化療相關(guān)惡心嘔吐(CINV)與PPIs應(yīng)用

1、化療相關(guān)惡心嘔吐（化療相關(guān)惡心嘔吐（CINVCINV）與與PPIPPI應(yīng)用應(yīng)用主要內(nèi)容 化療患者受損器官 2016NCCN指南推薦化療患者應(yīng)用PPIs 艾速平為奧美拉唑的手性異構(gòu)體 艾速平抑酸效果出色 艾速平代謝優(yōu)勢 艾速平國內(nèi)首批獲批，具有40mg、20mg兩種規(guī)格 艾速平使用方便、穩(wěn)定性高 艾速平獲臨床路徑及指南/共識(shí)推薦 艾速平為國家醫(yī)目錄乙類44%25%23%0%10%20%30%40%50%60%胃腸道皮膚血液胃腸道是最容易受到化療影響的器官Chopra D, et al. Indian J Med Paediatr Oncol. 2016;37(1):42-6患者比例(%)一項(xiàng)研究

2、收集2011年1月 - 2013年1月為期2年間591例化療患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況 2016NCCN指南預(yù)防靜脈化療CINV的方案National Comprehensive Cancer Network, Inc. NCCN clinical practice guidelines in oncology: Antiemesis. Version 2.2016.5HT3 RA, 5-羥色胺受體拮抗劑; NK1 RA, 神經(jīng)激肽-1受體拮抗劑 催吐風(fēng)險(xiǎn)急性防治延遲性防治高度A.NK1RA+5HT3 RA +地塞米松 勞拉西泮 H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑B.奈妥吡坦 +地塞米松 勞拉西泮 H2

3、受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑C.奧氮平 + DEX + 帕洛諾司瓊 勞拉西泮 H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑A.阿瑞匹坦/羅拉匹坦/福沙匹坦+地塞米松B.地塞米松C.奧氮平中度A.5HT3 RA + DEX NK-1 RA 勞拉西泮 H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑B.奈妥吡坦 + 帕洛諾司瓊 + 地塞米松 勞拉西泮 H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑C.奧氮平 + 帕洛諾司瓊 + 地塞米松 勞拉西泮 H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑A.5HT3 RA 或地塞米松或地塞米松 NK-1 RA 勞拉西泮 H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑B. 地塞米松C.奧氮平低度根據(jù)患者特定危險(xiǎn)因素基于高度催嘔風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)防方案中選擇地塞米

4、松、丙氯拉嗪或 甲氧氯普胺、5HT3 RA 勞拉西泮 H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑 輕微無常規(guī)預(yù)防無常規(guī)預(yù)防化療患者應(yīng)用PPIs獲益多PPI減少惡心、嘔吐癥狀1提高腫瘤患者化療依從性3改善腫瘤患者化療療效4預(yù)防、抑制化學(xué)性胃炎2增強(qiáng)化療敏感性51、陳小兵,等.中國藥師.2011;14(7):1034-10352、鄭偉華,等.腫瘤防治雜志.2004;11(7):739-7413、羅全英,等.南昌大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版).2011;51(11):20-224、趙加應(yīng),等.中華普外科雜志.2015;30(8):650-6545、李建琦,等.胃腸病學(xué).2012;17(10):579-576艾速平是奧美拉唑的

5、S-型異構(gòu)體血漿濃度是R-奧美拉唑的3倍抑酸效果更出色艾速平血漿濃度更高艾速平強(qiáng)效抑酸Olbe L, et al. Nat Rev Drug Discov 2003; 2(2):132-9.胃內(nèi)pH值基線泮托拉唑40mg靜脈滴注，每天1次艾司奧美拉唑針劑40mg靜脈滴注，每天1次pH=4給藥后的時(shí)間(小時(shí))艾速平起效更快艾司奧美拉唑艾司奧美拉唑針劑快速起效，用藥后第針劑快速起效，用藥后第1 1天，天，1 1小時(shí)即能達(dá)到小時(shí)即能達(dá)到pHpH4 4Wilder-Smith CH, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2004:10991104一項(xiàng)單中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽交叉

6、研究，納入25例幽門螺旋桿菌陰性的健康成人受試者，隨機(jī)使用艾司奧美拉唑針劑或泮托拉唑針劑每天靜脈滴注40mg，給藥5天，分析第1天和第5天24小時(shí)胃液PH艾速平抑酸能力更強(qiáng)胃內(nèi)pH平均值P 0.001P 0.0001P 0.0001艾司奧美拉唑針劑用藥后第1天4小時(shí)內(nèi)、第1天和第5天24小時(shí)胃內(nèi)pH平均值較泮托拉唑分別高1.3、0.8和1.12.2 2.3 3.2 3.5 3.1 4.3 0 1 2 3 4 5 6 第1天0-4小時(shí)第1天第5天艾司奧美拉唑40mgIV每天1次泮托拉唑40mgIV 每天1次 Wilder-Smith CH, et al. Aliment Pharmacol Th

7、er. 2004:10991104一項(xiàng)單中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽交叉研究，納入25例幽門螺旋桿菌陰性的健康成人受試者，隨機(jī)使用艾司奧美拉唑針劑或泮托拉唑針劑每天靜脈滴注40mg，給藥5天，分析第1天和第5天24小時(shí)胃液PH1.80 3.60 0 2 4 6 8 10 12 艾司奧美拉唑40mgIV 每天1次 泮托拉唑40mgIV 每天1次 艾速平抑酸作用更持久一項(xiàng)單中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽交叉研究，納入25例幽門螺旋桿菌陰性的健康成人受試者，隨機(jī)使用艾司奧美拉唑針劑或泮托拉唑針劑每天靜脈滴注40mg，給藥5天，分析第1天和第5天24小時(shí)胃液PH第5天24小時(shí) 胃內(nèi)pH6的時(shí)間(小時(shí))P 0.001Wi

8、lder-Smith CH, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2004:109911049.00 13.90 0 6 12 18 24 艾司奧美拉唑40mgIV 每天1次泮托拉唑40mgIV 每天1次 第5天24小時(shí) 胃內(nèi)pH4的時(shí)間(小時(shí))P 0.0001艾司奧美拉唑針劑40mg靜脈滴注用藥第5天24小時(shí)胃內(nèi)pH4和pH6的時(shí)間較泮托拉唑分別延長4.9小時(shí)和1.8小時(shí)艾速平具有代謝優(yōu)勢，降低對CYP2C19的依賴性，個(gè)體差異小、抑酸效果更穩(wěn)定 Lindberg. P, et al. Aliment Pharmacol Ther, 2003.17(4):p.481

9、-8 艾司奧美拉唑艾司奧美拉唑艾速平制劑注冊標(biāo)準(zhǔn)高于藥典及進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)口注冊標(biāo)準(zhǔn)國產(chǎn)有關(guān)物質(zhì)雜質(zhì)0.3%雜質(zhì)0.5%雜質(zhì)0.5%總雜1.5%H168/66（雜質(zhì)）0.5%H 193/61（雜質(zhì)）0.9%H215/01雜質(zhì)1.3%總雜2.6%雜質(zhì)0.5%雜質(zhì)0.5%雜質(zhì)0.8%總雜2.0%R-對映體0.5% 未定入0.5%參見：艾速平CFDA藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1.國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典2015年版.第二部2.注射用艾司美拉唑進(jìn)口藥品標(biāo)準(zhǔn).標(biāo)準(zhǔn)號：JX20040055艾速平首批獲批艾司奧美拉唑針劑同時(shí)具有20mg,40mg兩個(gè)規(guī)格艾速平20mg(國內(nèi)獨(dú)家）艾速平40mg艾速平獲取代

10、亞砜化合物的合成方法專利艾速平 20mg連續(xù)給藥可維持胃內(nèi)平均pH4且胃內(nèi)pH4時(shí)間長達(dá)12h，適合每天2次給藥方案胃內(nèi)pH4時(shí)間長達(dá)12h以上胃內(nèi)24h的pH平均值可達(dá)4以上Kirchheiner J, et al. Eur J Clin Pharmacol. 2009, 65(1):19-31.艾速平使用靈活方便靜滴、靜推均可，穩(wěn)定性高靜脈注射：注射液的制備是通過加入5ml的0.9%氯化鈉溶液至本品小瓶中供靜脈使用。靜脈滴注：滴注液的制備是通過將1支本品用0.9%氯化鈉溶液溶解至100ml，供靜脈使用。l配制后的注射用或滴注用液體均是無色至極微黃色的澄清溶液，配制后的注射用或滴注用液體均是

11、無色至極微黃色的澄清溶液，應(yīng)在應(yīng)在1212小時(shí)內(nèi)使用，保存在小時(shí)內(nèi)使用，保存在3030以下。從微生物學(xué)的角度考慮最以下。從微生物學(xué)的角度考慮最好立即使用好立即使用艾速平獲臨床路徑及指南推薦臨床路徑釋義（消化系統(tǒng)分冊）臨床路徑釋義（消化系統(tǒng)分冊）.2015.2015臨床路徑治療藥物釋義（消化系統(tǒng)分冊）臨床路徑治療藥物釋義（消化系統(tǒng)分冊）.2015.2015急性上消化道出血急診診治流程專家共識(shí)（急性上消化道出血急診診治流程專家共識(shí)（20152015）急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南（急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南（20152015）肝硬化食管胃靜脈曲張出血防治指南（肝硬化食管胃靜脈曲張出

12、血防治指南（20152015）應(yīng)激性潰瘍防治專家建議（應(yīng)激性潰瘍防治專家建議（20152015）應(yīng)激性黏膜病變預(yù)防與治療應(yīng)激性黏膜病變預(yù)防與治療中國普通外科專家共識(shí)（中國普通外科專家共識(shí)（20152015）中國急性胃粘膜病變急診專家共識(shí)（中國急性胃粘膜病變急診專家共識(shí)（20152015）神經(jīng)外科重癥管理專家共識(shí)（神經(jīng)外科重癥管理專家共識(shí)（20132013）艾速平為國家醫(yī)保乙類通用名為艾司奧美拉唑艾司奧美拉唑2009年批準(zhǔn)進(jìn)入國家醫(yī)保目錄：乙類（口服常釋劑型、注射劑）2014年6月6日藥典委員會(huì)確定標(biāo)準(zhǔn)，更名為：艾司奧美拉唑北京、江蘇、海南等省市均已將醫(yī)保目錄平行調(diào)整艾速平是抑酸治療的一線用藥強(qiáng)

13、效持久抑酸 更高標(biāo)準(zhǔn) 更值信賴艾速平手性構(gòu)型，血藥濃度更高，抑酸效果更出色艾速平具有代謝優(yōu)勢，降低對CYP2C19的依賴性，個(gè)體差異小、抑酸效果更穩(wěn)定艾速平注冊標(biāo)準(zhǔn)高于藥典2015版（第二部）及原研艾速平 國內(nèi)首批獲批的注射用艾司奧美拉唑鈉，同時(shí)具有兩種規(guī)格取代亞砜化合物的合成方法專利，專利號：ZL201010615925.920mg連續(xù)給藥可維持胃內(nèi)平均pH4，且胃內(nèi)pH4時(shí)間長達(dá)12 h，適合每天2次給藥方案艾速平使用更方便，靜脈注射、靜脈滴注均可，穩(wěn)定性高艾速平獲臨床路徑及眾多指南抑制推薦艾速平是國家醫(yī)保乙類品種；價(jià)格更合理艾速平簡要處方信息商標(biāo)名：艾速平商標(biāo)名：艾速平通用名：注射用艾司奧美拉唑通用名：注射用艾司奧美拉唑鈉鈉曾用名：曾用名：注射用注射用埃索美拉埃索美拉唑唑鈉鈉注冊分類：注冊分類：6 6類類申請類型：仿制申請類型：仿制醫(yī)保：醫(yī)保：國家醫(yī)保乙類國家醫(yī)保乙類規(guī)格：規(guī)格：40mg40mg、20mg20mg（國內(nèi)獨(dú)家）（國內(nèi)獨(dú)家）適應(yīng)癥適應(yīng)癥：1 1、作為當(dāng)口服療法不適用時(shí)，胃食管反流病的替代療法；、作為當(dāng)口服