阿立哌唑和氯氮平對心電圖的影響

1、阿立哌唑和氯氮平對心電圖的影響 【摘要】 目的：探討阿立哌唑和氯氮平對心電圖QTc間期和QTd的影響程度。方法：60例精神分裂癥患者分為兩組，分別單一給予阿立哌唑和氯氮平治療，采用簡明精神病評定量表（BPRS）進行評定。于治療前、治療第1周、第4周末測定QTc間期和QTd，進行比較分析。結(jié)果：兩藥在治療第4周末QTc間期均顯著延長。氯氮平組QTd在治療第4周末均顯著增加；在治療第4周，兩藥的QTd差異有顯著性。結(jié)論：阿立哌唑較氯氮平對QTc間期和QTd影響小，是較安全的抗精神病藥。 【關(guān)鍵詞】 阿立哌唑；氯氮平；QTc間期；QTd離散度；心電圖我們對阿立哌唑和氯氮平治療精神分裂癥患者分別進行體

2、表心電圖檢查，對QTc間期和QTd作比較研究，現(xiàn)報告如下。1 對象和方法1.1 對象 為2005年4月至2006年4月我院的住院患者；符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版精神分裂癥的診斷標準；年齡21歲46歲，排除心腦血管等軀體疾病，排除妊娠期、哺乳期、產(chǎn)褥期；若曾服用過抗精神病藥則必須停服藥物4周以上；單一使用阿立哌唑或氯氮平，不聯(lián)合其他抗精神病藥物，必要時可使用苯二氮卓類藥物；入院時體表心電圖檢查結(jié)果導(dǎo)聯(lián)QTc間期在350 ms430 ms之間。入組患者共計60例，隨機分為兩組。阿立哌唑組：男12例，女18例；年齡21歲46歲，平均年齡（33.48.0）歲；病程1個月22 a，平均病程(7

3、9.483.8）個月。氯氮平組：男14例，女16例；年齡21歲46歲，平均年齡（34.17.9）歲，病程1個月22 a，平均病程（78.883.1）個月。兩組在以上各項差異均無顯著性（P均0.05）。1.2 方法 阿立哌唑從10 mg/d開始，逐步加量，最高治療量為30 mg/d，平均治療量為（213.6） mg/d。氯氮平組從75 mg/d開始，逐步加量，最高治療量為500 mg/d600 mg/d，平均治療量（54250） mg/d。采用簡明精神病評定量表（BPRS）分別于治療前、治療第1周、第4周末進行評定。作多導(dǎo)心電圖自動分析檢查，均在上午約10點即服藥后2 h進行。記錄胸導(dǎo)聯(lián)的QTc

4、值，測量同步12導(dǎo)聯(lián)各導(dǎo)聯(lián)的平均QT間期值（測量從QRS波群的起始點到T波終點），找出其中的最大值和最小值，求其差值（QTd=QTmax-min）。檢查儀器為深圳產(chǎn)12導(dǎo)心電圖自動分析儀，濾波器為100 Hz，走紙速度為25 mm/s。分別于入院前、治療第1周、第4周末各檢查1次。1.3 統(tǒng)計分析 采用t檢驗進行統(tǒng)計。2 結(jié)果 3 討論QTc間期為校正的QT間期，就是當(dāng)R-R間期為1 000 ms時的QT間期，若超過430 ms，則稱QT間期延長。現(xiàn)已證明，QT間期延長和室性心律失常有關(guān)，可增加猝死的危險性，并已成為預(yù)測猝死的重要指標之一1。1985年，Campbell通過常規(guī)心電圖導(dǎo)聯(lián)的研究

5、后否定了導(dǎo)聯(lián)間QT間期差異為記錄偽差或測量誤差的觀點，提出了QT間期差異是心肌復(fù)極不均一性的反映，并提出了QTd的概念（QT離散度，QT dispersion），即體表心電圖各導(dǎo)聯(lián)間QT間期的差異，它代表心室肌興奮性恢復(fù)時間不一致性或心室肌不應(yīng)期差異程度。心室肌不應(yīng)期差異有顯著性是折返形成重要條件，而折返極易造成惡性心律失常或誘發(fā)猝死2。有學(xué)者認為QT間期延長的患者，QTd與室性心律失常及猝死明顯相關(guān)，因此在QT間期延長的患者中對QTd的測評會更有預(yù)測價值1。大量研究結(jié)果表明，抗精神病藥物可導(dǎo)致QTc間期延長和QTd增加，發(fā)生率約為0%17.43%3。我們在研究中發(fā)現(xiàn)，QTc間期在第四周末則呈

6、延長趨勢，兩組的QTd均自治療開始就呈一種持續(xù)性增長，這說明阿立哌唑和氯氮平在治療初期會引發(fā)心動過速，相應(yīng)的QTc間期會縮短，在較大劑量用藥時易出現(xiàn)QTc間期延長，而QTd的變化趨勢則說明，兩藥對心室肌興奮性恢復(fù)時間的不一致性從用藥開始就產(chǎn)生了。研究中還發(fā)現(xiàn)，阿立哌唑和氯氮平均可導(dǎo)致QTc間期延長，且均發(fā)生在治療的第4周末，也就是在較高劑量時。兩藥的不同之處是對QTd的影響，阿立哌唑雖然隨著藥物劑量的增長QTd增加，但無顯著性；而氯氮平則不同，QTd增加的差異有顯著性。由此我們認為，阿立哌唑與氯氮平在較高劑量時均會導(dǎo)致心室肌復(fù)極延長，但是心室肌不應(yīng)期氯氮平要明顯高于阿立哌唑，也就是說氯氮平較阿

7、立哌唑更易造成折返，從而誘發(fā)心律失常或猝死。彭華生等4在對治療前心電圖正常的精神病患者采用較大劑量氯氮平治療時，測定QTd和QTcd，并與正常對照組進行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)氯氮平組QTd和QTcd顯著多于對照組，從而認為較大劑量可產(chǎn)生致命性心律失常和猝死。我們的研究與之有相近之處。在療效方面，通過對不同治療期BPRS評定的結(jié)果表明，阿立哌唑和氯氮平的療效相近。顯然，對心臟的不良反應(yīng)方面，阿立哌唑明顯輕于氯氮平，特別是在較高劑量時阿立哌唑的優(yōu)勢更加明顯。由此我們認為，阿立哌唑可作為較安全的抗精神病藥值得臨床推廣。【參考文獻】 1 楊均國.心律失常性猝死的預(yù)測J.臨床內(nèi)科雜志，2000，17：291292.2 張開滋.心臟信息學(xué)M.北京：科學(xué)技術(shù)文獻出版社，1998：181182.3 Reilly JG,Ayis SA,Ferrier IN,et al.QTc interval abnormalities and psychotropic