關(guān)于抗癌藥物研究發(fā)展相關(guān)-論文

1、論文設(shè)計(jì)題 目 抗癌藥物的研究發(fā)展 目 錄摘 要  2Abstract 3前 言 41、 概 述 52、 癌癥的病因 5-63、抗癌藥物按作用機(jī)制的分類(lèi)，不良發(fā)應(yīng) 6-83.1、抗癌藥物按作用機(jī)制的分類(lèi) 6-73.2、抗癌藥物的不良反應(yīng) 84、抗癌藥（Anticancer drugs） 8-95、其他抗癌藥物 9-106、 基因工程藥物 107、 納米技術(shù)的應(yīng)用 118、 抗癌的輔助藥物 129、 結(jié)語(yǔ) 12參考文獻(xiàn)12-14摘 要癌癥是當(dāng)今世界上大多數(shù)國(guó)家的主要死因之一。盡管到目前為止已有數(shù)十種化療或輔助抗癌藥物可以用于臨床治療，但大多數(shù)藥物只能使病情緩解，無(wú)法

2、達(dá)到治愈的目的。雖然一些兒童的癌癥或成人皮膚腫瘤有治愈或長(zhǎng)期緩解的可能，但大多數(shù)死亡率很高而又很常見(jiàn)的癌癥如胃癌、食道癌、肺癌等仍缺乏有效的抗癌藥物。近年來(lái)，各國(guó)都在抗癌藥物的研究與發(fā)展上投入了大量的人力、物力，希望在不久的將來(lái)能有所突破。本文的主要內(nèi)容有抗癌中西藥的研究對(duì)比，抗癌藥物的分類(lèi)與作用機(jī)制及其不良發(fā)應(yīng)，其他抗癌藥物等，還有納米技術(shù)的應(yīng)用和抗癌的輔助藥物。關(guān)鍵詞：抗癌藥物；研究發(fā)展；中西藥對(duì)比；其他抗癌藥物；輔助用藥AbstractCancer is one of the main cause of death in most countries in the world today

3、. Although so far there have been dozens of chemotherapy or auxiliary anti-cancer drugs can be used in clinical treatment, but most of the drugs can only make the remission, unable to reach the purpose of cure. Although some children or adult skin cancer tumors cure or alleviate the possibility of f

4、or a long time, but most of the mortality rate is very high and very common such as gastric cancer, esophageal cancer, lung cancer is still lack of effective anti-cancer drugs. In recent years, all countries on the anti-cancer drug research and development invested a lot of manpower and material res

5、ources, hope to a breakthrough in the near future. The main content of this article is the research of anticancer Chinese comparison, classification and action mechanism of antitumor drug and adverse reaction of other anticancer drugs, as well as the application of nanotechnology and cancer adjuvant

6、 drugs.Key words: cancer drugs; Research and development; Chinese and western contrast; Other cancer drugs; adjuvant前 言癌癥(cancer)也稱(chēng)惡性腫瘤，和它相對(duì)的是良性腫瘤。癌癥是由于機(jī)體細(xì)胞失去正常調(diào)控, 過(guò)度增殖而引起的疾病。過(guò)度增殖的細(xì)胞稱(chēng)癌細(xì)胞，癌細(xì)胞?？汕址钢?chē)M織甚至可經(jīng)體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)和/或淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移到身體其他部分(癌癥轉(zhuǎn)移)。 癌癥有許多類(lèi)型，而病癥的嚴(yán)重程度取決于癌細(xì)胞所在部位、惡性程度及是否發(fā)生轉(zhuǎn)移。一旦確診，常以結(jié)合手術(shù)、化療和放療的方式進(jìn)行治療。如果癌癥

7、未經(jīng)治療，通常最終結(jié)果將導(dǎo)致死亡。 各個(gè)年齡層的人都有可能患癌癥，由于去氧核糖核酸的損傷會(huì)隨著年齡而累積增加，年紀(jì)越大得癌癥的機(jī)會(huì)也隨之增加。癌癥在發(fā)達(dá)國(guó)家中已成為主要死亡原因之一。美國(guó)每年逝世的4個(gè)人當(dāng)中就有一人是因癌癥而死，這一數(shù)字在世界范圍則是十萬(wàn)分之一百到三百五十。在古代中國(guó)殷商時(shí)代的古人就對(duì)腫瘤有所認(rèn)識(shí)，并將它定為“瘤”的病名，且在中國(guó)最早的醫(yī)書(shū)黃帝內(nèi)經(jīng)*靈樞篇中，就有瘤的分類(lèi)及記載，并提到瘤的起因等。而一直到了宋代車(chē)軒居士所著的衛(wèi)濟(jì)寶書(shū)中(公元1171年)才第一次使用“癌”這個(gè)名詞。但這些論述及癥狀的描寫(xiě)，似乎較傾向于腫瘍或癰疽，和“惡性腫瘤”并不完全相符合。直到150年后，明代楊

8、士瀛在其著作仁齊直指方中才明確指出：“癌者，上高下深，如巖穴之狀，顆顆累垂男多發(fā)于腹，女多發(fā)于乳?！?隨著環(huán)境問(wèn)題的日益嚴(yán)重，各種因素的影響，癌癥的發(fā)病率也不斷提高?？拱┧幬锏难芯靠滩蝗菥?。1、概述癌癥是一大類(lèi)惡性腫瘤的統(tǒng)稱(chēng)，是目前嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的一大頑癥，近年來(lái)抗癌藥物的研究取得了較大的進(jìn)展。目前治療惡性腫瘤多采用綜合手段，除了手術(shù)、放射治療、免疫治療和中藥治療以外，化學(xué)治療日益受到重視。癌癥死亡數(shù)字如此之高，據(jù)分析除了和人們的生活方式改變相關(guān)外，發(fā)展中國(guó)家癌癥患者生存率一直較低也是重要原因?，F(xiàn)有藥物在臨床使用中存在許多不盡人意的地方，在殺傷惡性腫瘤的同時(shí)，對(duì)一些正常組織也有一定程度的損害

9、。新藥的研究刻不容緩。2.癌癥的病因 人類(lèi)為什么會(huì)患上癌癥？眾多醫(yī)學(xué)研究及臨床試驗(yàn)揭開(kāi)了病魔的面紗:人體細(xì)胞電子被搶奪是萬(wàn)病之源，活性氧（自由基ROS）是一種缺乏電子的物質(zhì)（不飽和電子物質(zhì)），進(jìn)入人體后到處爭(zhēng)奪電子，如果奪去細(xì)胞蛋白分子的電子，使蛋白質(zhì)接上支鏈發(fā)生烷基化，形成畸變的分子而致癌。該畸變分子由于自己缺少電子，又要去奪取鄰近分子的電子，又使鄰近分子也發(fā)生畸變而致癌。這樣，惡性循環(huán)就會(huì)形成大量畸變的蛋白分子，這些畸變的蛋白分子繁殖復(fù)制時(shí)，基因突變。形成大量癌細(xì)胞，最后出現(xiàn)癌癥。 癌癥病情兇險(xiǎn)異常，癌細(xì)胞的繁殖、擴(kuò)散的速度極快，現(xiàn)代醫(yī)藥常常束手無(wú)策。目睹癌癥肆虐，難道

10、人類(lèi)就要坐以待斃嗎？其實(shí)不然。俗話說(shuō)：一物降一物。臨床試驗(yàn)證明：人體得到負(fù)氧離子后，由于負(fù)離子帶負(fù)電有多余的電子，可提供大量電子，從而阻斷惡性循環(huán)，癌細(xì)胞就可防止或被抑制。另外，負(fù)氧離子通過(guò)調(diào)節(jié)因惡性腫瘤引起的體內(nèi)的酸堿失衡及氧化還原狀況失衡，維持體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性，促進(jìn)正常的細(xì)胞代謝，減輕，消除化療的不良負(fù)作用，對(duì)患者的治療非常有益。簡(jiǎn)言之就是負(fù)氧離子不僅可以有效的抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移更能從根本上預(yù)防癌癥的發(fā)生，絕殺癌癥毫不留情。 醫(yī)學(xué)家指出癌癥病因是：機(jī)體在環(huán)境污染、化學(xué)污染（化學(xué)毒素）、電離輻射、自由基毒素、微生物（細(xì)菌、真菌、病毒等）及其代謝毒素、遺傳特性、內(nèi)分泌失衡、免疫功能紊亂等

11、等各種致癌物質(zhì)、致癌因素的作用下導(dǎo)致身體正常細(xì)胞發(fā)生癌變的結(jié)果，常表現(xiàn)為：局部組織的細(xì)胞異常增生而形成的局部腫塊。癌癥是機(jī)體正常細(xì)胞在多原因、多階段與多次突變所引起的一大類(lèi)疾病。 3、抗癌藥物按作用機(jī)制分類(lèi)及不良發(fā)應(yīng)3.1抗惡性腫瘤藥物按作用機(jī)制分類(lèi)：1.干擾核酸生物合成的藥物 抗嘌呤藥：即嘌呤核苷酸合成抑制劑，如巰嘌呤、硫鳥(niǎo)嘌呤、噴司他丁等。 n 抗嘧啶藥：主要靠抑制嘧啶的生物合成而起到抗瘤作用，如：氟尿嘧啶。 n 抗葉酸藥：為二氫葉酸還原酶抑制劑，如甲氨蝶呤。 n 核苷酸還原酶抑制劑，如羥基脲。 n&

12、#160;DNA多聚酶抑制劑，如阿糖胞苷。2.破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物，烷化劑、絲裂霉素、順鉑、丙卡巴肼等可與DNA交叉聯(lián)結(jié)；博萊霉素靠產(chǎn)生自由基破壞DNA結(jié)構(gòu)。3.嵌入DNA中干擾轉(zhuǎn)錄DNA的藥物，如放線菌素類(lèi)、柔紅霉素、阿霉素等。 4.影響蛋白質(zhì)合成的藥物，如門(mén)冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙堿、長(zhǎng)春花生物堿類(lèi)等。 5.影響體內(nèi)激素平衡的藥物，如雌激素、孕激素和腎上腺皮質(zhì)激素等。.注·新型抗癌藥物 傳統(tǒng)抗癌藥物都是通過(guò)影響DNA合成和細(xì)胞有絲分裂而發(fā)揮作用的，這些腫瘤藥物的作用比較強(qiáng)，但缺乏選擇性，毒副作用也比較大。人們希望能提高抗腫瘤藥物的靶向性，高度選

13、擇地打擊腫瘤細(xì)胞而不傷害正常組織。32抗癌藥物的不良反應(yīng)（1）、骨髓抑制，白細(xì)胞、血小板下降明顯，可導(dǎo)致感染及出血，紅細(xì)胞和血紅蛋白細(xì)胞下降。（2）、消化道反應(yīng)，如食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉等。（3）、口腔粘膜反應(yīng)，如口炎、咽炎、潰瘍等。（4）、脫發(fā)。（5）、神經(jīng)系統(tǒng)毒性，如周?chē)窠?jīng)炎。4、抗癌藥（Anticancer drugs） 目前全球各國(guó)已批準(zhǔn)上市的抗癌藥物大約有130 150種。用這些藥物配制成的各種抗癌藥物制劑大約有13001500種。此外全球正在研究之中但尚未獲得批準(zhǔn)上市的抗癌新藥約有800多種，其中屬于小分子的化學(xué)抗癌藥物約400種。這些抗癌新藥將是人類(lèi)未來(lái)

14、20年50年內(nèi)與癌癥抗?fàn)幍男滦臀淦?，也代表了目前人?lèi)抗癌藥物研究的最高水準(zhǔn)。 癌癥的治療中，藥物治療是一個(gè)很重要的環(huán)節(jié)，有效的抗癌藥物的使用，可以幫助患者獲得更長(zhǎng)的生存時(shí)間，擁有活下來(lái)的希望，目前最為常見(jiàn)的抗癌藥物有化療藥物、中藥、生物制藥、靶向藥物等。而且由于基因重組技術(shù)于1973年的發(fā)明，造成基因工程蛋白質(zhì)藥物的蓬勃發(fā)展，蛋白質(zhì)癌癥藥物的發(fā)展也隨新技術(shù)的開(kāi)發(fā)而進(jìn)入了新的時(shí)代；其中成功研發(fā)上市的藥物有細(xì)胞激素類(lèi)藥物（Cytokine）、治療用擬人單株抗體（Humanized monoclonal）等。抗癌藥最常見(jiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)是抑制骨髓。 目前在抗癌藥物根據(jù)其治

15、療特點(diǎn)的不同分為西藥和中藥兩大類(lèi)。西藥中包括化療和生物靶向治療藥物等，而中藥包括臨床上常用的方劑藥物和中成藥。生活環(huán)境和方式的變化和人口的老齡化、生存壓力的增大等客觀因素產(chǎn)生的影響，導(dǎo)致我國(guó)惡性腫瘤的發(fā)病率不斷上升，成為第一位致死疾病。腫瘤藥的銷(xiāo)售也水漲船高，保持穩(wěn)定高速的增長(zhǎng)，2006年，抗腫瘤藥市場(chǎng)增長(zhǎng)率為33.22%，2007年上半年與2006年同期相比增長(zhǎng)率為33.86%。抗腫瘤新藥不斷出現(xiàn)，眾多患者在選擇上也出現(xiàn)了茫然。在眾多抗腫瘤藥中，天然植物類(lèi)抗腫瘤藥所占的比重最大，占據(jù)了27.0%的份額，其次為抗代謝類(lèi)腫瘤藥，占26.1%。在單品排名前10位的抗腫瘤藥中，植物類(lèi)抗腫瘤藥占據(jù)了兩

16、個(gè)席位，為紫杉醇和多西他賽，分別占據(jù)了前兩位。 自2002年以來(lái)，植物類(lèi)抗腫瘤藥年復(fù)合增長(zhǎng)率為25.5%，低于腫瘤藥的平均水平，這與抗腫瘤藥近年來(lái)新品推出較少、多數(shù)產(chǎn)品銷(xiāo)量已到平臺(tái)、主要產(chǎn)品紫杉醇增長(zhǎng)速度趨緩有關(guān)。相比之下，多西他賽是此類(lèi)產(chǎn)品中增速最快的產(chǎn)品。在2007年上半年植物類(lèi)抗腫瘤藥中，紫杉醇以44.1%的份額占據(jù)了市場(chǎng)的第一位，多西他賽緊跟其后，占據(jù)了39.7%的份額。這兩個(gè)品種占據(jù)了植物抗腫瘤藥83.8%的份額，其他品種中，長(zhǎng)春瑞濱占據(jù)了6.7%，欖香烯占據(jù)了3.3%，羥基喜樹(shù)堿占據(jù)了3.2%，其余的品種僅占據(jù)了3%的市場(chǎng)份額。5、其他抗癌藥 鉑類(lèi)配合物的合成已

17、歷經(jīng)三代。順鉑是第一代鉑類(lèi)抗癌藥物。目前它已成為廣泛用于治療睪丸癌、子宮頸癌、卵巢癌和膀胱癌的化療藥物之一。該藥的使用局限性是它的耐藥性及劑量毒性尤其是對(duì)腎臟的損害較大。第二代鉑類(lèi)配合物結(jié)構(gòu)，其中以卡鉑為代表,其水溶性?xún)?yōu)于順鉑,腎毒性低于順鉑,主要不良反應(yīng)為骨髓抑制。第三代鉑類(lèi)代表化合物是奧沙利鉑(Oxalip latin)和樂(lè)鉑(Lobap latin)。奧沙利鉑全稱(chēng)是草酸-(反式-L-1, 2-環(huán)己二胺)合鉑,實(shí)驗(yàn)研究表明,對(duì)大腸癌、卵巢癌以及乳腺癌等多種動(dòng)物和人類(lèi)腫瘤細(xì)胞株,包括對(duì)順鉑和卡鉑耐藥株均有顯著的抑制作用。樂(lè)鉑全稱(chēng)是環(huán)丁烷乳酸鹽二甲胺合鉑(),由德

18、國(guó)愛(ài)斯達(dá)制藥有限公司開(kāi)發(fā)研制。研究表明,該藥的抗腫瘤效果與順鉑、卡鉑的作用相當(dāng)或者更好, 毒性作用與卡鉑相同, 且與順鉑無(wú)交叉耐藥。有機(jī)錫類(lèi)配合物1972年Brown首先發(fā)現(xiàn)Ph3SnOOCCH3對(duì)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)具有抑制作用,隨后Crowe報(bào)道了一些二烴基錫衍生物具有抗癌活性以來(lái),這一領(lǐng)域的研究引起了人們的極大興趣,80年代后,人們對(duì)錫的絡(luò)合物進(jìn)行了研究和篩選,發(fā)現(xiàn)其中有些錫化合物的抗癌活性比順鉑高出很多,但其缺點(diǎn)是副作用大、抗瘤譜狹窄。目前對(duì)其抗癌機(jī)理不甚明確,正在進(jìn)一步研究。  6、 基因工程藥物利用基因工程，可以更快、更準(zhǔn)確地尋找到癌癥的致病基因，然后用生物技

19、術(shù)將基因修復(fù)，從而可以從根本上治愈癌癥。用基因工程技術(shù)研究開(kāi)發(fā)的藥物已經(jīng)取得了不少的成績(jī)，應(yīng)用較廣的有干擾素a和Y，白細(xì)胞介素2和細(xì)胞集落刺激因子G-CSF、GM-CSF,它們對(duì)一些腫瘤病人的治療及促進(jìn)白細(xì)胞的生成發(fā)揮了良好的作用。用反義寡聚核苷酸與一些癌基因或mRNA形成互補(bǔ)鏈，選擇性地封閉或抑制癌細(xì)胞的表達(dá)，或抑制端粒酶的活性，已有一些制劑進(jìn)了臨床試用，如G3139對(duì)淋巴瘤顯示了作用，目前仍在深入研究中。7、 納米技術(shù)的應(yīng)用與普通抗癌藥物，相比納米控釋抗癌藥物具有可靶向輸送、緩釋藥物、延長(zhǎng)給藥時(shí)間和減少毒副作用等優(yōu)點(diǎn)，因而具有廣闊的應(yīng)用前景。納米控釋系統(tǒng)常有納米粒子(nanopartica

20、ls)和和納米膠囊(nanocapsules)兩大類(lèi)，它們是直徑在lO500nm之間的固態(tài)粒子，活性組分(包括藥物生物活性材料)通過(guò)溶解、包裹作用位于粒子內(nèi)部；或者通過(guò)吸附作用位于粒子表面。因此納米控釋抗癌藥物可建立一些新的給藥途徑，有些藥物口服的生物利用度低，通常只限于腸胃途徑給藥，為了能使其適用口服，可以制作納米粒子或納米膠囊以改變給藥途徑，或增加新的給藥途徑；消除生物屏障對(duì)藥物作用的影響，載藥納米微?？赏高^(guò)生物膜并穿透血腦屏障治療現(xiàn)在不得不手術(shù)治療的顱內(nèi)疾病?？拱┧幏N類(lèi)繁多，毒副反應(yīng)多種多樣，抗癌藥抗癌藥物的研究進(jìn)展也不局限于上述介紹。烷化劑，抗代謝藥，芳香酶抑制劑，抗腫瘤抗生索等藥物的

21、研究也受到廣泛關(guān)注，相信隨著對(duì)腫瘤發(fā)病機(jī)制研究的逐漸深入，許多選擇性好、抗瘤活性強(qiáng)、毒副作用低的抗腫瘤新藥將不斷進(jìn)入臨床，造福廣大腫瘤患者8、 抗癌的輔助藥物抗惡性腫瘤藥大多毒性大，單一用藥療效不滿意，為了增強(qiáng)抗腫瘤作用、減少毒副反應(yīng)、提高患者對(duì)藥物的耐受能力，常在抗腫瘤藥治療時(shí)合用其他一些藥物如免疫調(diào)節(jié)劑、中樞性鎮(zhèn)吐藥、含巰基的保護(hù)劑、抑制破骨細(xì)胞的藥物等9、 結(jié)語(yǔ)出現(xiàn)失敗是研究新藥不可避免的規(guī)律，如何正確對(duì)待與處理十分重要。必須深思熟慮，總結(jié)經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，堅(jiān)持克服困難，從新的角度進(jìn)行研究或另辟佳徑。從新理論和新用途等方面尋找新的突破口。要使研究課題或研究項(xiàng)目適應(yīng)周?chē)h(huán)境的需求，包括國(guó)內(nèi)外大環(huán)境

22、，與其緊密結(jié)合，適應(yīng)客觀的要求，謀求多方面支持，把握有利時(shí)機(jī)，把研究方向和目標(biāo)推向更高層次，才能達(dá)到事半功倍的效果。參考文獻(xiàn)【1】周勇義,郭啟華,古學(xué)新.抗癌藥物研究動(dòng)態(tài)簡(jiǎn)介J.化學(xué)教育,2004,5:1013. 2 葉幼珠.試談我國(guó)抗癌藥物發(fā)展態(tài)勢(shì)J.海峽藥學(xué),1995,3(7):6364. 【2】陳聰穎,陸陽(yáng),陳澤乃.天然產(chǎn)物在抗癌藥物發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)中的作用.中草藥,1999,30(2):144-147 4 陳平平,申貴雋.天然抗癌藥物活性成分研究進(jìn)展J.吉林中醫(yī)藥,2005,25(3):6162. 【3】吳少華,張仲海,趙建斌.補(bǔ)骨

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24、001,81(11):703-704 【7】常津.具有復(fù)合靶向抗癌功能的納米高分子材料阿霉素免疫磁性毫微粒的制備及體外試驗(yàn).中國(guó)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)報(bào),1996,15(2):【8】呂華東,王志強(qiáng),潘玉榕.福建省胃癌高中低發(fā)區(qū)人與癌癥患者鋅銅硒的比較.微量元素與健康研究,1998,15(2):37-38 【9】李偉,李星,申姜穎.胃癌及癌旁組織中微量元素含量研究.微量元素與健康研究,2001,18(3):11-14 14 紀(jì)小龍,申明識(shí),尹彤.納米技術(shù)在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用及展望.2001,81(11):703-704 【10】常津.具有復(fù)合靶向抗癌功能的納米高分子材料阿霉素免疫磁性毫微粒的制備及體外試驗(yàn).中國(guó)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)報(bào),1996,15(2):97-101【11】Embleton M JDrug targeting by monoclonal antibodiesJBrJ Cancer，1987,55(3),227231【12】M.Gielen,Appl.Organomet.Chem,2002:16,481.11,Huber F,Vornefeld M,preut Hetal.Aanomet.Che