30甲氧芐啶片

1、甲氧苯嚏片使用說明書【藥品名稱】通用名：甲氧節(jié)嚏片英文名：TrimethoprimTablets漢語拼音:JiayangBiandingPian本品主要成分是甲氧節(jié)嚏，其化學(xué)名為5(3,4,5-三甲氧基苯基)甲基-2,4-嚅嚏二胺。其結(jié)構(gòu)式為：ochNH2分子式：G4H8N4Q分子雖：290.32【性狀】本品為白色片【藥理毒理】甲氧節(jié)嚏(TMP)屬抑菌劑，為親脂性弱堿，化學(xué)結(jié)構(gòu)屬乙胺嚅嚏類。其對大腸埃希菌、克雷伯菌屬、奇異變形桿菌、沙門菌屬、志賀菌屬均具有抗菌活性，對肺炎鏈球菌、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌的抗菌作用不明顯，對銅綠假單胞菌無作用。本品作用機制為干擾細菌的葉酸代謝。主要為選擇性抑制細

2、菌的二氫葉酸還原酶的活性，使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸，而合成葉酸是核酸生物合成的主要組成部分，因此本品阻止了細菌核酸和蛋白質(zhì)的合成，且本品與細菌的二氫葉酸還原酶的結(jié)合較之對哺乳類動物酶的結(jié)合緊密5萬6萬倍。本品與磺胺藥合用可使細菌的葉酸合成代謝遭到雙重阻斷，有協(xié)同作用，使磺胺藥抗菌活性增強，并可使抑菌作用轉(zhuǎn)為殺菌作用，減少耐藥菌株廣生。【藥代動力學(xué)】本品口服后吸收完全，約可吸收給藥雖的90%以上，血藥峰濃度（Cmax）在給藥后l4小時到達，口服0.1g后高峰血藥濃度約為lmg/L。本品吸收后廣泛分布至組織和體液，在腎、肝、脾、肺、肌肉、支氣管分泌物、唾液、陰道分泌物、前列腺組織及前列腺液中的

3、濃度均超過血藥濃度。本品可穿過血-腦脊液屏障，腦膜無炎癥時腦脊液藥物濃度為血藥濃度的30阮50%,炎癥時可達50阮100%。TMP亦可穿過血胎盤屏障，胎兒循環(huán)中藥物濃度接近母體血藥濃度。乳汁中本品濃度接近或高于血藥濃度。房水中藥物濃度約為血藥濃度的1/3。本品表觀分布容積為1.31.8L/kg;蛋白結(jié)合率為3彩46%；血消除半衰期（t1渤為810小時，無尿時可達2050小時。TM吐要自腎小球濾過，腎小管分泌排出,24小時約可排出給藥雖的50%60%，其中80%90%以藥物原形排出，而其余部分以代謝物形式排出。平均尿藥濃度為90l00mg/L,尿中高峰濃度約為200mg/L。在酸性尿中本品自尿排

4、泄增加，堿性尿中排出減少。本品少雖自膽汁及糞便中（約為給藥雖的4%）排出?！具m應(yīng)證】本品可用于對其呈現(xiàn)敏感的大腸埃希菌、奇異變形桿菌、肺炎克雷伯菌和某些腸桿菌屬和腐生葡萄球菌等細菌所致的急性單純性下尿路感染初發(fā)病例。本品對銅綠假單胞菌感染無效。目前本品很少單用，一般均與磺胺藥，如磺胺甲【用法用雖】治療急性單純性尿路感染成人常用M口服一次0.lg，每12小時1次或一次0.2g，一日1次，療程710日。腎功能損害成人患者需減雖應(yīng)用。肌酊清除率>30ml/min(0.5ml/s)時仍用成人常用雖；肌酊清除率為1530ml/min(0.250.5ml/s)時，每12小時服50mg肌酊清除率<

5、;15ml/min(0.25ml/s)時不宜用本品?！静涣挤磻?yīng)】由于本品對葉酸代謝的干擾可產(chǎn)生血液系統(tǒng)不良反應(yīng)，可出現(xiàn)白細胞減少，血小板減少或高鐵血紅蛋白性貧血。一般白細胞及血小板減少系輕度，及時停藥可望恢復(fù)，也可加用葉酸制劑。1. 過敏反應(yīng)：可發(fā)生瘙癢、皮疹，偶可呈嚴重的滲出性多形紅斑。2. 惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，一般癥狀輕微。3. 偶可發(fā)生無菌性腦膜炎，有頭痛、頸項強直、惡心等表現(xiàn)?！窘砂Y】1. 新生兒、早產(chǎn)兒禁用。2. 嚴重肝腎疾病、血液病患者(如白細胞減少、血小板減少、紫瘢癥等)及對本品過敏者禁用?！咀⒁馐马棥?. 下列情況應(yīng)慎用：肝功能損害；由于葉酸缺乏的巨幼紅細胞性貧血或

6、其他血液系統(tǒng)疾?。荒I功能損害。2. 用藥期間應(yīng)定期進行周圍血象檢查，在療程長、服用劑雖大、老年、營養(yǎng)不良及服用抗癲癇藥者易出現(xiàn)葉酸缺乏癥，如周圍血象中白細胞或血小板等已有明顯減少則需停用本品。3. 本品可空腹服用，如有胃腸道刺激癥狀時也可與食物同服。如因服用本品引起葉酸缺乏時，可同時服用葉酸制劑，后者并不干擾本品的抗菌活性，因細菌并不能利用已合成的葉酸。如有骨髓抑制征象發(fā)生，應(yīng)即停用本品，并給予葉酸36mg肌注，每日1次，使用3日或根據(jù)需要用藥至造血功能恢復(fù)正常，對長期、過雖使用本品者可給予高劑雖葉酸并延長療程。4. 在無尿患者，本品的半衰期可自10小時左右延長至2050小時。本品可經(jīng)血液透析

7、清除，故在透析后需補給維持雖的全雖；腹膜透析對本品自血中清除無影響。5. SMZ合用，兩者的劑雖比為1：5(TMP：SMZ為好?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】本品可穿過血胎盤屏障，雖然在人類應(yīng)用中尚未證實有致畸作用，但由于本品對大鼠、兔有致畸作用，其作用機制為干擾葉酸代謝，在胎兒循環(huán)及半水中藥物濃度接近母體血藥濃度，因此本品在妊娠期間應(yīng)用必須權(quán)衡利弊后決定是否用藥。1. 本品可分泌至乳汁中，其濃度較高，且藥物有可能干擾哺乳嬰兒的葉酸代謝，因此雖然在人類中尚未證實其問題存在，但本品在乳母的應(yīng)用必須權(quán)衡利弊后決定是否用藥?！緝和盟帯?個月以下嬰兒不宜應(yīng)用本品?！纠夏昊颊哂盟帯坷夏昊颊邞?yīng)用本品易出現(xiàn)葉酸

8、缺乏癥，用藥雖應(yīng)酌減。【藥物相互作用】1. 骨髓抑制劑與本品合用時發(fā)生白細胞、血小板減少的機會增多。2. 氨苯硼與本品合用時，兩者血藥濃度均可升高，氨苯砥I濃度的升高可使不良反應(yīng)增多且加重，尤其是高鐵血紅蛋白血癥的發(fā)生。本品不宜與抗腫瘤藥、2,4-二氨基嚅嚏類藥物同時應(yīng)用，也不宜在應(yīng)用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間應(yīng)用本品，因為有產(chǎn)生骨髓再生不良或巨幼紅細胞貧血的可能。3. 與利福平合用時可明顯增加本品清除，血清半衰期縮短。4. 與環(huán)抱素合用可增加腎毒性。本品可干擾苯妥英的肝內(nèi)代謝，增加苯妥英的Tl/2達50%并使其清除率降低30%。與普魯卡因胺合用時可減少普魯卡因胺的腎清除,致普魯卡因胺及其代謝物NAPA勺血濃度增高。5. 與華法林合用時可抑制該藥的代謝而增強其抗凝作【藥物過雖】過雖服用本品會出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、嗜睡、神智不清、骨髓抑制等。逾雖的處理：(1) 洗胃。(2) 同時給尿液酸化藥促進本品