化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料要求試行

1、附件化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)資料要求（試行）第一部分注冊(cè)分類1、2、3、5.1類申報(bào)資料要求（試行）一、申報(bào)資料項(xiàng)目（一）概要1 .藥品名稱。2 .證明性文件。2.1 注冊(cè)分類1、2、3類證明性文件2.2 注冊(cè)分類5.1類證明性文件3 .立題目的與依據(jù)。4 .自評(píng)估報(bào)告。5 .上市許可人信息。6 .原研藥品信息。7 .藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。8 .包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。（二）主要研究信息匯總表9 .藥學(xué)研究信息匯總表。10 .非臨床研究信息匯總表。11 .臨床研究信息匯總表。(三)藥學(xué)研究資料12 .(3.2.S)原料藥(注：括號(hào)內(nèi)為CTD格式的編號(hào)，以下同)12.1 (3.2.S.1

2、)基本信息12.2 (3.2.S.2)生產(chǎn)信息12.3 (3.2.S.3)特性鑒定12.4 (3.2.S.4)原料藥的質(zhì)量控制12.5 (3.2.S.5)對(duì)照品12.6 (3.2.S.6)包裝材料和容器12.7 (3.2.S.7)穩(wěn)定性13 .(3.2.P)制劑。13.1 (3.2.P.1)劑型及產(chǎn)品組成13.2 (3.2.P.2)產(chǎn)品開發(fā)13.3 (3.2.P.3)生產(chǎn)13.4 (3.2.P.4)原輔料的控制13.5 (3.2.P.5)制劑的質(zhì)量控制13.6 (3.2.P.6)對(duì)照品13.7 (3.2.P.7)穩(wěn)定性(四)非臨床研究資料14 .非臨床研究資料綜述15 .主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文

3、獻(xiàn)資料。16 .安全藥理學(xué)的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。17 .單次給藥毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。18 .重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。19 .遺傳毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。20 .生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。21 .致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。22 .依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。23 .過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。24 .其他安全性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。25 .非臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。26 .復(fù)方制劑中多種成分藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。（五）臨床試驗(yàn)資料27 .臨床試驗(yàn)綜述資料。28 .臨床

4、試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案。29 .數(shù)據(jù)管理計(jì)劃、統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃。30 .臨床研究者手冊(cè)。31知情同意書樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件；科學(xué)委員會(huì)審查報(bào)告。32 .臨床試驗(yàn)報(bào)告。33 .臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫電子文件（原始數(shù)據(jù)庫、衍生的分析數(shù)據(jù)庫及其變量說明文件）34 .數(shù)據(jù)管理報(bào)告、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告。（五）臨床試驗(yàn)部分27 .臨床試驗(yàn)資料綜述：是指國內(nèi)外有關(guān)該品種臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)或文獻(xiàn)的綜述，包括臨床試驗(yàn)概述和臨床試驗(yàn)總結(jié)兩部分，參照化學(xué)藥物申報(bào)資料撰寫格式和內(nèi)容的技術(shù)指導(dǎo)原則（臨床試驗(yàn)資料綜述）指南。28 .臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案：臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案應(yīng)對(duì)擬定的適應(yīng)癥、用法用量等臨床試驗(yàn)的重要內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)描述，并有所報(bào)送

5、的研究資料支持。臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案應(yīng)科學(xué)、完整，并有對(duì)與擬定試驗(yàn)的潛在風(fēng)險(xiǎn)和收益相關(guān)的非臨床和臨床資料進(jìn)行的重要分析的綜合性摘要。鼓勵(lì)申請(qǐng)人提供的臨床試驗(yàn)方案事先通過倫理委員會(huì)和科學(xué)委員會(huì)審查。29 .數(shù)據(jù)管理計(jì)劃：是指由臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理人員依據(jù)臨床試驗(yàn)方案書寫的一份詳細(xì)、全面地規(guī)定并記錄臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理任務(wù)的獨(dú)立文件，內(nèi)容包括人員角色、工作內(nèi)容、操作規(guī)范等。統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃：是指包括試驗(yàn)涉及的全部統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮的一份獨(dú)立文件，應(yīng)比試驗(yàn)方案中描述的分析要點(diǎn)具有更多技術(shù)細(xì)節(jié)，且具有實(shí)際的可操作性。30 .臨床研究者手冊(cè)：是指所申請(qǐng)藥物已有的臨床試驗(yàn)資料和非臨床試驗(yàn)資料的摘要匯編，目的是向研究者和

6、參與試驗(yàn)的其他人員提供資料，幫助他們了解試驗(yàn)藥物的特性和臨床試驗(yàn)方案。研究者手冊(cè)應(yīng)當(dāng)簡明、客觀。32 .臨床試驗(yàn)報(bào)告：是指國內(nèi)外有關(guān)該品種的所有臨床試驗(yàn)報(bào)告或文獻(xiàn)。參照化學(xué)藥物臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則。33 .臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫電子文件：是指經(jīng)試驗(yàn)相關(guān)人員盲態(tài)審核后鎖定的原始數(shù)據(jù)庫及數(shù)據(jù)庫所用變量代碼的說明，以及統(tǒng)計(jì)分析中衍生新建的分析數(shù)據(jù)庫及其所用變量代碼的說明。包括原始數(shù)據(jù)庫、衍生的分析數(shù)據(jù)庫及其變量說明文件。34 .數(shù)據(jù)管理報(bào)告：是指臨床試驗(yàn)結(jié)束后，由臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理人員撰寫的試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理全過程的工作總結(jié)，是數(shù)據(jù)管理執(zhí)行過程、操作規(guī)范及管理質(zhì)量的重要呈現(xiàn)形式。統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告：是指

7、根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析后形成的總結(jié)報(bào)告。三、申報(bào)資料撰寫說明（一）本申報(bào)資料項(xiàng)目及要求適用于注冊(cè)分類1、2、3、5.1類。對(duì)于注冊(cè)分類5類的藥品，也可以報(bào)送ICH規(guī)定的全套CTD資料，但“概要”部分應(yīng)按照申報(bào)資料項(xiàng)目要求報(bào)送。（三）對(duì)于注冊(cè)分類5.1類的藥品，藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)，尚需提供生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)核準(zhǔn)的原文說明書，在生產(chǎn)國家或者地區(qū)上市使用的說明書實(shí)樣，并附中文譯本。包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿需提供該藥品在生產(chǎn)國家或者地區(qū)上市使用的包裝、標(biāo)簽實(shí)樣。藥品說明書和標(biāo)簽必須符合國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的相關(guān)管理規(guī)定。應(yīng)當(dāng)報(bào)送該藥品的全部非臨床及臨床試驗(yàn)

8、的資料。全部申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)使用中文并附原文，其他文種的資料可附后作為參考。中文譯文應(yīng)當(dāng)與原文內(nèi)容一致。藥品標(biāo)準(zhǔn)的中文本，必須符合中國國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的格式。附件5臨床研究信息匯總表采用列表形式，總結(jié)用于本次申請(qǐng)的所有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)主要為申請(qǐng)人開展的臨床試驗(yàn)，同時(shí)也包括在境外開展的臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)。按臨床藥理學(xué)、用于有效性評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)和用于安全性評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)分類總結(jié)呈現(xiàn)，并請(qǐng)申請(qǐng)人就獲益與風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行自我評(píng)估。1.臨床藥理學(xué)：包括作用機(jī)制、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效動(dòng)力學(xué)、藥物暴露/效應(yīng)關(guān)系以支持被研究人群中的劑量選擇和劑量調(diào)整。（1）作用機(jī)制：簡要總結(jié)在人體上獲得的作用機(jī)制的信息，包括在細(xì)胞水平、受體、細(xì)胞膜、器官靶標(biāo)以

9、及整個(gè)機(jī)體。（2）藥代動(dòng)力學(xué)（PK）:簡要總結(jié)PK特征，包括：藥物暴露（最大濃度和最小濃度以及曲線下面積）、半衰期、劑量比例、處置和吸收、分布、代謝、排泄（ADME）。其他可能影響藥物安全性特征的信息，包括藥物-人群關(guān)系、藥物-疾病關(guān)系、藥物-藥物關(guān)系都應(yīng)在此加以描述。（3）藥效學(xué)（PD）:重點(diǎn)關(guān)注自己對(duì)于那些代表安全性顧慮的重要的已知PD終點(diǎn)（例如QT間期延長）和PK/PD的關(guān)系。2 .有效性評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)：7列出所有用于有效性評(píng)價(jià)的臨床試驗(yàn)。簡要描述與有效性相關(guān)的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)(包括主要終點(diǎn)和重要的次要終點(diǎn))；簡要描述有效性臨床試驗(yàn)關(guān)鍵問題，如終點(diǎn)選擇、對(duì)照選擇、盲法、臨床試驗(yàn)實(shí)施、統(tǒng)計(jì)分析；有

10、效性評(píng)價(jià)結(jié)論，首先要呈現(xiàn)如主要療效終點(diǎn)分析等最為重要的信息，其次是次要療效終點(diǎn)或其他影響審評(píng)決策的重要終點(diǎn)；在現(xiàn)有治療手段中該藥物的治療定位，包括與其他治療藥物在臨床試驗(yàn)中的比較結(jié)果。3 .安全性評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)：列出所有用于有效性評(píng)價(jià)的臨床試驗(yàn)。首先，對(duì)安全性評(píng)價(jià)資料是否充分作出總結(jié)判斷。然后，主要按以下邏輯層次進(jìn)行呈現(xiàn)：(1)按照嚴(yán)重程度列出主要安全性結(jié)果，包括死亡、嚴(yán)重不良事件、重要不良事件、脫落/或停藥、與申報(bào)藥物相關(guān)的主要安全性問題等。(2)按發(fā)生頻率列出安全性結(jié)果，包括常見的不良事件、某些較少見的不良事件、生命體征、實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)異常、心電圖(ECG)異常對(duì)于一個(gè)完整的安全性評(píng)價(jià)也很重要。(3

11、)列出特殊安全性結(jié)果，如免疫原性、劑量依賴性、時(shí)間依賴性、藥物相互作用。對(duì)于藥物在人類致癌性、生殖和懷孕、過量用藥、潛在的藥物濫用、戒斷和反跳以及在兒童生長等發(fā)方面的安全性結(jié)果上的作用。4 .獲益與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估對(duì)于臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，申請(qǐng)人應(yīng)基于方案評(píng)估現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)控制措施能否控制受試者風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于新藥上市申請(qǐng)，申請(qǐng)人應(yīng)基于申報(bào)適應(yīng)癥就安全性和療效的結(jié)果進(jìn)行嚴(yán)謹(jǐn)評(píng)價(jià)和權(quán)衡，同時(shí)在進(jìn)行決策時(shí)尚有兩項(xiàng)其他考慮：一是上市后研究，包括上市后要求和上市后承諾，前者為監(jiān)管機(jī)構(gòu)要求，后者為申報(bào)者自我要求。二是上市后風(fēng)險(xiǎn)控制。第二部分注冊(cè)分類4、5.2類申報(bào)資料要求(試行)一、申報(bào)資料項(xiàng)目(一)概要1 .藥品名稱。2 .證明

12、性文件。2.1 注冊(cè)分類4類證明性文件2.2 注冊(cè)分類5.2類證明性文件3 .立題目的與依據(jù)。4 .自評(píng)估報(bào)告。5 .上市許可人信息。6 .原研藥品信息。7 .藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。8 .包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。(二)原料藥9 .(2.3.S注:括號(hào)內(nèi)為CTD格式的編號(hào)，以下同)原料藥藥學(xué)研究信息匯總表。10 .(3.2.S)原料藥藥學(xué)申報(bào)資料。10.1 (3.2.S.1)基本信息10.2 (3.2.S.2)生產(chǎn)信息10.3 (3.2.S.3)特性鑒定1010.4 (3.2.S.4)原料藥的質(zhì)量控制10.5 (3.2.S.5)對(duì)照品10.6 (3.2.S.6)包裝材料和容器10.7

13、(3.2.S.7)穩(wěn)定性(三)制劑11 .(2.3.P)制劑藥學(xué)研究信息匯總表。12 .(3.2.P)制劑藥學(xué)申報(bào)資料。12.1 (3.2.P.1)劑型及產(chǎn)品組成12.2 (3.2.P.2)產(chǎn)品開發(fā)12.3 (3.2.P.3)生產(chǎn)信息12.4 (3.2.P.4)原輔料的控制12.5 (3.2.P.5)制劑的質(zhì)量控制12.6 (3.2.P.6)對(duì)照品12.7 (3.2.P.7)穩(wěn)定性13 .(2.4.P)制劑J非臨床研究信息匯總表。14 .制劑非臨床研究申報(bào)資料。14.1 (4.2.2)藥代動(dòng)力學(xué)14.2 (4.2.3)毒理學(xué)15 .(2.5.P.)制劑臨床試驗(yàn)信息匯總表。16 .制劑臨床試驗(yàn)申

14、報(bào)資料。16.1 (5.2)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目匯總表16.2 (5.3)生物等效性試驗(yàn)報(bào)告1116.2.1. (5.3.1.2.1)空腹生物等效性試驗(yàn)報(bào)告16.2.2. (5.3.1.2.2)餐后生物等效性試驗(yàn)報(bào)告1623.(5.3.1.4)方法學(xué)驗(yàn)證及生物樣品分析報(bào)告16.3 (5.3.5.4)其他臨床試驗(yàn)報(bào)告16.4 (5.4)參考文獻(xiàn)二、申報(bào)資料項(xiàng)目說明15 .(2.5.P.)制劑臨床試驗(yàn)信息匯總表按照規(guī)定的格式和撰寫要求(附件4)提供每項(xiàng)臨床試驗(yàn)的主要信息綜述資料，并提供電子版。16 .臨床試驗(yàn)資料16.1 (5.2)部分為以類表形式提供完成的所有臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的概要。資料提交的具體要求參見附

15、件5制劑臨床試驗(yàn)申報(bào)資料；需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，參照注冊(cè)分類1、2、3、5.1類申報(bào)資料要求進(jìn)行，并在16.3(5.3.5.4淇他臨床試驗(yàn)報(bào)告部分提供。三、申報(bào)資料撰寫說明本申報(bào)資料項(xiàng)目及要求適用于注冊(cè)分類4與5.2類。1 .申報(bào)資料中的格式、目錄及項(xiàng)目編號(hào)不能改變。即使在特殊情況下，不需提供某一項(xiàng)目的相關(guān)信息或研究資料，該項(xiàng)目的編號(hào)和名稱也應(yīng)保留，可在項(xiàng)下注明“無相關(guān)研究內(nèi)容”或“不適用”。對(duì)于以附件形式提交的資料，應(yīng)在申報(bào)資料中的相應(yīng)項(xiàng)下注明“參見附件X”。2 .申報(bào)資料中涉及到的參考文獻(xiàn)均應(yīng)以附件的形式在相應(yīng)的章節(jié)后提供。3 .標(biāo)題采用宋體四號(hào)，正文為宋體小四號(hào)，1.5倍行間距，表格采用豎

16、版，其中的文字采用宋體五號(hào)，單倍行間距。12附件415.（2.5.P.）臨床試驗(yàn)信息匯總表本套格式申報(bào)資料主要適用于以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的生物等效性試驗(yàn)資料的申報(bào)。對(duì)于需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的特殊制劑等，信息匯總表應(yīng)參照注冊(cè)分類3的格式撰寫?；谀壳暗恼J(rèn)識(shí)制定本套格式申報(bào)資料，可根據(jù)化合物的性質(zhì)和試驗(yàn)特點(diǎn)做適當(dāng)優(yōu)化和補(bǔ)充。須按時(shí)間順序提交所進(jìn)行的每項(xiàng)生物等效性試驗(yàn)的相關(guān)信息。應(yīng)以下級(jí)目錄形式逐個(gè)研究項(xiàng)目填寫“生物等效性試驗(yàn)信息匯總表”（“如2.5.P.空腹生物等效性試驗(yàn)；2.5.P.餐后生物等效性試驗(yàn)”），共用內(nèi)容集中填寫于首個(gè)試驗(yàn)項(xiàng)目中，其余項(xiàng)目參見首個(gè)試驗(yàn)，并注明標(biāo)題編號(hào)。2.5.P.1X

17、梏的空腹生物等效性試驗(yàn)表1（注：依次編號(hào)，下同）：基本信息研究藥物名稱試駟編P藥物活性成分名稱規(guī)格研究題目申請(qǐng)人單位名稱：聯(lián)系人：13聯(lián)系地址：電話：傳真：合同研究組織CRO單位名稱：聯(lián)系人：聯(lián)系地址：電話：傳真：倫理委員會(huì)名稱倫理委員會(huì)意見倫理委員會(huì)批準(zhǔn)日期研究單位臨床試驗(yàn)單位名稱：地址：聯(lián)系方式：樣品檢測單位名稱：地址：聯(lián)系方式：數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)單位名稱：地址：聯(lián)系方式：原始資料保存保存內(nèi)容（舉例）單位名稱/地址/聯(lián)系方式臨床試驗(yàn)資料樣品檢測資料數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析資料14試驗(yàn)制劑留樣15表xx:試驗(yàn)藥物信息試驗(yàn)藥物受試制劑參比制劑試驗(yàn)制劑名稱商品名生產(chǎn)廠家生產(chǎn)廠家地址批號(hào)生產(chǎn)日期失效期規(guī)格劑型臨床試驗(yàn)批

18、次規(guī)模生產(chǎn)批次規(guī)模給藥劑量給藥途徑表xx:處方信息（舉例）成分功能(mg)/片(%)/片規(guī)格1規(guī)格2規(guī)格1規(guī)格2片芯16包衣總計(jì)100.0100.0應(yīng)提交所有規(guī)格的處方信息17表xx:體外溶出試驗(yàn)概要溶出試驗(yàn)方法儀器轉(zhuǎn)速溶出介質(zhì)體積溫度申報(bào)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)溶出試驗(yàn)單位（單位名稱，地址）試3”編勺試驗(yàn)日期產(chǎn)品編號(hào)/批號(hào)（受試制劑一生產(chǎn)日期）（參比制劑一失效期）規(guī)格劑量單位數(shù)收集時(shí)間（分鐘或小時(shí)）#受試制劑：n平均值范圍18%CV#參比制劑：n平均值范圍%CV應(yīng)提交受試制劑和參比制劑所有規(guī)格的溶出試驗(yàn)結(jié)果。19表xx:試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)類型口體內(nèi)BE口其他藥物作用機(jī)制藥物代謝特征（說明原藥及活性代謝產(chǎn)物的吸收

19、、分布、代謝、排泄、轉(zhuǎn)運(yùn)情況，并論證所選擇待測物的合理性）試驗(yàn)設(shè)計(jì)（說明平行/交叉/重復(fù)試驗(yàn)設(shè)計(jì)及其理由，并描述給藥方法、采樣時(shí)間點(diǎn)設(shè)置、清洗期設(shè)置等詳細(xì)試驗(yàn)過程）空腹/餐后試驗(yàn)口空腹口餐后若僅作其中一項(xiàng)，說明理由：參比制劑選擇（參比制劑選擇的理由）受試者（說明健康人或患者；計(jì)劃入組的受試者例數(shù)，試驗(yàn)的把握度；實(shí)際入組例數(shù)；完成例數(shù)；脫落/剔除例數(shù)；納入統(tǒng)計(jì)分析例數(shù)。）給藥劑量（確定給藥劑量的依據(jù)）采樣及保存（采集的生物樣品類型、樣品預(yù)處理方法及保存方法等）檢測方法檢測方法和定量限（根據(jù)最新文獻(xiàn)等研究資料設(shè)定合理的檢測方法和定量限）數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析（簡述數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)方法、軟件及版本號(hào)）等效性評(píng)價(jià)

20、（采用的生物等效性評(píng)價(jià)的方法及判定標(biāo)準(zhǔn)）20表xx:試驗(yàn)報(bào)告及生物樣品儲(chǔ)存信息報(bào)口編.試驗(yàn)報(bào)告正文報(bào)告及標(biāo)題編號(hào)方法學(xué)驗(yàn)證報(bào)告報(bào)告及標(biāo)題編號(hào)生物樣品分析報(bào)告報(bào)告及標(biāo)題編號(hào)樣品儲(chǔ)存時(shí)長（從樣品采集的第一天到分析的年后天）溫度范圍（如-20C至-80C）樣品編號(hào)方法樣品備份情況采集的樣品是否備份，說明編號(hào)及儲(chǔ)存情況長期穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)*（#oC保存#天數(shù)）待測物1:待測物2:（若適用）長期穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)的報(bào)口標(biāo)您編勺說明長期保存穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)和報(bào)告的標(biāo)題編號(hào)、頁碼*:長期保存穩(wěn)定性研究應(yīng)在保存溫度范圍的上限條件下進(jìn)行21表xx:完成生物等效性試驗(yàn)的受試者信息（舉例）試3”編勺給藥組受試制劑N=參比制

21、劑N=年齡（歲）均值士SD例如：50士15范圍例如：21-64年齡組<18184041646575>75N(%)N(%)N(%)N(%)N(%)N(%)N(%)N(%)N(%)N(%)性別男N(%)N(%)女N(%)N(%)其他重要因素的基線值統(tǒng)計(jì)表xx:不良事件發(fā)生率統(tǒng)計(jì)（舉例）全身系統(tǒng)/不良事件各組不良事件的發(fā)生率試3”編勺受試制劑參比制劑全身癥狀頭昏N(%)N(%)22其他N(%)N(%)心血管高血壓其他胃腸道便秘其他其他器官系統(tǒng)總計(jì)N(%)N(%)23表xx:受試者退出試驗(yàn)情況試駟編P受試者編號(hào)退出/替換的原因*周期是否被替換如何替換*應(yīng)說明退出時(shí)間、所在給藥組（受試制劑或

22、參比制劑），退出原因（如果退出原因不是個(gè)人原因）等。表xx:方案偏離情況試駟編P偏離方案情況描述受試者編號(hào)（受試制劑）受試者編號(hào)（參比制劑）表xx:試驗(yàn)結(jié)果試驗(yàn)日期起始日期結(jié)束日期臨床試驗(yàn)24樣品分析藥動(dòng)學(xué)參數(shù)參數(shù)（單位）算數(shù)均值土SD（%CV）（參與計(jì)算的例數(shù)）受試制劑參比制劑CmaxTmaxAUC0-tAUC0-8t1/2統(tǒng)計(jì)結(jié)果藥動(dòng)學(xué)參數(shù)（單位）幾何均值及比值受試者個(gè)體內(nèi)變異90%CI試驗(yàn)把握度（）受試制劑參比制劑受試/參比CmaxAUC0-tAUC0-3安全性評(píng)價(jià)（試驗(yàn)過程及試驗(yàn)后的安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)）結(jié)論表xx:調(diào)整評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的生物等效性試驗(yàn)數(shù)據(jù)匯總表（若適用）是否對(duì)生物等效性試驗(yàn)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

23、進(jìn)行了調(diào)整是口否口參數(shù)T/R比值90%CI下限90%CI上限S2wrSwr界值標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算方法結(jié)果LAUCT*LAUCI*LCMAX*經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)化后的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)25表xx:生物樣品分析方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果（舉例）項(xiàng)目數(shù)據(jù)生物分析方法學(xué)驗(yàn)證報(bào)告位置報(bào)口編勺待測物待測物名稱內(nèi)標(biāo)確定使用的內(nèi)標(biāo)方法描述簡要描述生物樣品處理和分析的方法止里下限定量下限濃度，單位待測物的平均提取回收率（）%（各濃度水平份別列出）內(nèi)標(biāo)的平均提取回收率（）%待測物的基質(zhì)效應(yīng)（各濃度水平份別列出）內(nèi)標(biāo)的基質(zhì)效應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)曲線濃度（單位）標(biāo)準(zhǔn)曲線范圍和濃度單位質(zhì)控濃度（單位）列出所有的質(zhì)控樣品濃度質(zhì)控批內(nèi)精密度范圍（）列出每個(gè)質(zhì)控均值和數(shù)值范圍，

24、含最低定量限質(zhì)控批內(nèi)準(zhǔn)確度范圍（）列出每個(gè)質(zhì)控均值和數(shù)值范圍質(zhì)控批間精密度范圍（）列出每個(gè)質(zhì)控均值和數(shù)值范圍質(zhì)控批間準(zhǔn)確度范圍（）列出每個(gè)質(zhì)控均值和數(shù)值范圍待測物儲(chǔ)備液短期穩(wěn)定性待測物工作液短期穩(wěn)定性（ULOQ濃度水平）待測物工作液短期穩(wěn)定性（LLOQ濃度水平）內(nèi)標(biāo)儲(chǔ)備液短期穩(wěn)定性內(nèi)標(biāo)工作液短期穩(wěn)定性待測物儲(chǔ)備液長期穩(wěn)定性待測物工作液長期穩(wěn)定性（ULOQ濃度水平）待測物工作液長期穩(wěn)定性（LLOQ濃度水平）內(nèi)標(biāo)儲(chǔ)備液長期穩(wěn)定性內(nèi)標(biāo)工作液長期穩(wěn)定性樣品離心分離前基質(zhì)中待測物穩(wěn)定性生物樣品前處理過程中的穩(wěn)定性制備后樣品穩(wěn)定性凍融穩(wěn)定性生物基質(zhì)中待測物的長期穩(wěn)定性稀釋驗(yàn)證試驗(yàn)樣品濃度/稀釋倍數(shù)選擇性殘

25、留26上述信息表格請(qǐng)按每個(gè)待測物分別提交O表xx:生物樣品分析的標(biāo)準(zhǔn)曲線和質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)概要*（舉例）試駟編F待測物名稱參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)曲線樣品濃度(ng/mL)批間精密度（CV）批間準(zhǔn)確度（實(shí)測值/理論值*100%）檢測有效批次數(shù)檢測批次總數(shù)線性擬合度R2值的范圍線性范圍（ng/mL）靈敏度/定量下限（ng/mL）試駟編p待測物名稱參數(shù)質(zhì)控樣品濃度(ng/mL)批間精密度（CV）批間準(zhǔn)確度（實(shí)測值/理論值*100%）檢測有效批次數(shù)檢測批次總數(shù)*如果有多個(gè)待測物，應(yīng)分別提交上述表格27表xx:試驗(yàn)樣品重復(fù)測定情況試驗(yàn)編號(hào)詳細(xì)信息所在位置：注明標(biāo)題標(biāo)號(hào)重復(fù)測定的原因重復(fù)測定樣品數(shù)重復(fù)tf算*樣品數(shù)實(shí)際數(shù)量占總

26、樣品數(shù)的百分比%實(shí)際數(shù)量占總樣品數(shù)的百分比受試參比受試參比受試參比受試參比原因A（例如：低于定量下限）原因B（例如高于定量上限）原因C（例如進(jìn)樣失敗）其他總計(jì)*重復(fù)計(jì)算：指樣品重復(fù)測定后，采用復(fù)測值進(jìn)行計(jì)算的情況。表xx:餐后生物等效性試驗(yàn)中試驗(yàn)餐的組成餐后生物等效性試驗(yàn)中試驗(yàn)餐的組成成分含量（g）能量（kcal）蛋白質(zhì)(kcal)脂肪(kcal)碳水化合物（kcal）總計(jì)28百分比29表xx:濃度數(shù)據(jù)匯總表（適用于采用體內(nèi)藥代法進(jìn)行的生物等效性試驗(yàn)）（代碼的定義詳見后續(xù)表格）a）受試制劑組的藥物濃度SUBSEQPERGRPTRTC1C2CnT1T2TnN_FIRSTN_LAST30有效數(shù)據(jù)個(gè)

27、數(shù)濃度均值SDCV%最大值最小值31b）參比制劑組的藥物濃度SUBSEQPERGRPTRTC1C2CnT1T2TnN_FIRSTN_LAST32有效數(shù)據(jù)個(gè)數(shù)濃度均值SDCV%最大值最小值33表xx:藥動(dòng)學(xué)參數(shù)匯總表（表格中代碼的定義詳見后續(xù)表格）（舉例）a）受試制劑藥動(dòng)學(xué)參數(shù)SUBSEQPERGRPTRTTMAXCMAXAUCTAUCILAMBDATHALF34有效數(shù)據(jù)個(gè)數(shù)均值幾何均值*SDCV%最大值最小值*達(dá)峰時(shí)間Tmax的統(tǒng)計(jì)值以中位數(shù)表示35b）參比制劑藥動(dòng)學(xué)參數(shù)SUBSEQPERGRPTRTTMAXCMAXAUCTAUCILAMBDATHALF有效數(shù)據(jù)個(gè)數(shù)36均值幾何均值*SDCV%

28、最大值最小值*達(dá)峰時(shí)間Tmax的統(tǒng)計(jì)值以中位數(shù)表示37注：生物樣品濃度數(shù)據(jù)表中的代碼定義變量名變量標(biāo)識(shí)備注SUB受試者編號(hào)受試者的唯一編號(hào)PER周期試驗(yàn)周期SEQ給藥順序給藥順序（1=RT;2=TR）TRT給藥組受試制劑和參比制劑的標(biāo)識(shí)GRP組別給藥組別，適用于受試者接受1次以上的試驗(yàn)藥C1時(shí)間1的濃度第一個(gè)采樣時(shí)間點(diǎn)的濃度C2時(shí)間2的濃度第二個(gè)采樣時(shí)間點(diǎn)的濃度Cn時(shí)間n的濃度第n個(gè)采樣時(shí)間點(diǎn)的濃度T1時(shí)間點(diǎn)1第1個(gè)取樣點(diǎn)的實(shí)際時(shí)間（如0小時(shí)）T2時(shí)間點(diǎn)2第2個(gè)取樣點(diǎn)的實(shí)際時(shí)間（如0.25小時(shí)）Tn時(shí)間點(diǎn)n第n個(gè)取樣點(diǎn)的實(shí)際時(shí)間（如120小時(shí)）N_FIRST*計(jì)算Xz的首個(gè)采樣點(diǎn)序號(hào)濃度-時(shí)間

29、曲線中消除段參與入z計(jì)算的第一個(gè)時(shí)間點(diǎn)的序號(hào)N_LAST*計(jì)算入z的末尾采樣點(diǎn)序號(hào)濃度-時(shí)間曲線中消除段參與入z計(jì)算的最后一個(gè)時(shí)間點(diǎn)的序號(hào)*:N_FIRST和N_LAST應(yīng)按照采樣點(diǎn)順序編號(hào)，填寫時(shí)間點(diǎn)的序號(hào)，而不是時(shí)間本身如：N_FIRST=10指“第10個(gè)”采樣時(shí)間點(diǎn)而不是10小時(shí)N_FIRST=24指“第24個(gè)”采樣時(shí)間點(diǎn)而不是24小時(shí)38個(gè)體藥動(dòng)學(xué)參數(shù)數(shù)據(jù)表中的代碼定義變量名變量標(biāo)識(shí)備注SUB受試者編號(hào)受試者的唯一編號(hào)PER周期試驗(yàn)周期SEQ給藥順序給藥順序(1=RT;2=TR)TRT給藥組受試制劑和參比制劑的標(biāo)識(shí)GRP組別給藥組別，適用于受試者接受1次以上的試驗(yàn)藥AUCT0到最后采樣

30、點(diǎn)時(shí)間T的曲線卜面積0到時(shí)間T的曲線卜面積AUCI0到無窮大的曲線卜面積0到無窮大的曲線卜面積CMAXCmax峰濃度TMAXTmax達(dá)峰時(shí)間THALF半衰期從末端消除相計(jì)算的半衰期LAMBDA末端消除速率常數(shù)表xx:試驗(yàn)備案及臨床試驗(yàn)登記平臺(tái)登記情況小結(jié)表*試驗(yàn)編號(hào)備案編號(hào)備案日期倫理批準(zhǔn)日期臨床試驗(yàn)登記平臺(tái)登記號(hào)備案內(nèi)容及相比上次試驗(yàn)的受更內(nèi)容說明試驗(yàn)結(jié)果說明完成/進(jìn)行中/暫停/中止及其原因*藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)網(wǎng)址：39表xx:預(yù)試驗(yàn)匯總表（若適用）試驗(yàn)編號(hào)相應(yīng)正式試驗(yàn)的備案編號(hào)臨床樣品采集時(shí)間試驗(yàn)設(shè)計(jì)受試制劑識(shí)別信息完成例數(shù)；各類受試者人群分布比例主要結(jié)果描述表xx:參考資料列

31、表資料編號(hào)專業(yè)類別題目來源年代作者如：臨床前、臨床、生物樣品分析等40附件516.制劑臨床試驗(yàn)申報(bào)資料撰寫說明本套格式申報(bào)資料主要適用于以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的生物等效性試驗(yàn)資料的申報(bào)?；谀壳暗恼J(rèn)識(shí)制定本套格式申報(bào)資料要求，可根據(jù)化合物的性質(zhì)和試驗(yàn)特點(diǎn)做適當(dāng)優(yōu)化和補(bǔ)充。一、仿制藥臨床試驗(yàn)CTD格式申報(bào)資料文件主要涵蓋以下內(nèi)容：16.1 (5.2)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目匯總表16.2 (5.3)生物等效性試驗(yàn)報(bào)告16.2.1 (5.3.1.2.1空腹生物等效性試驗(yàn)報(bào)告16.2.2 (5.3.1.2.承后生物等效性試驗(yàn)報(bào)告16.2.3 (5.3.1.4方法學(xué)驗(yàn)證及生物樣品分析報(bào)告16.2.3.1 (5

32、.3.1.4.待測物和內(nèi)標(biāo)對(duì)照品的質(zhì)檢報(bào)告16.2.3.2 (5.3.1.4.2)法學(xué)驗(yàn)證報(bào)告16.2.3.3 (5.3.1.4.3)物樣品分析計(jì)戈IJ16.2.3.4 (5.3.1.4.曲物樣品分析報(bào)告16.2.3.5 (5.3.1.4.5)部樣品的進(jìn)樣序列表(依進(jìn)樣時(shí)間順序)16.2.3.6 (5.3.1.4.6)譜：要求提交方法學(xué)驗(yàn)證和生物樣品分析100%圖譜4116.3 (5.3.5.4其他臨床試驗(yàn)報(bào)告16.4 (5.4彥考文獻(xiàn)以下內(nèi)容以報(bào)告正文(16.2.1的附件形式提交：16.2.1(5.3.1.2.11f16-1基本信息16.2.1(5.3.1.2.11f16-1-1生物等效性試

33、驗(yàn)方案及其修訂16.2.1(5.3.1.2.1f16-1-2知情同意書樣稿、倫理委員會(huì)人員組成、到會(huì)簽到表、批件16.2.1(5.3.1.2.11f16-1-3病例報(bào)告表(CRF)樣表16.2.1(5.3.1.2.11f16-1-4受試制劑和參比制劑的質(zhì)檢報(bào)告16.2.1(5.3.1.2.11f16-1-5研究單位資質(zhì)證明及研究人員信息列表16.2.1(5.3.1.2.11f16-1-6研究人員簽名樣式16.2.1(5.3.1.2.11f16-1-7質(zhì)量保證工作記錄(包括CRO監(jiān)查記錄、稽查/檢查/以及內(nèi)部質(zhì)量保證記錄匯總等)16.2.1(5.3.1.2.11f16-1-8實(shí)驗(yàn)室室間質(zhì)評(píng)情況(

34、包括臨床實(shí)驗(yàn)室檢查等)16.2.1(5.3.1.2.11f16-1-9基于該研究發(fā)表的文章16.2.1(5.3.1.2.11f16-2受試者信息16.2.1(5.3.1.2.11f16-2-1受試者人口學(xué)信息列表(含篩選編號(hào)、入組編號(hào)、入組/出組時(shí)間等信息)16.2.1(5.3.1.2.11f16-2-2隨機(jī)表16.2.1(5.3.1.2.11f16-2-3中途退出的受試者情況16.2.1(5.3.1.2.11f16-2-4未參與藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)分析的受試者情況說4216.2.1(5.3.1.2.11f16-3安全性數(shù)據(jù)16.2.1(5.3.1.2.1)f16-3-1嚴(yán)重不良事件(SAE)詳情16.

35、2.1(5.3.1.2.1)f16-3-2不良事件列表16.2.1(5.3.1.2.1)f16-3-3受試者實(shí)驗(yàn)室體檢結(jié)果列表(包括試驗(yàn)前和試驗(yàn)結(jié)束后的體檢情況)16.2.1(5.3.1.2.1)f16-4數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)分析16.2.1(5.3.1.2.1)f16-4-1數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃16.2.1(5.3.1.2.116-4-2偏離方案的情況說明16.2.1(5.3.1.2.1)f16-4-3數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告16.2.1(5.3.1.2.116-5預(yù)試驗(yàn)報(bào)告二、撰寫要求總體要求如下文所述。各項(xiàng)目的具體要求詳見表格填寫欄中相應(yīng)位置的說明。1 .CTD格式申報(bào)資料的標(biāo)題編號(hào)和內(nèi)容順序

36、一般不宜變動(dòng)，如有不適用的情況，則在相應(yīng)標(biāo)題項(xiàng)下予以注明。2 .將相關(guān)的各項(xiàng)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目總結(jié)在“16.1(5.2臨床試驗(yàn)項(xiàng)目匯總表”中。3 .“16.2(5.3)項(xiàng)下空腹和餐后生物等效性試驗(yàn)部分，應(yīng)以下級(jí)目錄形式分別提交(如“16.2.1(5.3.1.2.慘腹生物等效性試驗(yàn)”；“16.2.1(5.3.1.2.2)后生物等效性試驗(yàn)”)。共用內(nèi)容集中填寫于首個(gè)試驗(yàn)項(xiàng)目中，其余項(xiàng)目的相同內(nèi)容可以參見首個(gè)試驗(yàn)報(bào)告的相應(yīng)43位置，但需注明引用的報(bào)告編號(hào)和標(biāo)題號(hào)。4 .研究計(jì)劃與試驗(yàn)結(jié)果報(bào)告分別撰寫，報(bào)告的內(nèi)容以數(shù)據(jù)匯總的表格形式為主，輔以文字說明：試驗(yàn)整體研究設(shè)計(jì)在“1621(5.3.121)(16-1-1研究方案及其修訂”中進(jìn)行說明；數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃在“16.2.1(5.3.1.2.1)16-4-1數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃”中進(jìn)行說明；未知樣品檢測方案在“16.2.3.1(5.3.1.4.3)物樣品分析計(jì)劃”中進(jìn)行說明。以上相應(yīng)的研究結(jié)果分別出具報(bào)告：“生物等效性試驗(yàn)報(bào)告”、“數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告”、“生物樣品分析報(bào)告”。5 .溶