基因工程藥物

1、基因工程藥物（工程菌）基因工程藥物 基因工程藥物是先確定對某種疾病有預防和治療作用的蛋白質，然后將控制該蛋白質合成過程的基因取出來，經過一系列基因操作，最后將該基因放入可以大量生產的受體細胞中去，這些受體細胞包括細菌、酵母菌、動物或動物細胞、植物或植物細胞，在受體細胞不斷繁殖過程中，大規(guī)模生產具有預防和治療這些疾病的蛋白質，即基因疫苗或藥物。工程菌 用基因工程的方法，使外源基因得到高效表達的菌類細胞株系一般稱為“工程菌”。目錄1基因工程藥物的種類2利用微生物生產藥物的優(yōu)越性3基因工程藥物的特點4基因工程藥物的技術路線5基因工程藥物的安全性及質量檢控6采取的措施一一二二三三四四五五六六一、基因工

2、程藥物的種類 基因重組多肽及蛋白藥物 核酸類重組藥物 重組活載體藥物1.基因重組多肽及蛋白類藥物 是將具有藥物活性的多肽及蛋白的編碼基因與載體DNA重組后轉入受體細胞表達并分離純化生產的藥物。 常用種類：蛋白多肽類激素、細胞因子、抗體、酶、可溶性受體、亞單位疫苗、血漿蛋白等 1.基因重組多肽及蛋白類藥物 細胞因子藥物：干擾素、集落因子、白細胞介素、腫瘤壞死因子、趨化因子、生長因子、凝血因子 蛋白質類激素藥物：生長激素、胰島素、胰島素樣生長因子、促卵泡素、甲狀旁腺素、降鈣素、胰高血糖素、促黃體生成素、甲狀腺刺激素和心鈉素等。 溶血栓藥物：組織型纖溶酶激活劑、尿激酶型纖溶原激活物、蝙蝠唾液纖溶酶原

3、激活劑、鏈激酶和葡激酶等。 治療用酶：超氧化物歧化酶、羧肽酶、尿酸氧化酶、葡糖腦苷脂酶、脫氧核糖核酸酶和胸苷激酶等。 可溶性受體和黏附分子：可溶性補體受體型 其他：血紅蛋白、白蛋白等。細胞因子藥物 如：干擾素 具有干擾病毒感染和復制的低分子可溶性糖蛋白。白細胞介素 由白細胞產生并主要介導白細胞間相互作用的細胞因子命名為白細胞介素（interleukin， IL）。已發(fā)現(xiàn)33種，IL-1IL-33。 功能：刺激免疫細胞增殖、免疫調節(jié)（抑制或增強）、促進炎癥等作用。2.核酸類重組藥物 利用重組核酸進行疾病防治的藥物。 DNA疫苗（ DNA vaccine ）：是把編碼病原體保護性抗原的基因連接到真

4、核表達載體上，用重組載體制成的疫苗。又稱為基因疫苗（genetic vaccine）、核酸疫苗（nucleic acid immunizaiton）等。3.重組活載體藥物 將編碼病原體有效抗原的基因插入無致病性的活病毒（如痘病毒皰疹病毒、腺病毒等) 或細菌（沙門氏菌、結核桿菌)基因組，利用重組病毒或重組細菌制成的疫苗。也稱為重組活疫苗。二、利用微生物生產藥物的優(yōu)越性 微生物種類多，品種齊全； 微生物生長繁殖快，生長周期短，產量高； 培養(yǎng)方法簡單，原料來源豐富，價格低廉，經濟效益高，并可以通過控制培養(yǎng)條件來提高酶的產量； 微生物具有較強的適應性和應變能力。 可以進行大規(guī)模生產三、基因工程藥物的特

5、點 從根本上解決了某些藥物的生物原料 適應證不斷延伸 技術含量高 加速疑難病癥新藥物的開發(fā)四、基因工程藥物的技術路線 基本技術路線基本技術路線1：獲得具有預防和治療作用的蛋白質的基因 組入表達載體 受體細胞高效表達 動物試驗 臨床試驗 申報新藥證書 優(yōu)點：目的明確。 缺點：發(fā)現(xiàn)新藥的機率低，在人體內表達量較高的蛋白質才有較大可能被開發(fā)。四、基因工程藥物的技術路線 基本技術路線基本技術路線2：基因組未知功能的人類基因全長cDNA群組入表達載體受體細胞瞬間表達功能初篩功能驗證重組蛋白表達體內外藥效分析臨床前研究臨床驗證申報新藥證書 優(yōu)點：建立在龐大人類基因資源基礎上的，具有巨大的開發(fā)潛力，縮短新藥

6、開發(fā)的時間，可大規(guī)模增加新藥的數(shù)量。 1.工程菌構建流程2.表達載體構建 表達載體設計 目標基因的定位克隆 酶切反應 連接反應 轉化 篩選與鑒定五、基因工程藥物的安全性及質量檢控 目前對基因工程操作的后果還存在一定程度的不可預測性和不可控制性，轉基因生物有可能隱藏某些危害性。 基因工程藥物與一般藥品不同，它來源于活的生物體，在發(fā)酵、細胞培養(yǎng)、產品分離純化等生產過程有其固有的易變性，導致基因工程藥物質量的不穩(wěn)定性。 在制備的基因工程藥物中殘留的抗生素有可能使病人產生對抗生素的抗藥性。 用于基因治療的基因工程藥物除了能殺死不正常細胞外可能同時傷害正常的細胞。 當用于生產基因工程藥物的重組體發(fā)生突變或對目的產品進行修飾、純化時，都有可能產生或帶入一些與目的產品相關聯(lián)的、結構相差甚微而生物活性迥異的變異體。六、采取的措施六、采取的措施 構建基因工程藥物表達載體時給目的基因組裝誘導型啟動子，使其在誘導條件下才能有效表達。 構建基因工程藥物表達載體時慎用選擇標記基因或報告基因，避免生產的基因工程藥物中殘留對病人有害的物