人絨毛膜促性腺激素定性檢測(cè)試劑(膠體金法)

1、附件12人絨毛膜促性腺激素定性檢測(cè)試劑(膠體金法)注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則一、前言本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)人絨毛膜促性腺激素（HCG）定性檢測(cè)試劑（膠體金法）注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的技術(shù)審評(píng)提供參考。本指導(dǎo)原則是對(duì)人絨毛膜促性腺激素（HCG）定性檢測(cè)試劑（膠體金法）的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。本指導(dǎo)原則是對(duì)申請(qǐng)人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法

2、，也可以采用，但需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料，相關(guān)人員應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。二、適用范圍人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）定性檢測(cè)試劑（膠體金法）運(yùn)用雙抗體夾心免疫膠體金層析技術(shù)實(shí)現(xiàn)對(duì)尿液中人絨毛膜促性腺激素進(jìn)行體外定性檢測(cè)，不可用于滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的檢測(cè)。本指導(dǎo)原則適用于進(jìn)行首次注冊(cè)申報(bào)和相關(guān)許可事項(xiàng)變更的產(chǎn)品。三、注冊(cè)申報(bào)資料要求（一）綜述資料人絨毛膜促性腺激素（HCG），是由胎

3、盤的滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，它是由和二聚體的糖蛋白組成。其中-亞單位為垂體前葉激素所共有；-亞單位是HCG所特異的。HCG的主要功能就是刺激黃體，有利于雌激素和黃體酮持續(xù)分泌以促進(jìn)子宮蛻膜的形成，使胎盤生長(zhǎng)成熟?，F(xiàn)代認(rèn)為HCG是由滋養(yǎng)層過(guò)渡型細(xì)胞和合體細(xì)胞產(chǎn)生的。在妊娠的前8周增殖很快，以維持妊娠。在大約孕8周以后，HCG逐漸下降，直到大約20周達(dá)到相對(duì)穩(wěn)定。利用HCG雙抗體檢測(cè)妊齡女性尿液中的HCG含量，在妊娠早期可快速得知結(jié)果，是輔助診斷的有效手段。綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、產(chǎn)品描述、有關(guān)生物安全性的說(shuō)明、研究結(jié)果的總結(jié)評(píng)價(jià)以及同類產(chǎn)品上市情況介紹等內(nèi)容。應(yīng)符合體外診斷試劑注冊(cè)管理

4、辦法（試行）（以下簡(jiǎn)稱辦法）和體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料基本要求（國(guó)食藥監(jiān)械2007609號(hào)）的相關(guān)要求。（二）產(chǎn)品說(shuō)明書說(shuō)明書承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、標(biāo)本采集及處理、實(shí)驗(yàn)方法、檢測(cè)結(jié)果解釋以及注意事項(xiàng)等重要信息，是指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依據(jù)，因此，產(chǎn)品說(shuō)明書是體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)最重要的文件之一。產(chǎn)品說(shuō)明書的格式應(yīng)符合體外診斷試劑說(shuō)明書編寫指導(dǎo)原則的要求，境外試劑的中文說(shuō)明書除格式要求外，其內(nèi)容應(yīng)盡量保持與原文說(shuō)明書的一致性，翻譯力求準(zhǔn)確且符合中文表達(dá)習(xí)慣。產(chǎn)品說(shuō)明書的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請(qǐng)人提交的注冊(cè)申報(bào)資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參

5、考文獻(xiàn)，則應(yīng)以規(guī)范格式對(duì)此內(nèi)容進(jìn)行標(biāo)注，并單獨(dú)注明文獻(xiàn)的相關(guān)信息。結(jié)合體外診斷試劑說(shuō)明書編寫指導(dǎo)原則的要求，下面對(duì)人絨毛膜促性腺激素（HCG）定性檢測(cè)試劑（膠體金法）說(shuō)明書的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明，以指導(dǎo)注冊(cè)申報(bào)人員更合理地完成說(shuō)明書編制。1.【預(yù)期用途】應(yīng)至少包括以下幾部分內(nèi)容：（1）運(yùn)用雙抗體夾心免疫膠體金層析技術(shù)實(shí)現(xiàn)對(duì)尿液中人絨毛膜促性腺激素體外定性檢測(cè)的試劑。（2）與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)證背景情況，如臨床適應(yīng)證的發(fā)生率、易感人群等，相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法等。2.【主要組成成分】 （1）說(shuō)明試劑包含組成、數(shù)量等信息。（2）建議對(duì)所包被抗體的相關(guān)信息進(jìn)行簡(jiǎn)單介紹。3.【儲(chǔ)存條件及有效期

6、】對(duì)試劑盒的效期穩(wěn)定性、開封穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性等信息做詳細(xì)介紹。并對(duì)開封后未使用產(chǎn)品允許暴露于空氣中的溫度、濕度及期限等條件予以明確。4.【樣本要求】 重點(diǎn)明確以下內(nèi)容：（1）樣本是否受臨床癥狀、用藥情況等因素的影響。（2）建議采用新鮮晨尿。（3）如不能采用新鮮樣本應(yīng)注明樣本保存條件及期限。5.【檢驗(yàn)方法】 詳細(xì)說(shuō)明試驗(yàn)操作的各個(gè)步驟（1）實(shí)驗(yàn)環(huán)境：溫、濕度條件要求。（2）試劑使用方法、注意事項(xiàng)，試劑條（卡）開封后注意事項(xiàng)等。（3）明確樣本加樣時(shí)間及觀察時(shí)間。6.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】可結(jié)合圖示方法說(shuō)明陰性、陽(yáng)性及無(wú)效結(jié)果的判讀示例。7.【檢驗(yàn)方法局限性】至少應(yīng)包括以下內(nèi)容（1）本試劑的檢測(cè)結(jié)果僅

7、供參考，不得作為臨床診治的唯一依據(jù)，對(duì)患者的臨床管理應(yīng)結(jié)合其癥狀/體征、病史、其他實(shí)驗(yàn)室檢查及治療反應(yīng)等情況綜合考慮。（2）受檢測(cè)試劑方法學(xué)的限制，實(shí)驗(yàn)人員應(yīng)對(duì)陰性結(jié)果給予更多的關(guān)注，需結(jié)合其他檢測(cè)結(jié)果綜合判斷，建議對(duì)有疑問(wèn)的陰性結(jié)果可采用其他方法進(jìn)行復(fù)核。（3）有關(guān)假陰性結(jié)果的可能性分析。8.【產(chǎn)品性能指標(biāo)】 詳述以下性能指標(biāo)：（1）對(duì)相應(yīng)國(guó)家參考品檢測(cè)的符合情況。（2）最低檢測(cè)限（分析靈敏度）：說(shuō)明試劑的最低檢出濃度并簡(jiǎn)單介紹最低檢測(cè)限的確定方法。（3）重復(fù)性：對(duì)同一批次的檢測(cè)試劑進(jìn)行重復(fù)檢測(cè)的檢測(cè)結(jié)果。（4） 批間差：對(duì)三個(gè)批次的檢測(cè)試劑進(jìn)行重復(fù)檢測(cè)的檢測(cè)結(jié)果。 （5） 分析特異性交叉反

8、應(yīng)：易產(chǎn)生交叉反應(yīng)物質(zhì)的情況。干擾物質(zhì)：樣本中常見(jiàn)干擾物質(zhì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響，如乳糜尿、血尿、膽紅素陽(yáng)性、渾濁的尿液。藥物影響：使用相關(guān)藥物對(duì)人絨毛膜促性腺激素檢測(cè)結(jié)果的影響，如未進(jìn)行相關(guān)研究也應(yīng)提供相關(guān)警示說(shuō)明。（6）鉤狀（HOOK）效應(yīng)：出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)時(shí)的抗原最低濃度或經(jīng)驗(yàn)證的未出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)的最高濃度值。9.【注意事項(xiàng)】應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：（1）子宮腫瘤、葡萄胎或更年期病人，因尿中 HCG 含量較高，可能會(huì)出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果。（2）如使用冰箱中冷藏保存的檢測(cè)試劑建議檢測(cè)前應(yīng)從冰箱內(nèi)取出，放置到室溫再打開使用，否則會(huì)影響檢測(cè)結(jié)果。（3）有關(guān)實(shí)驗(yàn)操作、樣本保存及處理等其他注意事項(xiàng)。（三）擬定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及編

9、制說(shuō)明擬定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法、體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料基本要求以及YY/T1164-2009人絨毛膜促性腺激素（HCG）檢測(cè)試紙（膠體金免疫層析法）的相關(guān)規(guī)定。并將擬申報(bào)產(chǎn)品的主要原材料、生產(chǎn)工藝及半成品檢定等內(nèi)容作為附錄附于標(biāo)準(zhǔn)正文后，并在正文的“產(chǎn)品分類”項(xiàng)中引出該附錄內(nèi)容。人絨毛膜促性腺激素（HCG）定性檢測(cè)試紙的注冊(cè)檢測(cè)應(yīng)主要包括以下性能指標(biāo)：外觀、寬度、移行速度、最低檢測(cè)限（分析靈敏度）、特異性、重復(fù)性、批間差、穩(wěn)定性等。（四）注冊(cè)檢測(cè)根據(jù)辦法要求，首次申請(qǐng)注冊(cè)應(yīng)該在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)可的、具有相應(yīng)承檢范圍的醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行三個(gè)生產(chǎn)批次樣品的注冊(cè)檢測(cè)。

10、并在注冊(cè)檢測(cè)時(shí)應(yīng)采用相應(yīng)的國(guó)家參考品進(jìn)行。（五）主要原材料研究資料1試劑所用抗體的制備、篩選、純化以及鑒定等詳細(xì)試驗(yàn)資料。如抗體為申請(qǐng)人自制，則應(yīng)詳述抗體的名稱及生物學(xué)來(lái)源，申請(qǐng)人對(duì)該抗體技術(shù)指標(biāo)的要求（如外觀、純度、蛋白濃度、效價(jià)等），確定該抗體作為主要原材料的依據(jù)；如抗體為申請(qǐng)人外購(gòu)，則應(yīng)詳述抗體的名稱及生物學(xué)來(lái)源，外購(gòu)方名稱，提交外購(gòu)方出具的抗體性能指標(biāo)及檢驗(yàn)證書，詳述申請(qǐng)人對(duì)該抗體技術(shù)指標(biāo)的要求以及申請(qǐng)人確定該抗體作為主要原材料的依據(jù)。2其他主要原輔料的選擇及驗(yàn)證資料，如硝酸纖維素膜、膠體金、反應(yīng)緩沖液等，申請(qǐng)人應(yīng)詳述每一原輔料技術(shù)指標(biāo)的要求以及確定該原輔料作為主要原輔料的依據(jù)。若為外

11、購(gòu)，應(yīng)詳述每一原輔料的外購(gòu)方名稱并提交外購(gòu)方出具的每一原輔料性能指標(biāo)及檢驗(yàn)證書。3企業(yè)內(nèi)部參考品的原料選擇、制備、定值過(guò)程及試驗(yàn)資料。（六）主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料1.主要生產(chǎn)工藝介紹，可用流程圖方式表示，并簡(jiǎn)要說(shuō)明主要生產(chǎn)工藝的確定依據(jù)。2.產(chǎn)品基本反應(yīng)原理介紹。3.抗體包被工藝研究，申請(qǐng)人應(yīng)考慮如包被液量、濃度、時(shí)間等指標(biāo)對(duì)產(chǎn)品性能的影響，通過(guò)試驗(yàn)確定上述指標(biāo)的最佳組合。4.實(shí)驗(yàn)體系反應(yīng)條件確定：申請(qǐng)人應(yīng)考慮反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)溫度、膜孔徑大?。ɑ蛞菩兴俣龋┑葪l件對(duì)產(chǎn)品性能的影響，通過(guò)試驗(yàn)確定上述條件的最佳組合。5.體系中反應(yīng)時(shí)間的確定：申請(qǐng)人應(yīng)考慮樣本加樣后觀察時(shí)間對(duì)產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果的影響

12、，通過(guò)實(shí)驗(yàn)確定最佳的觀察時(shí)間。（七）分析性能評(píng)估資料企業(yè)應(yīng)提交原廠在產(chǎn)品研制階段對(duì)試劑進(jìn)行的所有性能驗(yàn)證的研究資料，包括具體研究方法、內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)分析等詳細(xì)資料。對(duì)于人絨毛膜促性腺激素（HCG）定性檢測(cè)試劑，建議著重對(duì)以下分析性能進(jìn)行研究。1.最低檢測(cè)限（分析靈敏度）（1）最低檢測(cè)限的確定用HCG標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行檢測(cè)，應(yīng)不高于25mIU/mL。2.分析特異性（1）交叉反應(yīng)用于人絨毛膜促性腺激素（HCG）定性檢測(cè)試劑交叉反應(yīng)驗(yàn)證的激素種類主要考慮以下幾種：人促黃體生成素（hLH）、人卵泡刺激素（hFSH）和人促甲狀腺素（hTSH）。（2）干擾物質(zhì)潛在的干擾物質(zhì)主要包括：乳糜尿、血尿、膽紅素

13、陽(yáng)性、渾濁的尿液以及相關(guān)藥物。3.陽(yáng)性/陰性參考品企業(yè)內(nèi)部陽(yáng)性/陰性參考品應(yīng)參考國(guó)家參考品的項(xiàng)目設(shè)置。在不低于國(guó)家參考品要求的前提下，申請(qǐng)人可以結(jié)合實(shí)際情況設(shè)置合理的內(nèi)部陽(yáng)性/陰性參考品。4.鉤狀（HOOK）效應(yīng)目前，人絨毛膜促性腺激素（HCG）定性檢測(cè)試劑大多采用夾心法的原理檢測(cè)樣本，考慮到方法學(xué)的缺陷，有必要對(duì)鉤狀（HOOK）效應(yīng)進(jìn)行考慮。建議采用高濃度的人絨毛膜促性腺激素抗原參考品進(jìn)行梯度稀釋后由低濃度至高濃度開始檢測(cè)，每個(gè)梯度的抗原稀釋液重復(fù)3-5份，將顯色深度隨濃度升高反而變淺時(shí)的濃度作為出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)時(shí)人絨毛膜促性腺激素抗原的最低濃度，建議產(chǎn)品說(shuō)明書上明示包被的抗體濃度和出現(xiàn)鉤狀效應(yīng)

14、時(shí)人絨毛膜促性腺激素抗原的最低濃度。5.重復(fù)性檢測(cè)重復(fù)性指標(biāo)時(shí)建議采用臨界值附近的樣品進(jìn)行多次檢測(cè)，然后計(jì)算同一份樣品多次檢測(cè)的結(jié)果或其精確性。在分析試劑重復(fù)性時(shí)，不應(yīng)使用強(qiáng)陽(yáng)性樣品或明顯陰性的樣品，否則無(wú)法客觀地評(píng)價(jià)其檢測(cè)效果。6.批間差取三個(gè)批號(hào)的HCG試紙，每個(gè)批號(hào)抽取相同數(shù)量，按照說(shuō)明書步驟操作，對(duì)重復(fù)性進(jìn)行檢測(cè)，三個(gè)批號(hào)測(cè)試條的結(jié)果應(yīng)一致，顯色度均一。（八）穩(wěn)定性研究資料穩(wěn)定性研究資料主要涉及兩部分內(nèi)容，申報(bào)試劑的穩(wěn)定性和適用樣本的穩(wěn)定性研究。前者主要包括實(shí)時(shí)穩(wěn)定性、高溫加速破壞穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性及開瓶穩(wěn)定性（如涉及）等研究，申請(qǐng)人可根據(jù)實(shí)際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案。穩(wěn)定性研究資

15、料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體的實(shí)施方案、詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論。對(duì)于實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少三批樣品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的研究資料。（九）臨床試驗(yàn)資料1.研究方法一般選擇與已上市的同類產(chǎn)品進(jìn)行臨床研究。對(duì)比產(chǎn)品應(yīng)選擇境內(nèi)已批準(zhǔn)上市、臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的同類產(chǎn)品，證明本品與已上市產(chǎn)品等效或優(yōu)于已上市產(chǎn)品。研究對(duì)象應(yīng)包括兩組，一組是用對(duì)比試劑確定為陽(yáng)性的異常組，另一組是用對(duì)比試劑確定為陰性的對(duì)照組。2.臨床研究單位的選擇（1）第二類產(chǎn)品申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)選定不少于2家（含2家）省級(jí)衛(wèi)生醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展臨床試驗(yàn)。（2）臨床機(jī)構(gòu)的檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室（簡(jiǎn)稱實(shí)驗(yàn)室）應(yīng)符合醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床實(shí)驗(yàn)室管理辦法要求；

16、應(yīng)優(yōu)先考慮經(jīng)CNAS-CL02醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室能力認(rèn)可準(zhǔn)則(ISO 15189:2007)認(rèn)可或GB17025標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)可的實(shí)驗(yàn)室。實(shí)驗(yàn)室的該項(xiàng)目檢測(cè)人員應(yīng)具有相應(yīng)資質(zhì)（項(xiàng)目負(fù)責(zé)人至少具有中級(jí)以上技術(shù)職稱），對(duì)選擇對(duì)照系統(tǒng)的項(xiàng)目檢測(cè)具有一定經(jīng)驗(yàn)。（3）不同的臨床單位應(yīng)使用同一批試劑進(jìn)行臨床試驗(yàn)，以便對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行科學(xué)客觀的統(tǒng)計(jì)分析。（4）在整個(gè)實(shí)驗(yàn)中，考核試劑、對(duì)比試劑、確認(rèn)試驗(yàn)方法都應(yīng)處于有效的質(zhì)量控制下，同時(shí)按照試劑說(shuō)明書的要求，定期對(duì)試驗(yàn)所涉及的儀器進(jìn)行校準(zhǔn)，以最大限度保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性及可重復(fù)性。（5）臨床單位應(yīng)有能力提供臨床評(píng)價(jià)所需的各類樣本。3.臨床試驗(yàn)方案臨床試驗(yàn)實(shí)施前，研究人員應(yīng)從流行病學(xué)

17、、統(tǒng)計(jì)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)等多方面考慮，設(shè)計(jì)科學(xué)合理的臨床研究方案。臨床研究方案應(yīng)符合倫理學(xué)的相關(guān)要求。試驗(yàn)方案中應(yīng)確定嚴(yán)格的病例納入/排除標(biāo)準(zhǔn)，任何已經(jīng)入選的病例再被排除出臨床研究都應(yīng)記錄在案并明確說(shuō)明原因。在試驗(yàn)操作過(guò)程中和判定試驗(yàn)結(jié)果時(shí)應(yīng)采用盲法以保證試驗(yàn)結(jié)果的客觀性。各研究單位選用的參比試劑應(yīng)完全一致，以便進(jìn)行合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。另外，考核試劑的樣本類型不應(yīng)超越參比試劑對(duì)樣本類型的檢測(cè)要求，如果選擇了參比試劑適用樣本類型以外的樣本，則應(yīng)采用其他方式進(jìn)行驗(yàn)證。各臨床研究機(jī)構(gòu)的方案設(shè)置應(yīng)一致，且保證在整個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò)程中遵循預(yù)定的方案實(shí)施，不可隨意改動(dòng)。整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程應(yīng)在臨床研究機(jī)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)

18、并由本實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)人員操作完成，申報(bào)單位的技術(shù)人員除進(jìn)行必要的技術(shù)指導(dǎo)外，不得隨意干涉實(shí)驗(yàn)進(jìn)程，尤其是數(shù)據(jù)收集過(guò)程。4.病例選擇及樣本類型（1）臨床試驗(yàn)樣本量的確定：注冊(cè)申請(qǐng)人（簡(jiǎn)稱申請(qǐng)人）或/臨床研究者應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品臨床使用目的，與該產(chǎn)品相關(guān)疾病的臨床發(fā)生率確定臨床研究的樣本量。在符合指導(dǎo)原則有關(guān)最低樣本量要求的前提下，還應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。臨床研究的總樣本數(shù)至少為200例。應(yīng)考慮樣本量的分布。樣本量的選擇應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)及相關(guān)指導(dǎo)原則的要求。陽(yáng)性樣本不少于總樣本的30%。包含陽(yáng)性、陰性樣本，樣本數(shù)目應(yīng)盡可能原分布，盡可能收集/獲取臨界值的樣本，并考慮弱陽(yáng)性樣本。（2）應(yīng)明確臨床樣本的采集要求。盡可能

19、釆用新鮮樣品，避免貯存。對(duì)檢測(cè)結(jié)果有明顯干擾作用的樣本,如乳糜尿、血尿、膽紅素陽(yáng)性或渾濁的尿液樣本盡量避免使用。（3）試驗(yàn)方案中應(yīng)確定嚴(yán)格的病例或樣本納入/排除標(biāo)準(zhǔn)，任何已經(jīng)入選的病例或樣本再被排除出臨床研究都應(yīng)記錄在案并明確說(shuō)明原因。（4）統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)分析考核試劑的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)期值、陰性預(yù)期值、陽(yáng)性符合率、陰性符合率、總體符合率、考核試劑和對(duì)比試劑的一致性（如kappa值）。（5）結(jié)果差異樣本的驗(yàn)證在數(shù)據(jù)收集過(guò)程中，對(duì)兩種試劑檢測(cè)結(jié)果不一致的樣本，應(yīng)采用“金標(biāo)準(zhǔn)”方法或臨床上普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的第三種同類試劑進(jìn)行復(fù)核，同時(shí)結(jié)合患者的臨床病情對(duì)差異原因及可能結(jié)果進(jìn)行分析。（6）臨床試驗(yàn)

20、總結(jié)報(bào)告撰寫根據(jù)體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則的要求，臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)該對(duì)試驗(yàn)的整體設(shè)計(jì)及各個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)給予清晰、完整的闡述，應(yīng)該對(duì)整個(gè)臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程、結(jié)果分析、結(jié)論等進(jìn)行條理分明的描述，并應(yīng)包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和統(tǒng)計(jì)分析方法。建議在臨床總結(jié)報(bào)告中對(duì)以下內(nèi)容進(jìn)行詳述。臨床試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案描述a.臨床試驗(yàn)的整體管理情況、臨床研究單位選擇、臨床主要研究人員簡(jiǎn)介等基本情況介紹。b.病例納入/排除標(biāo)準(zhǔn)、不同年齡段人群的預(yù)期選擇例數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)。c.樣本類型，樣本的收集、處理及保存等。d.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法、統(tǒng)計(jì)軟件、評(píng)價(jià)統(tǒng)計(jì)結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)。 具體的臨床試驗(yàn)情況a.申報(bào)試劑和參比試劑的名稱、批號(hào)、有效期等信息。b.對(duì)各研究

21、單位的病例數(shù)、年齡分布情況進(jìn)行總合，建議以列表或圖示方式給出具體例數(shù)及百分比。c.質(zhì)量控制，試驗(yàn)人員培訓(xùn)、質(zhì)控品檢測(cè)情況，對(duì)檢測(cè)質(zhì)控品測(cè)量值的抽查結(jié)果評(píng)估。d.具體試驗(yàn)過(guò)程，樣本檢測(cè)、數(shù)據(jù)收集、樣本長(zhǎng)期保存、結(jié)果不一致樣本的校驗(yàn)等。 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析a.數(shù)據(jù)預(yù)處理、差異數(shù)據(jù)的重新檢測(cè)或第三方驗(yàn)證以及是否納入最終數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)、對(duì)異常值或缺失值的處理、研究過(guò)程中是否涉及對(duì)方案的修改。b.定性結(jié)果的一致性分析陽(yáng)性符合率、陰性符合率、總體符合率，以交叉表的形式總結(jié)兩種試劑的定性檢測(cè)結(jié)果，對(duì)定性結(jié)果進(jìn)行四格表卡方或kappa檢驗(yàn)以驗(yàn)證兩種試劑定性結(jié)果的一致性。 討論和結(jié)論對(duì)總體結(jié)果進(jìn)行總結(jié)性描述并簡(jiǎn)要分析試驗(yàn)結(jié)果

22、，對(duì)本次臨床研究有無(wú)特別說(shuō)明，最后得出臨床試驗(yàn)結(jié)論。四、參考文獻(xiàn)：1體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行），（國(guó)食藥監(jiān)械2007229號(hào)），2007年4月19日2體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則，（國(guó)食藥監(jiān)械2007240號(hào)），2007年4月28日3體外診斷試劑說(shuō)明書編寫指導(dǎo)原則，（國(guó)食藥監(jiān)械2007240號(hào)），2007年4月28日4YY/T 1164-2009, 人絨毛膜促性腺激素（HCG）檢測(cè)試紙（膠體金免疫層析法）s. 北京:中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)出版社，2011.5彭文偉. 傳染病學(xué)M. 北京:人民衛(wèi)生出版社. 2001.6劉艷芳,張勇建,蘇明. 臨床病毒學(xué)檢驗(yàn)M. 北京:軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社. 2009.

23、7陳敬賢. 診斷病毒學(xué)M. 北京:人民衛(wèi)生出版社. 2008.8馮仁豐. 臨床檢驗(yàn)質(zhì)量管理技術(shù)基礎(chǔ)M. 上海:上?？茖W(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社. 2007.9中國(guó)生物制品規(guī)程M. 北京:化學(xué)工業(yè)出版社. 2000.10Establishing the Performance Characteristics of In Vitro Diagnostic Devices for the Detection or Detection and Differentiation of Influenza Viruses, CDRH, FDA, USA, February 15, 200811In Vitro Diagnostic Devices to Detect Influenza A Viruses: Labeling and Regulatory Path, CDRH FDA, USA May 1, 2007.五、起草單位天津市醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心人絨毛膜促性腺激素定性檢測(cè)試劑(膠體金法) 注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則編制說(shuō)明一、指導(dǎo)原則編寫的原則（一）本