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1、初步診斷 嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥診斷老年絕經(jīng)后女性,既往吸煙史,體型偏瘦,每日飲奶500毫升,主食3-4兩,魚禽肉蛋攝入量較少既往無抽搐,尿色加深等腎結(jié)石病史,無腹痛、嘔血、黑便等消化性潰瘍病史 ,甲狀旁腺B超示甲狀旁腺增大?i-PTH 47.5pg/ml(12-88)、雙腎輸尿管B超未見明顯異常體型偏瘦,無肥胖、皮膚紫紋、滿月臉、水牛背等表現(xiàn),既往無使用激素史既往無乏力、盜汗等癥狀,近期體重?zé)o明顯改變,無明顯骨痛,i-PTH、蛋白電泳、Kappa輕鏈(血)、lambda輕鏈(血)、Kappa輕鏈(尿)、lambda輕鏈(尿)未見異常碳酸鈣片750mg tid骨化三醇膠丸0.5ug qd骨化三醇膠丸0
2、.5ug bid唑來膦酸注射液5mg靜脈點(diǎn)滴碳酸鈣片750mg tid750*3*40%900mg元素鈣原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南(2011)古德曼 吉爾曼 治療學(xué)的藥理學(xué)基礎(chǔ)骨化三醇膠丸0.5ug qd/bid0.5ug-1ug原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南(2011)王吉耀.內(nèi)科學(xué)第一版,人民衛(wèi)生出版社 7-脫氫膽固醇(人、動物皮膚)脫氫膽固醇(人、動物皮膚) 麥角固醇麥角固醇(植物) 膽骨化醇膽骨化醇(內(nèi)源性維生素D3 ) 麥角骨化醇麥角骨化醇(外源性維生素D2)(活性不強(qiáng)) 25-羥膽骨化醇羥膽骨化醇25-(OH)D3 (活性很強(qiáng)) 1,25-二羥膽骨化醇二羥膽骨化醇1,25(OH)2D3 靶
3、器官(腸、骨、腎)靶器官(腸、骨、腎) 紫外線紫外線25-羥化酶羥化酶1-羥化酶羥化酶肝肝腎腎1- 球蛋白球蛋白Vit D結(jié)合蛋白結(jié)合蛋白研究發(fā)現(xiàn),血漿和尿中的焦磷酸鹽與骨羥基磷灰石具有很強(qiáng)的親和力,并可減少羥基磷灰石的溶解。但焦磷酸鹽易被體內(nèi)消化酶破壞失活,如果以P-C-P基團(tuán)取代焦磷酸鹽的P-O-P基團(tuán),則能增加其對酶的穩(wěn)定性。P-C-P基團(tuán)即為雙膦酸鹽類藥物的主要結(jié)構(gòu)。雙磷酸鹽抑制甲羥戊酸轉(zhuǎn)化為膽固醇及異丙胺脂類的許多中間環(huán)節(jié)被代謝為ATP類似物雙磷酸鹽商紅,張石革,孫定人.雙膦酸鹽類藥物的研究進(jìn)展與臨床合理應(yīng)用.中國藥房2003,14(4):245-246骨細(xì)胞生理學(xué)骨細(xì)胞生理學(xué) 破骨
4、細(xì)胞前體破骨細(xì)胞活化增殖溶解的骨鹽消化的有機(jī)質(zhì)H+蛋白水解酶成骨細(xì)胞占據(jù)吸收空洞合成骨基質(zhì)鈣鹽沉積的骨鈣鹽沉積古德曼 吉爾曼 治療學(xué)的藥理學(xué)基礎(chǔ)與磷與磷灰石相結(jié)合灰石相結(jié)合選擇性聚積在破骨細(xì)胞周圍選擇性聚積在破骨細(xì)胞周圍有過量有過量骨質(zhì)溶解時局部釋放骨質(zhì)溶解時局部釋放破骨細(xì)胞活性破骨細(xì)胞活性破骨細(xì)胞數(shù)量破骨細(xì)胞數(shù)量抑制分化成熟抑制分化成熟抑制在骨表面粘附抑制在骨表面粘附酸產(chǎn)生減少酸產(chǎn)生減少酶活性降低酶活性降低異戊烯化降低異戊烯化降低促使細(xì)胞凋亡促使細(xì)胞凋亡細(xì)胞骨架改變細(xì)胞骨架改變產(chǎn)生細(xì)胞毒產(chǎn)物產(chǎn)生細(xì)胞毒產(chǎn)物-ATP-ATP類似物類似物雙磷酸鹽的作用機(jī)制雙磷酸鹽的作用機(jī)制抑制破骨細(xì)胞形成、分化成熟抑制破骨細(xì)胞形成、分化成熟和活性,促進(jìn)其凋亡和活性,促進(jìn)其凋亡骨吸收過程中局部釋放骨吸收過程中局部釋放濃集在新礦化的骨質(zhì)和破濃集在新礦化的骨質(zhì)和破骨細(xì)胞下骨細(xì)胞下調(diào)制成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞之調(diào)制成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞之間信號傳遞間信號傳遞雙磷酸鹽的作用機(jī)制雙磷酸鹽的作用
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