高血壓與尿酸的聯(lián)系

1、高血壓與尿酸的聯(lián)系 高尿酸血癥（，）常與高血壓、糖脂代謝、肥胖等并存，其與心血管疾病的關(guān)系一直存在爭議。近年來大量的研究顯示，導(dǎo)致的血管內(nèi)皮功能紊亂可進(jìn)一步引起相關(guān)的臨床癥狀，而血管內(nèi)皮功能紊亂是某些心血管疾病的始動因素，在高血壓、心力衰竭、腦梗死等疾病中起到重要的作用。本研究初步探討高血壓合并左心室肥厚（，）患者的血流介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性血管舒張功能（，）與尿酸的關(guān)系。對象與方法對象選擇福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院門診初診未治療或復(fù)診的有規(guī)律服用降壓藥的輕、中度高血壓患者；不分性別，年齡歲。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)按中國高血壓防治指南：在未服用抗高血壓藥的情況下，收縮壓和（或）舒張壓（）；既往有高血壓病史，目

2、前正在使用降壓藥，血壓雖然未達(dá)到上述水平，亦可診斷為高血壓。排除標(biāo)準(zhǔn)：血壓、明確的繼發(fā)性高血壓、糖尿病、冠狀動脈性心臟?。ü谛牟。?、心臟瓣膜病、心房顫動、嚴(yán)重的心律失常、心力衰竭、月內(nèi)有過心肌梗死或腦卒中、腦出血、甲狀腺功能亢進(jìn)、結(jié)締組織病、痛風(fēng)、感染、肝腎功能不全、嚴(yán)重靶動脈硬化迂曲影響血管功能測定。本研究共入選例高血壓患者，其中男例，女例，年齡（）歲，分為高血壓合并患者組（組）與高血壓無患者組（組），并選擇同期在我院門診初診（未服用任何藥物）的體檢正常的非高血壓者（排除標(biāo)準(zhǔn)同高血壓）作為對照組，男例，女例，年齡（）歲。所有受試者記錄身高、體質(zhì)量、坐位血壓、吸煙史（吸煙標(biāo)準(zhǔn)：按世界衛(wèi)生組織標(biāo)

3、準(zhǔn)，吸煙者為每天吸煙支以上，時間年以上）、高血壓家族史（，）（詢問代高血壓病史、父母、子女、父母雙方有血緣關(guān)系的兄妹及祖父母，其中至少一位有高血壓則定義為家族史陽性）。方法左心室質(zhì)量指數(shù)（，）測定采用彩色多普勒超聲（彩超）診斷系統(tǒng)，取胸骨旁左心室長軸切面，以美國超聲心動描記學(xué)會標(biāo)準(zhǔn)測定左心室舒張末期內(nèi)徑（，）、室間隔厚度（，）、左心室后壁厚度（，）；以公式計算左心室質(zhì)量（，）、體表面積、。（），體表面積身高（）體質(zhì)量（）。（）體表面積。診斷標(biāo)準(zhǔn)為（男）或（女）。測定參照等提供的方法進(jìn)行，采用美國公司彩超診斷系統(tǒng)，受試者取仰臥位，右上肢外展，掌心向上，以右側(cè)肘關(guān)節(jié)上肱動脈段為靶器官，以靜息狀態(tài)下

4、測定的次肱動脈基礎(chǔ)內(nèi)徑的均值作為基礎(chǔ)值，隨后于右側(cè)肘關(guān)節(jié)上處縛上一寬度為袖帶，與血管功能測定加壓系統(tǒng)（，美國）連接，迅速加壓至持續(xù)，再迅速減壓至，時測定肱動脈內(nèi)徑，即反應(yīng)性充血前后肱動脈內(nèi)徑的變化率。血糖、尿酸的測定用全自動生化分析儀測空腹血糖、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血清肌酐、血清尿素；空腹血清尿酸使用氧化酶法，試劑：日本協(xié)和有限公司，儀器：自動生化分析儀，雙波長：二點(diǎn)終點(diǎn)法。診斷標(biāo)準(zhǔn)，采用年日本痛風(fēng)核酸代謝協(xié)會及“年無癥狀并發(fā)心血管疾病診治建議中國專家共識”中引用國際上診斷標(biāo)準(zhǔn)是尿酸（男性），（女性）。尿酸檢測的質(zhì)量控制本研究所有標(biāo)本均在我院同一臺全自動生化分析儀檢測，對尿酸檢測室內(nèi)

5、質(zhì)控合格，尿酸在常規(guī)條件下室內(nèi)檢測的變異系數(shù)約。本工作小組納入名（男女各半）自愿者年齡（）歲，低嘌呤飲食后于清晨空腹后測量尿酸值，同一條件下連續(xù)測量，平均變異系數(shù)。高血壓患者藥物治療情況未接受降壓治療或已接受降壓治療的高血壓患者均進(jìn)入試驗(yàn)。已接受降壓治療指單用或合用一線降壓藥物：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（，），血管緊張素受體拮抗劑（，）、鈣拮抗劑、受體阻滯劑、利尿劑月以上，記錄患者服用藥物的名稱、服藥期間不良反應(yīng)，服藥時間等。入選未治療的高血壓患者例，其中例，例。本研究中所有入選者均未服用苯溴馬隆等促進(jìn)尿酸排泄的藥物。統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，對計數(shù)資料進(jìn)行正態(tài)分布及方差齊性的檢驗(yàn)，對符合

6、正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（珚）表示，對非正態(tài)分布的計數(shù)資料用中位數(shù)表示。正態(tài)分布的計量資料采用單因素方差分析進(jìn)行組間比較、組內(nèi)兩兩比較采用檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的計量資料采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)進(jìn)行比較；計數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，用相關(guān)分析對可能影響、尿酸的因素作單因素分析，與相關(guān)因素間行多元線性逐步回歸分析。以為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果基本情況入選對象的年齡、性別、吸煙、空腹血糖、血脂、肌酐等一般情況的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。組及組的血壓（收縮壓、舒張壓）均高于對照組，而組與組之間血壓差異無統(tǒng)計學(xué)意義（）。高血壓組與組之間患者用藥差異無統(tǒng)計學(xué)意義（），見表。、尿酸變化情況與對照組比較，組和組的均減退（），（）比（

7、），發(fā)生率明顯升高（，比，），見表。與尿酸正?；颊弑容^，高血壓組和組患者均減弱（）比（），（）比（），均，但組與尿酸正?；颊叩牟町悷o統(tǒng)計學(xué)意義，見圖。按尿酸水平分組，與尿酸正?；颊弑容^，組的減弱（）比（），；尿酸正常組中，伴有的患者減弱（）比（），但組中與患者的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。分別對組及組服藥與否進(jìn)行分組比較，發(fā)現(xiàn)服藥對發(fā)生率影響不大，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（），見表。、尿酸的影響因素分析與尿酸呈負(fù)相關(guān)（，）；也與年齡、收縮壓、空腹血糖、三酰甘油、肌酐、呈負(fù)相關(guān)（、，）；與性別呈正相關(guān)（，），女性為保護(hù)性因素。與舒張壓、吸煙史、高血壓家族史、身高、體質(zhì)量、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白

8、膽固醇、尿素氮相關(guān)性無統(tǒng)計學(xué)意義（）。尿酸與性別呈負(fù)相關(guān)，與收縮壓、空腹血糖、三酰甘油、肌酐、尿素氮、身高、體質(zhì)量、吸煙呈正相關(guān)（、；）。多元線性回歸中，將單因素分析中有相關(guān)的指標(biāo)作為自變量，作為因變量，、收縮壓、年齡、三酰甘油被納入多元線性回歸方程；尿酸作為因變量，肌酐、身高、空腹血糖、被納入多元回歸方程。作為因變量，性別、高血壓家族史、尿酸、三酰甘油納入多元回歸方程，見表、。討論過去認(rèn)為血尿酸是血液中的抗氧化劑、清道夫；然而大量的流行病學(xué)研究顯示尿酸升高對血管壁的損傷遠(yuǎn)大于它帶來的抗氧化作用。血尿酸的增高與心血管疾病的發(fā)生及進(jìn)展之間存在聯(lián)系：在心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中，尿酸是獨(dú)立的致病

9、因素還是通過其他已明確的危險因素起作用，一直存在爭論。近年來研究表明，血尿酸是高血壓發(fā)病的獨(dú)立危險因素。等對例穩(wěn)定的腹膜透析患者血流介導(dǎo)的肱動脈舒張功能研究證實(shí)，尿酸水平與血管內(nèi)皮功能不全相關(guān)，且與血管內(nèi)皮舒張功能獨(dú)立相關(guān)；故對血尿酸水平進(jìn)行篩查可能有助于改善風(fēng)險預(yù)測及確定高?；颊?。本研究發(fā)現(xiàn)高血壓患者的較正常血壓患者減弱，且患者減弱更明顯，同時高血壓患者的發(fā)生率升高，伴有的高血壓患者內(nèi)管內(nèi)皮功能較差。相關(guān)分析中提示，血管內(nèi)皮舒張功跟尿酸呈負(fù)相關(guān)；高血壓患者的血尿酸水平與內(nèi)皮功能障礙存在相關(guān)性。同時，本研究還發(fā)現(xiàn)患者合并與否不影響血管內(nèi)皮舒張功能，即已有左心室肥厚的患者，其尿酸的水平不影響血管功能；這說明尿酸對血管功能的早期損害有一定的作用，當(dāng)有靶器官損害時，尿酸對血管功能的影響就不顯見。更確切的結(jié)論有待于大樣本的前瞻性臨床研究以及干預(yù)試驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)。某些藥物對尿酸的生成及排泄有一定的影響：小劑量的阿司匹林，噻嗪類利尿劑可能通過抑制腎小管的分泌而使得尿酸升高，降壓藥物中如氯沙坦等可降低尿酸水平，有的研究明確了阿托伐他汀具有降低尿酸的功能。但本研究發(fā)現(xiàn)，服用降壓藥物與否，其發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)意義。血管內(nèi)皮功能紊亂是某些心血管疾病的始動因素，在冠心病、高血壓等疾病中起