藥品生產過程中所遇到問題的答問

1、SIA：系統影響性評估CCA：部件關鍵性評估CAPA：糾正措施和預防措施URS：user requirement specification 用戶需求規(guī)格書FAT：Factory Acceptance Test SAT：Site Acceptance TestDQ：Design Qualification 設計確認IQ： Installation Qualification 安裝確認OQ：Operation Qualification 操作(運行)確認PQ： Performance Qualification 性能確認SOP： Standard operation procedure 標準操作

2、程序1、中藥材從進廠到出廠，含量檢驗幾次？答：兩次，原藥材一次，成品一次，成品在包裝前檢驗。2、有一個品種，有一個包裝規(guī)格是經銷商定制的，每次要貨不夠一批，可以分成兩個包裝規(guī)格嗎？一部份包裝成定制，另一部份做成常規(guī)包裝規(guī)格。答：可以，做好包裝記錄。3、做原料藥時用的起始物料有效期怎么確定？購買時廠家標準和報告里均沒有體現。答：可以自己先行制定，然后制定期限進行復檢。4、公司一注射劑車間要變更為獨立的企業(yè)法人公司，請問，這種情況需要重新認證嗎？答：如果是車間、品種、工藝等沒有變化，那就需要重新認證；如果只是關鍵人員和組織架構發(fā)生變化，那就只做備案和變更就可以了。5、委托加工委托方提供藥材，并出檢

3、驗報告單，受托方在生產之前是否還需要對藥材再進行檢驗？答：一般不需要，在委托協議中明確詳細規(guī)定雙方責任即可。6、申請變更延長制劑的有效期，藥學研究那塊是否需要做加速？答：主要是做長期穩(wěn)定性考察試驗。7、企業(yè)可以比藥店執(zhí)行的日期先行執(zhí)行嗎？答：可以。8、請問變更包材（原來是鋁塑包裝，現變更為瓶裝），需要省局還是國家局批準？答：口服的是批省局批；注射劑是報國家批的。9、生產相關記錄和檢驗記錄應該保存多長時間？答：GMP162條產品有效期后一年，對沒有有效期的產品確定一個貯存期。10、請問用薄膜過濾法做微生物限度檢查時，是先倒好培養(yǎng)基，然后放濾膜；還是先放濾膜后倒培養(yǎng)基？答：先倒好培養(yǎng)基，然后放濾膜

4、。11、環(huán)評、能評等，是否縣級環(huán)保局就可以做評審？答：要看項目重大程度，一般報告表縣區(qū)級就受理，重大的省或國家級，咨詢當地環(huán)保局或環(huán)評單位。12、純化水送水口需要裝幾根紫外燈，用的低壓還是中壓的？答：一根，中壓的370nm。13、請問提取車間也要下發(fā)清場合格證嗎？答：清場合格證代表清場后清潔衛(wèi)生符合相應崗位的要求，每個生產崗位都要。 14、目前有沒有國家強制實行注冊批件管理的中藥飲片？答：阿膠 冰片 人工牛黃等，而且是批準文號管理。15、凈化系統動、靜態(tài)要做三次驗證？目的是什么？答：動態(tài)、靜態(tài)各項目都檢測三次；至少三次才能進行分析比較。16、中藥飲片設備驗證不用中藥材可以不

5、？答：不可以。17、PQ（性能確認）、PV（固定批量和參數）可以同步驗證嗎？（對16追問）答：不可以。18、申請生產許可證時，主要設備需要驗證嗎？工藝需要驗證嗎？設備清潔驗證需要做嗎？答：設備需至少需要完成OQ（運行確認），不需要進行工藝驗證和清潔驗證。19、不進行工藝驗證的話，我們的工藝規(guī)程是不是也不用制訂了？ （對18追問）答：工藝規(guī)程需要有草案。20、計量儀器校準后的結果怎樣驗收認可？答：需要根據公司自身需求制定校準偏差標準，并制定出SOP，然后根據校準結果進行確定，校準是否合格。校準偏差標準的制定包含精度、量程等內容，結果確定后出具驗收表格，表格可以根據儀器的ABC級別按級別按需求進行

6、制定。21、儀器安裝、調試、驗證等記錄及檔案包括哪些？答：設備應有開箱驗收記錄，安裝調試記錄和3Q記錄。22、中成藥有提取和制劑兩部分，在藥品注冊生產現場檢查時，是否需要提取批量與制劑批量必須保持一致？答：中成藥注冊生產現場檢查，對于提取批量與制劑批量控制是嚴格根據你企業(yè)注冊資料實施現場檢查的，企業(yè)提取每批投料量、每批成品批量均應在注冊資料中明確規(guī)定。（其他意見：一般一批提取批量對應一批制劑或幾批制劑）。23、工藝中的輔料量的變更是否為工藝變更？用不用做工藝驗證？答：如果工藝沒有變更應該屬于處方的變更；需要做工藝驗證。24、微生物限度檢驗室和陽性菌測定室的人流和傳遞窗可以共用嗎？答：都不可以。

7、25、非無菌原料藥生產區(qū)潔凈級別是要與相對應的制劑生產區(qū)潔凈度級別一致嗎 ？答：原料生產區(qū)潔凈級別應與生產制劑時使用該種物料的潔凈級別相一致。26、按照無菌附錄的規(guī)定，濃配可設置在D級潔凈區(qū)，就是說相應的經過需要濃配工序生產的制劑，它的原料藥就可以在D級潔凈區(qū)生產嗎？如果配制在C級區(qū)，原料藥就應該在C級嗎？答：如果某制劑的濃配在D級區(qū)，那么在D級區(qū)使用的這種原料的生產區(qū)級別應該為D級；非無菌制劑的配制肯定不在C級。27、原粉的有效期是2年，粉針制劑的有效期若有穩(wěn)定性數據支持，可以是3年嗎？答：可以 ，制劑的有效期以制劑批件為準，與原料沒有關系，某粉A的有效期2年，用粉A直接分裝的制劑有效期是3

8、年，那么，在粉A快到有效期前，也可以分裝，制劑有效期從分裝的那一天開始計算。28、口服液經滅菌后，靜置一段時間出現絮狀物，是什么原因造成的？答：可能的原因：1、提??；2、提取物的保存；3、過濾；4、配制；5、輔料；6、滅菌。29、藥品、醫(yī)療器械進口注冊需要參考的法規(guī)有哪些？答：注冊管理法、藥品管理法、進口藥品注冊章節(jié)、器械注冊管理辦法，體外注冊管理辦法等法規(guī)。30、對于藥包材，目前其生產質量管理有沒有法規(guī)呢？答：藥包材生產質量管理規(guī)范、藥包材注冊管理辦法等。31、直接接觸中藥飲片的包材有什么要求？答：要求是藥包材，一般是藥用塑料袋，特殊的一些藥品除外。32、工藝驗證怎么做？比如涉及到工藝過程中

9、的溫度、時間、pH值等變量參數，是證明按照工藝規(guī)程定的參數操作，能生產出合格產品就行？還是設置不同范圍的溫度、時間、pH等參數，證明在什么范圍內的參數來操作，能生產出合格產品，進而指導修訂工藝規(guī)程？答：按照前者來做，工藝常規(guī)生產證實批內均一、批間均一、工藝參數可控、質量受控就可以，工藝驗證不是摸索，而是確認。33、雙管板熱交換器冷卻注射用水可以用飲用水冷卻嗎？答：可以。34、同一制劑車間的不同生產線會因故分兩次認證的嗎？如果有，文件系統需要再重新做一套嗎？還是可以與其他生產線認證時共用一套？比如說原來已經通過硬膠囊劑認證，現在還想過片劑認證，那文件還得再另外做一套嗎？答：你的文件系統只有一個，

10、需要增加的只是需要新認證的的生產線相關的文件，主要是設備、工藝方面的文件，共性管理文件基本不會有變化。35、原料藥檢驗后剩余的樣品返回車間混入粗品中是否合理？答：不可返回，取樣附錄有明確規(guī)定。36、請問麝香草酚上了四部輔料標準，我們以前執(zhí)行的是原料藥部頒標準，現在應執(zhí)行什么標準？還有丁香油也上了四部輔料標準，我們以前執(zhí)行的是原料注冊標準，現在應執(zhí)行什么標準？ 答：兩個一致，執(zhí)行藥典，有高有低綜合執(zhí)行；對于藥典與注冊均有標準的品種，一就高不就低原則，項目統合原則。37、中藥提取物變更供應商需要開展哪些工作，象原料藥一樣需省局備案嗎 答：像原料藥一樣做好變更的評估，同樣需要到省局備案。38、進口藥

11、品注冊，注冊檢驗樣品，臨床樣品數量怎么確定？答：檢驗樣品至少是全檢量3倍；臨床要根據你臨床例數確定：臨床例數×療程×120%。39、請問待包裝品如鋁塑板，QA放行標準是什么？需要按取樣規(guī)則進行抽樣檢查外觀質量，合格后放行嗎？答：這屬于內控標準及檢查，由企業(yè)自已定；一般15-30分鐘抽檢外觀，1-2小時檢查氣密性，開始及結束時也需檢查。40、在做清潔驗證時，多個產品共線的設備按什么原則確定目標物質？ 答：風險評估,最難清潔的產品作為殘留物檢測。41、進入B級區(qū)的潔凈服，鞋套一般連不連衣服？哪種方式比較好穿又不容易污染？答：B級區(qū)是3連體，帽、衣服、褲子；外邊穿個拖鞋或者板鞋，

12、只要在內邊清洗滅菌就行。42、潔凈區(qū)的防爆區(qū)和非防爆區(qū)之間的正壓防爆門斗的送風是單獨的風機還是可以直接連接到凈化空調系統的送風管中？答：明確送風目的，有防倒灌措施就行，送風可以用車間統一送，但是要加一個獨立的排風/排煙（抽風機）。防爆門斗獨立送風，這個屬于“機械排煙”系統，按消防要求來設定，做消防備案的時候，這個是要看的，就和消防通道一樣的道理。43、改變藥品的貯藏條件做穩(wěn)定性實驗，至少要留樣多少個批次？有相關的法規(guī)要求嗎？變更藥品的貯藏條件，直接報國家局？還是先報省局注冊處，再報國家局？答：三批；藥監(jiān)局網站有具體要求；先報省局注冊處。44、關于待包裝產品怎么理解，很多公司理解不一樣，例如：一

13、個產品工序包括制粒、壓片、鋁塑、外包；有些公司說待包裝產品是素片；有些公司認為是鋁塑板。請問怎么理解？答：內包裝之前的工序；但是對于無菌產品比較特殊，如粉針、凍干、輸液等，以完成內包裝的產品為待包裝產品。45、EU對貯存期和復驗期理解？答：沒有有效期的，制定貯存期，貯存期將滿時復驗，復驗后再給一個貯存期，這是不對的。以下是EU的理解：1、有有效期（EU叫貨架期）的按有效期貯存； 2、沒有有效期的，制定貯存期（根據以前的數據，或做穩(wěn)定性考察） 3、超過有效期及貯存期的物料均不可再使用。 4、復驗有三種情況：（1）很不穩(wěn)定物料，定期復驗，這個周期叫做復驗期；（2）較穩(wěn)定物料，在有效期或復驗期滿前三

14、個月（或6個月）進行復驗；對于很穩(wěn)定物料，不要復驗。（3）出現特殊情況，可能影響物料質量時，要進行復驗，為偏差的處理提供依據 46、片劑制顆粒過篩網能否用尼龍篩網？答：根據你的物料及工藝情況，如果制出的顆粒符合要求，是可以用尼龍網的。47、共用設備清潔驗證時，以A為目標殘留，算出了限度后，是在生產A后清潔驗證就行，B生產時不需要再驗證了嗎？答：三產三批A時做清潔驗證，在計算限度時，考慮B的批量。48、暫時沒有生產安排，設備沒使用，那對應工藝設備清潔驗證就沒有做，現在到期了需要怎么做？答：很簡單的偏差，就是說明在下次生產此產品時進行驗證，也就是推遲再驗證時間。49、粉針劑產品變更內包材（管制瓶）

15、供應商，是否需進行補充申請？怎么保證變更前后產品的質量？答：報備案，不報補充申請，變更材質需要報補充申請；相溶性試驗、穩(wěn)定性考察來怎么保證變更前后產品的質量。50、怎么判定材質沒變？答：用藥包材注冊證、檢測報告證明材質沒變。51、新建的廠房，竣工后，空調系統是否一定要第三方(比如藥檢所)來檢測合格后才可以做下一步的工作？答：如果當地沒有特定的規(guī)定，就不需要。52、GMP動態(tài)三批，接到的官方消息是可以銷售還是不可以？答：動態(tài)驗證三批放行了就能銷售，決定權在企業(yè)。53、如果產品因為某問題被藥監(jiān)局發(fā)文要求停產，那么在恢復生產之前是否需要得到批準？如果是，依據是什么？答：需要得到批準；依據是藥品生產監(jiān)

16、督管理辦法。既然發(fā)文通知停產，那就要停產；根據問題，提出整改方案，進行整改，形成整改報告，送市局審核；市局現場檢查，報省局通過；試生產，市局再現場檢查，報省局通過。不過各個地方規(guī)定不一樣，建議咨詢當地市局。54、細胞因子和化藥可否共用一個無菌檢查室進行無菌檢查？答：可以；實驗室考慮的是對檢測結果的影響，只要這個操作不會影響檢測結果，也不會對下一樣品和后續(xù)樣品的檢測結果造成影響即可。55、中國藥典2015年版即將實施，只涉及到標準版本變更的怎么備案？答：一與你們省局聯系，各地處理不一致的；二做好內部的變更管理。56、請問仿制藥申報時，穩(wěn)定性考察加速試驗做了6個月，長期試驗做了12個月，產品說明書

17、的有效期怎樣確定？ 答：擬定的有效期在報產時再定，一般擬定的有效期2年為多，如定2年的話，穩(wěn)定性考察期限最少要30個月。57、糖衣片包衣用的糖漿及滑石粉使用量有變化，屬于工藝變更嗎？有必要做工藝驗證？還有，這種情況還需要走補充申請嗎？答：如果報備案的工藝里有上述數據，那就要；如果沒有的話，可以不用。58、中藥前處理包括哪些？答：藥品GMP證書認證范圍及分類填寫細則上沒有對中藥前處理進行詳細說明，只是對中藥飲片和中藥提取進行了詳細的規(guī)定。如下圖所示： 59、關于委托生產的藥品品種，電子監(jiān)管碼可以由受托方申請賦碼嗎？答：委托方才有相應品種的端口。60、有一個品種，原來是試行標準，現轉正后批復執(zhí)行藥典標準，可是藥典標準 規(guī)格和我注冊產品規(guī)格不一樣？怎么處理？答：61、如果一次配液分次凍干的話批記錄配液的批號怎么寫？答：藥液可以是一個批號，不同的凍干機凍制時，分別編制一個批號；例如：假設藥液批號是A20151008