舌動脈超選擇性介入化療舌癌的臨床研究

1、舌動脈超選擇性介入化療舌癌的臨床研究    摘要：評價舌動脈超選擇性灌注栓塞化療舌癌的臨床療效。方法：對9例臨床T2T4病理診斷為舌鱗癌的患者進(jìn)行舌動脈超選擇性直接動脈灌注順鉑化療，觀察術(shù)中反應(yīng)及術(shù)后療效并隨訪，評價灌注栓塞化療的療效。結(jié)果：灌注栓塞化療1周后腫瘤縮小，局部出現(xiàn)壞死、崩解或液化，無全身性不良反應(yīng)，術(shù)后2年隨訪，未發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。結(jié)論：對中晚期舌癌患者術(shù)前進(jìn)行舌動脈超選擇性灌注栓塞化療療效好、不良反應(yīng)少，可以作為舌鱗癌綜合序列治療的重要組成部分。    關(guān)鍵詞：動脈插管；舌癌；化療栓塞  

2、;   舌癌是口腔癌中最常見的惡性腫瘤之一，具有惡性程度高、生長快、浸潤性強、易早期發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、單純手術(shù)后易復(fù)發(fā)等特點，中晚期舌癌治療更為困難。目前舌癌的治療以多學(xué)科參與的綜合系列治療為主， 通常采用化療-手術(shù)-放療的綜合治療方案。若采用全身誘導(dǎo)化療雖能緩解病情，但復(fù)發(fā)率和5年生存率卻無明顯改善，其骨髓抑制、腎毒性等全身不良反應(yīng)嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。近年來出現(xiàn)的超選擇動脈栓塞化療， 即通過動脈插管，將化療藥物直接灌注至腫瘤供養(yǎng)的動脈血管， 并同時阻斷腫瘤的血供，既可以延長腫瘤細(xì)胞與化療藥物的接觸時間，使腫瘤組織缺氧壞死，又可以減少全身的毒性，具有針對性強、療

3、效好、全身的不良反應(yīng)小的優(yōu)點。本組9例中晚期舌癌患者行舌動脈超選擇灌注栓塞化療，取得較好效果?，F(xiàn)報告如下。1 資料與方法1.1  一般資料：選取2006年7月2009年3月東莞市人民醫(yī)院口腔中心和腫瘤防治中心收治的舌鱗癌患者9例，其中男6例，女3例，年齡3363歲，平均50.5歲；T2 2例，T3 6例，T4 1例；患者入院后常規(guī)檢查血常規(guī)，肝、腎功能，心電圖，胸部正側(cè)位片，CT或MR等。1.2  手術(shù)方法：采用美國通用公司生產(chǎn)的Advantx Lcv+X 線數(shù)字減影血管造影系統(tǒng)。造影劑選用非離子型碘劑“歐乃派克”，術(shù)前常規(guī)行碘過敏試驗。全部患者均采用Sedingers插管

4、技術(shù)，經(jīng)皮右側(cè)股動脈穿刺插管，在電視熒光屏的監(jiān)視下將內(nèi)徑為0.35 mm 的5 F導(dǎo)管向前推進(jìn)，通過主動脈弓、頸總動脈，先行一側(cè)頸內(nèi)外動脈造影，了解頸內(nèi)外動脈的解剖，確認(rèn)頸外動脈，進(jìn)而插入舌動脈56 mm并造影，了解腫瘤的血管、染色 及鄰近組織血供情況，再次確認(rèn)后，注入順鉑（CDDP）80100 mg/m2；。解毒硫代硫酸鈉與順鉑的劑量比為100:1，于動脈灌注前30 s肘前靜脈加壓滴注。并用明膠海綿顆粒行腫瘤供血動脈部分栓塞，術(shù)后24周進(jìn)行手術(shù)。1.3  療效評價標(biāo)準(zhǔn)：評價按國際抗癌協(xié)會制訂的腫瘤緩解標(biāo)準(zhǔn)1：以腫瘤2個最大相互垂直的直徑乘積即為腫瘤的體積。緩解標(biāo)準(zhǔn)為：完全緩解：腫瘤

5、完全消失，觸、視診原發(fā)部位無腫瘤存在；部分緩解：測量腫瘤參數(shù)縮小50%或50%以上，無新的病灶出現(xiàn)；無效：腫瘤縮小50%以下或增大不超過25%；進(jìn)展或惡化：腫瘤測量值增加25%以上或出現(xiàn)新的病灶，腫瘤縮小50%或癥狀明顯緩解均視為有效。2 結(jié)果全部患者栓塞化療后16 d，患側(cè)舌體蒼白，輕度水腫，腫瘤潰瘍面腫脹并形成白色假膜；在化療后10 d 內(nèi)，腫瘤均有不同程度壞死；化療后第10天，1例舌部腫塊及潰瘍面完全消失，病灶區(qū)變軟，另6例浸潤塊縮小60%以上；所有病例均未發(fā)現(xiàn)舌體壞死。栓塞化療后15 d，2例出現(xiàn)低熱，2例有輕度惡心；血常規(guī)、尿常規(guī)和肝腎功能等檢測指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，提示沒有骨髓抑制及

6、肝腎功能損害等全身性不良反應(yīng)；栓塞化療后13 d，舌體局部有輕微脹感；35 d開始疼痛感逐漸減輕，腫瘤區(qū)壓痛逐漸消失。所有患者栓塞化療后24周進(jìn)行根治手術(shù)，術(shù)中出血少，手術(shù)野較清晰，腫瘤組織有不同程度壞死、部分崩解。術(shù)后病理切片顯示腫瘤組織內(nèi)有明顯的壞死灶。術(shù)后1年隨訪復(fù)查，無腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移跡象。3 討論口腔頜面部惡性腫瘤常有明確的血供，表現(xiàn)為異常血管團著色。舌癌源自舌動脈供應(yīng)，明確腫瘤供血動脈為實行直接動脈灌注化療奠定了良好的解剖基礎(chǔ)。動脈灌注栓塞化療的目的主要有以下幾方面2：最大限度地減少腫瘤負(fù)荷；使手術(shù)切緣更安全；增加晚期腫瘤手術(shù)治療機會；殺滅亞臨床期的微小浸潤灶和微小轉(zhuǎn)移灶。舌鱗狀細(xì)胞

7、癌大多對化療藥物順鉑敏感，而順鉑是劑量依賴性藥物，即劑量越高、療效越好。而另一方面，劑量越高，不良反應(yīng)越大。因順鉑對乏氧細(xì)胞也起作用，特別適用于化療性栓塞治療3。我們所使用的方法最大限度的提高了癌瘤供血動脈中的化療藥物濃度， 同時通過靜脈給予解毒藥物以中和其毒性，使其他的一些敏感器官，如骨髓、內(nèi)臟、腎等得到了藥物的保護(hù)，最大限度的降低了化療藥物的不良反應(yīng)。本組中順鉑劑量80100 mg/m2對不良反應(yīng)觀察證實，在使用硫代硫酸鈉后，腎功能未發(fā)生明顯損害。為保證順鉑在到達(dá)癌瘤之前不被硫代硫酸鈉中和，在治療時要進(jìn)行動脈承受試驗，即測定腫瘤供血動脈所能承受的最大血流速度。我們解決了三個臨床上的難題：使

8、順鉑能在最短的時間內(nèi)準(zhǔn)確地到達(dá)腫瘤并達(dá)到最高濃度；使藥物更有選擇性的完全充滿動脈并避免了順鉑的分流；以動脈所能承受的最大速率灌注防止了順鉑和硫代硫酸鈉的過早螯合4。其他在進(jìn)行動脈化療過程中應(yīng)注意的問題還包括：務(wù)必確定癌瘤的供血動脈以明確治療方向；要反復(fù)造影觀察頸外動脈及分支與頸內(nèi)動脈是否有交通，以避免顱內(nèi)并發(fā)癥的發(fā)生；在進(jìn)行動脈灌注藥物之前要時刻掌握灌注導(dǎo)管尖端所在的位置等。經(jīng)股動脈超選擇性插管至舌動脈栓塞化療，將化療藥物直接注射至供養(yǎng)腫瘤的動脈血管，具有針對性強、療效好及全身不良反應(yīng)比較小等優(yōu)點。由于腫瘤細(xì)胞處于局部高濃度抗癌藥物的沖擊作用之下及舌動脈血流阻斷營養(yǎng)受阻等雙重作用之下，短期內(nèi)瘤

9、灶可明顯縮小，在手術(shù)時顯示腫瘤邊界清晰， 易于切除；而且可以避免局部切口動脈插管化療時，因切口鄰近原發(fā)灶及頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，易造成腫瘤細(xì)胞局部污染擴散，違反無瘤原則。實踐證明，中晚期舌癌患者于外科手術(shù)前行超選擇動脈插管栓塞化療是一項有價值、可推廣的治療措施。本組9例舌癌患者在術(shù)前進(jìn)行舌動脈超選擇性栓塞灌注化療后，瘤灶明顯縮小，在手術(shù)切除過程中出血較少，且隨訪術(shù)后2年無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移征象?？傊?，舌動脈灌注栓塞化療能有效縮小原發(fā)灶，減少術(shù)中癌細(xì)胞的播散，降低舌癌的分期，能創(chuàng)造條件使腫瘤得以切除。隨著抗癌新藥的不斷問世     以及導(dǎo)管材料的日益更新，使術(shù)前有效控制晚期舌癌的進(jìn)一步發(fā)展成為可能。舌動脈灌注栓塞化療可以作為舌鱗癌綜合序列治療的重要組成部分。參考文獻(xiàn)：1 周際昌.實用腫瘤內(nèi)科M.北京:人民衛(wèi)生出版社,1999:331.2 郭朱明,曾宗淵,陳福進(jìn),等.臨床期舌鱗癌新輔助化療研究J.耳鼻喉科-頭頸外科,1998,5(6):362.3 Kim HR,Lee KH,Park SJ,et al.Anti-cancer activity and mechanistic features of a NK cell activating moleculeJ.Cancer Immunol Im