疫苗生產(chǎn)檢驗(yàn)電子化記錄技術(shù)指南（試行）

1、1 HYPERLINK / 學(xué)兔兔 標(biāo)準(zhǔn)下載疫苗生產(chǎn)檢驗(yàn)電子化記錄技術(shù)指南（試行）總則 目標(biāo)為了使疫苗上市許可持有人能夠更好地滿足中華人民共和國疫苗管理法、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的附錄生物制品和藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法要求，加快疫苗上市許可持有人開展信息化轉(zhuǎn)型，尤其是疫苗上市許可持有人，需要率先實(shí)現(xiàn)疫苗生產(chǎn)、檢驗(yàn)信息的電子化記錄， 因而制定本文件。 范圍本文件制定了在疫苗生產(chǎn)過程中，與疫苗生產(chǎn)、檢驗(yàn)過程電子化記錄相關(guān)的業(yè)務(wù)要求和技術(shù)要求，本文件適用于疫苗上市許可持有人和疫苗生產(chǎn)企業(yè)。 本文件同樣適用于疫苗生產(chǎn)和檢驗(yàn)過程質(zhì)量管理信息化相關(guān)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)原則和評(píng)審依據(jù)。 對(duì)于本文件未列舉的信息化相關(guān)業(yè)務(wù)數(shù)據(jù)

2、，疫苗上市許可持有人可參考本文件的相關(guān)內(nèi)容，基于風(fēng)險(xiǎn)并按照同等原則執(zhí)行電子記錄。 規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。 中華人民共和國藥品管理法 中華人民共和國疫苗管理法 中華人民共和國電子簽名法 中華人民共和國數(shù)據(jù)安全法 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄生物制品 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄計(jì)算機(jī)化系統(tǒng) 藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法 生物制品批簽發(fā)管理辦法 GB/T 22239-2019 信息安全技術(shù) 網(wǎng)絡(luò)安全等級(jí)保護(hù)基本要求NMPAB/T 1001-

3、2019 藥品信息化追溯體系建設(shè)導(dǎo)則 NMPAB/T 1002-2019 藥品追溯碼編碼要求 NMPAB/T 1003-2019 藥品追溯系統(tǒng)基本技術(shù)要求NMPAB/T 1004-2019 疫苗追溯基本數(shù)據(jù)集 NMPAB/T 1005-2019 疫苗追溯數(shù)據(jù)交換基本技術(shù)要求 術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本文件。 HYPERLINK / 學(xué)兔兔 標(biāo)準(zhǔn)下載電子記錄指一種數(shù)字格式的記錄，由文本、圖表、數(shù)據(jù)、聲音、圖示或其它數(shù)字信息構(gòu)成。其創(chuàng)建、修改、維護(hù)、歸檔、讀取、發(fā)放和使用均由計(jì)算機(jī)（化）系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)。 電子簽名指電子記錄中以電子形式所含、所附用于識(shí)別簽名人身份并表明簽名人認(rèn)可其中內(nèi)容的數(shù)據(jù)?？煽?/p>

4、的電子簽名與手寫簽名或蓋章具有同等的法律效力?？煽康碾娮雍灻阜现腥A人民共和 國電子簽名法第十三條規(guī)定的電子簽名。 原始記錄可以被描述為首次捕獲的信息，可以是記錄在紙上（靜態(tài)），也可以是電子的（通常是動(dòng)態(tài)的，取決于系統(tǒng)的復(fù)雜性）。原始信息中在動(dòng)態(tài)狀態(tài)下捕獲的信息應(yīng)保持在該狀態(tài)下可使用。 原始數(shù)據(jù)指初次或源頭采集的、未經(jīng)處理的數(shù)據(jù)。 工藝規(guī)程為生產(chǎn)特定數(shù)量的成品而制定的一個(gè)或一套文件，包括生產(chǎn)處方、生產(chǎn)操作和包裝操作要求， 規(guī)定原輔料和包裝材料的數(shù)量、工藝參數(shù)和條件、加工說明（包括中間控制）、注意事項(xiàng)等內(nèi)容。 注：應(yīng)在生產(chǎn)信息化系統(tǒng)中建立與批準(zhǔn)的工藝規(guī)程要求一致的電子配方，用來管理疫苗的生產(chǎn)處

5、方和操作要求等內(nèi)容。 物料平衡產(chǎn)品或物料實(shí)際產(chǎn)量或?qū)嶋H用量及收集到的損耗之和與理論產(chǎn)量或理論用量之間的比較，并考慮可允許的偏差范圍。 檢驗(yàn)信息在檢驗(yàn)信息化系統(tǒng)中用來管理電子批檢驗(yàn)記錄、樣品流轉(zhuǎn)、檢驗(yàn)試劑、儀器與設(shè)備、方法及標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)人員等。 數(shù)據(jù)處理數(shù)據(jù)處理包括數(shù)據(jù)的收集、存儲(chǔ)、使用、加工、傳輸、提供、公開等。 電子批記錄是通過信息化系統(tǒng)記述每批疫苗生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗(yàn)和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史信息。 審計(jì)追蹤是一系列有關(guān)計(jì)算機(jī)操作系統(tǒng)、應(yīng)用程序及用戶操作等事件的記錄，用以幫助從原始數(shù)據(jù)追蹤到有關(guān)的記錄、報(bào)告或事件，或從記錄、報(bào)告、事件追溯到原始數(shù)據(jù)。 數(shù)據(jù)安全2 數(shù)

6、據(jù)安全是指通過采取必要措施，確保數(shù)據(jù)處于有效保護(hù)和合法利用的狀態(tài)，以及具備保障持續(xù)安全狀態(tài)的能力。 數(shù)據(jù)可靠性是指數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性，用于描述存儲(chǔ)的所有數(shù)據(jù)值均處于客觀真實(shí)的狀態(tài)。 系統(tǒng)管理員包括操作系統(tǒng)管理員、應(yīng)用系統(tǒng)管理員、數(shù)據(jù)庫管理員和系統(tǒng)審計(jì)管理員，根據(jù)相應(yīng)權(quán)限管理計(jì)算機(jī)（化）系統(tǒng)或特定電子通信服務(wù)操作的人。 基本原則疫苗上市許可持有人是疫苗質(zhì)量安全的責(zé)任主體，應(yīng)采用信息化手段如實(shí)記錄生產(chǎn)、檢驗(yàn)過程中形成的所有數(shù)據(jù)，確保生產(chǎn)全過程持續(xù)符合法定要求。 適用性本文件給出了一個(gè)通用的疫苗生產(chǎn)檢驗(yàn)電子化記錄技術(shù)指導(dǎo)。疫苗上市許可持有人可以參照本文件進(jìn)行信息化建設(shè)，采用信息化手段對(duì)疫苗生產(chǎn)和檢

7、驗(yàn)過程中的數(shù)據(jù)加以記錄。 本文件是基于目前的認(rèn)知與科學(xué)技術(shù)水平起草，并不限制采用新技術(shù)與新方法。疫苗上市許可持有人和生產(chǎn)企業(yè)可以采用經(jīng)過驗(yàn)證的替代方法，達(dá)到本文件要求。 合理性疫苗上市許可持有人的電子記錄所包含的信息應(yīng)參考本文件，保證疫苗生產(chǎn)質(zhì)量管理業(yè)務(wù)的正常開展，為疫苗生產(chǎn)與檢驗(yàn)過程的追溯提供數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。 可行性疫苗生產(chǎn)過程中的電子記錄建議優(yōu)先存儲(chǔ)于軟件系統(tǒng)，也可以采用其他電子保存方法。企業(yè)的信息化建設(shè)在滿足法規(guī)要求的情況下，應(yīng)基于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，便于維護(hù)和使用。 數(shù)據(jù)可靠原則數(shù)據(jù)的采集、處理、存儲(chǔ)、生成、檢索、報(bào)告等活動(dòng)，應(yīng)當(dāng)滿足相應(yīng)數(shù)據(jù)類型的記錄填寫或數(shù)據(jù)錄入的要求，保證數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整

8、和可追溯。 生產(chǎn)過程信息化要求 設(shè)施設(shè)備對(duì)于關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備和生產(chǎn)過程的檢測(cè)設(shè)備（如完整性測(cè)試儀等）的運(yùn)行參數(shù)和運(yùn)行狀態(tài)（如運(yùn)行、停用等狀態(tài)），應(yīng)當(dāng)首先采用自動(dòng)化、信息化手段進(jìn)行自動(dòng)化數(shù)據(jù)采集，并進(jìn)行數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)。 建議企業(yè)根據(jù)生產(chǎn)實(shí)際，逐步改造或更新設(shè)備，應(yīng)要求設(shè)備供應(yīng)商具備通用的通訊接口（如網(wǎng)口、串口等）并提供技術(shù)支持，實(shí)現(xiàn)運(yùn)行參數(shù)的自動(dòng)化采集、監(jiān)測(cè)和控制。 如因技術(shù)條件限制或其他因素導(dǎo)致關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備和生產(chǎn)過程的檢測(cè)設(shè)備無法自動(dòng)采集、記錄數(shù)據(jù)，應(yīng)采用人工錄入或其它輔助方式（如照片或視頻等）及時(shí)將生產(chǎn)及檢測(cè)過程信息轉(zhuǎn)化為電子數(shù)據(jù)。疫苗上市許可持有人應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)原則，規(guī)定人工錄入方式的要求和標(biāo)準(zhǔn)。 3

9、建議采用信息化手段及設(shè)備編碼（一維碼或二維碼），對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)設(shè)備進(jìn)行合規(guī)性管理，使設(shè)備在正確的狀態(tài)下，按照操作SOP（Standard Operating Procedure，標(biāo)準(zhǔn)操作程序）要求， 真實(shí)地記錄數(shù)據(jù)。保證設(shè)備的使用、清潔、滅菌和校準(zhǔn)的合規(guī)性與時(shí)效性，確保設(shè)備不對(duì)疫苗質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。 建議優(yōu)先通過信息化手段查看主要生產(chǎn)設(shè)備的操作規(guī)程，紙質(zhì)文件在潔凈區(qū)內(nèi)作為輔助和應(yīng)急的情況下使用。 硬件要求用于生產(chǎn)區(qū)的信息化硬件，如工作站、打印機(jī)、掃碼槍等應(yīng)適合潔凈區(qū)的使用。如需硬件安裝，應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。 潔凈區(qū)內(nèi)使用的工

10、作站、掃碼槍與打印機(jī)之間應(yīng)優(yōu)先考慮使用無線連接。 生產(chǎn)過程的物料管理物料編碼管理企業(yè)需建立物料編碼規(guī)程，依據(jù)物料編碼規(guī)程通過信息化系統(tǒng)對(duì)原輔料、包裝材料賦予唯一物料編碼，編碼展現(xiàn)形式包括但不限于：一維碼，二維碼。通過編碼將企業(yè)內(nèi)部的物料編碼、批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期、供應(yīng)商、質(zhì)量狀態(tài)、數(shù)量等關(guān)聯(lián)形成可追溯的物料檔案。編碼格式可根據(jù)企業(yè)要求自定義，例如：AAYYMMBBBBB，物料類型（2位）+2位年+2位月+5位流水號(hào)。打印的標(biāo)簽需至少包括：物料名稱、批次信息、編碼。 原輔料、包裝材料管理建議通過掃描物料標(biāo)簽上編碼的方式對(duì)物料的稱量、配料、轉(zhuǎn)移、接收、貯存和使用進(jìn)行電子化記錄，輔助進(jìn)行物料識(shí)別，

11、避免混淆和差錯(cuò)。 應(yīng)當(dāng)采用信息化手段管理原輔料的稱量全過程，包含下列電子記錄形式： 通過通訊接口從稱量設(shè)備直接獲取稱重?cái)?shù)據(jù)，并與預(yù)設(shè)的物料與稱重標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行自動(dòng)比對(duì)，確保稱量的準(zhǔn)確性。當(dāng)稱量設(shè)備不具備通訊接口供數(shù)據(jù)采集時(shí)，可人工錄入稱量數(shù)據(jù)，但需要通過輔助方式將稱量設(shè)備數(shù)據(jù)存儲(chǔ)于信息化系統(tǒng)中； 每次稱重作業(yè)中生成稱重報(bào)告。記錄稱重使用的秤具名稱或編號(hào)、校準(zhǔn)狀態(tài)、精度，稱量結(jié)果、使用者和使用時(shí)間信息； 可根據(jù)稱重結(jié)果自動(dòng)生成稱量標(biāo)簽。稱重標(biāo)簽內(nèi)容至少包含產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品規(guī)格、產(chǎn)品批號(hào)、物料名稱、物料批號(hào)、稱量重量、稱量人、稱量日期、編碼，如特殊情況下稱量標(biāo)簽無法完整顯示上述內(nèi)容，可通過掃描編碼后在系統(tǒng)

12、上顯示。稱量標(biāo)簽可打印后用于物料轉(zhuǎn)移與識(shí)別。 記錄生產(chǎn)過程的物料平衡，綜合理論用量，計(jì)算物料平衡率，建議如果超出偏差范圍，給予異常提醒。 中間產(chǎn)品管理對(duì)于需要儲(chǔ)存的中間產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)盡可能使用信息化手段管理車間內(nèi)部的庫存區(qū)域，庫存區(qū)域包括稱量中心和生產(chǎn)車間的暫存區(qū)、緩存區(qū)和中間品庫。 應(yīng)當(dāng)使用信息化手段管理需要儲(chǔ)存的中間產(chǎn)品的標(biāo)簽（含有效期）。 非連續(xù)生產(chǎn)的中間產(chǎn)品的質(zhì)量狀態(tài)、出庫、入庫和庫存、取樣、領(lǐng)用投料等信息應(yīng)當(dāng)實(shí)時(shí)更新、可查詢。通過信息化系統(tǒng)對(duì)中間產(chǎn)品的領(lǐng)用、暫存、投料等環(huán)節(jié)進(jìn)行控制，減少在生產(chǎn)過程中因人為因素造成的投料錯(cuò)誤。 4 成品管理成品放行前應(yīng)通過信息化系統(tǒng)或者其它輔助方式形成批簽

13、發(fā)生產(chǎn)及檢定摘要。用于批簽發(fā)的待檢品的取樣時(shí)間和所在工序或倉儲(chǔ)位置需如實(shí)記錄，并通過信息化系統(tǒng)可查詢。批簽發(fā)相關(guān)數(shù)據(jù)記錄需符合生物制品批簽發(fā)管理辦法。 疫苗上市許可持有人應(yīng)根據(jù)藥品追溯碼編碼要求對(duì)其生產(chǎn)疫苗的各級(jí)銷售包裝單元賦碼， 并做好各級(jí)銷售包裝單元疫苗追溯碼之間的關(guān)聯(lián)。 生產(chǎn)操作生產(chǎn)操作前應(yīng)當(dāng)使用信息化手段記錄生產(chǎn)開始前的檢查確認(rèn)，包括設(shè)備狀態(tài)確認(rèn)和工作場(chǎng)所沒有上批遺留的產(chǎn)品、物料和文件，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。 應(yīng)當(dāng)基于預(yù)設(shè)的工藝處方，核對(duì)物料或中間產(chǎn)品的名稱、編碼、批號(hào)和標(biāo)識(shí)，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。核對(duì)結(jié)果應(yīng)形成電子記錄。 生產(chǎn)過程中應(yīng)當(dāng)基于工藝規(guī)程與操作SOP

14、設(shè)計(jì)電子批記錄，以工藝規(guī)程為基礎(chǔ)，精細(xì)化生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理， 設(shè)定操作順序和操作步驟間邏輯關(guān)聯(lián)，控制各工序和崗位的生產(chǎn)操作，提供生產(chǎn)操作指導(dǎo)并規(guī)范操作人員嚴(yán)格按照工藝規(guī)程執(zhí)行生產(chǎn)任務(wù)。 生產(chǎn)用菌毒種、細(xì)胞株的來源、檢定結(jié)果和傳代次數(shù)等信息應(yīng)錄入信息化系統(tǒng)。 細(xì)胞制備過程關(guān)鍵數(shù)據(jù)，如原代細(xì)胞名稱、生長(zhǎng)狀態(tài)、質(zhì)量數(shù)據(jù)，細(xì)胞培養(yǎng)設(shè)備/設(shè)施運(yùn)行參數(shù)，需通過設(shè)備集成或其它輔助方式錄入信息化系統(tǒng)。 原液制備過程關(guān)鍵數(shù)據(jù)，如層析純化、離心等運(yùn)行參數(shù)，需通過設(shè)備集成或其它輔助方式錄入信息化系統(tǒng)。 電子批記錄的生產(chǎn)部分至少要包含以下內(nèi)容： 產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品編碼、規(guī)格或批量和批號(hào)的電子數(shù)據(jù)；生產(chǎn)以及中間工序開啟、結(jié)束的日

15、期和時(shí)間的電子數(shù)據(jù)； 每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人的電子簽名； 生產(chǎn)步驟操作人員的電子簽名，必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)有操作（如稱量）復(fù)核人員的電子簽名； 每一原輔料的批號(hào)以及實(shí)際稱量的電子數(shù)據(jù)，包括物料消耗； 從生產(chǎn)設(shè)備、控制系統(tǒng)上采集的關(guān)鍵工藝參數(shù)和人工操作記錄（如人工觀察、清場(chǎng)、檢查）。記錄主要生產(chǎn)設(shè)備的編號(hào)、名稱； 中間控制結(jié)果的電子記錄以及操作人員的電子簽名； 不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量的電子數(shù)據(jù)及必要時(shí)的物料平衡自動(dòng)計(jì)算； 對(duì)特殊問題或異常事件的電子記錄，包括對(duì)偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明，并經(jīng)授權(quán)人員的電子簽名批準(zhǔn)。 生成電子批記錄的信息系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)過程控制要求，監(jiān)控特定的關(guān)鍵工藝參數(shù)是否符合要

16、求，不符合要求時(shí)生成報(bào)警或異常事件。 電子批記錄可按批次、產(chǎn)品品種、生產(chǎn)日期等檢索條件進(jìn)行查詢。只有經(jīng)授權(quán)人員允許，才可以瀏覽和導(dǎo)出電子批記錄，確保批記錄管理的規(guī)范、安全。 建議通過信息化系統(tǒng)管理車間庫位，具體庫位存放的物料、批次，物料出入庫信息可以追溯、查詢。 建議采用視頻監(jiān)控等方式將重要的無菌操作過程進(jìn)行記錄，并可追溯到相應(yīng)的生產(chǎn)批次。 生產(chǎn)偏差處理5 應(yīng)當(dāng)根據(jù)預(yù)設(shè)的標(biāo)準(zhǔn)自動(dòng)捕獲或人工記錄異常情況，經(jīng)確認(rèn)為質(zhì)量偏差的，根據(jù)工藝規(guī)程和操作SOP中的規(guī)定記錄生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的偏差相關(guān)的電子數(shù)據(jù)，包括但不限于偏差事件描述、發(fā)生時(shí)間、緊急處理措施、受影響批次、偏差記錄人和復(fù)核人。 對(duì)偏差記錄完整的調(diào)

17、查、分析和根本原因確認(rèn)等過程屬于質(zhì)量管理信息化，建議采用系統(tǒng)集成或其他方式實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)偏差處理的全過程。 生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)當(dāng)使用信息化手段記錄清場(chǎng)操作，清場(chǎng)電子記錄內(nèi)容包括：操作間編號(hào)、產(chǎn)品名稱、批號(hào)、生產(chǎn)工序、清場(chǎng)日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場(chǎng)負(fù)責(zé)人及復(fù)核人電子簽名。清場(chǎng)電子記錄應(yīng)當(dāng)納入電子批生產(chǎn)記錄。 包裝操作電子批記錄的包裝部分應(yīng)當(dāng)有待包裝產(chǎn)品的批號(hào)、數(shù)量以及成品的批號(hào)和計(jì)劃數(shù)量。 應(yīng)當(dāng)使用信息化手段記錄包裝開始前的檢查，確保工作場(chǎng)所、包裝生產(chǎn)線及其他設(shè)備已處于清潔或待用狀態(tài)，無上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品包裝無關(guān)的物料。檢查結(jié)果應(yīng)形成電子記錄。 應(yīng)當(dāng)基于批準(zhǔn)的包裝材料版本，核對(duì)包裝材料正確無誤

18、，核對(duì)待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)。核對(duì)結(jié)果應(yīng)形成電子記錄。 電子批包裝記錄應(yīng)當(dāng)顯示所包裝產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、包裝形式和批號(hào)。電子批包裝記錄至少要包含以下內(nèi)容： 產(chǎn)品名稱、規(guī)格、包裝形式、批號(hào)、生產(chǎn)日期和有效期的電子數(shù)據(jù)；包裝操作的日期和時(shí)間的電子數(shù)據(jù)；包裝操作負(fù)責(zé)人的電子簽名；包裝工序的操作人員的電子簽名；每一包裝材料的名稱、批號(hào)和實(shí)際使用數(shù)量的電子數(shù)據(jù)；從包裝設(shè)備、控制系統(tǒng)上采集的關(guān)鍵工藝參數(shù)和人工操作記錄（如人工觀察、清場(chǎng)、檢查），記錄主要包裝設(shè)備的編號(hào)、名稱；檢查記錄、中間控制結(jié)果的電子記錄以及檢查人員的電子簽名；所有印刷包裝材料的實(shí)樣與電子記錄副本，并印有批號(hào)、

19、有效期及其他打印內(nèi)容；不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材料可采用印有上述內(nèi)容的圖像或掃描件；對(duì)特殊問題或異常事件的電子記錄，包括對(duì)偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明，并經(jīng)授權(quán)人員的電子簽名批準(zhǔn)；所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的名稱、編碼，以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫的數(shù)量、實(shí)際產(chǎn)量以及物料平衡檢查的電子記錄。成品入庫放行電子批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄應(yīng)當(dāng)具有篩選排序功能，可便捷查看涉及異常報(bào)警或偏差的工序和批次，提升質(zhì)量管理部門對(duì)批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄的審核效率。 所有與該批產(chǎn)品有關(guān)的異常報(bào)警和偏差均已有明確的解釋或說明，或者已經(jīng)過徹底調(diào)查和適當(dāng)處理，在電子批記錄中形成明確的結(jié)論，并經(jīng)相關(guān)授權(quán)人員的電子簽

20、名后批準(zhǔn)成品放行。 應(yīng)當(dāng)對(duì)電子批生產(chǎn)記錄進(jìn)行審核，審核內(nèi)容主要包括：批次生產(chǎn)過程數(shù)據(jù)、偏差、異常數(shù)據(jù)處理及數(shù)據(jù)修改日志，QA（Quality Assurance，質(zhì)量保證）審核意見。 潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控6 建議對(duì)企業(yè)的空調(diào)凈化系統(tǒng)的運(yùn)行情況采用信息化手段進(jìn)行自動(dòng)化數(shù)據(jù)采集，并形成設(shè)備與電子數(shù)據(jù)的可視化展示，實(shí)時(shí)監(jiān)控空調(diào)凈化系統(tǒng)的運(yùn)行狀態(tài)，確保疫苗的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。建議對(duì)生產(chǎn)區(qū)中的潔凈區(qū)環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測(cè)，尤其是涉及無菌操作的區(qū)域，對(duì)潔凈區(qū)的溫度、濕度和壓差，以及具備在線檢測(cè)的懸浮粒子采用信息化手段進(jìn)行自動(dòng)化數(shù)據(jù)采集，并形成生產(chǎn)區(qū)布局和電子數(shù)據(jù)的可視化展示，實(shí)時(shí)監(jiān)控生產(chǎn)區(qū)的溫度、濕度和壓差信息。 建議記

21、錄空調(diào)凈化系統(tǒng)和生產(chǎn)區(qū)監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)的報(bào)警信息，包括報(bào)警發(fā)生的時(shí)間、位置信息、設(shè)備信息、報(bào)警內(nèi)容、處理人和恢復(fù)時(shí)間等電子數(shù)據(jù)，并允許查詢和打印報(bào)警信息。 企業(yè)可根據(jù)溫度、濕度和壓差對(duì)于疫苗生產(chǎn)過程的影響程度進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，制定數(shù)據(jù)采集和監(jiān)控的頻率。 水系統(tǒng)的監(jiān)控建議對(duì)企業(yè)的純化水系統(tǒng)和注射用水系統(tǒng)的運(yùn)行情況采用信息化手段進(jìn)行自動(dòng)化數(shù)據(jù)采集， 并形成設(shè)備與電子數(shù)據(jù)的可視化展示，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)純化水系統(tǒng)和注射用水系統(tǒng)的運(yùn)行狀態(tài)和主要監(jiān)測(cè)指標(biāo)的狀態(tài)，確保水質(zhì)符合要求。 建議記錄報(bào)警發(fā)生的時(shí)間、設(shè)備信息、報(bào)警內(nèi)容、處理人、處理方法和恢復(fù)時(shí)間等電子數(shù)據(jù)， 并允許查詢和打印報(bào)警信息。 其他公共和輔助系統(tǒng)的監(jiān)控在條件具備

22、的情況下，建議企業(yè)對(duì)壓縮空氣系統(tǒng)、純蒸汽系統(tǒng)等其他與生產(chǎn)相關(guān)的公共和輔助系統(tǒng)采用信息化手段或其他方式進(jìn)行運(yùn)行狀態(tài)和主要指標(biāo)的監(jiān)測(cè)，確保質(zhì)量符合要求。 檢驗(yàn)過程信息化要求檢驗(yàn)過程的電子記錄應(yīng)當(dāng)至少包含質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)流程、檢驗(yàn)報(bào)告或證書、OOS（Out Of Specification，檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)）或OOT（Out Of Trend，檢驗(yàn)結(jié)果超趨勢(shì)）。作為檢驗(yàn)過程的基礎(chǔ)，建議將檢驗(yàn)樣品管理和試劑、標(biāo)準(zhǔn)品的管理作為檢驗(yàn)過程信息化的補(bǔ)充。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)建立多種規(guī)格與型號(hào)的物料和產(chǎn)品檢驗(yàn)所依據(jù)的包括內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)在內(nèi)的電子質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并可根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行合格與否的自動(dòng)判定。 電子質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包含GMP（Good

23、 Manufacturing Practice of Medical Products，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）中要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的所有內(nèi)容。 檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)采用電子檢驗(yàn)記錄，記錄中應(yīng)包含藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中要求的檢驗(yàn)記錄的所有內(nèi)容。 電子檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗(yàn)記錄，并可追溯該批疫苗所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗(yàn)情況。 應(yīng)當(dāng)通過自動(dòng)采集并記錄檢驗(yàn)過程中產(chǎn)生的相關(guān)數(shù)據(jù)，同時(shí)允許分配了操作權(quán)限的人員把人工操作、觀察的信息錄入系統(tǒng)。 電子檢驗(yàn)記錄的檢驗(yàn)類型和范圍，應(yīng)按預(yù)先設(shè)置的公式進(jìn)行計(jì)算和修約，如采用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的自動(dòng)復(fù)核，該功能應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。 已生成的電子檢驗(yàn)記錄應(yīng)可進(jìn)行查閱和導(dǎo)出，

24、且只有經(jīng)授權(quán)人員允許查閱和導(dǎo)出，并確保相關(guān)數(shù)據(jù)的真實(shí)、完整和可追溯。 7 菌毒種種子批檢定管理提供菌毒種種子批的檢定管理，收到生產(chǎn)檢定用菌毒種的原始種子批、主種子批和工作種子批后及時(shí)按中國藥典各論或經(jīng)批準(zhǔn)的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行檢定，所有檢定結(jié)果保存在系統(tǒng)相應(yīng)的檢定記錄中，菌毒種的學(xué)名、株名、批號(hào)、傳代次數(shù)、凍干日期（如有）等信息齊全，記錄清晰可追溯。 樣品管理建議企業(yè)采集用信息化手段，提供檢驗(yàn)樣品的全生命周期管理，信息至少包括以下方面： 取樣：樣品名稱、批號(hào)、取樣件數(shù)、取樣量、取樣時(shí)間、取樣人等； 樣品接收：樣品名稱、批號(hào)、樣品量、接收人、接收時(shí)間等； 樣品存放：存放地點(diǎn)、設(shè)備名稱、設(shè)備編號(hào)、環(huán)境

25、條件等； 樣品檢驗(yàn)：檢驗(yàn)依據(jù)、檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)用量、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)結(jié)果、檢驗(yàn)人員、復(fù)核人員、檢驗(yàn)時(shí)間； 剩余樣品處理：樣品名稱、批號(hào)、剩余量、銷毀量、狀態(tài)、處置人員、處置地點(diǎn)、處置方法、處置時(shí)間； 留樣：樣品名稱、批號(hào)、數(shù)量、有效期、留樣期限、留樣地點(diǎn)、保存條件等。上述信息均應(yīng)采用信息化手段進(jìn)行記錄，并能夠進(jìn)行查詢與追溯。 試劑、標(biāo)準(zhǔn)品建議企業(yè)采用信息化手段建立標(biāo)準(zhǔn)品/參考品、試劑、試液的電子記錄管理，實(shí)現(xiàn)使用全過程可追溯，至少包括：名稱、批號(hào)、入庫、貯存、配制、標(biāo)定、領(lǐng)用、歸還、失效、銷毀等過程。 建議采用對(duì)標(biāo)準(zhǔn)品/參考品、試劑、試液的復(fù)檢期、有效期等的提醒功能。 OOS建議根據(jù)預(yù)設(shè)

26、的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)自動(dòng)地判斷檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)的情況，并如實(shí)記錄必要的電子數(shù)據(jù)，至少包括樣品名稱、批號(hào)、超標(biāo)的檢驗(yàn)項(xiàng)目。 建議集成質(zhì)量管理信息化系統(tǒng)，并根據(jù)OOS調(diào)查的操作規(guī)程開展OOS調(diào)查，應(yīng)可采用電子記錄查詢OOS所關(guān)聯(lián)的批次、樣品、檢驗(yàn)人員、儀器設(shè)備、檢定SOP、試劑試液、環(huán)境等信息后進(jìn)行分析，必要時(shí)制定和記錄CAPA（Corrective Action and Preventive Action，糾正與預(yù)防措施）。 質(zhì)量管理信息化要求 放行管理根據(jù)物料和產(chǎn)品批準(zhǔn)放行的操作規(guī)程，在電子檢驗(yàn)報(bào)告單或產(chǎn)品審核報(bào)告單等文件中給予明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行、拒絕放行或其他決定，并根據(jù)放行的職責(zé)進(jìn)行電子簽名。經(jīng)可靠

27、的電子簽名后的電子檢驗(yàn)報(bào)告單與紙質(zhì)檢驗(yàn)報(bào)告單具有同等法律效力。 成品放行后，將有效銜接疫苗在流通和預(yù)防接種活動(dòng)的追溯系統(tǒng)，保證全過程信息真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯，依法承擔(dān)責(zé)任，接受社會(huì)監(jiān)督。 質(zhì)量文件管理建議疫苗上市許可持有人采用信息化手段，系統(tǒng)地設(shè)計(jì)、制定、審核、批準(zhǔn)和發(fā)放文件，并確保與GMP相關(guān)的文件經(jīng)質(zhì)量管理部門的審核。 8 建議疫苗上市許可持有人采用信息化手段，管理文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、打印或?qū)С?、保管和銷毀等文件生命周期流程，并形成文件（打印件、電子文件）的分發(fā)、撤銷和銷毀（僅打印件）的電子記錄。 建議對(duì)于文件的起草、修訂、審核和批準(zhǔn)的相關(guān)操作，采用電子簽名，并注

28、明日期。 建議疫苗上市許可持有人采用信息化手段，增強(qiáng)文件的分類存放，條理分明，便于查詢。建議疫苗上市許可持有人采用信息化手段，提醒文件的定期審核與修訂工作，并防止舊版文件的誤用。 培訓(xùn)管理建議疫苗上市許可持有人采用信息化手段，建立有效的培訓(xùn)管理體系，確保與疫苗生產(chǎn)、質(zhì)量相關(guān)的所有人員都經(jīng)過培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng)，并定期評(píng)估培訓(xùn)的實(shí)際效果。 質(zhì)量流程管理建議疫苗上市許可持有人采用信息化手段，建立完整的質(zhì)量管理體系，如變更控制、CAPA、OOS等質(zhì)量管理流程，形成相應(yīng)的電子記錄并長(zhǎng)期保存。 建議疫苗上市許可持有人采用信息化手段，開展對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量回顧分析工作，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及

29、原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。 信息化基本要求 數(shù)據(jù)完整性要求審計(jì)追蹤應(yīng)當(dāng)記錄對(duì)電子記錄操作的相關(guān)信息，至少包括操作者、操作時(shí)間、操作過程、操作原因， 數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、修改、刪除、再處理、重新命名、轉(zhuǎn)移。 審計(jì)追蹤的功能應(yīng)該符合以下要求： 系統(tǒng)審計(jì)管理員應(yīng)該了解系統(tǒng)內(nèi)審計(jì)追蹤的屬性和功能，并在確認(rèn)期間對(duì)不同審計(jì)追蹤進(jìn)行評(píng)估，確定每個(gè)審計(jì)追蹤的 GMP 相關(guān)性，確保對(duì)關(guān)鍵的 GMP 相關(guān)數(shù)據(jù)的審計(jì)追蹤進(jìn)行正確管理和參數(shù)設(shè)置； 系統(tǒng)所有時(shí)間不可修改且應(yīng)和審計(jì)追蹤功能鎖定，審計(jì)追蹤功能不可關(guān)閉、刪除或修改； 應(yīng)該制定程序列出審計(jì)追蹤的管理政策和流程，根據(jù)風(fēng)

30、險(xiǎn)管理原則確定審計(jì)追蹤里所包含的關(guān)鍵數(shù)據(jù)并審核。與每項(xiàng)操作有關(guān)的關(guān)鍵審計(jì)追蹤可在操作完成審核之前（例如在批放行之前）與其它相關(guān)記錄一起審核，從而確保關(guān)鍵數(shù)據(jù)及其修改是可接受的； 非關(guān)鍵審計(jì)追蹤的審核可按預(yù)定的頻次在系統(tǒng)審核期間執(zhí)行。此類審核應(yīng)該由使用部 門執(zhí)行，必要時(shí)由質(zhì)量部門進(jìn)行核查 （例如，在批放行、自檢或調(diào)查性活動(dòng)期間）。 權(quán)限管理應(yīng)依據(jù)實(shí)際的人員資質(zhì)、崗位及職責(zé)，分配并控制每個(gè)人員使用電子記錄與數(shù)據(jù)的功能范圍及操作權(quán)限，實(shí)現(xiàn)人員身份和權(quán)限管理的制度化與標(biāo)準(zhǔn)化，確保系統(tǒng)使用規(guī)范和安全。 采用電子記錄的計(jì)算機(jī)（化）系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)實(shí)現(xiàn)操作權(quán)限與用戶登錄管理，至少包括： 建立操作與系統(tǒng)管理的不同權(quán)限

31、，業(yè)務(wù)流程負(fù)責(zé)人的用戶權(quán)限應(yīng)當(dāng)與承擔(dān)的職責(zé)相匹配，不得賦予其系統(tǒng)（包括操作系統(tǒng)、應(yīng)用系統(tǒng)、數(shù)據(jù)庫等）管理員的權(quán)限；9 具備用戶權(quán)限設(shè)置與分配功能，能夠?qū)?quán)限修改進(jìn)行查詢。電子數(shù)據(jù)的采集/輸入無論是人工錄入還是自動(dòng)數(shù)據(jù)采集，包括二次處理后的電子記錄，均應(yīng)該保證正確、及時(shí)地采集或記錄數(shù)據(jù)。 針對(duì)人工錄入的獲取方式，應(yīng)當(dāng)遵循以下要求： 關(guān)鍵數(shù)據(jù)應(yīng)該僅由經(jīng)過授權(quán)的人員錄入，必要時(shí)進(jìn)行電子簽名，系統(tǒng)應(yīng)該記錄錄入的詳細(xì)信息、錄入人身份和錄入時(shí)間； 數(shù)據(jù)應(yīng)該由軟件控制的指定格式錄入，驗(yàn)證中應(yīng)證明系統(tǒng)不會(huì)接受無效數(shù)據(jù)格式； 所有人工錄入的關(guān)鍵數(shù)據(jù)均應(yīng)經(jīng)過核查，可以是第二人，亦可以是經(jīng)過驗(yàn)證的計(jì)算機(jī)化方式； 對(duì)

32、錄入數(shù)據(jù)的修改應(yīng)該產(chǎn)生審計(jì)追蹤，提供修改痕跡查詢，包括數(shù)據(jù)的舊值與新值、修改時(shí)間、修改人及修改人的電子簽名。此類數(shù)據(jù)的審計(jì)追蹤需由經(jīng)過適當(dāng)授權(quán)的獨(dú)立人員進(jìn)行審核； 人工錄入的數(shù)據(jù)可包括：關(guān)鍵工藝監(jiān)控曲線的圖片上傳，對(duì)不具備接入條件的儀器及設(shè)備參數(shù)的人工觀察、巡檢、結(jié)果判斷及補(bǔ)充說明信息。 針對(duì)自動(dòng)數(shù)據(jù)采集的獲取方式，應(yīng)當(dāng)遵循以下要求： 原始系統(tǒng)、數(shù)據(jù)采集和記錄系統(tǒng)之間的接口應(yīng)該經(jīng)過驗(yàn)證，確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性； 系統(tǒng)采集的數(shù)據(jù)應(yīng)該以不易被篡改、丟失或修改的格式保存至存儲(chǔ)器中； 需確保準(zhǔn)確、實(shí)時(shí)記錄數(shù)據(jù)并能顯示正確的時(shí)間戳，可采用時(shí)鐘同步功能，接收國家標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間。 電子記錄至少應(yīng)當(dāng)實(shí)現(xiàn)原有紙質(zhì)記錄的同等

33、功能，滿足活動(dòng)管理要求，對(duì)于疫苗的電子批記錄應(yīng)保存至疫苗有效期滿后不少于五年備查。 電子記錄的修改對(duì)電子記錄的任何必要的修改均應(yīng)根據(jù)已批準(zhǔn)的程序進(jìn)行授權(quán)和控制。 對(duì)原始記錄所做的任何和所有變更和修改均應(yīng)有完整記錄，并應(yīng)由至少一位經(jīng)過合適培訓(xùn)和確認(rèn)的人員審核和批準(zhǔn)。 應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)，確定電子數(shù)據(jù)的關(guān)鍵程度，并對(duì)識(shí)別的關(guān)鍵數(shù)據(jù)進(jìn)行審核并確認(rèn)所有操作的正確執(zhí)行，查看電子記錄中的原始信息是否有變化（修改、刪除或重新寫入），或者是否生成了未報(bào)告的相關(guān)數(shù)據(jù)。 對(duì)審計(jì)追蹤的審核應(yīng)是批準(zhǔn)過程中常規(guī)數(shù)據(jù)審核的一部分。 電子簽名采用電子記錄的計(jì)算機(jī)（化）系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)確保登錄用戶的唯一性與可追溯性，當(dāng)采用電子簽名時(shí)，應(yīng)當(dāng)符

34、合中華人民共和國電子簽名法的相關(guān)規(guī)定。 代替手寫簽名使用的電子簽名應(yīng)有適當(dāng)?shù)目刂?，以確保其真實(shí)性和可追溯至電子簽名記錄的具體個(gè)人。 電子簽名應(yīng)與其各自的記錄一一對(duì)應(yīng)、永久鏈接，即如果后續(xù)對(duì)已簽名記錄進(jìn)行了更改，更改者應(yīng)當(dāng)對(duì)其進(jìn)行電子簽名。 在使用時(shí)，電子簽名功能應(yīng)自動(dòng)記錄簽名的時(shí)間。 有條件的，建議采用可靠的電子簽名，利用密碼技術(shù)采用第三方CA證書。法定代表人、主要負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人等關(guān)鍵崗位人員的電子簽名應(yīng)當(dāng)采用可靠的電子簽名?？煽康碾娮雍灻c手寫簽名或蓋章具有同等的法律效力。 10 變更管理疫苗上市許可持有人應(yīng)當(dāng)制定變更控制的操作規(guī)程，對(duì)信息化建設(shè)、計(jì)算機(jī)化

35、系統(tǒng)整個(gè)生命周期內(nèi)所有變更的類型、風(fēng)險(xiǎn)與復(fù)雜性、測(cè)試/驗(yàn)證要求、審批流程、執(zhí)行方式、跟蹤和檢查、文檔記錄等進(jìn)行明確的規(guī)定，并應(yīng)嚴(yán)格按規(guī)程進(jìn)行變更，確保與生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的變更都處于控制下，且以文件形式進(jìn)行存檔。 對(duì)于必須進(jìn)行驗(yàn)證的系統(tǒng)，如果發(fā)生變更（如應(yīng)用系統(tǒng)、操作系統(tǒng)、硬件及通訊的變更）， 需要對(duì)此變更進(jìn)行評(píng)估，并確定其對(duì)系統(tǒng)的影響?；谠u(píng)估結(jié)果，確定再驗(yàn)證的范圍。 備份與恢復(fù)疫苗上市許可持有人應(yīng)當(dāng)制定合適的備份與恢復(fù)操作規(guī)程，對(duì)系統(tǒng)和數(shù)據(jù)進(jìn)行有效備份。備份介質(zhì)建議異地保存，定期維護(hù)。 建議企業(yè)建立災(zāi)難備份計(jì)劃，詳細(xì)規(guī)定使災(zāi)難影響最小化的預(yù)防措施和恢復(fù)措施。備份、備份恢復(fù)和災(zāi)備操作

36、應(yīng)進(jìn)行培訓(xùn)和驗(yàn)證。 數(shù)據(jù)安全疫苗上市許可持有人應(yīng)遵循中華人民共和國網(wǎng)絡(luò)安全法、中華人民共和國數(shù)據(jù)安全法等有關(guān)法律法規(guī)規(guī)范數(shù)據(jù)處理活動(dòng)，保障數(shù)據(jù)安全。 疫苗上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立科學(xué)合理的數(shù)據(jù)安全制度，應(yīng)有數(shù)據(jù)安全管理規(guī)范，確保疫苗生產(chǎn)過程中的數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、不可篡改和可追溯。應(yīng)明確專職部門及人員負(fù)責(zé)疫苗追溯數(shù)據(jù)管理，確保數(shù)據(jù)安全、防止數(shù)據(jù)泄露。 疫苗上市許可持有人應(yīng)當(dāng)制定合適的管理規(guī)程，對(duì)影響信息化系統(tǒng)運(yùn)行的設(shè)施與配置進(jìn)行管理，如服務(wù)器、機(jī)房、網(wǎng)絡(luò)環(huán)境、應(yīng)用系統(tǒng)和數(shù)據(jù)庫等。 疫苗上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立應(yīng)急方案，以便系統(tǒng)出現(xiàn)損壞時(shí)啟用。應(yīng)急方案啟用的及時(shí)性應(yīng)當(dāng)與需要使用該方案的緊急程度相關(guān)

37、。 計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證應(yīng)基于GMP及其附錄計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)和確認(rèn)與驗(yàn)證開展實(shí)施，其范圍與程度應(yīng)當(dāng)基于科學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)當(dāng)充分考慮計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的使用范圍和用途。如果某些驗(yàn)證活動(dòng)需要系統(tǒng)供應(yīng)商或第三方支持或執(zhí)行，或引用已經(jīng)存在的供應(yīng)商資料，則必須在驗(yàn)證活動(dòng)中注明，并經(jīng)企業(yè)的驗(yàn)證人員評(píng)估與復(fù)核驗(yàn)證結(jié)果。 質(zhì)量審計(jì)管理藥品監(jiān)管部門或疫苗上市許可持有人應(yīng)基于GMP及其附錄計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)和確認(rèn)與驗(yàn)證， 結(jié)合本文件的相關(guān)條款，開展對(duì)疫苗企業(yè)的生產(chǎn)、檢驗(yàn)電子化記錄的質(zhì)量審計(jì)。 建議的審計(jì)點(diǎn)包括但不限于如下內(nèi)容： 疫苗上市許可持有人的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的清單，必須包含功能用途和使用范圍； 疫苗上市許可

38、持有人的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理的規(guī)章制度和規(guī)程； 計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的驗(yàn)證管理規(guī)程與執(zhí)行過程； 與計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)管理相關(guān)的偏差、變更或其他生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的記錄。 建議疫苗上市許可持有人應(yīng)定期組織對(duì)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)，監(jiān)控本文件的實(shí)施情況，并執(zhí)行必要的CAPA。 關(guān)鍵數(shù)據(jù)項(xiàng)參考示例11 疫苗上市許可持有人可根據(jù)疫苗生產(chǎn)工藝的特性以及實(shí)際生產(chǎn)、檢驗(yàn)情況，基于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則，充分識(shí)別生產(chǎn)與檢驗(yàn)過程中的關(guān)鍵工藝參數(shù)和關(guān)鍵質(zhì)量屬性，形成關(guān)鍵數(shù)據(jù)項(xiàng)并采用信息化手段進(jìn)行監(jiān)控。以下疫苗關(guān)鍵數(shù)據(jù)項(xiàng)示例，供參考。 建議疫苗上市許可持有人按照疫苗追溯基本數(shù)據(jù)集（NMPAB/T 1004-2019）中對(duì)數(shù)

39、據(jù)集內(nèi)容的要求，對(duì)關(guān)鍵數(shù)據(jù)項(xiàng)進(jìn)行整理，逐步積累和建設(shè)完整的適用監(jiān)管的數(shù)據(jù)集。 表 1 病毒性疫苗原液生產(chǎn)工序工藝步驟藥品質(zhì)量的關(guān)鍵屬性細(xì)胞制備細(xì)胞代次、擴(kuò)增倍數(shù)、培養(yǎng)基名稱、溫度、轉(zhuǎn)速、溶氧、pH 值、時(shí)間、細(xì)胞生長(zhǎng)狀態(tài)、細(xì)胞密度、體積病毒接種病毒接種量、溫度、二氧化碳濃度、時(shí)間，溶氧、pH、轉(zhuǎn)速病毒濃縮濃縮倍數(shù)、濃縮過程壓力；濾膜孔徑；離心力、離心轉(zhuǎn)速及時(shí)間；超濾膜包單位面積處理量、進(jìn)出口壓力、以及流量流速、超濾膜包的使用次數(shù)、滅活劑使用量、攪拌頻率、滅活劑種類、濃度、滅活溫度和時(shí)間、水浴溫度、時(shí)間病毒純化濾膜孔徑、離心轉(zhuǎn)速、時(shí)間、介質(zhì)梯度范圍和溫度、層析介質(zhì)、緩沖液離子強(qiáng)度（鹽濃度）和 p

40、H 值、流速及壓力、平衡體積、上樣量、收樣范圍原液制備取樣量吸附（半產(chǎn)品配制）工序第一次、第二次、第三次沉淀靜置時(shí)間、攪拌頻率、批號(hào)、體積表 2 疫苗半成品配制、分裝、（凍干）、軋蓋、燈檢工藝步驟藥品質(zhì)量的關(guān)鍵屬性理瓶理瓶時(shí)間、瓶子數(shù)量、污瓶數(shù)量、破損瓶數(shù)量洗瓶洗瓶開始時(shí)間、洗瓶結(jié)束時(shí)間、瓶子數(shù)量、壓縮空氣壓力、壓縮空氣過濾精度、水溫（）、噴淋水壓（MPa）、洗滌次數(shù)瓶子滅菌瓶子干燥滅菌開始時(shí)間、瓶子干燥滅菌結(jié)束時(shí)間、瓶子數(shù)量、烘干滅菌溫度、烘干滅菌時(shí)長(zhǎng)、傳遞速度、瓶子損壞數(shù)量膠塞、鋁蓋清洗膠塞洗滌開始時(shí)間、膠塞洗滌結(jié)束時(shí)間、膠塞數(shù)量、壓縮空氣壓力、壓縮空氣過濾精度、水溫（）、噴淋水壓（MPa

41、）、洗滌次數(shù)、膠塞損壞數(shù)量膠塞、鋁蓋滅菌蒸汽壓力（MPa）、蒸汽溫度（）、滅菌時(shí)長(zhǎng)（分鐘）除菌過濾過濾器完整性檢測(cè)、濾芯孔徑 0.22m、過濾時(shí)長(zhǎng)分裝灌裝開始時(shí)間、灌裝結(jié)束時(shí)間、藥液數(shù)量（ml）、瓶子名稱、瓶子數(shù)量（個(gè)）、灌裝速度、實(shí)際產(chǎn)量（瓶/支）、剩余藥量（ml）、抽樣平均灌裝量（ml）、灌裝合格品數(shù)量（瓶或支）冷凍干燥進(jìn)箱量（支）、進(jìn)箱時(shí)間、起始箱溫、開泵時(shí)間、壓塞時(shí)間、放氣時(shí)間、出箱時(shí)間、凍干曲線軋蓋西林瓶密封度（抽樣檢測(cè)）燈檢中間體名稱、中間體數(shù)量、合格品數(shù)量（瓶或支）參考數(shù)據(jù)集 數(shù)據(jù)集設(shè)計(jì)說明數(shù)據(jù)項(xiàng)名稱用醫(yī)藥行業(yè)的通用語言定義數(shù)據(jù)項(xiàng)的名稱。 數(shù)據(jù)項(xiàng)英文名稱用醫(yī)藥行業(yè)的通用語言的英文

42、翻譯定義數(shù)據(jù)項(xiàng)的英文名稱。 數(shù)據(jù)項(xiàng)短名12 數(shù)據(jù)項(xiàng)中文名稱（忽略符號(hào)）的漢語拼音首字母縮寫，用于藥品追溯數(shù)據(jù)交換時(shí)作為字段名使用。 在一個(gè)數(shù)據(jù)子集中如果出現(xiàn)短名相同的數(shù)據(jù)項(xiàng)，處理原則為：從第一個(gè)重復(fù)的短名開始， 在短名名稱后加兩位順序號(hào)，序號(hào)從01開始遞增。 數(shù)據(jù)項(xiàng)說明描述數(shù)據(jù)項(xiàng)的定義或用途說明，可舉例說明。 數(shù)據(jù)項(xiàng)的數(shù)據(jù)類型與表達(dá)表 3 數(shù)據(jù)項(xiàng)的數(shù)據(jù)類型及說明表數(shù)據(jù)類型說明字符型通過字符形式表達(dá)的值的類型整數(shù)型通過“0”到“9”數(shù)字表達(dá)的整數(shù)類型的值浮點(diǎn)型通過“0”到“9”數(shù)字表達(dá)的實(shí)數(shù)日期型通過 YYYYMMDD 的形式表達(dá)的值的類型，符合 GB/T 7408日期時(shí)間型通過 YYYYMMD

43、DThhmmss 的形式表達(dá)的值的類型，符合 GB/T 7408布爾型兩個(gè)且只有兩個(gè)表明條件的值，True/False二進(jìn)制上述類型無法表示的其他數(shù)據(jù)類型，比如圖像、音頻等 通用數(shù)據(jù)集設(shè)備管理數(shù)據(jù)集針對(duì)5.1設(shè)備設(shè)施識(shí)別的通用數(shù)據(jù)集見下表。 表 4 設(shè)備設(shè)施識(shí)別的通用數(shù)據(jù)集序號(hào)數(shù)據(jù)項(xiàng)名稱數(shù)據(jù)項(xiàng)短名數(shù)據(jù)項(xiàng)英文名稱數(shù)據(jù)項(xiàng)說明數(shù)據(jù)類型備注1設(shè)備名稱SBMCequipment_name字符型2設(shè)備編號(hào)SBBHequipment_code字符型3運(yùn)行狀態(tài)YXZToperating status設(shè)備的運(yùn)行、故障等狀態(tài)字符型4清潔狀態(tài)QJZTCleaning status待清潔、已清潔字符型5清潔時(shí)間QJS

44、JCleaning time日期時(shí)間型6清潔有效期QJYXQCleaning validity日期型7滅菌狀態(tài)MJZTSterilization status針對(duì)使用前需滅菌的設(shè)備字符型8滅菌時(shí)間MJSJSterilization time日期時(shí)間型9滅菌有效期MJYXQSterilisation validity日期型10校驗(yàn)狀態(tài)JYZTCalibration status針對(duì)需要校驗(yàn)的設(shè)備字符型11校驗(yàn)時(shí)間JYSJCalibration time日期型12校驗(yàn)有效期JYYXQCalibration validity日期型物料管理數(shù)據(jù)集針對(duì)5.3生產(chǎn)過程的物料管理的通用數(shù)據(jù)集見下表。 物料管

45、理表 5 物料管理數(shù)據(jù)集序號(hào)數(shù)據(jù)項(xiàng)名稱數(shù)據(jù)項(xiàng)短名數(shù)據(jù)項(xiàng)英文名稱數(shù)據(jù)項(xiàng)說明數(shù)據(jù)類型備注1物料名稱WLMCMaterial name字符型2物料編碼WLBMMaterial code字符型3物料批號(hào)WLPHMaterial Batch No.企業(yè)賦予的內(nèi)部物料批號(hào)字符型4生產(chǎn)日期SCRQProduct Date日期型13 序號(hào)數(shù)據(jù)項(xiàng)名稱數(shù)據(jù)項(xiàng)短名數(shù)據(jù)項(xiàng)英文名稱數(shù)據(jù)項(xiàng)說明數(shù)據(jù)類型備注5有效期YXQExpiry date日期型6供應(yīng)商GYSSuppliers字符型7數(shù)量SLQuantity浮點(diǎn)型8條碼編號(hào)TMBHNumber of Barcode例如：AAYYMMBBBBB，物料類型（2 位）+2 位

46、年+2 位月+5 位流水號(hào)。字符型稱量管理表 6 稱量管理數(shù)據(jù)集序號(hào)數(shù)據(jù)項(xiàng)名稱數(shù)據(jù)項(xiàng)短名數(shù)據(jù)項(xiàng)英文名稱數(shù)據(jù)項(xiàng)說明數(shù)據(jù)類型備注1秤具名稱CJMCWeighing-appliance Name字符型2秤具編號(hào)CJBHWeighing-appliance No.字符型3秤具狀態(tài)CJZTWeighing-appliance Status秤具的校驗(yàn)狀態(tài)字符型4秤具精度CJJDWeighing-appliance Precision秤具的最小稱量精度字符型5產(chǎn)品名稱CPMCProduct name字符型6產(chǎn)品規(guī)格CPGGSpecification字符型7產(chǎn)品批號(hào)CPPHBatch No.字符型8物料名稱W

47、LMCMaterial name字符型9物料批號(hào)WLPHMaterial batch No.字符型10稱量重量CLZLWeight字符型11稱量人CLROperator字符型12稱量日期CLRQDate日期型13條碼編號(hào)TMBMNumber of barcode例如：AAYYMMBBBBB，物料類型（2 位）+2 位年+2 位月+5 位流水號(hào)。字符型中間產(chǎn)品管理表 7 中間產(chǎn)品管理數(shù)據(jù)集序號(hào)數(shù)據(jù)項(xiàng)名稱數(shù)據(jù)項(xiàng)短名數(shù)據(jù)項(xiàng)英文名稱數(shù)據(jù)項(xiàng)說明數(shù)據(jù)類型備注產(chǎn)品信息1中間品名稱ZJPMCIntermediate product Name字符型2中間品批號(hào)ZJPPHBatch No.字符型3儲(chǔ)存位置CCWZ

48、Storage Location字符型4有效期至YXQZExpiration Date日期型5質(zhì)量狀態(tài)ZLZTQuality Status字符型入庫6入庫時(shí)間RKSJStorage Time日期時(shí)間型7入庫人RKRStorage Person字符型8入庫位置RKWZStorage Location字符型出庫9出庫時(shí)間CKSJTime of out of Stock日期時(shí)間型10出庫人CKROperator字符型取樣11取樣量QYLSampling amount字符型12取樣人QYRSampling Person字符型13取樣時(shí)間QYSJSampling Time日期時(shí)間型投料14 序號(hào)數(shù)據(jù)項(xiàng)名

49、稱數(shù)據(jù)項(xiàng)短名數(shù)據(jù)項(xiàng)英文名稱數(shù)據(jù)項(xiàng)說明數(shù)據(jù)類型備注14投料量TLLQuantity of inputmaterials字符型15投料時(shí)間TLSJTime of input materials日期時(shí)間型16投料人TLROperator字符型退庫17退庫時(shí)間TKSJTime of Returning the inventory日期時(shí)間型18退庫人TKROperator字符型19復(fù)核人FHRReviewer字符型生產(chǎn)操作數(shù)據(jù)集針對(duì)5.4生產(chǎn)操作的通用數(shù)據(jù)集見下表。 生產(chǎn)電子批記錄表 8 生產(chǎn)電子批記錄數(shù)據(jù)集序號(hào)數(shù)據(jù)項(xiàng)名稱數(shù)據(jù)項(xiàng)短名數(shù)據(jù)項(xiàng)英文名稱數(shù)據(jù)項(xiàng)說明數(shù)據(jù)類型備注1產(chǎn)品編碼CPBMProduct C

50、ode字符型2產(chǎn)品名稱CPMCProduct name字符型3產(chǎn)品規(guī)格CPGGSpecification字符型4產(chǎn)品批號(hào)CPPHBatch No.字符型5批量PLQuantity字符型6生產(chǎn)開始時(shí)間SCKSSJStarting time of production日期時(shí)間型7生產(chǎn)結(jié)束時(shí)間SCJSSJFinishing time of production日期時(shí)間型8生產(chǎn)工序SCGXProduction Process字符型9工序開始時(shí)間GXKSSJStarting time of Production Process日期時(shí)間型10工序結(jié)束時(shí)間GXJSSJFinishing time of Pr

51、oduction Process日期時(shí)間型11設(shè)備編號(hào)SBBHEquipment No.字符型12設(shè)備名稱SBMCEquipment Name字符型13操作人CZROperator字符型14復(fù)核人FHRReviewer字符型15關(guān)鍵工藝參數(shù)GJGYCSCritical Process Parameter針對(duì)關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的參數(shù)字符型16人工操作記錄RGCZJLManual operation record人工觀察、清場(chǎng)、檢查等字符型17中間控制結(jié)果ZJKZJGIntermediate control result對(duì)生產(chǎn)過程的中間控制記錄字符型18工序物料平衡GXWLPHMaterial bala

52、nce ofProduction Process每一生產(chǎn)工序的物料平衡整數(shù)型生產(chǎn)偏差記錄表 9 生產(chǎn)偏差記錄數(shù)據(jù)集序號(hào)數(shù)據(jù)項(xiàng)名稱數(shù)據(jù)項(xiàng)短名數(shù)據(jù)項(xiàng)英文名稱數(shù)據(jù)項(xiàng)說明數(shù)據(jù)類型備注1偏差描述PCMSDeviation Description字符型2偏差發(fā)生時(shí)間PCFSSJOccurrence Date日期型3緊急處理措施JJCLCSEmergency measures字符型4受影響產(chǎn)品編碼SYXCPBMAffected Product Code字符型15 序號(hào)數(shù)據(jù)項(xiàng)名稱數(shù)據(jù)項(xiàng)短名數(shù)據(jù)項(xiàng)英文名稱數(shù)據(jù)項(xiàng)說明數(shù)據(jù)類型備注5受影響產(chǎn)品名稱SYXCPMCAffected Product Name字符型6受影響

53、產(chǎn)品批號(hào)SYXCPPHBatch No. of Affected Product字符型7偏差記錄人PCJLRRecorder字符型8偏差復(fù)核人PCFHRReviewer字符型清場(chǎng)電子記錄表 10 清場(chǎng)電子記錄數(shù)據(jù)集序號(hào)數(shù)據(jù)項(xiàng)名稱數(shù)據(jù)項(xiàng)短名數(shù)據(jù)項(xiàng)英文名稱數(shù)據(jù)項(xiàng)說明數(shù)據(jù)類型備注1操作間編號(hào)CZJBHRoom No.字符型2產(chǎn)品名稱CPMCProduct name字符型3產(chǎn)品批號(hào)CPPHBatch No.字符型4生產(chǎn)工序SCGXProduction Process字符型5清場(chǎng)日期QCRQDate日期型6檢查項(xiàng)目JCXMChecklist字符型7檢查結(jié)果JCJGCheck Result字符型8清場(chǎng)人員

54、QCRYOperator字符型9清場(chǎng)復(fù)核人QCFHRReviewer字符型電子批包裝記錄表 11 電子批包裝記錄數(shù)據(jù)集序號(hào)數(shù)據(jù)項(xiàng)名稱數(shù)據(jù)項(xiàng)短名數(shù)據(jù)項(xiàng)英文名稱數(shù)據(jù)項(xiàng)說明數(shù)據(jù)類型備注1產(chǎn)品名稱CPMCProduct name字符型2產(chǎn)品規(guī)格CPGGSpecification字符型3產(chǎn)品批號(hào)CPPHBatch No.字符型4包裝規(guī)格BZGGPackaged Specification字符型5生產(chǎn)日期SCRQProduct Date日期型6有效日期YXRQExpiration Date日期型7包裝操作的時(shí)間BZCZDSJTime of packaging日期時(shí)間型8包裝材料名稱BZCLMCPackag

55、ing Material name字符型9包裝材料批號(hào)BZCLPHPackaging Material Batch No.字符型10使用數(shù)量SYSLUsage of Quantity浮點(diǎn)型11設(shè)備編號(hào)SBBHEquipment No.字符型12設(shè)備名稱SBMCEquipment Name字符型13關(guān)鍵工藝參數(shù)GJGYCSCritical Process Parameter字符型14人工操作記錄RGCZJLManual operation record字符型15操作人CZROperator字符型16復(fù)核人FHRReviewer字符型17檢查記錄JCJLCheck Record字符型18檢查人JC

56、RChecker字符型19放行審核FXSHRReleasing Reviewer對(duì)成品入庫放行的審核字符型20審核人SHRReviewer通常由 QA 經(jīng)理進(jìn)行審核字符型檢驗(yàn)過程數(shù)據(jù)集16 針對(duì)6檢驗(yàn)過程信息化要求的通用數(shù)據(jù)集見下表。 菌毒種種子批表 12 菌毒種種子批數(shù)據(jù)集序號(hào)數(shù)據(jù)項(xiàng)名稱數(shù)據(jù)項(xiàng)短名數(shù)據(jù)項(xiàng)英文名稱數(shù)據(jù)項(xiàng)說明數(shù)據(jù)類型備注1菌毒種的學(xué)名JDZDXMScientific Name of Bacterium Virus字符型2菌毒種的株名JDZDZMStrain name of Bacterial Virus字符型3菌毒種的批號(hào)JDZDPHBatch No. of Bacterial

57、Virus字符型4傳代凍干日期CDDGRQLyophilization date of passage日期型樣品管理取樣表 13 取樣數(shù)據(jù)集序號(hào)數(shù)據(jù)項(xiàng)名稱數(shù)據(jù)項(xiàng)短名數(shù)據(jù)項(xiàng)英文名稱數(shù)據(jù)項(xiàng)說明數(shù)據(jù)類型備注1樣品名稱YPMCSample Name字符型2批號(hào)PHBatch No.字符型3取樣件數(shù)QYJSNumber of sampling pieces字符型4取樣量QYLSampling Amount字符型5取樣時(shí)間QYSJSampling Time日期時(shí)間型6取樣人QYRSampling person字符型樣品接收表 14 樣品接收數(shù)據(jù)集序號(hào)數(shù)據(jù)項(xiàng)名稱數(shù)據(jù)項(xiàng)短名數(shù)據(jù)項(xiàng)英文名稱數(shù)據(jù)項(xiàng)說明數(shù)據(jù)類型備注

58、1樣品名稱YPMCSample Name字符型2批號(hào)PHBatch No.字符型3樣品量YPLReceiving Amount字符型4接收時(shí)間JSSJReceiving Time日期時(shí)間型5接收人JSRReceiving person字符型樣品存放表 15 樣品存放數(shù)據(jù)集序號(hào)數(shù)據(jù)項(xiàng)名稱數(shù)據(jù)項(xiàng)短名數(shù)據(jù)項(xiàng)英文名稱數(shù)據(jù)項(xiàng)說明數(shù)據(jù)類型備注1樣品名稱YPMCSample Name字符型2批號(hào)PHBatch No.字符型3存放地點(diǎn)CFDDStorage Location字符型4設(shè)備名稱SBMCEquipment Name字符型5設(shè)備編號(hào)SBBHEquipment No.字符型6環(huán)境條件HJTJEnviro

59、nmental Conditions字符型17 樣品檢驗(yàn)表 16 樣品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)集序號(hào)數(shù)據(jù)項(xiàng)名稱數(shù)據(jù)項(xiàng)短名數(shù)據(jù)項(xiàng)英文名稱數(shù)據(jù)項(xiàng)說明數(shù)據(jù)類型備注1樣品名稱YPMCSample Name字符型2批號(hào)PHBatch No.字符型3檢驗(yàn)依據(jù)JYYJInspection basis字符型4檢驗(yàn)方法JYFFAnalysis字符型5檢驗(yàn)用量JYYLUsage of Amount字符型6檢驗(yàn)項(xiàng)目JYXMTest字符型7質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)ZLBZSpecification Limits字符型8檢驗(yàn)結(jié)果JYJGResults字符型9檢驗(yàn)人員JYRYOperator字符型10復(fù)核人員FHRYReviewer字符型11檢驗(yàn)時(shí)間J

60、YSJTest time日期時(shí)間型剩余樣品處理表 17 剩余樣品處理數(shù)據(jù)集序號(hào)數(shù)據(jù)項(xiàng)名稱數(shù)據(jù)項(xiàng)短名數(shù)據(jù)項(xiàng)英文名稱數(shù)據(jù)項(xiàng)說明數(shù)據(jù)類型備注1樣品名稱YPMCSample Name字符型2批號(hào)PHBatch No.字符型3剩余量SYLRemaining amount字符型4銷毀量XHLDispoing Amount字符型5狀態(tài)ZTStatus字符型6處置人員CZRYDispoing Person字符型7處置地點(diǎn)CZDDDispoing Site字符型8處置方法CZFFDispoing Way字符型9處置時(shí)間CZSJDispoing Time日期時(shí)間型留樣表 18 留樣數(shù)據(jù)集序號(hào)數(shù)據(jù)項(xiàng)名稱數(shù)據(jù)項(xiàng)短名數(shù)