of plasma ET-1 and Ang (P0.01),plasma CGRP had decreased (P0.01).LVEF was significantly negatively correlated with the levels of ET-1 (r=-0.71，P0.01)，and Ang (r=-0.62,P0.01),ET-1 positively correlated Ang (r=0.69,P0.01).Administration of losartan was associate

7、d with the decreasing of the levels of plasma ET-1 and increasing the levels of CGR (P0.01).LVEF increastd after 14 days of treatment by losartan (P0.05).No significant changes were found on conventional therapy (P0.05).Conclusion  The levels of plasma ET-1,Ang and CGRP are abnormal in CHF pati

8、ents.ET-1 and Ang were negatively correlated with LVEF.Losartan can modulate the levels of ET-1 and CGRP or improve LVEF in CHF patients.【Key words】  heart failure;endothelin-1;calcitonin gene-related peptid;angiotensin;losartan    心力衰竭（心衰）患者由于血管內(nèi)皮功能障礙而存在血管舒張功能受損，使基礎(chǔ)血管張力升高，這與體內(nèi)血漿

9、內(nèi)皮素-1（ET-1）升高有關(guān)1。研究表明，具有收縮血管功能的ET-1和舒張血管功能的降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）對維持正常的血管張力有重要的作用2，本研究的目的在于觀察心衰患者血漿ET-1和CGRP的變化以及氯沙坦對其的影響。1  資料與方法1.1  研究對象  選取2004年1月2005年10月在我院心內(nèi)科住院的心衰患者90例，按紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能劃分標(biāo)準(zhǔn)分為心功能級組30例，男12例，女18例，年齡（57.22±11.63）歲，其中冠心病14例，擴(kuò)張型心肌病7例，高血壓性心臟病9例。心功能級組30例，男11例，女19例，年齡（56.8

10、1±11.49）歲，其中冠心病13例，擴(kuò)張型心肌病10例，高血壓性心臟病7例。心功能級組30例，男17例，女13例，年齡（57.69±12.21）歲，其中冠心病15例，擴(kuò)張型心肌病9例，高血壓性心臟病6例。同時從我院體檢中心選取正常健康者40例作為正常對照組，男19例，女21例，年齡（55.43±11.70）歲。心衰患者在第1次采血后按隨機(jī)、單盲的方法分成兩個組，每組45例，常規(guī)治療組（冠心病16例，擴(kuò)張型心肌病14例，高血壓性心臟病15例）及氯沙坦組（常規(guī)治療+氯沙坦50mg每日1次，冠心病20例，擴(kuò)張型心肌病13例，高血壓性心臟病12例）。常規(guī)治療可給予洋地黃

11、、利尿劑和血管擴(kuò)張劑。兩組患者在年齡、臨床生化指標(biāo)、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）及左心室舒張內(nèi)徑方面差異均無顯著性。心衰患者在第1次采血前1周均未使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及血管緊張素-1型受體拮抗劑。合并有急性或慢性感染性疾病、肝腎疾病、糖尿病、結(jié)締組織病、結(jié)核或最近有急性心肌梗死病史以及在使用激素的患者均剔除。1.2  標(biāo)本的收集和測定方法  所有血液標(biāo)本均在治療前1天和治療14天后采集。受試者在靜息和空腹?fàn)顟B(tài)下取外周靜脈血4ml。靜脈采血后置抗凝試管立即4000轉(zhuǎn)/min離心10min，分離血漿置-70冰箱保存待測ET-1、Ang和CGRP濃度，心衰患者在治療14天后復(fù)

12、測ET-1、Ang和CGRP濃度，血漿ET-1、Ang和CGRP的測定采用放射免疫法，試劑盒由深圳晶美生物技術(shù)公司提供，板間及板內(nèi)變異系數(shù)10%。LVEF的測定采用美國HP-5000型彩色超聲顯像儀和3.5MHz探頭，所有受試者的LVEF均由同一技師盲法測定。1.3  統(tǒng)計學(xué)方法  所有收據(jù)均輸入SPSS 11.0版統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示。組間比較采用單因素方差齊性分析，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行兩樣本t檢驗，成組多個樣本均數(shù)兩兩比較采用q檢驗，同組前后比較采用配對t檢驗。ET-1、Ang、LVEF的關(guān)系采用直線相關(guān)分析。P0

13、.05為統(tǒng)計學(xué)差異具有顯著性。2  結(jié)果2.1  正常對照組與心衰患者血漿ET-1、Ang、CGRP和LVEF的比較  與正常對照組相比較，心衰患者血漿ET-1和Ang濃度明顯升高（P0.01），血漿CGRP濃度顯著下降（P0.01），且隨心衰程度加重，而變化顯著（P0.01），見表1。表1  正常對照組與心衰組ET-1、Ang、CGRP和LVEF比較   注：與正常對照組比較，*P0.01；與心功能級組比較，P0.01，與心功能級組比較，+P0.012.2  心衰患者治療前后ET-1、Ang、CGRP和LVEF的變化

14、60; 氯沙坦治療后ET-1明顯下降，CGRP顯著升高（P0.01），LVEF得到改善（P0.05），而常規(guī)治療組則無變化（P0.05）。見表2。表2  兩組治療前后ET-1、Ang、CGRP和LVEF的比較   注：與治療前比較，*P0.01；與治療前比較，+P0.05；與治療前相比較，P0.052.3  直線相關(guān)分析顯示結(jié)果  心衰患者治療前ET-1、Ang與LVEF呈顯著負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r分別為-0.71，-0.62，P0.01，血漿ET-1、Ang呈顯著正相關(guān)，r為0.69，P0.01。3  討論心衰患者的臨床特征是血管收縮功

15、能增強(qiáng)和運(yùn)動后血管擴(kuò)張功能減弱，這與體內(nèi)血管內(nèi)皮所衍生的ET-1生成增多致血管收縮增強(qiáng)相關(guān)，ET-1是目前已知體內(nèi)活性最強(qiáng)的血管收縮因子，心衰患者基礎(chǔ)血管張力增強(qiáng)主要是由這種血漿活性多肽水平增高所致3。而CGRP則是體內(nèi)活性最強(qiáng)的血管舒張因子，對ET-1起著拮抗作用，二者對維持正常的血管張力有著重要的作用4。本研究結(jié)果表明與正常對照組相比較，心衰患者血漿ET-1、Ang濃度均明顯升高，CGRP濃度顯著下降，且隨心衰程度加重而有顯著變化，這與國外文獻(xiàn)報道相一致4，5，表明ET-1與CGRP之間的不平衡，引起心衰患者血管張力增高而加重心臟前后負(fù)荷，進(jìn)一步損害心功能。當(dāng)心衰發(fā)生和發(fā)展時，機(jī)體交感神經(jīng)

16、和腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活，Ang生成明顯增多，Ang與血漿內(nèi)皮功能失調(diào)密切相關(guān)，能夠刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞衍生ET-1釋放，引起血管張力升高6，7。CGRP是降鈣素基因產(chǎn)物在合成過程中所產(chǎn)生的一種含有37個氨基酸殘基的多肽，廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心臟和血管組織中。具有拮抗內(nèi)皮素，對抗交感神經(jīng)興奮和腎素血管緊張素系統(tǒng)激活所致的收縮血管作用8。已有研究證實，Ang不僅能刺激血管內(nèi)皮生成ET-1，同時還能抑制機(jī)體CGRP的釋放9。目前認(rèn)為CGRP的舒張血管作用是作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞上的受體，通過環(huán)磷酸腺苷途徑增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度，上調(diào)一氧化氮合成酶的活性產(chǎn)生一氧化氮而發(fā)揮擴(kuò)張血管的作用10，11。由于

17、血管張力是血管收縮因子和舒張因子作用的結(jié)果，因此通過降低已增高的基礎(chǔ)血管張力，使基礎(chǔ)血管收縮力和舒張力之間的不平衡得到糾正是改善心衰患者心功能的方法。氯沙坦是一種具有口服活性的非肽類的血管緊張素-1型受體拮抗劑，其藥理作用是在受體水平阻斷Ang的生物活性12，在本研究中，心衰患者血漿ET-1、Ang濃度明顯升高，且與LVEF呈負(fù)相關(guān)。血漿CGRP濃度明顯下降。ET-1與Ang呈顯著正相關(guān)。氯沙坦能降低心衰患者血漿ET-1濃度，升高CGRP濃度，并提高心衰患者LVEF，這與國外文獻(xiàn)報道相一致5，8，11，13，14，其機(jī)制可能是氯沙坦從受體水平阻斷了Ang活性，改善血管內(nèi)皮功能，減少了ET-1的

18、生成，同時促進(jìn)了CGRP的釋放。本研究結(jié)果表明，ET-1和CGRP參與了心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展，氯沙坦通過降低ET-1的生成，促進(jìn)CGRP的釋放，對心衰患者血管張力產(chǎn)生有利的影響而改善心衰患者的心功能，其臨床療效和治療機(jī)制有待于進(jìn)一步研究?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1  Denzil, Moraes MB, MRCPI, et al. Secondary pulmonary hypertension in chronic heare failure. The role of the endothelium in pathophysiology and management. Circulation,

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