肺癌的規(guī)范化診療CSCO肺癌臨床診療指南及更新解讀

1、會計學(xué)1肺癌的規(guī)范化診療肺癌的規(guī)范化診療CSCO肺癌臨床診療指肺癌臨床診療指南及更新解讀南及更新解讀第1頁/共116頁2016年11月23日肺癌指南和解讀在CSCO網(wǎng)站正式發(fā)布2016年4月23日CSCO原發(fā)性肺癌診療指南發(fā)布特色特色2017年4月21日CSCO肺癌指南閉門會議對部分內(nèi)容進(jìn)行更新特點(diǎn)特點(diǎn)基于地區(qū)發(fā)展不平衡的指南基于資源可及性的指南基于腫瘤治療價值的指南基本策略可選策略必須做到的最低要求 縣級及縣級以上醫(yī)院能做也應(yīng)該做到的最基本要求高證據(jù)級別和可及性對不同地區(qū)不同級別醫(yī)療單位的補(bǔ)充選擇高級別證據(jù)，但在可及性或價值方面有所不足指南概述指南概述第2頁/共116頁第3頁/共116頁指導(dǎo)

2、原則指導(dǎo)原則第4頁/共116頁指導(dǎo)原則指導(dǎo)原則第5頁/共116頁主要內(nèi)容主要內(nèi)容病理學(xué)診斷病理學(xué)診斷分子分型分子分型基于病理類型、分期和分子分型的綜合治療基于病理類型、分期和分子分型的綜合治療 隨訪隨訪影像和分期診斷影像和分期診斷第6頁/共116頁主要內(nèi)容主要內(nèi)容第7頁/共116頁影像和分期診斷影像和分期診斷總體推薦總體推薦第8頁/共116頁影像和分期診斷影像和分期診斷低劑量螺旋低劑量螺旋CT篩查的獲益篩查的獲益 與胸片相比，經(jīng)低劑量螺旋與胸片相比，經(jīng)低劑量螺旋CT篩查的具有高危因素的人群肺癌相關(guān)死亡率篩查的具有高危因素的人群肺癌相關(guān)死亡率降低了降低了20% *肺癌高危人群指的是年齡在肺癌高危

3、人群指的是年齡在55-74歲之間，既往或現(xiàn)在有超過歲之間，既往或現(xiàn)在有超過30包年的吸煙史，且無肺癌證據(jù)的人群包年的吸煙史，且無肺癌證據(jù)的人群National Lung Screening Trial Research Team, et al. Radiology. 2011 Jan;258(1):243-53. National Lung Screening Trial Research Team, et al. N Engl J Med. 2011 Aug 4;365(5):395-409.第9頁/共116頁主要內(nèi)容主要內(nèi)容第10頁/共116頁病理學(xué)診斷病理學(xué)診斷總體推薦總體推薦上述證據(jù)級

4、別全部為2A類證據(jù) 第11頁/共116頁病理學(xué)診斷病理學(xué)診斷細(xì)胞學(xué)標(biāo)本診斷原則細(xì)胞學(xué)標(biāo)本診斷原則第12頁/共116頁病理學(xué)診斷病理學(xué)診斷組織學(xué)標(biāo)本診斷原則組織學(xué)標(biāo)本診斷原則第13頁/共116頁病理學(xué)診斷病理學(xué)診斷組織學(xué)標(biāo)本診斷原則組織學(xué)標(biāo)本診斷原則第14頁/共116頁主要內(nèi)容主要內(nèi)容第15頁/共116頁分子分型分子分型總體推薦總體推薦第16頁/共116頁主要內(nèi)容主要內(nèi)容基于病理類型、分期和分子分型的綜合治療基于病理類型、分期和分子分型的綜合治療 第17頁/共116頁IA、IB期原發(fā)性期原發(fā)性NSCLC的治療的治療總體推薦總體推薦先進(jìn)放療技術(shù)包括：先進(jìn)放療技術(shù)包括：4D-CT和和/或或PET-C

5、T 定位系統(tǒng)定位系統(tǒng), VMAT(容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)放射治療技術(shù)容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)放射治療技術(shù)), IGRT(影像引影像引導(dǎo)放射治療導(dǎo)放射治療), 呼吸運(yùn)動控制呼吸運(yùn)動控制, 質(zhì)子治療等質(zhì)子治療等第18頁/共116頁IA、IB期原發(fā)性期原發(fā)性NSCLC的治療的治療肺癌外科手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)：肺癌手術(shù)應(yīng)做到完全性切除肺癌外科手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)：肺癌手術(shù)應(yīng)做到完全性切除 IA期非小細(xì)胞不建議輔助化療，期非小細(xì)胞不建議輔助化療，IB期非小細(xì)胞肺癌期非小細(xì)胞肺癌(包括有高危因素的肺癌包括有高危因素的肺癌)，由于缺乏高級別證，由于缺乏高級別證據(jù)的支持，一般不推薦輔助化療據(jù)的支持，一般不推薦輔助化療(證據(jù)級別證據(jù)級別 2A) 不完全切除

6、患者：二次手術(shù)不完全切除患者：二次手術(shù)化療化療(證據(jù)級別證據(jù)級別 2A)或術(shù)后三維適形放療或術(shù)后三維適形放療化療化療Ib期期(證據(jù)級別證據(jù)級別 2A), Ia期期(證據(jù)級別證據(jù)級別 2B)第19頁/共116頁IIA、IIB期原發(fā)性期原發(fā)性NSCLC的治療的治療 總體推薦總體推薦可選輔助化療方案包括：長春瑞濱可選輔助化療方案包括：長春瑞濱/紫杉醇紫杉醇/多西他賽多西他賽/培美曲塞培美曲塞(非鱗癌非鱗癌)/吉西他濱吉西他濱+順鉑順鉑/卡鉑卡鉑(2A類證據(jù)類證據(jù)) 不完全切除患者，行二次手術(shù)不完全切除患者，行二次手術(shù)+含鉑雙藥方案化療含鉑雙藥方案化療(2A類證據(jù)類證據(jù))或術(shù)后放療或術(shù)后放療+含鉑雙藥

7、方案化療含鉑雙藥方案化療(2A類證據(jù)類證據(jù))第20頁/共116頁IIIA期原發(fā)性肺癌的治療期原發(fā)性肺癌的治療 IIIA期定義與分層期定義與分層 第21頁/共116頁IIIA期原發(fā)性肺癌的治療期原發(fā)性肺癌的治療 總體推薦：臨床總體推薦：臨床IIIA期期NSCLC (經(jīng)經(jīng)PET/CT、EBUS或縱隔鏡進(jìn)行淋巴結(jié)分期或縱隔鏡進(jìn)行淋巴結(jié)分期)新輔助治療模式包括：單純化療、序貫化放療、同步放化療、化療后同步放化療等，最佳模式尚未確定。新輔助治療模式包括：單純化療、序貫化放療、同步放化療、化療后同步放化療等，最佳模式尚未確定。 *術(shù)后病理術(shù)后病理N2可以考慮術(shù)后放療可以考慮術(shù)后放療(2B類證據(jù)類證據(jù))或加

8、入術(shù)后放療隨機(jī)分組研究?；蚣尤胄g(shù)后放療隨機(jī)分組研究。第22頁/共116頁IIIA期原發(fā)性肺癌的治療期原發(fā)性肺癌的治療新輔助治療新輔助治療+手術(shù)手術(shù) vs. 傳統(tǒng)根治性放化療傳統(tǒng)根治性放化療 對于不能直接對于不能直接R0切除的切除的IIIA/N2期期NSCLC(NSCLC)，已有多項探討各種新輔助治，已有多項探討各種新輔助治療聯(lián)合手術(shù)模式對比療聯(lián)合手術(shù)模式對比 傳統(tǒng)根治性放化療的隨機(jī)對照研究傳統(tǒng)根治性放化療的隨機(jī)對照研究 除了除了INT0139研究顯示手術(shù)組有研究顯示手術(shù)組有PFS優(yōu)勢，亞組分析顯示新輔助同步放化療后接受肺葉切除的病人可能具有一定的優(yōu)勢，亞組分析顯示新輔助同步放化療后接受肺葉切除

9、的病人可能具有一定的 OS(33.6月月 vs. 21.7月，月，p = 0.002)優(yōu)勢外，其他研究皆未能顯示出研究組和對照組在生存方面的優(yōu)勢優(yōu)勢外，其他研究皆未能顯示出研究組和對照組在生存方面的優(yōu)勢 van Meerbeeck JP, et al. J Natl Cancer Inst. 2007 Mar 21;99(6):442-50. Albain KS, et al. Lancet. 2009 Aug 1;374(9687):379-86. Pless M, et al. Lancet. 2015 Sep 12;386(9998):1049-56. Eberhardt WE, et

10、al. J Clin Oncol. 2015 Dec 10;33(35):4194-201. Thomas M, et al. Lancet Oncol. 2008 Jul;9(7):636-48. 第23頁/共116頁IIIA期原發(fā)性肺癌的治療期原發(fā)性肺癌的治療病理病理N2期期NSCLC的術(shù)后放療：的術(shù)后放療：PORT 迄今為止，已有多項多中心大樣本回顧性研究評估了迄今為止，已有多項多中心大樣本回顧性研究評估了3DCRT/IMRT技術(shù)條件下技術(shù)條件下III-N2 NSCLC術(shù)后放射治療術(shù)后放射治療(PORT)的價值的價值 Corso CD, et al. J Thorac Oncol. 20

11、15 Jan;10(1):148-55.Urban D, et al. J Thorac Oncol. 2013 Jul;8(7):940-6. Mikell JL, et al. J Thorac Oncol. 2015 Mar;10(3):462-71. Robinson CG, et al. J Clin Oncol. 2015 Mar 10;33(8):870-6. Wisnivesky JP, et al. Cancer. 2012 Sep 15;118(18):4478-85. . 第24頁/共116頁不可手術(shù)不可手術(shù)IIIA、IIIB期原發(fā)性肺癌的治療期原發(fā)性肺癌的治療不可手術(shù)不

12、可手術(shù)IIIA、IIIB期的定義期的定義不可切除不可切除IIIA期、期、IIIB期主要指有如下影像或淋巴結(jié)病理性證據(jù)：期主要指有如下影像或淋巴結(jié)病理性證據(jù)： 第25頁/共116頁不可手術(shù)不可手術(shù)IIIA、IIIB期原發(fā)性肺癌的治療期原發(fā)性肺癌的治療總體推薦總體推薦第26頁/共116頁不可手術(shù)不可手術(shù)IIIA、IIIB期原發(fā)性肺癌的治療期原發(fā)性肺癌的治療同期放化療方案同期放化療方案第27頁/共116頁IV期驅(qū)動基因陽性期驅(qū)動基因陽性NSCLC的治療的治療EGFR突變患者一線治療：總體推薦突變患者一線治療：總體推薦 a. 驅(qū)動基因陽性的鱗癌參照非鱗癌驅(qū)動基因陽性的鱗癌參照非鱗癌 b. 確診確診EG

13、FR突變前由于各種原因接受了化療的患者，在確診突變前由于各種原因接受了化療的患者，在確診EGFR突變后除推薦參考本指南選擇突變后除推薦參考本指南選擇EGFR-TKI外外，也可在，也可在 疾病進(jìn)展或不能耐受當(dāng)前治療后參考本指南一線治療疾病進(jìn)展或不能耐受當(dāng)前治療后參考本指南一線治療 c. 部分患者確診晚期部分患者確診晚期NSCLC后因為各種原因未能明確基因類型，一線接受化療的患者進(jìn)展后活檢明確診斷后因為各種原因未能明確基因類型，一線接受化療的患者進(jìn)展后活檢明確診斷為為EGFR突變，突變， 治療參考本指南一線治療治療參考本指南一線治療 d. III期臨床研究均入組為期臨床研究均入組為PS2，EGFR

14、-TKI在一線在一線EGFR突變且突變且PS=3分患者僅有分患者僅有 II期臨床研究數(shù)據(jù)期臨床研究數(shù)據(jù) e. 基于經(jīng)濟(jì)原因或患者個人意愿，可參考本指南無驅(qū)動基因、基于經(jīng)濟(jì)原因或患者個人意愿，可參考本指南無驅(qū)動基因、IV期期NSCLC治療部分。治療部分。 *一代一代EGFR-TKI包括厄洛替尼、吉非替尼、?？颂婺?。吉非替尼和埃克替尼已獲一線適應(yīng)癥，厄洛替尼的一包括厄洛替尼、吉非替尼、?？颂婺?。吉非替尼和?？颂婺嵋勋@一線適應(yīng)癥，厄洛替尼的一線中國注冊線中國注冊 研究已完成，等待審批。目前二代研究已完成，等待審批。目前二代EGFR-TKI阿法替尼已經(jīng)被阿法替尼已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)用于批準(zhǔn)用于19外顯子缺

15、失或外顯子缺失或21L858R EGFR突變的轉(zhuǎn)移性突變的轉(zhuǎn)移性 NSCLC患者的一線治療?；颊叩囊痪€治療。 第28頁/共116頁IV期驅(qū)動基因陽性期驅(qū)動基因陽性NSCLC的治療的治療EGFR突變患者一線治療：一代突變患者一線治療：一代EGFR-TKI的地位的地位 多個隨機(jī)對照研究顯示，厄洛替尼或吉非替尼對比化療可顯著改善患者的多個隨機(jī)對照研究顯示，厄洛替尼或吉非替尼對比化療可顯著改善患者的 PFS，且，且3級及以上不良反應(yīng)顯著低于化療，奠定了厄洛替尼和吉非替尼在級及以上不良反應(yīng)顯著低于化療，奠定了厄洛替尼和吉非替尼在 EGFR突變晚期突變晚期NSCLC一線治療的地位一線治療的地位 Mok T

16、S, et al. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):947-57.Han JY, et al. J Clin Oncol. 2012 Apr 1;30(10):1122-8. Maemondo M, et al. N Engl J Med. 2010 Jun 24;362(25):2380-8. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol. 2010 Feb;11(2):121-8. Rosell R, et al. Lancet Oncol. 2012 Mar;13(3):239-46. Zhou C, et al. Lancet On

17、col. 2011 Aug;12(8):735-42. Wu YL, et al. Ann Oncol. 2015 Sep;26(9):1883-9. 第29頁/共116頁IV期驅(qū)動基因陽性期驅(qū)動基因陽性NSCLC的治療的治療EGFR突變患者一線治療：二代突變患者一線治療：二代EGFR-TKI vs.化療化療 LUX Lung3、LUX Lung6研究顯示二代研究顯示二代EGFR-TKI阿法替尼相對化療均顯著提高阿法替尼相對化療均顯著提高 了了PFS(分別為分別為11.1月月vs.6.9月，月，P=0.001和和11.0vs.5.6月，月，P0.0001) Sequist LV, et al1

18、. J Clin Oncol. 2013 Sep 20;31(27):3327-34. Wu YL, et al. Lancet Oncol. 2014 Feb;15(2):213-22. 第30頁/共116頁IV期驅(qū)動基因陽性期驅(qū)動基因陽性NSCLC的治療的治療EGFR突變患者一線治療：二代突變患者一線治療：二代EGFR-TKI vs.一代一代 LUX Lung7研究顯示阿法替尼較吉非替尼延長中位研究顯示阿法替尼較吉非替尼延長中位PFS 0.1月月 (11.0月月vs. 10.9月月，P=0.0165)， 差異具統(tǒng)計學(xué)意義差異具統(tǒng)計學(xué)意義 Park K, et al. Lancet Onco

19、l. 2016 May;17(5):577-89.第31頁/共116頁IV期驅(qū)動基因陽性期驅(qū)動基因陽性NSCLC的治療的治療EGFR突變患者一線治療：突變患者一線治療：TKI基礎(chǔ)上聯(lián)合化療基礎(chǔ)上聯(lián)合化療 FASTACT-2 研究顯示研究顯示EGFR突變患者中化療聯(lián)合交替厄洛替尼治療組中位突變患者中化療聯(lián)合交替厄洛替尼治療組中位PFS和和OS均顯著優(yōu)于單均顯著優(yōu)于單 純化療純化療(中位中位PFS：16.8月月vs.6.9月，月，P0.001；中位；中位OS：31.4月月vs.20.6， P=0.0092) 聯(lián)合治療組的中位聯(lián)合治療組的中位PFS和和OS也較單藥也較單藥EGFR-TKI歷史數(shù)據(jù)有提

20、高歷史數(shù)據(jù)有提高Wu YL, et al. Lancet Oncol. 2013 Jul;14(8):777-86.第32頁/共116頁IV期驅(qū)動基因陽性期驅(qū)動基因陽性NSCLC的治療的治療EGFR突變患者一線治療：突變患者一線治療：TKI基礎(chǔ)上聯(lián)合貝伐珠單抗基礎(chǔ)上聯(lián)合貝伐珠單抗貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼對比單藥厄洛替尼治療伴有貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼對比單藥厄洛替尼治療伴有EGFR突變的晚期非鱗突變的晚期非鱗 NSCLC的的III期隨機(jī)對照研究期隨機(jī)對照研究CTONG1509正在進(jìn)行中正在進(jìn)行中 /ct2/show/NCT02759614?term=

21、CTONG+1509&rank=1第33頁/共116頁IV期驅(qū)動基因陽性期驅(qū)動基因陽性NSCLC的治療的治療EGFR突變患者：耐藥后治療推薦突變患者：耐藥后治療推薦臨床進(jìn)展模式評估標(biāo)準(zhǔn)參考具體如下：臨床進(jìn)展模式評估標(biāo)準(zhǔn)參考具體如下： 局部進(jìn)展型：疾病控制局部進(jìn)展型：疾病控制3月、顱外孤立進(jìn)展或顱內(nèi)進(jìn)展、癥狀評分月、顱外孤立進(jìn)展或顱內(nèi)進(jìn)展、癥狀評分1； 緩慢進(jìn)展型：疾病控制緩慢進(jìn)展型：疾病控制 6月、與以前相比，腫瘤負(fù)荷輕微增加、癥狀評分月、與以前相比，腫瘤負(fù)荷輕微增加、癥狀評分1； 快速進(jìn)展型：疾病控制快速進(jìn)展型：疾病控制 3月、與以前相比，腫瘤負(fù)荷快速增加、癥狀評分月、與以前相比，腫

22、瘤負(fù)荷快速增加、癥狀評分2； 臨床癥狀評分基于：臨床癥狀評分基于：5項與肺癌相關(guān)的臨床表現(xiàn)項與肺癌相關(guān)的臨床表現(xiàn)(咳嗽、咳血、胸痛、發(fā)熱和呼吸困難咳嗽、咳血、胸痛、發(fā)熱和呼吸困難)；1項轉(zhuǎn)移灶相關(guān)的項轉(zhuǎn)移灶相關(guān)的臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)(如骨如骨 轉(zhuǎn)移疼痛轉(zhuǎn)移疼痛)組成；無癥狀為組成；無癥狀為0分，穩(wěn)定為分，穩(wěn)定為1分，任一癥狀惡化或新發(fā)均為分，任一癥狀惡化或新發(fā)均為2分分 III期臨床研究均入組為期臨床研究均入組為PS2，EGFR-TKI在一線在一線EGFR突變且突變且PS=3分患者僅有分患者僅有 II期臨床研究數(shù)據(jù)期臨床研究數(shù)據(jù)第34頁/共116頁IV期驅(qū)動基因陽性期驅(qū)動基因陽性NSCLC的治療的

23、治療突變患者耐藥后單個或少量局部進(jìn)展：局部治療突變患者耐藥后單個或少量局部進(jìn)展：局部治療+繼續(xù)繼續(xù)TKI多個回顧性分析顯示多個回顧性分析顯示EGFR突變患者單個或少量局部進(jìn)展后，繼續(xù)突變患者單個或少量局部進(jìn)展后，繼續(xù)EGFR-TKI 治治療聯(lián)合局部治療可繼續(xù)延長療聯(lián)合局部治療可繼續(xù)延長PFS或或TTP時間時間Weickhardt AJ, et al. J Thorac Oncol. 2012 Dec;7(12):1807-14. Conforti F, et al. Lung Cancer. 2013 Sep;81(3):440-4. Shukuya T, et al. Lung Cancer

24、. 2011 Dec;74(3):457-61. Yu HA, et al. J Thorac Oncol. 2013 Mar;8(3):346-51.Hong SH, et al. Lung Cancer 2013; 80(Suppl 1):S35. Parra HJS, et al. J Thorac Oncol 2011; 6(6 Suppl 2):S1254.第35頁/共116頁IV期驅(qū)動基因陽性期驅(qū)動基因陽性NSCLC的治療的治療EGFR突變患者耐藥后緩慢進(jìn)展：繼續(xù)使用突變患者耐藥后緩慢進(jìn)展：繼續(xù)使用TKI仍獲益仍獲益ASPIRATION：進(jìn)展后繼續(xù)厄洛替尼可延長：進(jìn)展后繼續(xù)厄洛替尼

25、可延長PFS 接受進(jìn)展后厄洛替尼治療的患者接受進(jìn)展后厄洛替尼治療的患者(n=93) PFS1為為11.0月；月；PFS2較較PFS1延長延長3.1月月 Park K, et al. JAMA Oncol. 2016 Mar;2(3):305-12.第36頁/共116頁IV期驅(qū)動基因陽性期驅(qū)動基因陽性NSCLC的治療的治療EGFR突變患者耐藥后治療：化療基礎(chǔ)上繼續(xù)使用突變患者耐藥后治療：化療基礎(chǔ)上繼續(xù)使用EGFR-TKI 對于對于EGFR-TKI耐藥的患者，化療目前仍為經(jīng)典治療選擇耐藥的患者，化療目前仍為經(jīng)典治療選擇 在化療的基礎(chǔ)上繼續(xù)使用在化療的基礎(chǔ)上繼續(xù)使用EGFR-TKI是否能為進(jìn)一步獲益

26、尚有爭議，是否能為進(jìn)一步獲益尚有爭議，IMPRESS研究在研究在EGFR突變患者一線吉非替尼耐藥后的患者中對比了化療和化療聯(lián)合吉突變患者一線吉非替尼耐藥后的患者中對比了化療和化療聯(lián)合吉非替尼的療效，非替尼的療效， 全組患者全組患者PFS并無顯著差異并無顯著差異 Soria JC, et al. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):990-8.Soria JC, et al. 2015 WCLC Oral17.08.第37頁/共116頁IV期驅(qū)動基因陽性期驅(qū)動基因陽性NSCLC的治療的治療EGFR突變患者耐藥后治療：三代突變患者耐藥后治療：三代TKI AZD9291 AZD

27、9291治療治療EGFR-TKI耐藥后的耐藥后的T790M突變陽性突變陽性NSCLC，ORR為為61%，中位，中位PFS為為9.6月；但對月；但對 T790M突變陰性患者，突變陰性患者，ORR和中位和中位PFS分別僅為分別僅為21%和和2.8月月Jnne PA, et al. N Engl J Med. 2015 Apr 30;372(18):1689-99. Sequist LV, et al. N Engl J Med. 2015 Apr 30;372(18):1700-9. Sequist LV, et al. 2014 ASCO Abstract 8010. Kim DW, et al

28、. 2014 ASCO Abstract 8011. 第38頁/共116頁IV期驅(qū)動基因陽性期驅(qū)動基因陽性NSCLC的治療的治療EGFR突變患者：三線治療推薦突變患者：三線治療推薦 III期臨床研究均入組為期臨床研究均入組為PS2，EGFR-TKI在一線在一線EGFR突變且突變且PS=3分患者僅有分患者僅有 II期臨床研究數(shù)據(jù)期臨床研究數(shù)據(jù)第39頁/共116頁IV期驅(qū)動基因陽性期驅(qū)動基因陽性NSCLC的治療的治療ALK陽性患者：一線治療推薦陽性患者：一線治療推薦 a.基于經(jīng)濟(jì)原因或患者個人意愿，非鱗癌推薦培美曲塞基于經(jīng)濟(jì)原因或患者個人意愿，非鱗癌推薦培美曲塞/鉑類化療方案鉑類化療方案 第40頁

29、/共116頁IV期驅(qū)動基因陽性期驅(qū)動基因陽性NSCLC的治療的治療ALK陽性患者一線治療：克唑替尼陽性患者一線治療：克唑替尼 vs. 化療化療 PROFILE 1014 研究證實一線克唑替尼治療明顯優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)含鉑化療，中位研究證實一線克唑替尼治療明顯優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)含鉑化療，中位PFS：10.9 vs 7.0月月 (P0.001)，ORR：74% vs 45%(P0.001) Solomon BJ, et al. N Engl J Med. 2014 Dec 4;371(23):2167-77. PROFILE 1029研究表明亞裔人群一線克唑替尼治療明顯優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)含鉑化療研究表明亞裔人群一線克唑替尼治療

30、明顯優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)含鉑化療第41頁/共116頁IV期驅(qū)動基因陽性期驅(qū)動基因陽性NSCLC的治療的治療ALK陽性患者：二線及二線后治療推薦陽性患者：二線及二線后治療推薦 a. ：僅為基礎(chǔ)或臨床研究參考：僅為基礎(chǔ)或臨床研究參考 第42頁/共116頁IV期驅(qū)動基因陽性期驅(qū)動基因陽性NSCLC的治療的治療ALK陽性患者二線及二線后治療：局部陽性患者二線及二線后治療：局部/緩慢進(jìn)展緩慢進(jìn)展 回顧性研究分析回顧性研究分析120例例ALK陽性陽性克克 唑替尼治療進(jìn)展后的患者繼續(xù)唑替尼治療進(jìn)展后的患者繼續(xù)克唑克唑 替尼治療替尼治療 PD后后OS長達(dá)長達(dá)16.4月月(vs.未繼續(xù)克未繼續(xù)克唑唑 替尼患者替尼患者3.9

31、月，月，P0.0001) 自初始克唑替尼治療算起中位自初始克唑替尼治療算起中位OS也也 明顯延長，達(dá)明顯延長，達(dá)29.6月月(vs. 未未繼續(xù)克繼續(xù)克 唑替尼患者唑替尼患者10.8月，月，P0.0001) Ou SH, et al. Ann Oncol. 2014 Feb;25(2):415-22.時間時間 (月月) 第43頁/共116頁IV期驅(qū)動基因陽性期驅(qū)動基因陽性NSCLC的治療的治療ALK陽性患者二線及二線后治療：快速進(jìn)展，化療陽性患者二線及二線后治療：快速進(jìn)展，化療 對于克唑替尼治療后出現(xiàn)快速進(jìn)展，根據(jù)患者評分進(jìn)行一線化療對于克唑替尼治療后出現(xiàn)快速進(jìn)展，根據(jù)患者評分進(jìn)行一線化療 PR

32、OFILE 1014研究中，研究中，ALK陽性非鱗陽性非鱗NSCLC培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑治療中位培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑治療中位PFS為為 7月，月，ORR為為45%Solomon BJ, et al. N Engl J Med. 2014 Dec 4;371(23):2167-77回顧性研究：培美曲塞回顧性研究：培美曲塞/鉑類化療方案相比其他化療方案在鉑類化療方案相比其他化療方案在ALK陽性患者中療效更陽性患者中療效更優(yōu)優(yōu)第44頁/共116頁IV期驅(qū)動基因陽性期驅(qū)動基因陽性NSCLC的治療的治療ALK陽性患者二線及二線后治療：快速進(jìn)展，陽性患者二線及二線后治療：快速進(jìn)展，Alectinib

33、Alectinib治療克唑替尼失敗的治療克唑替尼失敗的ALK陽性晚期陽性晚期NSCLC的全球的全球II期研究期研究NP28673共共138例，獨(dú)例，獨(dú)立評審委立評審委 員會員會(IRC)評估評估ORR為為50%，中位，中位PFS為為8.9月，在可評估的月，在可評估的CNS病變患者，病變患者，ORR為為57%，中位，中位 DOR為為11.2月月1. Ou SH, et al. J Clin Oncol. 2016 Mar 1;34(7):661-8. 2. Shaw AT, et al. Lancet Oncol. 2016 Feb;17(2):234-42.美國和加拿大開展的美國和加拿大開展的

34、II期研究期研究NP28761表明表明Alectinib在克唑替尼治療失敗患者中由在克唑替尼治療失敗患者中由IRC評評估的整體估的整體 ORR和和CNS病變病變ORR分別為分別為52%和和75%，中位，中位PFS為為8.1月月第45頁/共116頁IV期驅(qū)動基因陽性期驅(qū)動基因陽性NSCLC的治療的治療ALK陽性患者二線及二線后治療：快速進(jìn)展，陽性患者二線及二線后治療：快速進(jìn)展， Ceritinib Ceritinib的的ASCEND-1研究中，入研究中，入組了部分經(jīng)克唑替尼治療失敗的組了部分經(jīng)克唑替尼治療失敗的ALK陽性陽性 晚期晚期NSCLC患者，其中患者，其中ORR和和PFS分別為分別為56

35、%和和7.0月月Mok TS, et al. 2015 ASCO Abstract 8059. Shaw AT, et al. N Engl J Med. 2014 Mar 27;370(13):1189-97 Ceritinib治療克唑替尼耐藥后的治療克唑替尼耐藥后的ALK陽性陽性NSCLC的的ASCEND-2研究表研究表明明 ORR為為38.6%，IRC評估的中位評估的中位PFS為為7.2月月 第46頁/共116頁IV期驅(qū)動基因陽性期驅(qū)動基因陽性NSCLC的治療的治療靶向新藥靶向新藥 a. ： 2016年年3月月11日美國日美國FDA擴(kuò)展了克唑替尼的適應(yīng)證，批準(zhǔn)克唑替尼用于擴(kuò)展了克唑替尼的

36、適應(yīng)證，批準(zhǔn)克唑替尼用于ROS1陽性轉(zhuǎn)移性陽性轉(zhuǎn)移性NSCLC的治療的治療 第47頁/共116頁IV期無驅(qū)動基因、非鱗癌期無驅(qū)動基因、非鱗癌NSCLC的治療的治療一線治療推薦一線治療推薦第48頁/共116頁IV期無驅(qū)動基因、非鱗癌期無驅(qū)動基因、非鱗癌NSCLC的治療的治療一線治療：培美曲塞一線治療：培美曲塞+順鉑一線順鉑一線 JMDB研究顯示非鱗研究顯示非鱗NSCLC，培美曲塞聯(lián)合順鉑較吉西他濱聯(lián)合化療顯著延長，培美曲塞聯(lián)合順鉑較吉西他濱聯(lián)合化療顯著延長生存期生存期 Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008 Jul 20;26(21):3543-51.

37、CP：培美曲塞：培美曲塞+順鉑；順鉑；CG：吉西他濱：吉西他濱+順鉑順鉑第49頁/共116頁IV期無驅(qū)動基因、非鱗癌期無驅(qū)動基因、非鱗癌NSCLC的治療的治療一線治療：紫杉醇一線治療：紫杉醇(白蛋白結(jié)合型白蛋白結(jié)合型)+卡鉑化療卡鉑化療 III期臨床試驗結(jié)果顯示，鱗癌患者紫杉醇期臨床試驗結(jié)果顯示，鱗癌患者紫杉醇(白蛋白結(jié)合型白蛋白結(jié)合型)聯(lián)合卡鉑方案的總聯(lián)合卡鉑方案的總有效率明顯高于紫杉有效率明顯高于紫杉 醇聯(lián)合卡鉑方案，而對于非鱗醇聯(lián)合卡鉑方案，而對于非鱗NSCLC患者兩方案的總有效患者兩方案的總有效率相似率相似Socinski MA, et al. J Clin Oncol. 2012 J

38、un 10;30(17):2055-62. 亞組分析，老年患者紫杉醇亞組分析，老年患者紫杉醇(白蛋白結(jié)合型白蛋白結(jié)合型)聯(lián)合卡鉑方案顯著提高了聯(lián)合卡鉑方案顯著提高了OS 第50頁/共116頁IV期無驅(qū)動基因、非鱗癌期無驅(qū)動基因、非鱗癌NSCLC的治療的治療一線治療：貝伐珠單抗一線治療：貝伐珠單抗 貝伐珠單抗在東西方人群中進(jìn)行了多個臨床研究貝伐珠單抗在東西方人群中進(jìn)行了多個臨床研究 Zhou C, et al. J Clin Oncol. 2015 Jul 1;33(19):2197-204.貝伐珠單抗的治療不增加腦轉(zhuǎn)移患者貝伐珠單抗的治療不增加腦轉(zhuǎn)移患者CNS出血率出血率 Pl：安慰劑；：安慰

39、劑；CG：順鉑：順鉑+吉西他濱；貝伐珠單抗吉西他濱；貝伐珠單抗(低低)：7.5mg/kg；貝伐珠單抗；貝伐珠單抗(高高)：15mg/kg 第51頁/共116頁IV期無驅(qū)動基因、非鱗癌期無驅(qū)動基因、非鱗癌NSCLC的治療的治療二線及三線治療推薦二線及三線治療推薦第52頁/共116頁IV期無驅(qū)動基因、非鱗癌期無驅(qū)動基因、非鱗癌NSCLC的治療的治療免疫治療藥物：免疫治療藥物： Nivolumab抗抗PD-1抗體抗體Nivolumab和和Pembrolizumab與與T細(xì)胞的細(xì)胞的PD -1受體結(jié)合可以阻受體結(jié)合可以阻 斷斷PD-1對對T細(xì)胞的抑制作用，從而激發(fā)殺瘤效應(yīng)細(xì)胞的抑制作用，從而激發(fā)殺瘤效

40、應(yīng) Borghaei H, et al. N Engl J Med. 2015 Oct 22;373(17):1627-39. CheckMate057研究顯示，研究顯示，Nivolumab在既往治療過的晚期非鱗癌患者中與多西在既往治療過的晚期非鱗癌患者中與多西 他賽相比明顯延長生存期，且他賽相比明顯延長生存期，且3或或4級不良事件發(fā)生率明顯低于對照組級不良事件發(fā)生率明顯低于對照組 第53頁/共116頁IV期無驅(qū)動基因、非鱗癌期無驅(qū)動基因、非鱗癌NSCLC的治療的治療免疫治療藥物：免疫治療藥物： Pembrolizumab 抗抗PD-1抗體抗體Nivolumab和和Pembrolizumab與

41、與T細(xì)胞的細(xì)胞的PD -1受體結(jié)合可以阻受體結(jié)合可以阻 斷斷PD-1對對T細(xì)胞的抑制作用，從而激發(fā)殺瘤效應(yīng)細(xì)胞的抑制作用，從而激發(fā)殺瘤效應(yīng) Herbst RS, et al. Lancet. 2016 Apr 9;387(10027):1540-50. KEYNOTE-010研究顯示，研究顯示，Pembrolizumab單藥治療既往治療失敗的單藥治療既往治療失敗的PD-L1陽性陽性 晚晚期期NSCLC患者有較好的療效，較對照組明顯延長生存期，且治療組患者有較好的療效，較對照組明顯延長生存期，且治療組3-5級不良事級不良事 件發(fā)生率明顯低于對照組件發(fā)生率明顯低于對照組第54頁/共116頁IV期無

42、驅(qū)動基因、非鱗癌期無驅(qū)動基因、非鱗癌NSCLC的治療的治療常用常用NSCLC一線及二線化療方案一線及二線化療方案第55頁/共116頁IV期無驅(qū)動基因、非鱗癌期無驅(qū)動基因、非鱗癌NSCLC的治療的治療新藥新藥第56頁/共116頁 IV期無驅(qū)動基因、鱗癌的治療期無驅(qū)動基因、鱗癌的治療 一線及二線治療：總體推薦一線及二線治療：總體推薦 a：抗腫瘤治療同時應(yīng)：抗腫瘤治療同時應(yīng)給予最佳給予最佳 支持治療支持治療 b：如果疾病得到控：如果疾病得到控制且毒性可制且毒性可 耐受，可耐受，可適當(dāng)延長化療周期數(shù)適當(dāng)延長化療周期數(shù) 第57頁/共116頁 IV期無驅(qū)動基因、鱗癌的治療期無驅(qū)動基因、鱗癌的治療 免疫治療

43、進(jìn)展免疫治療進(jìn)展 Brahmer J, et al. N Engl J Med. 2015 Jul 9;373(2):123-35. CheckMate017研究，免疫檢查點(diǎn)抑制劑研究，免疫檢查點(diǎn)抑制劑Nivolumab二線治療晚期肺鱗癌，二線治療晚期肺鱗癌， 比多比多西他賽延長了西他賽延長了3.2月的總生存，有效率也明顯提高，月的總生存，有效率也明顯提高，3-4級不良反應(yīng)卻明級不良反應(yīng)卻明 顯低于對顯低于對照組照組(7% vs. 55%) 第58頁/共116頁 IV期無驅(qū)動基因、鱗癌的治療期無驅(qū)動基因、鱗癌的治療 免疫治療進(jìn)展免疫治療進(jìn)展 Herbst RS, et al. Lancet.

44、2016 Apr 9;387(10027):1540-50. KEYNOTE-010研究，研究，Pembrolizumab 10mg/Kg組和組和2mg/Kg組對比多西他組對比多西他 賽分別賽分別取得了取得了4月和月和2月的生存獲益，月的生存獲益，3-5級不良反應(yīng)發(fā)生率也明顯低于對照組級不良反應(yīng)發(fā)生率也明顯低于對照組 (16% vs. 13% vs. 35%) 第59頁/共116頁 IV期無驅(qū)動基因、鱗癌的治療期無驅(qū)動基因、鱗癌的治療 靶向治療進(jìn)展靶向治療進(jìn)展 Garon EB, et al. Lancet. 2014 Aug 23;384(9944):665-73. 2. er N, et

45、al. Lancet Oncol. 2015 Jul;16(7):763-74. REVEL研究，研究，Ramucirumab聯(lián)合聯(lián)合 多多西他賽較多西他賽單藥組二線治療取西他賽較多西他賽單藥組二線治療取得顯著得顯著 的生存獲益的生存獲益 針對針對EGFR的單克隆抗體的單克隆抗體 Necitumumab的的III期臨床研究，期臨床研究， Necitumumab聯(lián)合吉西他濱聯(lián)合吉西他濱/順鉑比順鉑比 單單純吉西他濱純吉西他濱/順鉑顯著的生存獲益順鉑顯著的生存獲益 第60頁/共116頁 IV期無驅(qū)動基因、鱗癌的治療期無驅(qū)動基因、鱗癌的治療 新藥新藥a：上述藥物目前尚未在中國上市，期待這些高效低毒的

46、藥物盡快登陸中國，給中國的肺鱗癌治療提供更多選擇，造福更多患者上述藥物目前尚未在中國上市，期待這些高效低毒的藥物盡快登陸中國，給中國的肺鱗癌治療提供更多選擇，造福更多患者 第61頁/共116頁IV期孤立性轉(zhuǎn)移期孤立性轉(zhuǎn)移NSCLC的治療的治療 孤立腦或腎上腺轉(zhuǎn)移：總體推薦孤立腦或腎上腺轉(zhuǎn)移：總體推薦 TNM分期參照分期參照UICC第七版第七版 SRS(Stereotactic Radiosurgery)：立體定向放射外科：立體定向放射外科 WBRT(Whole Brain Radiotherapy)：全腦放射治療：全腦放射治療 SBRT(StereotacticBody Radiation T

47、herapy)：體部立體定向放療：體部立體定向放療 第62頁/共116頁IV期孤立性轉(zhuǎn)移期孤立性轉(zhuǎn)移NSCLC的治療的治療 孤立性骨轉(zhuǎn)移的處理孤立性骨轉(zhuǎn)移的處理 第63頁/共116頁主要內(nèi)容主要內(nèi)容第64頁/共116頁I-II期和可手術(shù)切除期和可手術(shù)切除IIIA期期NSCLCR0切除術(shù)后或切除術(shù)后或SBRT治療后隨訪推薦治療后隨訪推薦 I-IIIA期期 NSCLC 局部治療后隨訪，常規(guī)不進(jìn)行頭顱局部治療后隨訪，常規(guī)不進(jìn)行頭顱CT或或MRI、骨掃描或全身、骨掃描或全身PET/CT檢查，僅當(dāng)患者出現(xiàn)相應(yīng)檢查，僅當(dāng)患者出現(xiàn)相應(yīng)部位癥狀時部位癥狀時 才進(jìn)行才進(jìn)行第65頁/共116頁不可手術(shù)切除不可手術(shù)

48、切除IIIA期和期和IIIB期期NSCLC 放化療結(jié)束后隨訪推薦放化療結(jié)束后隨訪推薦 IIIB-IV期期 NSCLC不建議患者采用不建議患者采用PET/CT檢查作為常規(guī)復(fù)查手段檢查作為常規(guī)復(fù)查手段第66頁/共116頁IV期期NSCLC全身治療結(jié)束后隨訪推薦全身治療結(jié)束后隨訪推薦 第67頁/共116頁附件附件 2015 WHO 病理分類病理分類 第第 8 版肺癌分期版肺癌分期 (2017 年年 1 月月 1 日起執(zhí)行日起執(zhí)行) 第68頁/共116頁中國臨床腫瘤學(xué)會中國臨床腫瘤學(xué)會 (CSCO)原發(fā)性肺癌診療指南更新及解讀原發(fā)性肺癌診療指南更新及解讀2017.V1中國臨床腫瘤學(xué)會指南工作委員會中國

49、臨床腫瘤學(xué)會指南工作委員會第69頁/共116頁指南修訂依據(jù)指南修訂依據(jù)最新發(fā)布的數(shù)據(jù)最新批準(zhǔn)的適應(yīng)癥可及性、效果費(fèi)用比專家共識第70頁/共116頁主要內(nèi)容主要內(nèi)容影像和分期診斷影像和分期診斷病理學(xué)診斷病理學(xué)診斷分子分型分子分型基于病理類型、分期和分子分型的綜合治療基于病理類型、分期和分子分型的綜合治療隨訪隨訪無修訂無修訂無修訂無修訂第71頁/共116頁主要內(nèi)容主要內(nèi)容影像和分期診斷影像和分期診斷病理學(xué)診斷病理學(xué)診斷分子分型分子分型基于病理類型、分期和分子分型的綜合治療基于病理類型、分期和分子分型的綜合治療隨訪隨訪第72頁/共116頁分子分型分子分型基本策略基本策略可選策略可選策略晚期NSCLC

50、組織學(xué)診斷后需保留足夠組織進(jìn)行分子檢測，根據(jù)分子分型指導(dǎo)治療（2A類證1-12據(jù)）1-4,13,14-19非鱗癌：1-3,13EGFR突變ARMS檢測（1類證據(jù)）ALK融合Ventana免疫組化檢測（1類證據(jù)）6-11,14-19T790M檢測：對于EGFRTKIs耐藥病例，建議行二次活檢進(jìn)行繼發(fā)耐藥EGFRT790M檢測（ARMS方法，獲批試劑盒）；對于不能獲取組織的患者，可行血液ctDNAEGFRT790M檢（1類證據(jù)）如果組織標(biāo)本不足或難以獲得，可利用血漿游離DNAARMS法檢EGFR突變（2B類證據(jù)）20-2314-15ALKFISH或RT-PCR檢測（1類證據(jù)）ROS1融合基因RT-

51、PCR檢測（1B類證據(jù)）10,11,16,24-29鱗癌13EGFRARMS檢測（2B類證據(jù)）分子分型分子分型總體推薦總體推薦第73頁/共116頁主要入組標(biāo)準(zhǔn): RT-PCR檢測的ROS1陽性a克唑替尼250 mg BID PO,持續(xù)給藥(N=127) 主要研究終點(diǎn) ORR (RECIST 1.1, by IRR) 次要研究終點(diǎn) Duration of response Time to response Disease control rate PFS OS Safety Patient-reported outcomes(EORTCQLQ-C30) 更新：將可選策略ROS1融合基因檢測方法明

52、確為RT-PCR，證據(jù)等級由（2A類）更改為（1B類）證據(jù)修訂依據(jù)：OO12-01研究克唑替尼治療東亞人群ROS1陽性NSCLC II期研究2013年9月-2015年1月，37個中心（中國，日本，韓國和臺灣地區(qū)共127例患者）中國入組74例患者研究終點(diǎn) ALK陰性b 局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC 3線化療 ECOG PS 0 或1 可測量病灶 穩(wěn)定的腦轉(zhuǎn)移NCT01945021，2016ASCO， 9022第74頁/共116頁總體療效總體療效ROS1陽性NSCLC是克唑替尼治療有效的第2個NSCLC分子亞型Total（N=127）ORR, n (%)95% CIDCR, % (95% CI)8周

53、16周中位PFS,a 月95% CI生存率,b % (95% CI)6月12月88 (69.3)60.5, 77.288.2 (81.3, 93.2)80.3 (72.3, 86.8)13.410.3, NR92.0 (85.7, 95.6)84.4 (75.9, 90.2)a69 patients (54.3%)were still in follow-up for PFS; bNot assessed by IRR.CI, confidence interval; IRR, independent radiology review; ORR, objective response rate

54、; PFS, progression-free survival; TTR, time to first response.NCT01945021，2016ASCO， 9022第75頁/共116頁主要內(nèi)容主要內(nèi)容影像和分期診斷影像和分期診斷病理學(xué)診斷病理學(xué)診斷分子分型分子分型 小細(xì)胞肺癌的治療小細(xì)胞肺癌的治療基于病理類型、分期和分子分型的綜合治療基于病理類型、分期和分子分型的綜合治療 NSCLC的治療的治療隨訪隨訪第76頁/共116頁分期分期分層分層基本策略基本策略可選策略可選策略不可切除不可切除A期、期、B期期NSCLCPS=01多學(xué)科團(tuán)隊討論多學(xué)科團(tuán)隊討論1,2根治性放化療根治性放化療（1

55、類證據(jù)）類證據(jù)）放療：三維適形調(diào)強(qiáng)放療：三維適形調(diào)強(qiáng)/圖像引導(dǎo)適形圖像引導(dǎo)適形調(diào)強(qiáng)放療；選調(diào)強(qiáng)放療；選8-10擇性淋巴結(jié)區(qū)域（累及野）放療擇性淋巴結(jié)區(qū)域（累及野）放療（1類證據(jù)）類證據(jù)）化療：化療：順鉑順鉑+（依托泊苷）足葉乙苷（依托泊苷）足葉乙苷（1類類證據(jù)）證據(jù)）順鉑順鉑+紫杉醇紫杉醇（1類證據(jù)）類證據(jù)）14順鉑順鉑+多西他賽多西他賽（1類證據(jù)）類證據(jù)）15,16順鉑或卡鉑順鉑或卡鉑+培美曲塞培美曲塞（非鱗癌，（非鱗癌，1類證據(jù)）類證據(jù)）11-131同期化療同期化療+放療放療（2A類證類證據(jù)）據(jù)）化療：化療：順鉑順鉑+紫杉醇紫杉醇（1類證據(jù)）類證據(jù)）順鉑順鉑+長春瑞濱長春瑞濱（1類證據(jù)）類

56、證據(jù)）3放療：三維適形放療放療：三維適形放療2.多學(xué)科團(tuán)隊討論評價誘導(dǎo)多學(xué)科團(tuán)隊討論評價誘導(dǎo)治療后降期治療后降期患者手術(shù)的可能性，如能做患者手術(shù)的可能性，如能做到完全性切到完全性切除，可考慮手術(shù)治療除，可考慮手術(shù)治療不可手術(shù)不可手術(shù)A、B期期NSCLC的治療的治療Annals of Oncology 28: 777783, 2017對于無法進(jìn)行完全性切除的病變，如腫瘤局部侵犯很廣、預(yù)計新輔助治療后仍無法達(dá)到R0切除、多站縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，首選治療方式為根治性放化療（1類證據(jù)）4-12。同步化療方案主要包括：順鉑依托泊苷；卡鉑紫杉醇或順鉑/卡鉑培美曲塞5, 34-36。同步化療首選推薦方案為順鉑依

57、托泊苷37，38；放療推薦劑量為6070Gy，目前尚無證據(jù)表明提高局部放療劑量能夠改善療效39。新增證據(jù)第77頁/共116頁 更新：將王綠化教授團(tuán)隊開展的3期研究加入不能手術(shù)III期NSCLC同步放化療的參考文獻(xiàn)中。 EP（N=95）：順鉑 50mg/m2 d1,8，依托泊苷50mg/m2 ，D1-5,22 qd 282 PC（N=96）：卡鉑 AUC=2 d1，紫杉醇45mg/m2 d1 q week 所有患者接受3D-CRT或sIMRT， 6066Gy(2Gy/次)2007年8月-2011年8月，中國9個中心Annals of Oncology 28: 777783, 2017修訂依據(jù)：依

58、托泊苷/順鉑 vs. 紫杉醇/卡鉑同步放療治療不能手術(shù)III期NSCLC的隨機(jī)3期研究第78頁/共116頁EPPCPORR73.7%64.5%0.213年OS率41.4%26.0%0.024MST23.3m20.7m0.095PFS14.0m12.0m0.111Annals of Oncology 28: 777783, 2017PC組2級及以上放射性肺炎發(fā)生率明顯高于EP組（33.3%對18.9%，P=0.036）EP組3級及以上放射性食管炎發(fā)生率更高 （20.0%對6.3%，P=0.009）依托泊苷依托泊苷/順鉑較紫杉醇順鉑較紫杉醇/卡鉑同步放療的卡鉑同步放療的3年年OS率有顯著優(yōu)勢率有顯

59、著優(yōu)勢第79頁/共116頁分期分期分層分層基本策略基本策略可選策略可選策略期EGFR變陽性非小細(xì)胞肺癌a,b,c一線治療PS=03d吉非替尼、?？颂婺帷⒍蚵逄婺?、阿法1-11替尼（1類證據(jù)）厄洛替尼、吉非替尼+化療（交替或同步）（PS=01）（2A11，47類證據(jù)）含鉑雙藥化療或含鉑雙藥化療+貝伐珠單抗（非鱗癌PS=01e分）（2A類證據(jù)）IV期期EGFR突變患者的一線治療突變患者的一線治療更新：在EGFR突變患者一線治療的可選策略中加入JMIT研究參考文獻(xiàn)。修訂依據(jù)：2期JMIT研究結(jié)果發(fā)表在JCO，證實吉非替尼聯(lián)合培美曲塞較單藥吉非替尼比較顯著延長一線治療東亞EGFR敏感突變非鱗NSCLC

60、的OS第80頁/共116頁P(yáng)FS (%)PFS (%)LUX Lung31 、LUX Lung62研究顯示二代EGFR-TKI阿法替尼相對化療均顯著提高了PFSLUX Lung3(入組248例亞裔患者)LUX Lung6(入組327例中國患者)1. Sequist LV, et al1. J Clin Oncol. 2013 Sep 20;31(27):3327-34.2. Wu YL, et al. Lancet Oncol. 2014 Feb;15(2):213-22.PFS中位 (月)阿法替尼(n=230)11.14順鉑/培美曲塞(n=115)6.901008060402000369121518