明膠 Gelatin

1、明膠 Gelatin發(fā)布者：國際藥用輔料網(wǎng)   發(fā)表時間： 2008/10/23 0:00:00  點擊： 2321 次  通用名BP: GelatinJP: GelatinPhEur: GelatinaUSPNF: Gelatin 別名Gelatina medicimalis ；白明膠；藥用明膠. 化學名和CAS注冊號Gelatin 9000-70-8 分子式            &

2、#160; 分子量明膠這一通用語一般是指純化的蛋白質(zhì)片斷混合物，可以是動物膠原部分酸水解產(chǎn)物（A型明膠）或是部分堿水解產(chǎn)物（B型明膠）。明膠也可以是這兩種類型的混合物。這些蛋白質(zhì)水解產(chǎn)物包含了幾乎所有由酰胺鍵連接形成線型聚合物的氨基酸，分子量介于15 00025 000之間。JP (2001版)中對純明膠有專門品目敘述。 制造工藝明膠是從富含膠原的動物組織中提取出來的，如皮膚、肌肉、骨骼?？梢杂梅兴畯倪@些物質(zhì)中把明膠提取出來，但用酸或堿對這些動物組織進行預處理更有效。經(jīng)酸法獲得的明膠是A型明膠，而經(jīng)堿法制備的是B型明膠。在美國，大多數(shù)A型明膠由豬皮中制得。這些物料在冷水中漂

3、洗幾個小時以除去外來異物，然后用稀的無機酸（如鹽酸、硫酸、亞硫酸、或磷酸）在pH 13、溫度1520的條件下處理，直到膨脹到最大。這一過程大約需要24小時。膨脹的原料用水清洗以除出多余的酸，之后，pH調(diào)到3.54.0，并使轉(zhuǎn)變?yōu)槊髂z然后用熱水提取。水解提取是分批操作，用溫度逐漸升高的熱水連續(xù)進行處理，直致獲得最大量的明膠。然后將明膠溶液冷卻成膠狀薄片，接著在可控溫的烘箱中進行干燥。干燥的明膠可被碾磨到所需的粒徑。明膠堿法生產(chǎn)，一般使用去無機物的骨頭(骨膠原)或牛皮。在1520下,將動物組織在氫氧化鈣（石灰漿）中保存13個月。石灰處理之后，用冷水盡可能多地洗去原料上的石灰。這種原料溶液用酸（鹽酸

4、、硫酸或磷酸）中和，最后利用水，采用和酸法相同的處理方法提取明膠。 類別包衣劑；成膜劑；膠凝劑；助懸劑；片劑黏合劑；增黏劑。 制劑應用明膠被廣泛應用于各種的藥物制劑中，包括植入傳遞系統(tǒng)中把它用作生物可降解的骨架材料，它最常用來制備硬膠囊或軟膠囊。明膠膠囊裝有活性藥物，一般是口服給藥的單劑量劑型。盡管明膠在冷水中溶解性差，但是明膠膠囊在胃液中會膨脹而加速其內(nèi)容物的釋放。硬膠囊分兩節(jié)制備，把不銹鋼栓模浸入明膠溶液，明膠液會均勻分布于栓模的周圍。然后明膠經(jīng)冷風處理，干燥除去水分。先把二節(jié)分開，切平和填充，再將膠囊殼的兩節(jié)套上，然后貼上有防被偷換的密封條。USPNF 20允許制備硬

5、膠囊的明膠含有不同的著色劑、抗菌防腐劑和十二烷基硫酸鈉。生產(chǎn)者可以往硬膠囊中加入一種硬化劑（如蔗糖）。裝量在0.131.37mL內(nèi)的膠囊市場上可以買到。軟膠囊用含有增塑劑（如甘油或山梨醇）的明膠水溶液中制得。兩個已成形的帶狀膠片夾在合適的陰模之間運轉(zhuǎn)，隨著滾動陰模的接近，注入填充物，然后把膠囊的兩部分密封在一起而成。明膠也用于藥物的微囊化，即活性藥物被封裝在一個微型膠囊或小囊中，之后按粉劑辦法處理。最早被微囊化的藥物（小膠丸）是被包裹于一個通過乳化過程制備的明膠小膠丸中的魚油和油性維生素。低分子量的明膠能提高口服降解藥物的溶出度。明膠的其他應用包括糊劑、錠劑、子宮套和栓劑的制備。此外，還被用作

6、片劑的黏合劑和包衣材料，以及溶液劑和半固體制劑的增黏劑。在治療中，明膠用來制備創(chuàng)傷敷料和血漿替代品，盡管在血漿替代品的研究中有過敏反應的報道。吸收性明膠可以用于制備滅菌薄膜，眼用膜劑，滅菌壓縮棉，滅菌綿球和滅菌海綿粉末。明膠海綿有止血作用。明膠還被廣泛應用于食品和相片膠卷用乳劑中。 性狀明膠為淺棕黃色到淡黃色、透明脆性固態(tài)物。市售品為幾乎無臭無味、透明的薄片、顆?；蚍勰?。 藥典標準見表表 藥典標準測試項目JP 2001PhEur 2002USPNF 20鑒別+性狀+微生物污染1000/g+熾灼殘渣2.02.02.0干燥失重15.015.0含有臭的和水不溶性物質(zhì)+等

7、電點+A型7.09.06.39.2B型4.55.04.79.2酸堿度+溶液的澄明度和顏色+二氧化硫200ppm0.15%亞硫酸鹽+砷1ppm1ppm0.8ppm重金屬50ppm50ppm0.005pH3.87.6汞0.1ppm過氧化物100ppm酚類防腐劑+凝膠強度150250g 一般性質(zhì)酸堿度: 1% w/v水溶液 （25）：pH=3.86.0 (A型)pH=5.07.4 (B型)密度：A型  1.325 g/cm3B型  1.283 g/cm3等電點：A型79B型4.75.3含水量：911%(8)。溶解度：在丙酮、氯仿、

8、乙醇(95%)、乙醚、甲醇中幾乎不溶。在甘油、酸和堿中可溶，但強酸或強堿會使其沉淀。在水中，明膠會膨脹和軟化，逐漸吸收其本身水分510倍的水分。明膠在熱水中可溶，冷卻到3540時就會形成膠凍或凝膠。當溫度高于40,體系以溶膠形式存在。這一凝膠-溶膠體系是熱可逆的，熔點比凝固點略高；熔點由于甘油的加入會發(fā)生改變。動力黏度：6.67% w/v水溶液（60）    4.34.7 mPas(4.34.7 cP)12.5% w/v水溶液（60）    18.520.5 mPas(18.520.5 cP) 穩(wěn)定性及貯

9、藏條件干明膠在空氣中穩(wěn)定。如果以無菌狀態(tài)存放在陰涼處，明膠水溶液會長時間保持穩(wěn)定。當溫度超過50時，明膠水溶液會發(fā)生緩慢的解聚，復原時明膠的強度會減小。當溫度超過65時，解聚將會加快，如果溶液在80加熱1小時，凝膠強度會下降一半。解聚的速度和程度取決于明膠的分子量，低分子量者降解更快。 明膠須干熱滅菌。散裝料應裝于密閉容器內(nèi)，存放于陰涼、干燥處。 配伍禁忌明膠是兩性物質(zhì)，與酸和堿都發(fā)生反應。它也是蛋白質(zhì)，因此具有此類物質(zhì)的化學性質(zhì)；如,明膠會可被大多數(shù)蛋白水解系統(tǒng)水解而生成氨基酸。明膠還可和以下物質(zhì)發(fā)生反應：醛和醛糖、陰離子和陽離子聚合物、電解質(zhì)、金屬離子、增塑劑、防腐劑、

10、表面活性劑。明膠可被以下物質(zhì)沉淀：乙醇、氯仿、乙醚、汞鹽、鞣酸。如果不加抗菌防腐劑妥善保存，凝膠會被細菌作用變成液體。以上提到的某些相互作用會改變明膠的物理性質(zhì)；例如，明膠和增塑劑（如甘油）混合可制備軟膠囊和栓劑。 安全性明膠廣泛地應用于各種藥物劑型中，其中包括口服和非胃腸道制劑。總的來說，在口服制劑中，明膠是無毒無刺激性原料。但是，偶見明膠膠囊黏附食管的報道，這可能導致局部的刺激性。有文獻報道，明膠注射給藥后會產(chǎn)生過敏反應，包括嚴重的過敏性樣的反應。 操作注意事項遵守材料操作的環(huán)境和數(shù)量相應的常規(guī)注意事項。應戴護眼鏡、手套。明膠應在通風良好的環(huán)境中操作處理。 法規(guī)已收載于FDA非活性組分指南（牙用制劑；吸入制劑；注射劑；口服膠囊；錠劑；溶液劑；糖漿劑和片劑；外用制劑和陰道制劑）。英國準許用于醫(yī)藥品中。&#