給藥方案擬定

1、1第17章給藥方案的擬定2 在臨床藥物治療中，除根據(jù)病情選擇恰當(dāng)?shù)闹委熕幬锿?，還必須依據(jù)該藥的動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，擬定合理的給藥方案，即必須確定合理的給藥劑量、給藥途徑和給藥間隔，以使血藥濃度維持在有效治療水平范圍內(nèi)，既不因血藥濃度過低達(dá)不到應(yīng)有療效，又不因血藥濃度過高而產(chǎn)生不良反應(yīng)。3第1節(jié)單劑量給藥的給藥方案 少數(shù)藥物如鎮(zhèn)痛藥，催眠藥，支氣管擴(kuò)張藥通常只需一次給藥，通過單劑量給藥，特別是單劑靜脈注射所得的動(dòng)力學(xué)參數(shù)能夠反映該藥藥代動(dòng)力學(xué)的特征，并成為擬定多次給藥方案的基礎(chǔ)。4 一室模型藥物單次快速靜脈注射后，體內(nèi)藥量（X）及血藥濃度（C）隨時(shí)間（t）呈指數(shù)性衰減，其方程式為： X=Dekt （17

2、-1） C=C0ekt （17-2） D為藥物劑量，k為一級(jí)消除速率常數(shù)，Co為初始血藥濃度，若上式中t以半衰期（t1/2）的倍數(shù)表示，令t=nt1/2，則： X=Deknt1/2 =D( 1/2 ) n （17-3） C=C0( 1/2 ) n （17-4） 上式可用于計(jì)算為保持藥物作用的時(shí)間所需的劑量，以及給予一定劑量所能維持的作用時(shí)間。5例1某催眠藥半衰期為3小時(shí)，血藥濃度為2 g/ml時(shí)病人醒來，又知該藥的表觀分布容積Vd=200升，若要求該病人催眠時(shí)間為9小時(shí)，問該藥iv劑量如何確定？ 解：由上式可知該病人醒來時(shí)體內(nèi)藥量為：X=2 200 1000=400000 g=0.4g 根據(jù)（

3、17-3）式得 D=X/(1/2)=0.4/(1/2)=0.4/(1/8)=3.2g因此，使該病人睡眠時(shí)間達(dá)9小時(shí)的劑量應(yīng)為3.2g。若iv 1.6及6.4g，則催眠時(shí)間應(yīng)為6及12小時(shí)，因劑量加倍，作用時(shí)間只延長一個(gè)半衰期。6二、單次口服或肌內(nèi)注射 一室藥物單次口服或肌注給藥的血藥濃度-時(shí)間關(guān)系可用下式表示： kaFD C= (ektekat) （17-5） (kak)Vd 式中F為生物利用度，ka及k分別為吸收及消除速率常數(shù)。7例2某藥口服后有80%吸收，有效血藥濃度為1 g/ml，該藥Vd=10升，吸收半衰期t1/2a=0.693小時(shí)，消除半衰期t1/2=6.93小時(shí)，如希望藥效維持8小

4、時(shí)，問給藥劑量應(yīng)為多少？ 解: ka=0.693/0.693=1h1 K=0.693/6.93=0.1h1代入公式（17-5），則： CVd(kak) 1 10 (10.1)D= = =25.056mg kaF(ektekat) 1 0.8 (e0.1 8e1 8) 即該病人應(yīng)服用25.056mg。8第2節(jié)多劑量給藥的給藥方案 多數(shù)藥物通常需多次給藥始能產(chǎn)生所希望的有效血藥濃度，達(dá)到理想的治療效果，對(duì)于治療指數(shù)大，有效血藥濃度波動(dòng)范圍較大的藥物，這是一種安全而方便的給藥方式。9一、多劑量給藥的幾個(gè)重要概念 （一）“多劑量函數(shù)”概念 已知單劑給藥后，血藥濃度-時(shí)間曲線可用下列多項(xiàng)指數(shù)式表征： m

5、 C Aieki t （17-6） i=1 上式中Ai為各指數(shù)項(xiàng)的系數(shù)，ki為各有關(guān)速度常數(shù)（如吸收，消除速度常數(shù)等），m為有關(guān)的隔室數(shù)。 10經(jīng)推導(dǎo)，若按固定間隔時(shí)間 給藥，則n次給藥后t時(shí)間的血藥濃度可用下式表示： m 1enki C Ai eki t （17-7） i=1 1eki （17-7）式中 即為文獻(xiàn)中所謂的“多劑量函數(shù)”。 應(yīng)用“多劑量函數(shù)”這一概念可方便地計(jì)算出不同類型藥物多劑量給藥后的血藥濃度，實(shí)際計(jì)算時(shí)只要將單劑量給藥時(shí)的血藥濃度-時(shí)間公式中的各指數(shù)項(xiàng)都乘上相應(yīng)的“多劑量函數(shù)”即得 1enki 1eki11若單室藥物多劑量靜注，則（17-7）式可改寫為 1enkC=C0

6、ek t （17-8） 1ek（t）若雙室藥物多次靜注，則為 1en 1e nC=A e B e t （17-9） 1 e t 1e余類推。12例3某藥為單室藥物，其半衰期為3小時(shí)，表觀分布容積Vd為7000ml，每次靜注劑量為0.25g，注射間隔時(shí)間為6小時(shí)，試問第6次注射后1小時(shí)的血藥濃度應(yīng)為多少？解: C0=X0/Vd=0.25166/700035.7gml-1 k=0.693/t1/2=0.693/3=0.231h-1n=6，t=1h，6h，代入方程式（17-8），則： 1e60.2316 C=35.7 e0.2311 =37.78g/ml 1e0.2316 由此可知，第6次注射后1小

7、時(shí)，體內(nèi)血藥濃度為 37.8g/ml。13（二）穩(wěn)態(tài)血藥濃度及平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度概念1. 穩(wěn)態(tài)血藥濃度 若按固定間隔時(shí)間 給予固定藥物劑量D，在每次給藥時(shí)體內(nèi)總有前次給藥的存留量，多次給藥形成不斷蓄積，隨著給藥次數(shù)增加，體內(nèi)總藥量的蓄積率逐漸減慢，直到在間隔時(shí)間內(nèi)消除的藥量等于給藥劑量，從而達(dá)到平衡，這時(shí)的血藥濃度稱為“穩(wěn)態(tài)”血藥濃度或稱坪濃度，記為Css。 14 由上述多劑量函數(shù)公式可知，當(dāng)給藥次數(shù)n充分大時(shí)，enki 趨于零，從而在穩(wěn)態(tài)時(shí)多劑量函數(shù)可簡化為1/(1eki ) ,（17-7）式可簡化為： m 1 C Ai eki t （17-10） i=1 1eki 對(duì)于單室藥物靜脈給藥來說

8、1 CssC0 ek t （17-11） 1ek 15 （1）當(dāng)多次給藥次數(shù)足夠大（若按t1/2給藥5次以上），血藥濃度的變化不受給藥次數(shù)的影響。 （2）穩(wěn)態(tài)時(shí)血藥濃度不再升高，而是隨每次給藥作周期性變化。單室藥物靜注固定劑量的最高穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css, max）與最低穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css, min）則為： 1 Css, max=C0 （17-12） （1ek ） 1 Css, min=C0 ek （17-13） （1ek ） = Css, maxek 16其相應(yīng)的體內(nèi)藥量最高值Xss, max和最低值Xss, min分別為： 1Xss, max= D（ ） （17-14） 1ek 1Xss,

9、 min= D（ ）ek （17-15） 1ek 17（3）穩(wěn)態(tài)時(shí)，體內(nèi)藥量的最大波動(dòng)范圍（最高值與最低值之差）等于給藥劑量D；血藥濃度的最大波動(dòng)范圍等于第一次靜注后即刻的血藥濃度C0，即： 1 1Xss, maxXss, min= D( ) D( )ek 1ek 1ek 1ek =D ( ) =D 1ek 當(dāng)給藥間隔 =t1/2時(shí)，Xss, max=2D，Xss, min=D，Css, max=2C0，Css, min=C0，Css, maxCss, min=C018（4）穩(wěn)態(tài)時(shí)每劑量間隔內(nèi)藥物濃度的波動(dòng)程度與給藥間隔和半衰期有關(guān)，其波動(dòng)程度可表示為： Css, max = e k （17-

10、16） Css, min 由（17-16）式可知，藥物的半衰期越長，波動(dòng)程度越小，給藥間隔越大，波動(dòng)程度越大。19（5）多劑量用藥達(dá)穩(wěn)態(tài)后，一個(gè)劑量間隔時(shí)間內(nèi)血藥濃度曲線下的面積等于單劑量用藥后血藥濃度-時(shí)間曲線下的總面積，如用公式表示，則為：oosscdtdtC（17-17） 202. 平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度 如上所述，穩(wěn)態(tài)血藥濃度不是單一的常數(shù)值，它隨著每個(gè)給藥間隔時(shí)間的變化而變化，是時(shí)間t的函數(shù)，故有必要從穩(wěn)態(tài)血藥濃度的起伏波動(dòng)中，找出一個(gè)有特征性的代表數(shù)值，來反映多劑量長期用藥濃度水平，由此產(chǎn)生了“平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度”（Css, av）的概念。 21所謂Css, av是指達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)，在一個(gè)劑量間

11、隔時(shí)間內(nèi)，血藥濃度曲線下面積除以間隔時(shí)間 所得的商值，可用下式表示： Css, av = （17-18）ossdtc Css, av很重要，可大致反映出長期用藥后的血藥水平，在多次給藥的間隔期內(nèi)血藥濃度總在Css, av附近波動(dòng)。顯然，長期用藥后的Css, av等于最佳血藥濃度較為合理。 22對(duì)于單室藥物多劑量靜注后的Css, av有如下公式： C0/k D 1 1 D Css,av= = = = Vd k VdK D 1 D t1/2 1.44t1/2D = = = (17-19) Vd k Vd 0.693 Vd 0cdt23 由（17-19）式可知，平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度與給藥劑量成正比，與半

12、衰期對(duì)給藥間隔的比值成正比，可見在控制多劑量給藥的血藥濃度時(shí)，給藥劑量和間隔以及藥物本身的半衰期是十分重要的決定因素。 從該式還可看出，若以相同的倍數(shù)減低劑量與縮短給藥間隔時(shí)間，便可減少血藥濃度的波動(dòng)幅度而不影響Css, av。在臨床實(shí)際工作中，給藥間隔時(shí)間的選擇常采用一種折衷方案，即既要盡量減少給藥間隔內(nèi)的血藥濃度波動(dòng)，又要避免因用藥次數(shù)過多帶來不便，而當(dāng)給藥間隔t1/2時(shí)，則其平衡狀態(tài)時(shí)血藥濃度的波動(dòng)程度，在大多數(shù)情況下是臨床可以接受的。24從方程式17-19式還可看出平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度是單位時(shí)間內(nèi)給藥量與清除率的比值，即： D 1Css, av= （17-20） CL若單位時(shí)間內(nèi)給藥量為1

13、mg/h，清除率為1ml/h，則Css應(yīng)為1mg/ml。穩(wěn)態(tài)血藥濃度及平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度在設(shè)計(jì)多劑量給藥方案中具有重要意義，因?yàn)樵陂L期用藥中，療效及不良反應(yīng)并不取決于起初的幾劑給藥時(shí)尚處在上長與蓄積階段的血藥濃度，而是取決于穩(wěn)態(tài)血藥濃度。最后的穩(wěn)態(tài)血藥濃度是否理想必然影響到治療效果，所以穩(wěn)態(tài)血藥濃度的估計(jì)已成為合理給藥方案設(shè)計(jì)中的關(guān)鍵因素。25 1. 蓄積系數(shù) 蓄積系數(shù)R又稱蓄積因數(shù)或蓄積比，是表示多次給藥后藥物在體內(nèi)蓄積程度的一個(gè)頗有價(jià)值的參數(shù)，定義為多次給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)后平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度與單次給藥后的平均血藥濃度之比值，或坪濃度與第一次給藥后的濃度之比值，計(jì)算公式如下： 1 R （17-21） 1

14、ek 已知藥物的半衰期即可計(jì)算出該藥任一給藥間隔時(shí)在體內(nèi)的蓄積系數(shù)，由上式可知，當(dāng)= t 1/2時(shí)，R2.0；t1/2時(shí)，R2.0；當(dāng)t1/2時(shí)，R2.0，即當(dāng)變小時(shí)，蓄積程度變大；當(dāng)兩種藥物給藥間隔相同時(shí)，半衰期較大的藥物蓄積程度較大，了解這些原理有助于在長期給藥時(shí)注意防止藥物的蓄積中毒。 262. 負(fù)荷劑量與維持劑量血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平往往需要較長時(shí)間，例如達(dá)穩(wěn)態(tài)99%需6.64個(gè)半衰期，尤其對(duì)于半衰期長的藥物需時(shí)很長，不利于治療，為及早達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平，可給予較大首次劑量，使第一次劑量就能使血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平，此劑量稱為負(fù)荷劑量，記為DL，而維持劑量DM即穩(wěn)態(tài)時(shí)每一給藥間隔時(shí)間內(nèi)消除的藥量

15、，按定義DL=Css, maxVd，由方程式（17-12）可得負(fù)荷劑量與維持劑量的關(guān)系式為：27 1 DLDM ( )DMR （17-22） 1e -k 即負(fù)荷劑量為維持量與蓄積系數(shù)的乘積。 如果給藥間隔等于半衰期t1/2，則R2，可得：DL2DM （17-23） 此即所謂“給藥間隔等于半衰期，首次劑量加倍”的原則，某些藥物的給藥方案根據(jù)這一原則擬定的，即在給予首次治療劑量后，每隔一個(gè)半衰期再給予首次量的一半劑量。28 由公式（17-22）和(17-23）可知，維持劑量應(yīng)為負(fù)荷劑量與蓄積系數(shù)的比值。此外，維持劑量還可根據(jù)公式（17-19）利用Css進(jìn)行計(jì)算，即： CssVd DM （17-24

16、） 1.44 t1/2 當(dāng)確定了最佳有效血藥濃度和該藥的表觀分布容積以及半衰期后，就可根據(jù)上式計(jì)算不同給藥間隔的維持劑量了。29二、多劑量給藥的計(jì)算 1. 穩(wěn)態(tài)時(shí)最大血藥濃度和最小血藥濃度 只要已知藥物的動(dòng)力學(xué)參數(shù)Vd和k值，在選定給藥劑量和給藥間隔后，即可根據(jù)公式（17-12）和（17-13）計(jì)算。 30例4某哮喘病人體重68kg，使用氨茶堿靜脈注射治療，已知該藥的表觀分布容積Vd0.5L/kg，半衰期t1/2=8hr，若按每6小時(shí)給藥一次，每次240mg，試計(jì)算其穩(wěn)態(tài)時(shí)最高、最低濃度。解：由方程式（17-12）和（17-13）分別得： D 1 240 1Css, max ( ) ( )17

17、（mg/L） Vd 1-e k 0.568 1-e -0.08666Css, minCss, maxe k17e-0.0866610mg/L312. 根據(jù)Css, max和Css, min確定和D 給藥方案設(shè)計(jì)中，當(dāng)選定最高和最低穩(wěn)態(tài)血藥濃度于期望水平時(shí)，即可確定合適的給藥劑量和間隔。 32例5某藥的治療濃度為48mg/L，表觀分布容積為12.5L，半衰期t1/2為6小時(shí)，試計(jì)算其用藥間隔時(shí)間和給藥劑量？ 解:根據(jù)公式（17-16），穩(wěn)態(tài)時(shí)峰，谷濃度之比值為： Css, max e k （17-16） Css, min經(jīng)對(duì)數(shù)變換，得： 1 Css, max = ln （17-25） k Css

18、, min33 又根據(jù)公式（17-14），給藥量為 D =Xss, max (1- e k) =Css, maxVd (1- e k) （17-26） 本例中Css, max8mg/L，Css, min4mg/L，Vd12.5L， t1/2=6h，代入（17-25）及（17-26）式，得： 1 8 6 ln = ln2 = 6小時(shí) ln2 4 ln2 D812.5(1e ln2 ) 100（1 1/2） 50mg 即該藥應(yīng)每6小時(shí)給藥一次，每次50mg。 343. 維持劑量及負(fù)荷劑量的計(jì)算 在已知藥物的動(dòng)力學(xué)參數(shù)，并已確定期望的血藥濃度后，可根據(jù)公式（17-12）及（17-15）計(jì)算維持劑量及

19、負(fù)荷量。 35例6某藥的t1/23.7小時(shí)，最小治療藥物濃度為3mg/L Vd0.26L/kg，病人體重為60kg，每隔8小時(shí)靜注一次，試計(jì)算該藥的維持劑量和負(fù)荷劑量，并預(yù)計(jì)其最高血藥濃度及平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度。由（17-15）可得： DMXss, min e k(1e k) Css, minVd（e k1） 30.2660（e -0.6938/3.7 1）162.6mg 1 1 DLDM( ) 162.61( ) 209.4mg 1e k 1 e -0.6938/3.7 36 DL 209.4 Css, max 13.42mg/L Vd 0.2660 DL 162.6 Css, av 6.96m

20、g/L Vdk 0.2660( -0.693/3.7)8 即該藥的維持劑量和負(fù)荷劑量分別為162.6mg和209.4mg，按此劑量穩(wěn)態(tài)時(shí)最高血藥濃度為13.42mg/L，平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度為6.96mg/L。37第3節(jié)靜脈滴注的給藥方案 許多臨床重要藥物如氨茶堿，去甲腎上腺素，硝普鈉，肝素及某些抗生素等，由于治療指數(shù)小或半衰期短，宜采用靜脈滴注給藥以維持恒定的有效血藥濃度。 38一.恒速靜脈滴注 這種給藥方式的特點(diǎn)是同時(shí)存在兩個(gè)過程，即零級(jí)動(dòng)力學(xué)的供藥過程和一級(jí)動(dòng)力學(xué)的消除過程，于是單室藥物恒速滴注時(shí)體內(nèi)藥量X的變化可寫成: dx =k0kX （17-27） dt 式中k0為滴注速率，單位為mg

21、/h，解此微分方程得： k0 X （1e kt） （17-28） k 或 k0 C （1e kt） （17-29） Vk 39 Vk當(dāng)時(shí)間足夠長時(shí)，e kt趨于零，即達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度或坪濃度Css，于是： k0 Css （17-30） Vk C Css(1e kt) （17-31） 由于全身清除率CL為表觀分布容積Vd與消除速率常數(shù)之乘積，故（17-29）式可寫為： k0 Css （17-32） CL40 可見穩(wěn)態(tài)血藥濃度與滴注速率成正比，而與全身清除率成反比，又由于k0.693/t1/2 代入（17-30）式，得： k0 t1/2 k0t1/2 Css 1.44 （17-33） Vd 0.693

22、 Vd Vd可見穩(wěn)態(tài)血藥濃度與滴注速率及半衰期成正比，而與表觀分布容積成反比。 恒速靜脈滴注給藥方案設(shè)計(jì)的主要問題是根據(jù)臨床期望達(dá)到的有效血藥濃度，算出滴注速率，由以上討論中可得： k0CssCL （17-34） 或 k0CssVdk （17-35） 或 k0Css Vd / 1.44t1/2 （17-36）41例7慶大霉素的有效血藥濃度為48mg/L，表觀分布容積Vd為0.25L/g，t1/2為2.5h，如病人體重為50kg，試計(jì)算靜脈滴注速率？解：若Css以4mg/L計(jì)算，則 k0=CsskVd=4 0.25 50 0.693/2.5 = 13.86mg/h 若Css以8mg/L計(jì)算，則

23、k0=8 0.25 50 0.693/2.5 = 27.72mg/h 因而，慶大霉素滴注速率宜控制在13.8627.72mg/h。42二、恒速靜脈滴注加負(fù)荷劑量 如果恒速靜脈滴注而沒有負(fù)荷劑量，則需較長時(shí)間才能接近穩(wěn)態(tài)水平，故對(duì)半衰期較長的藥物應(yīng)考慮給予負(fù)荷劑量DL。達(dá)到Css所需的負(fù)荷劑量應(yīng)為： DL=VdCss, av （17-37） 代入式（17-35）及（17-36）則得： k0 DL= （17-38） k k0=DLk =0.7DL/t1/2 （17-39）43 由上式可知，負(fù)荷劑量為靜脈滴注速率與藥物消除速率的比值，若負(fù)荷劑量的70%被半衰期（小時(shí)）去除，并以此量按每小時(shí)滴注，即可

24、維持由負(fù)荷量所達(dá)到的濃度，負(fù)荷量可按一次或幾次快速靜脈注射投予。 44例8如在上2例中使慶大霉素血藥濃度迅速達(dá)到治療水平4mg/L，試計(jì)算其負(fù)荷劑量？ 已知：k0=13.86mg/h 又k= 0.693/t1/2 = 0.693/2.5 = 0.277h-1 于是 DL= k0/k = 13.86/ 0.277=50 (mg) 或 DL=Css, avVd=40.2550=50 (mg) 這 就 是 說 ， 首 次 靜 注 慶 大 霉 素 5 0 m g ， 并 同 時(shí) 按13.86mg/h的速度恒速靜脈滴注慶大霉素，便可使該病人的血漿慶大霉素濃度始終維持在4mg/L的有效水平上。45第4節(jié)非

25、線性動(dòng)力學(xué)藥物的給藥方案 這類藥物的動(dòng)力學(xué)過程可用米氏方程式予以描述，即 dC VmC = dt Km+C 上式中符號(hào)含義已在第5章中敘述，此處Vm為最大消除速率，當(dāng)多次給藥或靜脈滴注達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)，給藥速率（R）與消除速率（dC/dt）相等，給藥速率可理解為藥量/時(shí)間，如mg/d，故方程式17-40成立： 46 VmCss R= （17-40） Km+Css, 因此，當(dāng)病人的Vm和Km確定后，便很容易根據(jù)所預(yù)定的目標(biāo)血藥濃度由式17-40計(jì)算出給藥速率，即每日的給藥劑量（mg/d）。 非線性動(dòng)力學(xué)藥物給藥方案設(shè)計(jì)的關(guān)鍵在于確定病人的Vm和Km，由于該類藥物的動(dòng)力學(xué)參數(shù)Vm和Km存在很大的個(gè)體間和個(gè)

26、體內(nèi)差異，因此，要確切計(jì)算某一患者的給藥方案，應(yīng)采用患者自身的Vm和Km值，測定 Vm和Km值的方法有Eisenthal作圖法和直接計(jì)算法，已在第5章中詳述。47例9某一病人苯妥英鈉的Vm=10.2mg/(kgd)，Km=11.5 g/ml，如欲達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度15 g/ml，試計(jì)算該病人每天的給藥劑量。解：由以上條件，得 VmVss 10.2 15 R= = = 5.77mg/(kgd) Km+Css 11.5+15 即該病人每日給予苯妥英鈉5.77mg/kg，即可達(dá)到期望的穩(wěn)態(tài)血藥濃度15 g/ml。 48第1節(jié)單劑量給藥的給藥方案 少數(shù)藥物如鎮(zhèn)痛藥，催眠藥，支氣管擴(kuò)張藥通常只需一次給藥，

27、通過單劑量給藥，特別是單劑靜脈注射所得的動(dòng)力學(xué)參數(shù)能夠反映該藥藥代動(dòng)力學(xué)的特征，并成為擬定多次給藥方案的基礎(chǔ)。49例2某藥口服后有80%吸收，有效血藥濃度為1 g/ml，該藥Vd=10升，吸收半衰期t1/2a=0.693小時(shí)，消除半衰期t1/2=6.93小時(shí)，如希望藥效維持8小時(shí)，問給藥劑量應(yīng)為多少？ 解: ka=0.693/0.693=1h1 K=0.693/6.93=0.1h1代入公式（17-5），則： CVd(kak) 1 10 (10.1)D= = =25.056mg kaF(ektekat) 1 0.8 (e0.1 8e1 8) 即該病人應(yīng)服用25.056mg。50 1. 蓄積系數(shù) 蓄積系數(shù)R又稱蓄積因數(shù)或蓄積比，是表示多次給藥后藥物在體內(nèi)蓄積程度的一個(gè)頗有價(jià)值的參數(shù)，定義為多次給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)后平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度與單次給藥后的平均血藥濃度之比值，或坪濃度與第一次給藥后的濃度之比值，計(jì)算公式如下： 1 R （17-21） 1ek 已知藥物的半衰期即可計(jì)算出該藥任一給藥間隔時(shí)在體內(nèi)的蓄積系數(shù)，由上式可知，當(dāng)= t 1/2時(shí)，R2.0；t1/2時(shí)，R2.0；當(dāng)t1/