注射用重組人生長(zhǎng)激素流動(dòng)相有效期驗(yàn)證方案(修訂版)概述VIP

1、文件名稱(chēng)注射用重組人生長(zhǎng)激素流動(dòng)相有效期驗(yàn)證方案文件編號(hào)VP-C021027-01生效日期有效期至審批及頒發(fā):部門(mén)簽名日期起草質(zhì)量部審核質(zhì)量部批準(zhǔn)質(zhì)量受權(quán)人頒發(fā)質(zhì)量部會(huì)審:部門(mén)簽名日期部門(mén)簽名日期分發(fā):Copy-1質(zhì)量部QC文件名稱(chēng)注射用重組人生長(zhǎng)激素流動(dòng)相有效期驗(yàn)證方案文件編號(hào)VP-C021027-01生效日期有效期至一、目的對(duì)注射用重組人生長(zhǎng)激素含量（高分子蛋白）流動(dòng)相和注射用重組人生長(zhǎng)激素相關(guān)蛋白流動(dòng)相的外觀、pH值、項(xiàng)目下系統(tǒng)適用性的主峰保留時(shí)間和分離度驗(yàn)證，證實(shí)注射用重組人生長(zhǎng)激素含量（高分子蛋白）流動(dòng)相和注射用重組人生長(zhǎng)激素相關(guān)蛋白流動(dòng)相在有效期內(nèi)是穩(wěn)定的，保證檢測(cè)結(jié)果可符合質(zhì)量標(biāo)

2、準(zhǔn)要求，特制定此方案。二、范圍注射用重組人生長(zhǎng)激素含量（高分子蛋白）流動(dòng)相和注射用重組人生長(zhǎng)激素相關(guān)蛋白流動(dòng)相。三、職責(zé)驗(yàn)證組織及人員職責(zé)組內(nèi)分工姓名所屬部門(mén)及崗位組內(nèi)職責(zé)組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制訂方案，負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程實(shí)施，收集驗(yàn)證數(shù)據(jù)、記錄、信息,確保記載了所有驗(yàn)證結(jié)果并匯總形成驗(yàn)證報(bào)告。組員負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程具體操作負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程具體操作負(fù)責(zé)驗(yàn)證參數(shù)確認(rèn)負(fù)責(zé)設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)驗(yàn)證管委會(huì)方案及報(bào)告審核方案及報(bào)告批準(zhǔn)四、術(shù)語(yǔ)無(wú)文件名稱(chēng)注射用重組人生長(zhǎng)激素流動(dòng)相有效期驗(yàn)證方案文件編號(hào)VP-C021027-01生效日期有效期至五、內(nèi)容1概述驗(yàn)證流動(dòng)相在有效期內(nèi)是否穩(wěn)定，以確保檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性。2確認(rèn)項(xiàng)目2.1注射用重組人生長(zhǎng)激

3、素相關(guān)蛋白流動(dòng)相驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證項(xiàng)目技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)外觀無(wú)色透明澄清液體，無(wú)發(fā)霉、微粒沉淀物PHpH7.50.2系統(tǒng)適應(yīng)性主峰的保留時(shí)間前后漂移&5%重組人生長(zhǎng)激素主峰與脫氨的重組人生長(zhǎng)激素峰之間的分離度應(yīng)/、小于1.0,重組人生長(zhǎng)激素主峰的拖尾因子應(yīng)為0.91.8。2.2注射用重組人生長(zhǎng)激素含量（高分子蛋白）流動(dòng)相驗(yàn)證項(xiàng)目驗(yàn)證項(xiàng)目技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)外觀無(wú)色透明澄清液體，無(wú)發(fā)霉、微粒沉淀物PHpH7.00.2系統(tǒng)適應(yīng)性主峰的保留時(shí)間前后漂移&5%重組人生長(zhǎng)激素二聚體的峰高除以單體與二聚體峰之間的谷高的值作為分離度，分離度應(yīng)/、小于2.03驗(yàn)證時(shí)間安排3.12012年10月20日至2012年11月05日制訂、審核及批

4、準(zhǔn)驗(yàn)證方案;3.22012年11月06日至2012年12月10日實(shí)施驗(yàn)證3.32012年12月11日至2012年12月20日寫(xiě)出驗(yàn)證報(bào)告4驗(yàn)證前提條件確認(rèn)4.1相關(guān)文件及人員培訓(xùn)確認(rèn)4.1.1相關(guān)文件確認(rèn)文件名稱(chēng)注射用重組人生長(zhǎng)激素流動(dòng)相有效期驗(yàn)證方案文件編號(hào)VP-C021027-01生效日期有效期至在舁廳P文件名稱(chēng)編號(hào)是否為現(xiàn)行文件是否經(jīng)過(guò)培訓(xùn)1高效液相色譜儀島津LC-10AD標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SB-002-01是口否口是口否口2高效液相色譜儀Waters1525標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SB-001-01是口否口是口否口3高效液相色譜系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-ZL-048-02是口否口

5、是口否口4高效液相色譜柱使用、處理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-ZL-049-01是口否口是口否口5高效液相色譜換柱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-ZL-050-01是口否口是口否口6相關(guān)蛋白含量測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-ZL-027-02是口否口是口否口6高分子含量測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-ZL-028-02是口否口是口否口結(jié)論:檢查人/日期：復(fù)核人/日期：4.1.2驗(yàn)證人員確認(rèn)在舁廳P部門(mén)姓名崗位是否經(jīng)過(guò)培訓(xùn)1質(zhì)量部QCA陳贊利精密儀器檢驗(yàn)員是口否口2質(zhì)量部QCA劉瑞招精密儀器檢驗(yàn)員是口否口3質(zhì)量部QCA華世標(biāo)QC主任是口否口4質(zhì)量部QA彭素英現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控是口否口5生產(chǎn)部工程組吳錦明設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)是口否口結(jié)論:檢查人/日

6、期：復(fù)核人/日期：文件名稱(chēng)注射用重組人生長(zhǎng)激素流動(dòng)相有效期驗(yàn)證方案文件編號(hào)VP-C021027-01生效日期有效期至4.2驗(yàn)證用儀器儀表和物品有效性確認(rèn)見(jiàn)附錄3在舁廳P名稱(chēng)設(shè)備編號(hào)或批號(hào)是否已驗(yàn)證并在后效期內(nèi)1LC-10A高效液相色譜儀是口否口2Waters1525高效液相色譜儀是口否口3三羥甲基氨基甲烷是口否口4鹽酸是口否口5止丙醇是口否口6無(wú)水磷酸氫二鈉是口否口7瞬酸二氫鈉是口否口8異丙醇是口否口9重組人生長(zhǎng)激素對(duì)照品是口否口10人生長(zhǎng)激素單體與二聚體混合物對(duì)照品是口否口結(jié)論:檢查人/日期：復(fù)核人/日期：5驗(yàn)證過(guò)程5.1 注射用重組人生長(zhǎng)激素相關(guān)蛋白色譜條件及系統(tǒng)適用性描述5.1.1 色譜

7、條件色譜柱：C4反相色譜柱（4.6X250mm,5um檢測(cè)波長(zhǎng)：220nm流動(dòng)相：以pH7.5三羥甲基氨基甲烷緩沖液（用1mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)0.05mol/L三羥甲基氨基甲烷溶液pH值至7.5）-正丙醇（約71:29）為流動(dòng)相，以pH7.5三羥甲基氨基甲烷緩沖液溶解制得的標(biāo)準(zhǔn)品（2mg/ml）20ul試運(yùn)行，根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果，調(diào)節(jié)流動(dòng)相中正丙醇的比例使人生長(zhǎng)激素主峰保留時(shí)間為3036min.流速：0.5ml/min文件名稱(chēng)注射用重組人生長(zhǎng)激素流動(dòng)相有效期驗(yàn)證方案文件編號(hào)VP-C021027-01生效日期有效期至進(jìn)樣量：20ul柱溫：45c5.1.2 系統(tǒng)適用性取系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用溶液取重組人生長(zhǎng)

8、激素對(duì)照品，用0.05mol/L三羥甲基氨基甲烷緩沖液(PH7.5)制成2mg/ml的溶液，過(guò)濾除菌，室溫放置24小時(shí)20ul體積注入液相色譜儀，重組人生長(zhǎng)激素主峰與脫氨的重組人生長(zhǎng)激素峰之間的分離度應(yīng)不小于1.0,重組人生長(zhǎng)激素主峰的拖尾因子應(yīng)為0.91.8。5.1.3 按要求配制好三個(gè)批號(hào)的注射用重組人生長(zhǎng)激素相關(guān)蛋白流動(dòng)相，置流動(dòng)相專(zhuān)用瓶?jī)?nèi)，密封，于室溫條件下保存，在配好的第1天、第7天、第14天、第21天、第28天和第35天對(duì)流動(dòng)相進(jìn)行檢查，檢查項(xiàng)目包括外觀、pH值和系統(tǒng)適用性。5.1.4 記錄結(jié)果第1天產(chǎn)/結(jié)果項(xiàng)目外觀PH系統(tǒng)適應(yīng)性主峰保留時(shí)間分離度是否符合規(guī)定口是口否口是口否口是口

9、否檢查結(jié)果：檢驗(yàn)人/日期：復(fù)核人/日期：第7天文件名稱(chēng)注射用重組人生長(zhǎng)激素流動(dòng)相有效期驗(yàn)證方案文件編號(hào)VP-C021027-01生效日期有效期至比號(hào)/結(jié)果項(xiàng)目外觀PH系統(tǒng)適應(yīng)性主峰保留時(shí)間分離度是否符合規(guī)定口是口否口是口否口是口否檢查結(jié)果：檢驗(yàn)人/日期：復(fù)核人/日期：第14天比號(hào)/結(jié)果項(xiàng)目外觀PH系統(tǒng)適應(yīng)性主峰保留時(shí)間分離度是否符合規(guī)定口是口否口是口否口是口否檢查結(jié)果：文件名稱(chēng)注射用重組人生長(zhǎng)激素流動(dòng)相有效期驗(yàn)證方案文件編號(hào)VP-C021027-01生效日期有效期至檢驗(yàn)人/日期：復(fù)核人/日期：第21天-.49/結(jié)果項(xiàng)目外觀PH系統(tǒng)適應(yīng)性主峰保留時(shí)間分離度是否符合規(guī)定口是口否口是口否口是口否檢查

10、結(jié)果：檢驗(yàn)人/日期：復(fù)核人/日期：第28天號(hào)/結(jié)果項(xiàng)目外觀PH系統(tǒng)適應(yīng)性主峰保留時(shí)間分離度第8頁(yè)共15頁(yè)文件名稱(chēng)注射用重組人生長(zhǎng)激素流動(dòng)相有效期驗(yàn)證方案文件編號(hào)VP-C021027-01生效日期有效期至是否符合規(guī)定口是口否口是口否口是口否檢查結(jié)果：檢驗(yàn)人/日期：復(fù)核人/日期：第35天越號(hào)/結(jié)果項(xiàng)目外觀PH系統(tǒng)適應(yīng)性主峰保留時(shí)間分離度是否符合規(guī)定口是口否口是口否口是口否檢查結(jié)果：檢驗(yàn)人/日期：復(fù)核人/日期：5.2 注射用重組人生長(zhǎng)激素含量（高分子蛋白）色譜條件及系統(tǒng)適用性描述5.2.1 色譜條件色譜柱：TSKgelG3000SWXL檢測(cè)波長(zhǎng)：214nm流動(dòng)相：異丙醇-0.063mol/L磷酸鹽（

11、無(wú)水磷酸氫二鈉5.18g，磷酸二氫鈉3.65g,加水950ml,用磷酸調(diào)節(jié)PH值至7.0,用水制成1000ml）（3:97）第9頁(yè)共15頁(yè)文件名稱(chēng)注射用重組人生長(zhǎng)激素流動(dòng)相有效期驗(yàn)證方案文件編號(hào)VP-C021027-01生效日期有效期至流速：0.6ml/min進(jìn)樣量：20ul柱溫：室溫5.2.2 系統(tǒng)適用性取系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用溶液取人生長(zhǎng)?素單體-二聚體對(duì)照品，用0.025mol/L磷酸鹽緩沖液（PH7.0）（取0.063mol/L磷酸鹽緩沖液（12.5）制成1.0mg/ml的溶液20ul體積注入液相色譜儀，以重組人生長(zhǎng)激素二聚體的峰高除以單體與二聚體峰之間的谷高的值作為分離度，分離度應(yīng)不小于2

12、.05.2.3 按要求配制好三個(gè)批號(hào)的注射用重組人生長(zhǎng)激素含量（高分子蛋白）流動(dòng)相，置流動(dòng)相專(zhuān)用瓶?jī)?nèi)，密封，于室溫條件下保存，在配好的第1天、第7天、第14天、第21天、第28天和第35天對(duì)流動(dòng)相進(jìn)行檢查，檢查項(xiàng)目包括外觀、pH值和系統(tǒng)適用性。5.2.4 記錄結(jié)果第1天j，dg號(hào)/結(jié)果項(xiàng)目外觀PH系統(tǒng)適應(yīng)性主峰保留時(shí)間分離度是否符合規(guī)定口是口否口是口否口是口否檢查結(jié)果：檢驗(yàn)人/日期：復(fù)核人/日期：文件名稱(chēng)注射用重組人生長(zhǎng)激素流動(dòng)相有效期驗(yàn)證方案文件編號(hào)VP-C021027-01生效日期有效期至第7天比號(hào)/結(jié)果項(xiàng)目外觀PH系統(tǒng)適應(yīng)性主峰保留時(shí)間分離度是否符合規(guī)定口是口否口是口否口是口否檢查結(jié)果：

13、檢驗(yàn)人/日期：復(fù)核人/日期：第14天、迦號(hào)/結(jié)果項(xiàng)目，一一外觀PH系統(tǒng)適應(yīng)性主峰保留時(shí)間分離度是否符合規(guī)定口是口否口是口否口是口否文件名稱(chēng)注射用重組人生長(zhǎng)激素流動(dòng)相有效期驗(yàn)證方案文件編號(hào)VP-C021027-01生效日期有效期至檢查結(jié)果：檢驗(yàn)人/日期：復(fù)核人/日期：第21天,、一加號(hào)/結(jié)果項(xiàng)目外觀PH系統(tǒng)適應(yīng)性主峰保留時(shí)間分離度是否符合規(guī)定口是口否口是口否口是口否檢查結(jié)果：檢驗(yàn)人/日期：復(fù)核人/日期：第28天，.一期號(hào)/結(jié)果項(xiàng)目外觀PH系統(tǒng)主峰保適應(yīng)性留時(shí)間文件名稱(chēng)注射用重組人生長(zhǎng)激素流動(dòng)相有效期驗(yàn)證方案文件編號(hào)VP-C021027-01生效日期有效期至分離度是否符合規(guī)定口是口否口是口否口是口

14、否復(fù)核人/日期：檢查結(jié)果：檢驗(yàn)人/日期：第35天-.4.3/結(jié)果項(xiàng)目外觀PH系統(tǒng)適應(yīng)性主峰保留時(shí)間分離度是否符合規(guī)定口是口否口是口否口是口否檢查結(jié)果：檢驗(yàn)人/日期：復(fù)核人/日期：6偏差及漏項(xiàng)的處理6.1如果在驗(yàn)證過(guò)程中出現(xiàn)偏差，應(yīng)做出合理解釋或針對(duì)相應(yīng)的偏差項(xiàng)目進(jìn)行整改，并進(jìn)行再驗(yàn)證文件名稱(chēng)注射用重組人生長(zhǎng)激素流動(dòng)相有效期驗(yàn)證方案文件編號(hào)VP-C021027-01生效日期有效期至6.2如果在驗(yàn)證過(guò)程中出現(xiàn)漏項(xiàng)，應(yīng)及時(shí)對(duì)遺漏項(xiàng)目進(jìn)行補(bǔ)驗(yàn)證偏差及漏項(xiàng)：（具體見(jiàn)偏差表）偏差漏項(xiàng)處理：（具體見(jiàn)偏差表）7驗(yàn)證結(jié)果及評(píng)定評(píng)價(jià)人：日期：文件名稱(chēng)注射用重組人生長(zhǎng)激素流動(dòng)相有效期驗(yàn)證方案文件編號(hào)VP-C021027-01生效日期有效期至8驗(yàn)證周期確認(rèn)周期：當(dāng)流動(dòng)相的配制發(fā)生改變時(shí)，本方法需再驗(yàn)證六、附錄無(wú)七、相關(guān)文件SOP-SB-002-01高效液相色譜儀島津LC-10AD標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-SB-001-01高效液相色譜儀Waters1525標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-ZL-048-02高效液相色譜系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-ZL-049-01高效液相色譜柱使用、處理標(biāo)準(zhǔn)操