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文檔簡介

1、第一章免疫(immunity)機體識別和排解抗原性異物,維持機體正常生理平衡和穩(wěn)定的功能。免疫防備(immune defense)防止外界病原體的入侵及清除已入侵病原體(如細菌、病毒、真菌、支原體、衣原體、寄生蟲等)及其他有害物質。免疫監(jiān)視(immune surveillance)隨時發(fā)覺和清除體內消滅的“非己”成分,如腫瘤細胞和年輕、凋亡細胞。免疫自身穩(wěn)定(immune homeostasis)通過自身免疫耐受和免疫調整兩種主要的機制來達到免疫系統(tǒng)內環(huán)境的穩(wěn)定。免疫應答(immune response)是指免疫系統(tǒng)識別和清除抗原的整個過程。其次章造血誘導微環(huán)境(hemopoietic ind

2、uctive microenvironment,HIM)由基質細胞及其所分泌的多種細胞因子(IL-3、IL-4、IL-6、IL-7、SCF、GM-CSF等)與細胞外基質共同構成的造血細胞賴以分化發(fā)育的環(huán)境。脾集落形成單位(colony forming unit-spleen,CFU-S)應用同系小鼠骨髓細胞輸注給經射線照射的小鼠,可在受體小鼠脾臟內形成由單一骨髓干細胞發(fā)育分化而來的細胞集落,包括紅細胞、粒細胞和巨核細胞等,此稱為脾集落形成單位。體外培育集落形成單位(colony forming unit-culture,CFU-C)用半固體培育技術,在有造血生長因子存在的條件下,干細胞在體外可

3、以分化為不同譜系的細胞集落,稱為體外培育集落形成單位。初始淋巴細胞(naïve lymphocyte)尚未接觸過抗原的成熟B、T細胞被稱為初始淋巴細胞。淋巴細胞歸巢(lymphocyte homing)成熟淋巴細胞離開中樞免疫器官后,經血液循環(huán)趨向性遷移并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域,稱為淋巴細胞歸巢。淋巴細胞再循環(huán)(lymphocyte recirculation)淋巴細胞在血液、淋巴液、淋巴器官和組織間反復循環(huán)的過程稱為淋巴細胞再循環(huán)。第三章抗原(antigen,Ag)是指能與T細胞、B淋巴細胞的TCR或BCR結合,促使其增殖、分化,產生抗體或致敏淋巴細胞,并與之結合,進而

4、發(fā)揮免疫效應的物質。免疫原性(immunogenicity)抗原刺激機體產生免疫應答,誘導產生抗體或致敏淋巴細胞的力量。抗原性(antigenicity)抗原與其所誘導產生的抗體或致敏淋巴細胞特異性抗原的力量。免疫原(immunogen)或完全抗原(complete antigen)同時具有免疫原性和抗原性的物質。不完全抗原(incomplete antigen)或半抗原(hapten)僅具備抗原性的物質。變應原(allergen)能誘導變態(tài)反應的抗原又稱為變應原。耐受原(tolerogen)可誘導機體產生免疫耐受的抗原又稱為耐受原。抗原表位(epitope)或抗原打算簇(antigenic

5、determinant)抗原分子中打算抗原特異性的特殊化學基團,是抗原與BCR/TCR 結合的基本單位??乖Y合價(antigenic valence)抗原分子上能與抗體分子結合的抗原部位的總數(shù)稱為抗原結合價。構象表位(conformational epitope)或非線性表位(non-linear epitope)是序列上不相連的多肽或多糖通過空間構象形成的打算基。如BCR或抗體識別的打算基,通常位于分子表面。挨次表位(sequential epitope)又叫線形表位(linear epitope)是序列上連續(xù)線性排列的多肽形成的打算基,如TCR識別的打算基,通常位于分子內部。功能打算基是

6、指位于分子表面能被BCR或抗體直接識別的打算基。隱蔽打算基是位于分子內部,因理化因素作用而暴露才被BCR或抗體識別的打算基.共同抗原表位(common epitope)抗原分子中常有多種抗原表位,不同抗原之間含有的相同或相像的抗原表位,稱為共同抗原表位。交叉反應(cross-reaction)抗體或致敏淋巴細胞對具有相同或相像表位的不用抗原的反應,稱為交叉反應。胸腺依靠抗原(thymus dependent antigen, TD-Ag)此類抗原刺激B細胞產生抗體時依靠于T細胞幫助,故又稱T細胞依靠性抗原。絕大多數(shù)蛋白質抗原屬于此類。胸腺非依靠抗原( thymus independent an

7、tigen, TI-Ag )該類抗原刺激機體產生抗體時無需T細胞的幫助,又稱T細胞非依靠性抗原。異嗜性抗原(heterophilic antigen) 為一類與種屬無關,存在于人、動物及微生物之間的共同抗原。又名Forssman抗原。異種抗原(xenogenic antigen)來自于另一物種的抗原性物質。同種異型抗原(allogenic antigen)同一種屬不同個體之間的抗原性物質,亦稱為同種抗原或同種異體抗原。自身抗原(autoantigen)可誘導特異性免疫應答的自身成分。獨特型抗原(idiotypic antigen)TCR,BCR或IG的V區(qū)具有的獨特的氨基酸序列所組成的抗原表位

8、。內源性抗原(endogenous antigen)指在抗原提呈細胞內新合成的抗原。外源性抗原(exogenous antigen)指并非由抗原提呈細胞(APC)合成,而是來源于APC外的抗原。超抗原(superantigen)需極低濃度就可以激活大量淋巴細胞產生猛烈的免疫反應的抗原物質,如金黃色葡萄球菌腸毒素A-E,HSP,gp120。佐劑(adjuvant)預先或與抗原同時注入機體時可有效增加免疫應答的強度或轉變免疫應答的類型的非特異性免疫增加劑。絲裂原(mitogen)亦稱有絲分裂原,因可致細胞發(fā)生有絲分裂而得名。由于其與淋巴細胞表面的相應受體結合,刺激靜止淋巴細胞轉化為淋巴母細胞和有絲

9、分裂,激活某一類淋巴細胞的全部克隆,因而被認為是一種非特異性的淋巴細胞多克隆激活劑。第四章抗體(antibody,Ag)是介導體液免疫的重要效應分子,是B細胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細胞所產生的糖蛋白,主要存在于血清等體液中,通過與相應抗原特異性結合,發(fā)揮體液免疫功能。免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)具有抗體活性或化學結構與抗體相像的球蛋白統(tǒng)一命名為免疫球蛋白。高變區(qū)(hypervariable region,HVR)或互補打算區(qū)(complementarity determining region,CDR)重鏈和輕鏈的V區(qū)各有3個區(qū)域的氨基酸的組成和排列挨次高度可變,稱為。

10、J鏈(joining chain)是一富含半胱氨酸的多肽鏈,由漿細胞合成,主要功能是將單體Ig分子連接為二聚體或多聚體。分泌片(secretory piece,SP)又稱為分泌成分(SC),是分泌型IgA分子上的一個幫助成分,為一種含糖的肽鏈,由粘膜上皮細胞合成和分泌,并結合于IgA二聚體上,使其成為分泌型IgA(sIgA),并一起被分泌到粘膜表位。分泌片具有愛護分泌型IgA的鉸鏈區(qū)免受蛋白水解酶降解的作用,并介導IgA二聚體從粘膜下通過粘膜等細胞轉運到黏膜表面。同種型 存在于同種抗體分子中的抗原表位即為同種型,是同一種屬全部個體Ig分子共有的抗原特異性標志。同種異型 同一種屬但不同個體來源的

11、抗體分子也具有免疫原性,也可刺激機體產生特異性免疫應答,這種存在于同種但不同個體中的免疫原性,成為同種異型。獨特型 同一種屬、同一個體來源的抗體分子,其免疫原性亦不盡相同,成為獨特型,是每個免疫球蛋白分子所特有的抗原特異性標志,其表位又稱為獨特位。調理作用(opsonization)指抗體如IgG(特殊是IgG1和IgG3)的Fc段可與中性粒細胞、巨噬細胞上的IgG Fc受體結合,從而增加吞噬細胞的吞噬作用??贵w依靠的細胞介導的細胞毒作用(ADCC)指具有殺傷活性的細胞如NK細胞通過其表面表達的Fc受體識別包被于靶抗原(如細菌或腫瘤細胞)上抗體的Fc段,直接殺傷靶細胞。多克隆抗體(polycl

12、onal antibody,pAb)自然抗原分子中常含有多種不同抗原特異性的抗原表位,以該抗原物質刺激機體免疫系統(tǒng),體內多個B細胞克隆被激活,產生的抗體中實際上含有多種不同抗原表位的免疫球蛋白,是為多克隆抗體。單克隆抗體 經篩選和克隆化的雜交瘤細胞僅能合成及分泌抗單一抗原表位的特異性抗體,是為單克隆抗體。第五章補體(complement,C)新穎血清中的一種不耐熱的可幫助特異性抗體介導的溶菌作用的酶活性蛋白成分。補體固有成分指存在于血漿及體液中,構成補體基本組成的蛋白質。包括C1-C9,B,D因子等。補體調整蛋白(complement regulatory protein)指存在于血漿中和細胞

13、膜表面,通過調整補體激活途徑中關鍵酶而把握補體活化強度和范圍的蛋白分子。包括P,I,H因子等。補體受體(complement receptor, CR)指存在于不同細胞膜表面,能與補體激活過程所形成的活性片段相結合。介導多種生物效應的受體分子。包括CR1-CR5等。經典激活途徑(classical pathway)指激活物與C1q結合,挨次活化C1r、C1s、C2、C4、C3,形成C3轉化酶與C5轉化酶的級聯(lián)酶促反應過程。旁路激活途徑(alternative pathway)又稱替代激活途徑,其不依靠于抗體,而由微生物或外源異物直接激活C3,由B因子、D因子和備解素參與,形成C3轉化酶與C5轉

14、化酶的級聯(lián)酶促反應過程。MBL途徑(MBL pathway)又稱凝集素途徑(lectin pathway)指由血漿中甘露糖結合的凝集素直接識別多種病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖,繼而依次活化MASP1、MASP2、C4、C2、C3,形成與經典途徑中相同的C3轉化酶與C5轉化酶的級聯(lián)酶促反應過程。第六章細胞因子(cytokine)是由免疫原、絲裂原或其他因子刺激細胞所產生的低分子量可溶性蛋白質,為生物信息分子,具有調整固有免疫和適應性免疫應答,促進造血,以及刺激細胞活化、增殖和分化等功能。細胞因子的多效性一種細胞因子可作用于不同的靶細胞,產生不同的生物學效應的性質。細胞因子的重疊性幾種不同

15、的細胞因子可作用于同一種靶細胞,產生相同或相像的生物學效應的性質。細胞因子的拮抗性一種細胞因子可抑制其他細胞因子的功能的性質。細胞因子的協(xié)同性一種細胞因子可增加另一種細胞因子的功能的性質。第七章白細胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen)主要是指造血干血細胞在分化成熟為不同譜系、各個譜系分化不同階段,以及成熟細胞活化過程中,消滅或消逝的細胞表面分子。CD(cluster of differentiation)將來自不同試驗室的單克隆抗體所識別的同一種分化抗原歸為同一個分化群,簡稱CD。細胞黏附分子(cell adhesion molecule, CAM)

16、是眾多介導細胞間或細胞與細胞外基質間相互接觸和結合分子的統(tǒng)稱。淋巴細胞歸巢(lymphocyte homing)是淋巴細胞的定向遷移,包括淋巴細胞再循環(huán)和白細胞向炎癥部位遷移。其分子基礎是表達在淋巴細胞上稱之為淋巴細胞歸巢受體的粘附分子,與表達在內皮細胞上稱之為血管地址素的相應配體相互作用。第八章MHC(major histocompatibility complex)是存在于脊椎動物某一染色體上編碼主要組織相容性抗原,把握細胞間相互識別,調整免疫應答的一組緊密連鎖基因群。多基因性是指復合體由多個緊密相鄰的基因座位所組成,編碼產物具有相同或相像的功能。多態(tài)性(polymorphism)指一個基

17、因座位上存在多個等位基因。連鎖不平衡(linkage disequilibrium)意指分屬兩個或兩個以上基因座位的等位基因,同時消滅在一條染色體上的幾率高于隨機消滅的頻率。單體型(haplotype)指的是染色體上MHC不同座位等位基因的特定組合。HLA和疾病關聯(lián)帶有某些特定HLA等位基因或單體型的個體易患某一疾?。ǚQ為陽性關聯(lián))或對該疾病有較強的抵制力(稱為陰性關聯(lián))皆稱為HLA和疾病關聯(lián)。第九章B淋巴細胞(B lymphocyte)簡稱B細胞,由哺乳動物骨髓或鳥類法氏囊中的淋巴干細胞分化發(fā)育而來。功能性B細胞(抗原)受體(B cell receptor,BCR)是表達于B細胞表面的免疫球

18、蛋白,即膜型免疫球蛋白。B細胞通過BCR識別抗原,接受抗原刺激,啟動體液免疫應答。等位基因排斥(allelic exclusion)是指B細胞中位于一對染色體上的輕鏈或重鏈基因,其中只有一條染色體上的基因得到表達,先重排成功的基因抑制了同源染色體上另一等位基因的重排。同種型排斥(isotype exclusion)是指輕鏈和輕鏈之間的排斥,輕鏈基因的表達成功即抑制輕鏈基因的表達。連接多樣性(junctional diversity)Ig各基因片段之間的連接往往不精確,有插入、替換或缺失核苷酸的狀況發(fā)生,從而產生新的序列,稱為連接多樣性。無能(anergy)未成熟B細胞與自身抗原的結合在某些狀況

19、下可引起mIgM表達的下調,這類細胞雖然可以進入外周淋巴器官,但對抗原刺激不產生應答,稱為無能。自然抗體(natural antibodies)在無明顯外源性抗原刺激的狀況下,B-1細胞能自發(fā)分泌針對微生物脂多糖和某些自身抗原的IgM,這些抗體稱自然抗體??贵w的中和作用(neutralization)某些針對病原體的抗體,可阻斷病原體與靶細胞的結合,抗體的這種作用稱為中和作用。抗體的調理作用(opsonization)抗體與病原體表面結合,其Fc段又可與吞噬細胞表面的Fc受體結合,將病原體帶至吞噬細胞處,使之易被吞噬,抗體的這種作用稱為抗體的調理作用。第十章 T淋巴細胞T淋巴細胞(T lymp

20、hocyte)簡稱T細胞,來源于骨髓細胞中的淋巴樣干細胞,在胸腺中發(fā)育成熟,可介導適應性細胞免疫應答,在胸腺依靠抗原誘導的體液免疫應答中亦發(fā)揮重要作用胸腺的陰性選擇(negative selection)單陽性T細胞在胸腺皮髓質交界處及髓質區(qū),與胸腺樹突狀細胞、巨噬細胞表面自身抗原肽-MHC I類或II類分子復合物發(fā)生高親和力結合者,則被刪除,以保證進入外周淋巴器官的T細胞庫中不含有針對自身抗原成分的T細胞,此過程稱為胸腺的陰性選擇,是T細胞獲得中樞免疫耐受的主要機制。初始T細胞(naive T cell)從胸腺進入外周淋巴器官尚未接觸抗原的T細胞稱初始T細胞,主要定位于外周淋巴器官的胸腺依靠

21、區(qū)。T細胞(抗原)受體(T cell receptor,TCR)為全部T細胞表面的特征性標志,以非共價鍵與CD30分子結合,形成TCR-CD30復合物。TCR可以特異性識別抗原提呈細胞或靶細胞表面的抗原肽-MHC分子復合物。初始T細胞(naive T cell)是指從未接受過抗原刺激的成熟T細胞,處于細胞周期的G0周期,存活期短,參與淋巴細胞再循環(huán),主要功能是識別抗原。效應性記憶T細胞(effector memory T cells,TEM)即CCR7-T細胞,主要存在于血液、脾臟和非淋巴組織中,當受到抗原的刺激后能快速分化成效應細胞,產生效應分子。中心型記憶T細胞(central memor

22、y T cells,TCM)即CCR7+T細胞,主要存在于淋巴結、血液和脾臟中,當受到抗原的刺激后,其分化成效應細胞并產生細胞因子,對靶細胞的殺傷作用較慢。調整性T細胞(reguletary T cell,Treg)一些CD4+T細胞可高表達IL-2受體的鏈(CD25)分子,胞質中表達Foxp3轉錄因子,稱為調整性T細胞。此類細胞在免疫應答的負調整及自身免疫耐受中發(fā)揮重要作用。第十一章抗原提呈細胞(antigen-presenting cell,APC)是指能夠加工、處理抗原并將抗原信息提呈給T淋巴細胞的一類細胞,在機體的免疫識別、免疫應答與免疫調整中起重要作用。樹突狀細胞(DC)是目前所知的

23、功能最強的抗原提呈細胞,因其成熟時伸出很多樹突樣或偽足樣突起而得名。DC的最顯著特點是能夠顯著刺激初始T細胞增殖??乖庸せ蚩乖幚恚╝ntigen processing)APC將胞質內自身產生的或者攝取入胞內的抗原分子降解并加工處理呈肯定大小的多肽片段,使多肽適合與MHC分子結合,然后以抗原肽-MHC復合物的形式表達于APC表面,此過程統(tǒng)稱為抗原加工??乖岢剩╝ntigen presentation)在APC與T細胞接觸的過程中,表達于APC表面的抗原肽-MHC復合物被T細胞所識別,從而將抗原信息提呈給T細胞,此過程統(tǒng)稱為抗原提呈。外源性抗原(exogenous antigen)來源于AP

24、C之外的抗原稱為外源性抗原。內源性抗原(endogenous antigen)細胞(靶細胞)內合成的抗原稱為內源性抗原。抗原加工相關轉運物(TAP)是一種由兩個亞單位組成的異二聚體(TAP1/2),TAP1和TAP2各跨ER膜6次,共同在ER膜上形成孔道,該孔道有利于在胞質溶膠中的抗原肽通過而進入到ER,在ER中抗原肽與MHC I類分子結合??乖慕徊嫣岢剩╟ross-presentation)也稱為交叉致敏(cross-priming)主要是指抗原提呈細胞能夠將外源性抗原攝取、加工和處理并通過MHC I類分子途徑提呈給CD8+T細胞(CTL),這不同于傳統(tǒng)性的外源性抗原是通過MHC II類分

25、子途徑進行加工、處理和提呈給CD4+T細胞。內源性抗原在某些狀況下也能通過MHC II類途徑加以提呈。第十二章抗原識別(antigen recognition)初始T細胞膜表面抗原識別的受體TCR與APC表面的抗原肽-MHC分子復合物特異結合的過程稱為抗原識別。MHC限制性(MHC restriction)TCR在特異性識別APC所提呈的抗原多肽的過程中,必需同時識別與抗原多肽形成復合物的MHC分子,這種特性稱為MHC限制性。免疫突觸(immunological synapse)T細胞和APC之間的作用并不是細胞表面分子間隨機分散的相互作用,而是在細胞表面獨特的區(qū)域上,聚集著一組TCR,其四周

26、是一圈粘附分子,這個特殊的結構稱為免疫突觸。T細胞無能(anergy)若T細胞缺乏共刺激信號,抗原識別介導的第一信號非但不能有效激活特異性T細胞,反而導致T細胞無能。T細胞活化的信號轉導(signal transduction)TCR的胞質區(qū)較短,要借助于CD3分子及CD4/CD8分子和CD28等分子的幫助,才能將抗原刺激的信號傳遞至細胞內部,使轉錄因子活化,轉位到核內,活化相關基因,這一過程稱為。記憶性T細胞(memory T cell,Tm)是指對特異性抗原有記憶力量、壽命較長的T淋巴細胞。第十三章特異性體液免疫應答(humoral immune response)外來抗原進入機體后誘導抗

27、原特異性B細胞活化、增殖,并最終分化為漿細胞產生特異性抗體,存在于體液中,發(fā)揮重要的免疫效應作用,此過程稱為特異性體液免疫應答。串珠樣小體(iccosome)DC的樹突表面高表達CD21分子,抗原-抗體所形成的免疫復合物通過C3d與CD21分子結合,附著在FDC樹突上,或結合于FDC樹突上的Fc受體,聚集在一起,成串珠狀,稱為串珠狀小體。體細胞高頻突變(somatic hypermutation)生發(fā)中心母細胞的輕連和重鏈V基因可發(fā)生高頻率的點突變,稱為體細胞高頻突變??贵w親和力成熟(affinity maturation)當大量抗原被清除,或再次免疫應答僅有少量抗原消滅時,該抗原會優(yōu)先結合高

28、親和力的BCR,僅僅使相應的B細胞發(fā)生克隆擴增,最終產生高親和力的抗體,此為抗體親和力成熟。Ig的類別轉換(class switching)或同種型轉換(isotype switching)可變區(qū)相同而Ig類別發(fā)生變化的過程稱為Ig的類別轉換。B細胞絲裂原 TI-1抗原不僅能與BCR結合,還能通過其絲裂原成分與B細胞上的絲裂原受體結合,引起B(yǎng)細胞的增殖和分化,因此TI-1抗原又被稱為B細胞絲裂原。初次應答(primary response)特定抗原初次刺激機體所引發(fā)的應答稱為初次應答。再次應答(secondary response)或回憶應答(anamnestic response)初次應答中

29、所形成的記憶淋巴細胞當再次接觸相同抗原刺激后可快速、高效、長久的應答。第十四章固有免疫(innate immunity)或非特異性免疫(non-specific immunity)是生物在長期種系進化過程中形成的一系列防備機制。固有免疫系統(tǒng)(innate immune system)主要由組織屏障、固有免疫細胞和固有免疫分子組成。該系統(tǒng)在個體誕生時即具備,可對侵入的病原體快速產生應答,發(fā)揮非特異性抗感染效應,亦可清除體內損傷、年輕或畸變的細胞,并參與適應性免疫應答。模式識別受體(pattern-recognition receptors,PRR)指單核/巨噬細胞和樹突狀細胞等固有免疫細胞表面或

30、胞內器室膜上能夠識別病原體某些共有特定分子結構的受體。此類受體較少多樣性,包括甘露糖受體、清道夫(清除)受體和Toll樣受體。病原相關模式分子(pathogen associated molecular patterns,PAMP)即PRR識別結合的配體,是病原體及其產物所共用的、某些高度保守的特定分子結構。損傷相關模式分子(damage associated molecular patterns,DAMP)各種緣由導致體內組織細胞損傷所產生的某些物質,也能激活免疫細胞產生免疫效應,導致組織細胞損傷,因此又稱為損傷相關模式分子。反應性氧中間物(reactive oxygen intermedi

31、ates,ROI)作用系統(tǒng)是指在吞噬作用激發(fā)下,通過呼吸爆發(fā)、激活細胞膜上還原型輔酶I和還原型輔酶II,使分子氧活化,生成超氧陰離子(O2-)、游離羥基(OH-)、過氧化氫(H2O2)和單態(tài)氧(1O2)產生殺菌作用的系統(tǒng)。反應性氮中間物(reactive nitrogen intermediates,RNI)作用系統(tǒng)是指巨噬細胞活化后所產生的誘導型一氧化氮合成酶(iNOS)在還原型輔酶II或四氫生物蝶呤存在下,催化L-精氨酸與氧分子反應,生成胍氨酸和一氧化氮產生殺菌作用的系統(tǒng)。NK T細胞 是指能同時組成性表達CD56和TCR-CD3復合受體的T細胞。此類T細胞可在胸腺內或胸腺外(胚肝)分化發(fā)

32、育,主要分布于骨髓、肝臟和胸腺,在脾臟、淋巴結和外周血中也有少量存在。防備素(defensin)是一組耐受蛋白酶、富含精氨酸的小分子多肽,對細菌、真菌和某些有囊膜病毒具有直接殺傷作用。乙型溶素 是血清中一種對熱較穩(wěn)定的堿性多肽,在血漿凝固時由血小板釋放,可作用于G+菌細胞膜,產生非酶性破壞效應,但對G-菌無效。固有免疫應答(innate immune response)是指體內固有免疫細胞和固有免疫分子識別,結合病原體及其產物或其他抗原性異物后,被快速活化,并產生相應生物學效應,從而將病原體等抗原性異物殺傷、清除的過程。第十五章免疫耐受(immunological tolerance)對抗原特

33、異應答的T細胞和B細胞,在抗原刺激下,不能被激活,不能產生特異免疫效應細胞及(或)特異性抗體,從而不能執(zhí)行正免疫應答的現(xiàn)象,稱為免疫耐受。誘導免疫耐受的抗原稱耐受原(toleragen)。低帶(low-zone)耐受 抗原劑量太低引起的免疫耐受??乖瓌┝窟^低,不足以激活T及B細胞,不能誘導免疫應答,導致低帶耐受。高帶(high-zone)耐受 抗原劑量太高引起的免疫耐受。抗原劑量太高,則誘導免疫應答細胞凋亡,或可能誘導抑制性T細胞活化,抑制免疫應答,呈現(xiàn)為特異負應答狀態(tài),致高帶耐受。耐受原表位(tolerogenic epitope)能誘導Treg細胞活化的抗原表位,稱為耐受原表位。中樞耐受(

34、central tolerance)是指在胚胎期及誕生后T與B細胞發(fā)育的過程中,遇自身抗原所形成的耐受。外周耐受(peripheral tolerance)是指成熟的T及B細胞,遇內源性或外源性抗原,不產生正免疫應答,而顯示免疫耐受。免疫忽視(immunological ignorance)自身應答T細胞克隆與相應組織特異抗原并存,在正常狀況下,不引起自身免疫病的發(fā)生,稱為免疫耐受。免疫隔離部位(immunologically privileged sites)腦及眼的前房部位為特殊部位,移植同種異性抗原的組織,不誘導應答,移植物不被排斥。這些部位被稱為免疫隔離部位。第十七章超敏反應(hype

35、rsensitivity)是指機體受到某些抗原刺激時,消滅生理功能紊亂或組織細胞損傷的特別適應性免疫應答,又被稱為變態(tài)反應。I型超敏反應 又稱過敏反應(anaphylaxis),主要由特異性IgE抗體介導產生,可發(fā)生于局部,亦可發(fā)生于全身。其主要特征是:超敏反應發(fā)生快,消退亦快;常引起生理功能紊亂,幾乎不發(fā)生嚴峻組織細胞損傷;具有明顯個體差異和遺傳傾向。變應原(allergens)是指能夠選擇性誘導機體產生特異性IgE抗體的免疫應答,引起速發(fā)型變態(tài)反應的抗原物質。特異性個體 易對變應原產生IgE類抗體介導超敏反應發(fā)生的個體。II型超敏反應 是由IgG或IgM類抗體與靶細胞表面相應抗原結合后,在

36、補體、吞噬細胞和NK細胞參與下,引起的以細胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應。III型超敏反應 是由可溶性免疫復合物沉積于局部或全身多處毛細血管基底膜后,通過激活補體,并在中性粒細胞、血小板、嗜堿性粒細胞等效應細胞參與下,引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為主要特征的炎癥反應和組織損傷。免疫復合物(immune complex,IC)存在于血液循環(huán)中的可溶性抗原與相應的IgG或IgM類抗體結合,可形成可溶性抗原-抗體復合物,即免疫復合物。IV型超敏反應 是抗原誘導的一種T細胞免疫應答。效應T細胞與特異性抗原結合作用后,引起的以單個核細胞浸潤和組織損傷為主要特征的炎癥反應。第十八章免疫

37、自身穩(wěn)定(immune homeostasis)是指機體的免疫系統(tǒng)對自身的組織細胞成分處于免疫耐受不發(fā)生免疫應答。自身免疫(autoimmunity)是機體免疫對自身細胞或自身成分所發(fā)生的免疫應答,存在于全部的個體。自身免疫性疾病(autoimmune disease)是人體對自身細胞或自身成分發(fā)生免疫應答而導致的疾病狀態(tài)。器官特異性自身免疫性疾?。╫rgan specific autoimmune disease)患者的病變一般局限于某一特定的器官,其產生緣由是針對自身抗原的體液免疫和(或)細胞免疫應答通過效應機制損傷靶器官或腺體的細胞。全身性自身免疫性疾病又稱為系統(tǒng)性自身免疫性疾?。╯ys

38、temic autoimmune disease)由針對多種器官和組織靶抗原的自身免疫反應引起,患者的病變可見于多種器官和組織。類風濕因子(rheumatoid factor,RF)抗原性發(fā)生變化的自身IgG可刺激機體產生針對此IgG的自身抗體,這類抗自身抗體也被稱為類風濕因子。分子模擬(molecular factor)有些微生物與人的細胞或細胞外成分有相同或類似的抗原表位,在感染人體后激發(fā)的針對微生物抗原的免疫應答,也能攻擊含有相同或類似表位的人體細胞或細胞外成分,這種現(xiàn)象被稱為分子模擬?;罨T導的細胞死亡(AICD)激活的效應性淋巴細胞在行使效應功能后死亡的現(xiàn)象稱為活化誘導的細胞死亡。優(yōu)

39、勢表位也稱原發(fā)性表位(primary epitopes)是在一個抗原分子的眾多表位中首先激發(fā)免疫應答的表位。隱蔽表位也稱繼發(fā)性表位(secondary epitopes)是在一個抗原分子的眾多表位中后續(xù)刺激免疫應答的表位。表位擴展(epitope spreading)免疫系統(tǒng)針對一個優(yōu)勢表位發(fā)生免疫應答后,可能對隱蔽表位相繼發(fā)生免疫應答,這種現(xiàn)象被稱為免疫擴展。第十九章免疫缺陷?。╥mmunodeficiency disease,IDD)是免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天損害而使免疫細胞的發(fā)育、增殖、分化和代謝特別并導致免疫功能不全所消滅的臨床綜合征。原發(fā)性免疫缺陷病(PIDD)或先天性免疫缺陷?。?/p>

40、CIDD)是由于免疫系統(tǒng)遺傳基因特別或先天性免疫系統(tǒng)發(fā)育障礙而致免疫功能不全引起的疾病。原發(fā)性B細胞缺陷 是B細胞先天性發(fā)育不全,或由于B細胞對T細胞傳遞的信號反應缺陷,而導致抗體產生削減的一類疾病。原發(fā)性T細胞缺陷 是涉及T細胞發(fā)生、分化和功能障礙的遺傳性缺陷病。聯(lián)合免疫缺陷?。–ID)是一類因T、B細胞均消滅發(fā)育障礙或缺乏細胞間相互作用所致的疾病,多見于新生兒和嬰幼兒。吞噬細胞缺陷 包括吞噬細胞數(shù)量削減和功能特別,臨床表現(xiàn)為化膿性細菌或真菌反復感染,輕者僅累及皮膚,重者則感染重要器官而危及生命。獲得性免疫缺陷?。ˋIDD)是后天因素造成的,繼發(fā)于某些疾病或使用藥物后產生的免疫缺陷性疾病。A

41、IDS 是因HIV 侵入機體,引起細胞免疫嚴峻缺陷,導致以機會性感染、惡性腫瘤和神經系統(tǒng)病變?yōu)樘卣鞯呐R床綜合征。其次十章腫瘤免疫學(tumor immunology)是爭辯腫瘤抗原的種類和性質、機體對腫瘤的免疫監(jiān)視和免疫應答以及腫瘤的免疫逃逸的方式和機制、腫瘤的免疫診斷和免疫防治的科學。腫瘤抗原 是指細胞癌變過程中消滅的新抗原、腫瘤細胞特別或過度表達的抗原物質的總稱。腫瘤特異性抗原(TSA)是指腫瘤細胞特有的或只存在于某種腫瘤細胞而不存在于正常細胞的新抗原。又稱為腫瘤特異性移植抗原(TSTA)或腫瘤排斥抗原(TRA)。腫瘤相關抗原(TAA)是指腫瘤細胞和正常細胞組織均可表達的抗原,只是其含量在

42、細胞癌變時明顯增高。自發(fā)性腫瘤 是指一些無明確誘發(fā)因素的腫瘤,大多數(shù)人類腫瘤屬于此類,可表達胚胎抗原或分化抗原。胚胎抗原 是指在胚胎發(fā)育階段由胚胎組織產生的正常成分,在胚胎后期削減,誕生后漸漸消逝,或僅存留極微量。但當細胞癌變時,此類抗原可重新合成而大量表達,由于此類抗原是指某些細胞的特定分化階段表達,而正常細胞不表達,一旦細胞惡性轉化并進展為腫瘤細胞后可高表達此類抗原,故又稱之為分化抗原(differentiation antigen)。腫瘤睪丸抗原(CTA)另有一類抗原,在胚胎期表達但在機體誕生后只表達于睪丸或卵巢等生殖母細胞,由于這類生殖細胞不表達MHC I類分子,故正常時不會被CTL殺

43、傷。但此類抗原可在多種腫瘤表達,且能誘導CTL甚或抗體應答,故稱此類抗原為腫瘤睪丸抗原。增加抗體(enhancing antibodies)在某些狀況下,腫瘤特異性抗體非但不能殺傷腫瘤細胞,反而會干擾特異性細胞免疫應答對腫瘤細胞的殺傷作用,這種具有促進腫瘤生長作用的抗體被稱為增加抗體??乖{變(antigenic modulation)是指腫瘤細胞表面抗原表位削減或丟失,從而使腫瘤細胞避開宿主免疫系統(tǒng)的殺傷。“漏逸”(sneaking through)指的是由于腫瘤細胞的快速生長超越了機體抗腫瘤免疫效應的限度,致使宿主不能有效的清除大量生長的腫瘤細胞。其次十一章移植(transplantation)指應用異體(或自體)正常細胞、組織、器官置換病變的或功能缺損的細胞、組織、器官,以維持和重建機體生理功能。移植抗原或組織相容性抗原 引起移植排斥反應的抗原。組織特異性抗原 指特異性表達于某一器官、組織或細胞表面的抗原。直接識別(direct recognition)指受體的同種反應

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