臨床試驗計劃書-

1、篇一:臨床科研試驗計劃書臨床科研試驗計劃書臨床科研試驗計劃書題目:吸煙對胃潰瘍患者的血液流變學(xué)影響的研究(一立題依據(jù):胃潰瘍是人類消化系統(tǒng)的常見病、多發(fā)病,是機體炎癥細胞被激活,釋放過多的致炎因【】子所引發(fā)的炎癥反應(yīng)1。人們通常把胃潰瘍看成不要緊的“小毛病”,事實上,老年胃潰瘍患者的癌變率為35%,中青年為0.52%,尤其是近幽門口的潰瘍、反復(fù)遷延的慢性潰瘍最容易癌變,所以胃潰瘍的治療不能忽視。一直以來,人們認(rèn)為,幽門螺桿菌感染、非甾體類抗炎藥(如,阿司匹林導(dǎo)致胃黏膜損傷以及寒冷、精神緊張、吃酸辣甜膩食物過多等引起的胃酸分泌過多是引起胃潰瘍的主要原因,但近期的一些動物實驗研究指出,吸煙可以影響

2、血管內(nèi)皮依賴的血管收縮舒張功能,可影響胃粘膜的血液循環(huán),可能與胃潰瘍的發(fā)生及遷【2.3】延不愈有關(guān)。國內(nèi)外關(guān)于吸煙與胃潰瘍的關(guān)系的臨床研究很少,并且存在著樣本含量較少,評價不夠全面等缺陷,需要進一步深入的研究。參考文獻:1陳灝珠.內(nèi)科學(xué)m.第4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:349360.2李昌俊,鄭瑤,李玉鑫,任輝,陳春,連建學(xué).被動吸煙對蘭索拉唑作用于小鼠胃潰瘍模型的干預(yù)作用j.醫(yī)學(xué)論壇雜志。2008:29(43張雪萍,呂明明,李霞,孫海基.尼古丁對藥物性胃潰瘍影響的實驗研究j.食品與藥品.2011:13(1(二研究目的:通過對吸煙與不吸煙的胃潰瘍患者的血液流變學(xué)指標(biāo)的觀察,旨在了解吸

3、煙對胃潰瘍患者的血液流變學(xué)的影響,從而對預(yù)測吸煙對胃潰瘍發(fā)生發(fā)展的影響提供一定的依據(jù)。(三研究對象1、樣本含量估計:采用單純隨機抽樣的樣本含量估算公式n=u2(1-/2計算樣本量,式中:n:樣本量;u:i型錯誤概率=0.05時的u值;:吸煙導(dǎo)致的血液流變學(xué)變化的發(fā)生率;:容許誤差此處取0.03,同時據(jù)文獻調(diào)查,吸煙導(dǎo)致的血液流變學(xué)變化的發(fā)生率約為30%,代入公式得: n=u2(1-/2=1.962×0.30×(1-0.3/0.032=896人。另外,為減少失訪誤差,在此基礎(chǔ)上再增加20%,則約需觀察1075例。2、診斷標(biāo)準(zhǔn):采用1994年國家中醫(yī)藥管理局頒布胃潰瘍診斷標(biāo)準(zhǔn):

4、(1慢性病程,周期性發(fā)作,常與季節(jié)變化、精神因素、飲食不當(dāng)有關(guān);或長期服用能致潰瘍的藥物如阿司匹林等。(2上腹隱痛、灼痛或鈍痛,服用堿性藥物后緩解。典型胃潰瘍常于劍突下偏左,好發(fā)于餐后半小時到12小時,痛常伴反酸噯氣。(3基礎(chǔ)泌酸量及最大泌酸量測定有助診斷。胃潰瘍的基礎(chǔ)泌酸量正?；蛏缘?但不應(yīng)為游離酸缺乏。(4潰瘍活動期大便隱血陽性。(5x線鋇餐檢查可見龕影及粘膜皺襞集中等直接征象。單純局部壓痛,激惹變形等間接征象僅作參考。(6胃鏡檢查,可于胃部見圓或橢圓、底部平整、邊緣整齊的潰瘍。根據(jù)潰瘍面所見,可分為:活動期:潰瘍面為灰白或褐色苔膜覆蓋,邊緣腫脹,色澤紅潤、光滑而柔軟。愈合期:苔膜變薄,潰

5、瘍縮小,其周圍可見粘膜上皮再生的紅暈;或潰瘍面幾乎消失,其上有極少的薄苔。瘢痕期:潰瘍面白苔已消失,變成紅色充血的瘢痕;可見皺襞集中。具備以上(1(2(5或(2(6項者可作胃潰瘍診斷,3、納入標(biāo)準(zhǔn):(1均為胃鏡檢查確診的門診胃潰瘍患者;(2均為男性,年齡2050歲(3均為單個潰瘍;(4潰瘍病有吸煙組患者,吸煙史5年以上,目前仍在吸煙,5支以上/d;無吸煙組,無吸煙史,4、排除標(biāo)準(zhǔn):(1有糖尿病、高脂血癥、心腦血管病者(2有嚴(yán)重肝腎疾病、癌癥患者;(3長期酗酒者;5、可能出現(xiàn)的偏倚及控制措施偏倚:(1診斷性偏倚(選擇納入標(biāo)準(zhǔn)時,為統(tǒng)一其診斷標(biāo)準(zhǔn)。(2入院率偏倚(在選擇時為了減少失訪和提高依從性而

6、傾向于選擇住院病人。(3無應(yīng)答偏倚(研究對象未按要求回答調(diào)查內(nèi)容或隱瞞事實真相。(4測量偏倚(在測量相關(guān)指標(biāo)的時候由于工作人員的水品問題可能會導(dǎo)致出現(xiàn)一定的誤差。(5混雜偏倚(性別、年齡是最常見的混雜因素。偏倚控制措施:(1對研究人員進行統(tǒng)一培訓(xùn);(2嚴(yán)格納入及排除標(biāo)準(zhǔn);(3保證樣本的獨立性; (4由于試驗過程不會對患者造成額外傷害,會有比較好的依從性;(5減少病例的退出,對退出的病人應(yīng)進行隨訪;(6治療前后安排統(tǒng)一的療效評定人員,以防止測量偏倚;(7對可能影響療效的混雜因素如:病因、病程、性別等,將納入多因素分析的自變量范疇進行討論;(8減少數(shù)據(jù)丟失,對退出治療的病人也進行數(shù)據(jù)分析。(四研究

7、方法:1、確定受試對象:嚴(yán)格按照納入及排除標(biāo)準(zhǔn)確定受試對象,并與受試對象講解試驗過程及意義,簽署知情同意書2、分組:按患者是否吸煙,將其分為吸煙組與不吸煙組3、觀察指標(biāo):(1受試者所填吸煙對胃潰瘍患者的血液流變學(xué)影響調(diào)查表作為基本情況觀察指標(biāo)(2未用藥前,晨間抽血,測定血脂、空腹血糖(fpg及血液流變學(xué)有關(guān)指標(biāo)(3以門診入院血液指標(biāo)檢測值、半年血液指標(biāo)檢測值、一年血液指標(biāo)檢測值,作為吸煙對胃潰瘍患者血液流變學(xué)影響的門診入院影響、半年影響、一年影響的觀察指標(biāo);(4中國衛(wèi)生部2000年頒布的健康人群血脂、血糖、血液流變學(xué)參數(shù)參考值作為標(biāo)準(zhǔn)參數(shù),潰瘍吸煙組和非吸煙組檢出的各值均與標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)進行比較。4

8、、參數(shù)記錄及比較:表1胃潰瘍各組血脂、血糖水平及其比較(x±s項目tg(mmol/ltch(mmol/lhdl-c(mmol/lldl-c(mmol/lvldl-c(mmol/lfpg(mmol/ l吸煙組不吸煙組表2胃潰瘍各組血液流變學(xué)參數(shù)及其比較(x±s項目低切全血粘度(mpa·s高切全血粘度(mpa·s血漿粘度(mpa·s紅細胞壓積(%esr(mm/h血沉方程k值紅細胞聚集指數(shù)紅細胞剛性指數(shù)紅細胞變形指數(shù)血漿纖維蛋白原(g/l1min血小板聚集率(%3min血小板聚集率(%最大血小板聚集率(%吸煙組不吸煙組5、統(tǒng)計分析:(1各組結(jié)果以均值

9、±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s表示,潰瘍吸煙組均數(shù)與標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)、潰瘍不吸煙組均數(shù)與標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)、潰瘍吸煙組與不吸煙組均數(shù)之間進行進t檢驗。p<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義1對胃潰瘍組和對照組結(jié)果做正態(tài)性檢驗,根據(jù)樣本含量大小選擇w檢驗或d檢驗,為增加檢驗效能,可令=0.20。如果結(jié)果符合正態(tài)性,則將各組均數(shù)對總體均數(shù)是否為零進行t檢驗,=0.05。如不符合正態(tài)性,則見2;2選用wilcoxon配對法,對胃潰瘍組和對照組結(jié)果做總體中位數(shù)是否為零的假設(shè)檢驗,=0.05。(2整個抽樣結(jié)束后,進行衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)評價,并結(jié)合患者生命質(zhì)量評定結(jié)果,進行成本-效果及成本-效益分析。(五醫(yī)德問題:1、本采樣方

10、法在臨床上已經(jīng)得到了大量的認(rèn)可,在不同的患者身上也具有可重復(fù)性。2、本著知情同意的原則進行試驗。3、本研究不會對患者造成額外傷害,也不會造成患者治療成本增加。4、受試者有權(quán)在任何時候退出試驗。(六可行性分析:該方案治療主要采用抽取患者血液進行實驗室檢查的方法。方案簡單易行,且具備相關(guān)的基本能力與設(shè)備。同時,能保持隨后的調(diào)查隨訪。(七預(yù)期科研成果胃潰瘍不吸煙組的上述指標(biāo)與正常對照組之間無顯著差異(p>0.05。胃潰瘍吸煙組甘油三酯(tg、總膽固醇(tch、極低密度脂蛋白膽固醇(vldl-c水平、血漿粘度和血小板聚集率均顯著高于正常對照組及胃潰瘍不吸煙組(p<0.01。最終,經(jīng)過整理和

11、分析實驗結(jié)果后,可發(fā)表sci論文1-2篇。(八經(jīng)費預(yù)算:1、科研業(yè)務(wù)費:資料收集5000元、統(tǒng)計分析3000元、參加學(xué)術(shù)會議2000元。2、實驗材料費:試劑費:1075(人*10元/人,計10750元、檢驗費:1075(人*20元/人,計21500元3、儀器設(shè)備費:血糖、血脂檢測儀使用費:1000元血液流變監(jiān)測儀使用費: 1000元消耗品(注射器、ep管等:1075(人*5元/人,計5375元4、協(xié)作費:3000元5、管理費:4000元(九具體管理和執(zhí)行:有醫(yī)院科研部對本次研究的具體執(zhí)行進行統(tǒng)一管理,參加本次科研的成都醫(yī)學(xué)院的第一附屬醫(yī)院、成都軍區(qū)總醫(yī)院消化內(nèi)科醫(yī)師負責(zé)患者血液標(biāo)本的采樣實驗室

12、檢查、統(tǒng)計學(xué)分析及隨訪工作(十方案總策劃:于航(十一方案執(zhí)行:參加本次科研的成都醫(yī)學(xué)院的第一附屬醫(yī)院、成都軍區(qū)總醫(yī)院消化內(nèi)科醫(yī)師(十二方案實施示意圖:篇二:臨床研究計劃與研究方案藥品名稱:資料項目編號:30臨床研究計劃與研究方案試驗負責(zé)單位(蓋章:試驗負責(zé)單位地址:試驗負責(zé)單位電話:試驗參加單位:試驗者姓名:原始資料保存地點:聯(lián)系人姓名:聯(lián)系人電話:申報機構(gòu)名稱(蓋章:xx治療xx病(xx證臨床研究計劃計劃做哪幾期臨床試驗每期的樣本量、試驗方法試驗單位試驗進度安排xx治療xx病(xx證ii(或iii期臨床試驗方案以××為對照評價××治療×

13、15;(×證的有效性和安全性的隨機、雙盲(雙盲雙模擬、多中心臨床試驗臨床批件號:國家藥品監(jiān)督管理局××zl××試驗申辦單位:試驗負責(zé)單位:試驗參加單位:試驗方案設(shè)計者:統(tǒng)計分析負責(zé)者:方案制定時間:××年××月××日討論:××年××月××日本方案經(jīng)申辦者,各試驗中心專家討論修改方案修訂時間:××年××月××日審簽:××國家藥品臨床研究基地×

14、;××版本編號:目錄縮略語?摘要?討論?結(jié)論?參考文獻?附件?方案摘要試驗藥物名稱:試驗題目:以××為對照評價××治療××(××證的有效性和安全性的隨機雙盲(或雙盲雙模擬,多中心臨床試驗試驗?zāi)康?主要目的:次要目的:有效性評價指標(biāo):主要指標(biāo):次要指標(biāo):安全性評價指標(biāo):受試者數(shù)量:××例其中試驗組××例對照組××例給藥方案:試驗組:藥品名稱用法用量對照組:藥品名稱用法用量療程:××周(×天試驗進度:試驗開始后

15、××個月完成正文一.試驗背景資料藥物研制的背景藥物的組方:處方組成,藥效成分或部位適應(yīng)病癥:臨床前藥理,毒理結(jié)論:國內(nèi)外臨床研究現(xiàn)狀:劑型改變適應(yīng)癥改變給藥途徑改變已知研究結(jié)論(有效性、安全性:i期臨床試驗結(jié)果ii期臨床試驗結(jié)果二.試驗?zāi)康?.主要目的2.次要目的三.試驗設(shè)計(一.設(shè)計方案要素:設(shè)計類型平行組設(shè)計交叉設(shè)計準(zhǔn)備1階段洗脫2階段析因設(shè)計聯(lián)合用藥成組虛貫設(shè)計隨機分組完全隨機分組分層隨機分組區(qū)段隨機分組配對隨機分組盲法形式單盲雙盲(或雙盲雙模擬,雙盲單模擬試驗中心單中心多中心如按中心分層區(qū)組隨機雙盲雙模擬多中心平行組設(shè)計(二.樣本含量1.符合法規(guī)要求藥品注冊管理辦法

16、(試行ii期臨床試驗試驗組病例數(shù)不低于100例iii期臨床試驗試驗組病例數(shù)不低于300例脫落率<20% 2.符合統(tǒng)計學(xué)要求基本要素:均數(shù),標(biāo)準(zhǔn)差。率前提:有規(guī)范的預(yù)試驗結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)療法公認(rèn)的療效情況組間療效差別于樣本量成反比(三.陽性對照藥的選擇原則:公認(rèn)有效具有國家標(biāo)準(zhǔn)功能主治相近(或相同給藥途徑相同(或不同劑型相同(或不同用法用量相同(或不同內(nèi)容:對照藥名稱生產(chǎn)單位批準(zhǔn)文號標(biāo)準(zhǔn)來源藥物的組方功能主治選擇的理由安慰劑對照要符合論理學(xué)原則(四.隨機分組方法sas統(tǒng)計分析軟件參數(shù):seed number(種子數(shù)rand(段長block(區(qū)段數(shù)center(中心數(shù)group(組數(shù)結(jié)果:試驗中心隨

17、機隨機數(shù)字表 一級盲底二級盲底 試驗藥物包裝編碼表 優(yōu)點： 可重復(fù) 一次性完成 五 ）盲法的要求及設(shè)計 盲法選擇： 劑量相同；雙盲 劑型相同：但用法用量不同：雙盲雙模擬 劑型不同：雙盲雙模擬 安慰劑： （或模擬劑） ：劑型外觀性狀氣味等一致 兩級盲法設(shè)計： 第一級兩處理組對應(yīng)的代號（a b or1 2） 第二級：a b or 1 2 對應(yīng)的組別 兩級盲底：密封，妥善保存 應(yīng)急信件： 一一報應(yīng) 妥善保存 四受試者的選擇和退出 （一 ）診斷標(biāo)準(zhǔn) 原則：公認(rèn) 先進 可行 國際 國內(nèi)專業(yè)學(xué)會標(biāo)準(zhǔn) 權(quán)威機構(gòu)頒布標(biāo)準(zhǔn)：sfda 國家中醫(yī)局 權(quán)威教材 權(quán)威專著 1 西醫(yī)病癥診斷標(biāo)準(zhǔn) 2 西醫(yī)病癥分期 分型

18、分級標(biāo)準(zhǔn) 3 中醫(yī)病名標(biāo)準(zhǔn)：在無西醫(yī)對應(yīng)的病癥時 4 中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn) 主癥 次癥 舌脈篇三：撰寫臨床試驗方案 撰寫臨床試驗方案 臨床試驗方案（protocol）是指導(dǎo)參與臨床試驗所有研究者如何啟動和實施臨床試驗的研究計 劃書，也是試驗結(jié)束后進行資料統(tǒng)計分析的重要依據(jù)，所以，臨床試驗方案常常是申報新藥的 正式文件之一，同時也決定了一項新藥臨床試驗?zāi)芊袢〉贸晒Φ年P(guān)鍵。我國國家食品藥品監(jiān)督 管理局頒布的藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范 （gcp）中，已對試驗方案的內(nèi)容作了明確的規(guī)定。 這里著重對新藥期臨床試驗中，主要研究者如何利用新藥申辦者所提供的“供臨床醫(yī)師參閱 的藥理、毒理研究結(jié)論及有關(guān)文獻的綜述”和

19、國內(nèi)外有關(guān)該藥臨床研究現(xiàn)狀的參考文獻，在遵 循 gcp 原則地基礎(chǔ)上科學(xué)、周密地制定本項臨床試驗方案方面提出一些建議。 1 方案首頁的設(shè)計 設(shè)計臨床試驗方案的首頁，目的是讓研究者對本次臨床試驗有一個初步的印象。所以在方案首 頁上方除寫有“xx 藥期臨床試驗方案”外，其下方有該項研究的題目，題目能體現(xiàn)該臨床試 驗的試驗藥和對照藥名稱、治療病癥、設(shè)計類型和研究目的，如“xx 藥與 xx 藥對照治（病癥） 評價其有效性和安全性的隨機、雙盲、多中心臨床研究” 。 此外，首頁上還應(yīng)有申辦者試驗方案編號（或國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)臨床試驗的批準(zhǔn)文 號） 、申辦者單位名稱、本次臨床研究的負責(zé)單位、試驗方案

20、的設(shè)計者、以及方案制定和修正時 間。如果是多中心研究，還可增加一頁列出參加臨床試驗的醫(yī)院名稱、各中心主要研究者和本 次臨床研究的監(jiān)查員。 2 方案摘要的內(nèi)容 為了方便研究者對方案的快速了解，建議設(shè)立試驗方案摘要頁，內(nèi)容有試驗藥物名稱、研究題 目、試驗?zāi)康?、有效性評價指標(biāo)（包括主、次要指標(biāo)） 、安全性評價指標(biāo)、受試者數(shù)量、給藥方 案和試驗進度安排等。 3 研究背景資料（前言） 扼要地敘述研究藥物的研制背景、藥物的組方、適應(yīng)病癥、臨床前藥理和毒理簡況、國內(nèi)外臨 床研究現(xiàn)狀、已知對人體的可能的藥物不良反應(yīng)、危險性和受益情況。 4 試驗?zāi)康?期臨床試驗往往具有一定的試驗?zāi)繕?biāo)，通過臨床試驗來驗證某一事先

21、提出的假設(shè)，常常是有 對照的驗證性臨床試驗，其次通過本次試驗還可得到一些探索性的結(jié)論，所以應(yīng)該明確本次臨 床試驗的主要目的和次要目的分別是什么？因此，在試驗?zāi)康闹?，?yīng)明確提出能說明主要目的 的主要指標(biāo)，以及還能說明其它目的的次要指標(biāo)。主要指標(biāo)應(yīng)選擇易于量化、客觀性強的指標(biāo)， 并在相關(guān)研究領(lǐng)域已有公認(rèn)的準(zhǔn)則和標(biāo)準(zhǔn)。主要指標(biāo)數(shù)量應(yīng)嚴(yán)加控制。次要指標(biāo)是指與試驗主 要目的有關(guān)的附加支持指標(biāo)，也可以是與試驗次要目的有關(guān)的指標(biāo)，在設(shè)計時也需明確說明與 定義。 如果從與試驗?zāi)康挠嘘P(guān)的多個指標(biāo)中難以確定單一的主要指標(biāo)時，可以將多個指標(biāo)組臺起來構(gòu) 成一個復(fù)臺指標(biāo)，作為主要研究指標(biāo)。如臨床上常采用的量表就是由多個

22、指標(biāo)組成的，其總分 就是一種復(fù)臺指標(biāo)。 有時臨床上需將客觀指標(biāo)和研究者對病人病情及其改變總印象綜合起來，設(shè)定療效綜臺指標(biāo) （全局評價指標(biāo)） 。此時該類指標(biāo)往往有一定的主觀成份，作為主要指標(biāo)時應(yīng)慎重。 5 試驗總體設(shè)計 由于試驗設(shè)計的具體內(nèi)容將貫穿于試驗方案的各個方面，所以，此處的試驗設(shè)計只需明確該設(shè) 計方案的類型（平行組設(shè)計 交叉設(shè)計、析因設(shè)計、成組序貫設(shè)計等） ，隨機化分組方祛（完全 隨機化分組、分層隨機分組組、配對或配伍隨機分組等） 、盲法的形式（單盲、雙盲） 、是多中 心還是單一中心試驗。另外，需簡述有所治療的病癥、各組受試者例數(shù)、療程、給藥途經(jīng)及方 法等。 6 受試者地選擇和中途撤出

23、1 入選標(biāo)準(zhǔn) 用清單的方式列出擬參加人選本次臨床試驗合格受試者的標(biāo)準(zhǔn)，包括疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（盡可能 有定量檢驗指標(biāo)的上、 下限） ， 人選前患者相關(guān)的病史、 病程和治療情況要求； 其它相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)， 如年齡、性別等。應(yīng)注意的是，為了保障受試者的合法權(quán)益，知情簽署患者知情同意書亦應(yīng)作 為人選的標(biāo)準(zhǔn)之一。 2 排除標(biāo)準(zhǔn) 列出影響研究藥物療效和安全性評估的情況，如與入選標(biāo)準(zhǔn)相反的其它治療、合 并疾病和妊娠等，容易造成失訪的情況，如受試者工作環(huán)境變動等。 3 中途撤出標(biāo)準(zhǔn) 如果研究者從醫(yī)學(xué)角度考慮受試驗者有必要中止試驗， 或患者自已要求停止 試驗，受試者均可以中途撤出。所以制訂撤出標(biāo)準(zhǔn)要從研究者和受試者兩

24、方面考慮。 7 治療方案 1 研究藥物地名稱和規(guī)格 分別敘述試驗藥和對照藥的名稱（商品名和化學(xué)名，成份組成） 、劑量規(guī)格、外觀、生產(chǎn)單位 和批號。如果對照藥是安慰劑，應(yīng)符合安慰劑制備要求，所有試驗藥品均應(yīng)有藥 檢部門的檢驗 報告。 2 藥品包裝 藥品包裝的材料（瓶裝或塑鋁卡包裝） ，每個包裝中所含藥品的數(shù)量，如果采用 雙盲雙模擬技術(shù)，還應(yīng)交代其兩組藥物的組成，每個藥品包裝上所附有標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)包括藥物 編號、藥物名稱、數(shù)量、服法、貯存余件，并寫上“僅供臨床研究用”和藥物供應(yīng)單位 3 藥品地隨機編盲 藥品的隨機編盲是新藥臨床試驗的一個重要環(huán)節(jié)， 一般先由生物統(tǒng)計學(xué)專 業(yè)人員用統(tǒng)計軟件模擬產(chǎn)生隨機數(shù)

25、字和相應(yīng)的藥品編碼，然后按此編碼將試驗藥和對照藥進行 分配包裝，并準(zhǔn)備相應(yīng)編碼的應(yīng)急信件，隨機數(shù)的產(chǎn)生具有重現(xiàn)性。最后將產(chǎn)生隨機數(shù)的計算 機程序和藥品編碼作為盲底保存。 4 藥品分配 符臺人選條件的患者將按比例隨機分人試驗組和對照組， 試驗期間觀察醫(yī)生應(yīng)按 每位患者就診先后順序和藥品編號發(fā)放藥品，該藥品編號將在整個試驗過程中保持不變。每次 患者就診只能得到足夠一個治療階段服用的藥品，此處應(yīng)交代每個階段患者將獲藥品的數(shù)量， 每次隨訪發(fā)藥時，觀察醫(yī)生應(yīng)及時填寫藥品發(fā)放登記表。 5 服藥方法 即給藥途徑、劑量、給藥次數(shù)、療程。 6 藥品清點 每次隨訪時，觀察醫(yī)生詳實記錄患者接受、服用和歸還的藥品數(shù)量

26、，用以判斷受 試者眼藥的依從性如何，必要時應(yīng)列出計算依從性的公式。 7 藥品保存 研究用藥由研究單位統(tǒng)一保存，分批分次發(fā)放給受試者。應(yīng)有藥品保管的溫度、 環(huán)境要求等。 8 合并用藥 明確該項臨床試驗中可以使用的藥品和禁忌使用的藥品名稱。 8 臨床試驗步驟 確定研究周期和研究活動安排，可以幫助參加臨床試驗的研究者做到心中有數(shù)，有計劃、有步 驟地安排臨床試驗工作。一般臨床試驗的研究周期分為洗脫篩選期、入選治療期合最后一次給 藥結(jié)束后的隨訪期。不同臨床試驗各階段長短不一，各階段所安排的研究活動內(nèi)容也不同，所 以，在設(shè)計方案中能具體地列出不同階段（如根據(jù)患者就診時間） ，觀察醫(yī)生所需填寫 crf 的內(nèi)

27、 容、必要的檢查、藥品發(fā)放等活動安排。對隨訪時間的誤差也需作出規(guī)定。建議附有臨床試驗 工作流程圖來說明不同時期諸如采集基本情況、有效性觀察、安全性觀察和其它工作等研究活 動的安排。 9 不良事件的觀察 1 試驗藥物常見的不良事件 根據(jù)申辦者提供的資料， 列舉該試驗藥品在國內(nèi)外臨床研究中出 現(xiàn)不良事件的種類合比率。 2 不良事件的記錄 在設(shè)計方案中對不良事件應(yīng)作出明確的定義。 并要求研究者如實填寫不良 事件記錄表，記錄不良事件的發(fā)生時間、嚴(yán)重程度、持續(xù)時間、采取的措施和轉(zhuǎn)歸。并說明不 良事件嚴(yán)重程度的判斷標(biāo)準(zhǔn)，判斷不良事件與試驗藥物關(guān)系的 5 級分類標(biāo)準(zhǔn)（肯定有關(guān)、可能 有關(guān)、可能無關(guān)、無關(guān)和無

28、法判定） 。 3 嚴(yán)重不良事件的處理 發(fā)生在臨床試驗期間的任何嚴(yán)重不良事件，必須在 24 小時內(nèi)報告研 究單位的主要研究者、臨床研究負責(zé)單位的主要研究者和藥品臨床研究基地倫理委應(yīng)會、申辦 單位等。并有以上單位聯(lián)系人和聯(lián)系電話、傳真等內(nèi)容。 4 應(yīng)急信封的拆閱與處理 隨藥品下發(fā)的應(yīng)急信件只有在該名患者發(fā)生嚴(yán)重不良事件， 需立即 查明所服藥品的種類時，由研究單位的主要研究者拆閱，即稱為緊急揭盲，一旦揭盲，該患者 將被中止試驗，并作為脫落病例處理，同時將處理結(jié)果通知臨床監(jiān)查員。研究人員還應(yīng)在 crf 中詳細記錄揭盲的理由、日期并簽字。 5 隨訪未緩解的不良事件 所有不良事件都應(yīng)當(dāng)追蹤，直到得到妥善解

29、決或病情穩(wěn)定。 10 病例中途撤出（脫落） 1 脫落的定義 所有填寫了知情同意書并篩選合格進人試驗的患者， 均有權(quán)利隨時退出臨床試 驗，無論何時何因退出，只要沒有完成方案所規(guī)定觀察周期的受試者，稱為脫落病例。 2 脫落病例的處理 當(dāng)患者脫落后，研究者應(yīng)盡可能與患者聯(lián)系，完成所能完成的評估項目， 并填寫試驗結(jié)論表，盡可能記錄最后一次服藥時間。對因不良反應(yīng)而脫落者，經(jīng)隨訪最后判斷 與試驗藥物有關(guān)者，應(yīng)必須記錄在 crf 中，并通知申辦者。 3 脫落的原因 對于任何脫落病例，研究者必須在 crf 表中填寫脫落的原因，一般情況下有 6 種，即不良事件、缺乏療效、違背試驗方案（包括依從性差） 、失訪（包

30、括受試者自行退出） 、 被申辦者中止和其他。 11 臨床試驗的評估 1 臨床有效評估 包括主要療效指標(biāo)和次要療效指標(biāo)。 2 臨床安全性評估 包括實驗室檢查的異常標(biāo)準(zhǔn)和不良事件的評估。 12 統(tǒng)計分析 1 樣本含量估計 樣本含量應(yīng)根據(jù)試驗的主要目標(biāo)來確定。樣本含量的確定與以下因素有關(guān)， 即：主要指標(biāo)的性質(zhì)（定量指標(biāo)或定性指標(biāo)） 、研究總體參數(shù)的估計值（由文獻或預(yù)試驗得到） 。 臨床上認(rèn)為有意義的差值、檢驗統(tǒng)計量、檢驗假設(shè)、型和型錯誤概率等。當(dāng)根據(jù)統(tǒng)計公式 估算的樣本含量低于新藥審批辦法中所要求的樣本含量時，以新藥審批辦法為準(zhǔn)。確 定樣本方案的依據(jù)應(yīng)在此闡明。 2 統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)的選擇 意向性分析（

31、itt，intentiontotreat） ：對所有經(jīng)過隨機化分組、分配了隨機號的全部病 例，成為愿意治療人群。統(tǒng)計分析時將其中未能觀察到全部治療過程的病例資料，用最后一次 觀察數(shù)據(jù)結(jié)轉(zhuǎn)到試驗最終結(jié)果，對療效和不良事件發(fā)生率進行意向性分析。 符合方案數(shù)據(jù)分析（pp：perprotocol population） ：所有符合試驗方案、依從性好（服用試 驗用藥數(shù)量在 80%-120%） 、試驗期間未服禁止用藥、完成 crf 規(guī)定填寫內(nèi)容的病例，對其療效 進行統(tǒng)計分析。 3 統(tǒng)計分析計劃 統(tǒng)計分析方法應(yīng)根據(jù)研究目的、 研究設(shè)計方案和觀察資料的性質(zhì)等特點加以 選擇，應(yīng)明確統(tǒng)計檢驗的單雙側(cè)性、統(tǒng)計學(xué)意義的顯著性水平、不同性質(zhì)資料的統(tǒng)計描述和假 設(shè)檢驗方法，以及將采用的統(tǒng)計分析軟件名稱等。主要分析內(nèi)容應(yīng)包括病例脫落分析