論述提取分離純化技術(shù)在西藥制取過程中的應(yīng)用

1、論述提取分離純化技術(shù)在西藥制取過程中的應(yīng)用    摘要：近年來，隨著科學(xué)技術(shù)的進一步發(fā)展，臨床診療方面對于各種醫(yī)藥的純化程度的要求也越來越高。本文就以蛋白質(zhì)分離純化技術(shù)為例，簡要的說明了分離與純化技術(shù)在西藥制取過程中的應(yīng)用，并著重探討了其應(yīng)用優(yōu)質(zhì)。 關(guān)鍵詞：西藥；臨床診療；蛋白質(zhì)；提取分離純化技術(shù) 隨著國民經(jīng)濟的發(fā)展，各種生產(chǎn)新技術(shù)的不斷推出，有關(guān)生產(chǎn)設(shè)備的不斷完善以及綜合利用和保護環(huán)境意識的日益增強，我國各種藥物生產(chǎn)的產(chǎn)量、質(zhì)量發(fā)生了很大的轉(zhuǎn)變，也得到了極大的提升。截至目前，是醫(yī)藥生產(chǎn)的過程中大多還是采用傳統(tǒng)的離子交換分離技術(shù)為主的，就過去多年的應(yīng)用實

2、例入手分析，這種技術(shù)在應(yīng)用中存在著眾多的不足。但是，就當(dāng)前相關(guān)的報道數(shù)量來看，以擴張柱床附技術(shù)、置換層分析技術(shù)和等離子交換技術(shù)的研究最為廣泛，應(yīng)用數(shù)量最多?？梢?，各種新方法在操作、分離效率以及分離能力方面的優(yōu)勢是多么的重要，相信其在應(yīng)用中一定會取得良好的發(fā)展前景。 一、提取分離純化技術(shù)概述 在現(xiàn)階段的社會發(fā)展之中，我們在生活中隨處可見大大小小的藥店，其中藥品種類更是數(shù)以千計，可見藥品在目前人類生活中的作用是多么的重要。隨著社會的不斷發(fā)展和各種病狀認識的日益深入，人們對于藥品需求也呈現(xiàn)出日益增加的態(tài)勢。這也造成了醫(yī)藥需求的日益提升。藥品提純技術(shù)作為藥品藥品質(zhì)量的主要保障手段，在目前的醫(yī)藥生產(chǎn)研究

3、中越來越受到有關(guān)人士的重視。 所謂的提取分離純化技術(shù)主要指的是由提取技術(shù)和分離純化技術(shù)共同構(gòu)成的一種綜合技術(shù)體系。其是由兩種技術(shù)相互協(xié)調(diào)和配合形成的一種新型的制藥手段。 1、提取技術(shù) 提取是醫(yī)藥生產(chǎn)過程中最基本、最重要的環(huán)節(jié)之一，也是保障醫(yī)藥質(zhì)量和藥效的核心手段。在提取技術(shù)應(yīng)用的過程中，其主要的目的在于最大限度的提取藥物中的藥效成分，避免藥物藥效成分的分離、分解和消失，從而造成藥品生產(chǎn)效率的降低。在目前的社會發(fā)展中，醫(yī)藥生產(chǎn)質(zhì)量和效率的高低與提取技術(shù)的選用有著直接的關(guān)系，提取技術(shù)的優(yōu)劣也直接決定了醫(yī)藥生產(chǎn)效率和制藥企業(yè)發(fā)展前景。在目前的社會發(fā)展中，常見的西藥制取提取技術(shù)主要包含有煎煮法、回流法

4、、水蒸氣法等，這些方法的應(yīng)用在不同程度上存在著有效成分的提取不全面，提取中有效成分的損失很大。提取了存在著較多無效成分等缺點，造成了藥效不明顯，乃至藥物使用效果上面存在著眾多隱患。時至今日，我們在生產(chǎn)和應(yīng)用中伴隨著科學(xué)技術(shù)的完善逐漸形成了眾多提取新技術(shù)，主要有超臨界流體萃取技術(shù)、生物酶解提取技術(shù)、半仿生提取技術(shù)和超聲波提取技術(shù)等。 2、分離純化技術(shù) 分離純化技術(shù)的應(yīng)用主要在于將藥效成分中存在的無效和有害成分完全除去，盡可能的保留藥品中存在的有效成分和有效成分，從而為不同的藥品生產(chǎn)和制取提供合格的原材料以及半成品。分離純化技術(shù)的應(yīng)用是改變了傳統(tǒng)藥劑生產(chǎn)中存在的粗、大、黑等現(xiàn)象，從而形成了藥物制取

5、的綜合、全面技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。近年來，科學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展促使了分離純化技術(shù)的完善與優(yōu)化，逐漸形成了打孔吸附樹脂技術(shù)、絮凝沉淀技術(shù)等多種新型的分離純化技術(shù)方法和手段。 二、提取分離純化技術(shù)在西藥制取中的應(yīng)用 從相關(guān)報道的數(shù)量上來看，擴張柱床吸附技術(shù)、置換層析技術(shù)等研為熱門?？梢姡路椒ㄔ诓僮?、分離效率和能力等方面已經(jīng)顯現(xiàn)出相當(dāng)?shù)膬?yōu)勢，相信一定會有良好的應(yīng)用前景。 1.擴張柱床吸附技術(shù) 當(dāng)重組蛋白的表達為包涵體形式時，表達量高，是近年來熱門的研究項目。但是包涵體需經(jīng)過一個復(fù)雜的復(fù)性過程才可進行下一步的純化工作。在復(fù)性過程中，溶液的體積放大了幾十倍，同時還伴隨有大量的不溶性懸浮物生成。當(dāng)重組蛋白以分泌形式表

6、達時，其發(fā)酵液中也存在著大量菌體碎片。這些含有不溶性懸浮物或菌體碎片的溶液的處理在傳統(tǒng)工藝上都需要經(jīng)過高速離心或者過濾。這不僅需要昂貴的離心設(shè)備，而且所費時間較長，往往成為基因工程產(chǎn)品下游工藝開發(fā)的限制瓶頸。最近問世的擴張柱床吸附層析技術(shù)（Expanded Bed Adsorption Chromatography Techniques）及時地為解決這一問題提供了新的途徑。擴張柱床吸附層析技術(shù)操作原理與一般的吸附層析相似，層析柱經(jīng)過自下而上的擴張及平衡后，含菌體的發(fā)酵液或復(fù)性液從柱底部進至柱中。此時目標(biāo)蛋白會吸附于凝膠上面，一些雜蛋、菌體和不溶性的顆粒會隨液流從柱頂流出，而不會阻塞其中。再通過

7、改變洗脫條件，目標(biāo)蛋白便可從柱中洗下來。選擇性地利用介質(zhì)的性質(zhì)，再加上合適的緩沖液和洗脫條件，產(chǎn)品可以進行一步澄清濃縮純化。這不僅減少了樣品預(yù)處理的損失，樣品體積也不再是處理量的限制因素，在縮短純化步驟的同時，省去了大筆去購買大處理量的高速離心機及大規(guī)模膜過濾和超濾系統(tǒng)的經(jīng)費。由此可見，擴張柱床吸附層析技術(shù)針對基因工程產(chǎn)品，結(jié)合了澄清、濃縮及產(chǎn)品捕捉三個步驟為一體，突破性地直接從未經(jīng)任何預(yù)處理的樣品中捕獲靶蛋白，極大地減少了損失，降低了生產(chǎn)成本，提高了經(jīng)濟效益。 2.徑向膜層析技術(shù) 傳統(tǒng)的層析技術(shù)往往采用長軸流向設(shè)計，雖然為廣大的科技工作者運用，但依然存在許多缺點： （1） 流速較慢，層析耗時

8、長效率低；（2） 層析過程中壓降較大，增加了對設(shè)備的要求；（3） 層析條件不易放大，若想放大規(guī)模，需重新摸索分離條件，為重組蛋白的大規(guī)模分離純化提出了難題。80年代中期國際上提出了一種稱為徑向?qū)游觯≧adial Flow Chromatography）的新技術(shù)。80年代后期，徑向?qū)游鲇纸Y(jié)合膜分離處理量大的優(yōu)點，發(fā)展成徑向膜層析技術(shù)，在原理上解決了上述問題。徑向膜層析柱常采用螺旋卷式膜組件結(jié)構(gòu)，流動的方向是從層析柱的圓周流向柱的圓心，即徑向流動。 3.灌注層析技術(shù) 液相層析技術(shù)是生物分子分離純化的重要工具，而其中分離介質(zhì)尤為重要。在過去幾十年里，人們一直在提高液相層析的分離能力，以達到最好的分離

9、效果。譜帶擴展是影響層析效率的主要因素之一，它主要源于流動相的粒子內(nèi)部擴散、縱向擴散和溶質(zhì)擴散這3個因子，影響了固定相和流動相之間的傳質(zhì)和交換平衡速度。通常人們解決這一問題的方法是減小介質(zhì)顆粒的大小。比如介質(zhì)Mini系列和Mono系列就是采用這一策略，顯著地提高了層析柱床的分辨效率。然而當(dāng)顆粒達到35m時，再提高分辨率就不太實際了。由于灌注層析技術(shù)的原理只是增強了傳質(zhì)的動力學(xué)過程而不改變層析的分離原理，因此它可以運用于除凝膠排阻層析之外的所有層析技術(shù)中。鑒于灌注層析技術(shù)的快速高效性能，它的推廣是蛋白質(zhì)純化技術(shù)發(fā)展的必然趨勢。 三、結(jié)束語 西藥制取的質(zhì)量在很大程度上依賴于西藥成分提取分離的效果，我們應(yīng)該加快利用先進的提取分離技術(shù)和設(shè)備，優(yōu)化西藥制備工藝，提高西藥有效