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文檔簡介

1、一氧化氮的生物效應(yīng)和在細(xì)胞信號傳導(dǎo)中的角色Ferid MuradJohn S.Dunn醫(yī)藥生理學(xué)榮譽(yù)主席生物、藥理、生理學(xué)部首席教授和主席德州大學(xué)休斯頓醫(yī)藥學(xué)校分子醫(yī)藥研討院主任翻譯 lyd0081(DXY)一氧化氮參與的過程和疾病神經(jīng)傳送,記憶力,休克青光眼和神經(jīng)變性血管舒張,血壓,血流肺動脈高壓陰莖勃起血管再生,傷口愈合構(gòu)成動脈粥樣硬化炎癥, 關(guān)節(jié)炎,腎炎,腸炎,等等胞內(nèi)毒組織,病原體,腫瘤一氧化氮參與的過程和疾病組織移植敗血病休克,低血壓血小板聚集胃腸動力激素分泌血紅蛋白傳送氧干細(xì)胞增殖和分化支氣管擴(kuò)張 一氧化氮的構(gòu)成和富有亞硝酸鹽,硝酸鹽亞硝基化過渡金屬巰基的亞硝基化激素神經(jīng)毒素及其它

2、.Ca+CMNOSNOO2G 環(huán)化酶ONOO過氧化亞硝基鹽蛋白 硝基化cGMP激素和其它 +受體配體鈣/鈣調(diào)蛋白NADPH四氫喋呤FMN,FAD亞鐵血紅素氧化復(fù)緣由子去除劑精氨酸抑制劑(NMA,NMA)EDRF/NO復(fù)合酶(Types-I-靜止可溶性鳥苷酸環(huán)化酶EDRF(鳥苷酸環(huán)化酶激活因子內(nèi)源性硝基化合物)NO活動可溶性鳥苷酸環(huán)化酶GTPCyclic GMP一氧化氮的合成道路OHH2NNH2H2NNH2NO+HNH2OOH2OOH3NCOO-H3NN0HNHNL-瓜氨酸N-羥基-L-精氨酸L-精氨酸+Ca/CaMBH4NADPHCa/CaMBH41/2NADPH+H3N+COO-COO-+一

3、氧化氮復(fù)合酶亞型NOS-1(155kD)神經(jīng)的,腦部的,類型1-NOS;中樞和外周神經(jīng)元,非膽堿非腎上腺素能神經(jīng)元,孤島,子宮內(nèi)膜,骨胳肌肉等等.NOS-2(125kD)可誘導(dǎo)的,類型 II-NOS;巨噬細(xì)胞,肝,平滑肌,內(nèi)皮組織,心臟等;糖皮質(zhì)激素NOS-3(135kD)內(nèi)皮的,類型 III-NOS;內(nèi)皮組織,大腦,心臟等;乙酰化,磷酸化內(nèi)皮平滑肌內(nèi)皮組織血管擴(kuò)張劑硝基血管擴(kuò)張劑心房肽精氨酸可溶性鳥苷酸環(huán)化酶參與的鳥苷酸環(huán)化酶ANF-1收縮松弛硝基類血管擴(kuò)張劑NO環(huán)磷鳥苷GMP鳥苷酰環(huán)化酶平滑肌松弛內(nèi)皮組織相關(guān)的血管擴(kuò)張劑大鼠動脈給乙酰膽堿鳥苷酰環(huán)化酶:含氮的硝基化合物,一氧化氮, 羥基根的

4、激活作用及血紅蛋白和肌紅蛋白的抑制造用 Murad et.al,Adv,Cyclic Nucleotide Res.9,145-58,1978.“.本方案的目的在于證明此類藥劑(硝基類血管擴(kuò)張劑)的作用機(jī)制. 也許各類激素的作用效果可歸結(jié)于 氧化復(fù)原的變化 及內(nèi)源性的前體物構(gòu)成一氧化氮.大鼠動脈給硝普鈉松弛%時間NH2OHH2O2NaN3NaNO2O2NONO2過氧化物酶細(xì)胞色素其它活動鳥苷酸環(huán)化酶靜止鳥苷酸環(huán)化酶血紅蛋白肌紅蛋白氧化復(fù)原劑 或自發(fā)反響苯肼硝酸甘油硝普鹽亞硝基脲亞硝胺氧化劑(O2methylene blue,H2O2,K3Fe(CN)6)復(fù)原劑(Thiols,ascorbate

5、)NaN3 從大鼠肝臟,心臟和大腦皮層來的可溶性鳥苷環(huán)化酶的效應(yīng)酶 Cyclic GMP-NaN3 + NaN3 (prmol/min/mg protein)比率+N3 /-N3肝臟 38.8 595.4 15.3心臟 23.0 23.2 1.0大腦皮層 45.0 42.2 0.9肝臟+心臟 27.3 23.1 0.8肝臟 +大腦皮層 23.0 899.0 39.1From Kimura,Mittal &Murad,J.Biol,Chem 250 B016,1975鳥苷酸環(huán)化酶活性在組織勻漿中的溶液和溶質(zhì)中的不同特性 可溶性 顆粒性Ca+ 刺激 抑制ATP,IC50 0.4mM 1mMGTP,

6、Hill coef. 1.0 1.74清潔劑 刺激 50-100% 刺激300%From Kimura &Murad,Metabolism 24,439,19751) 激素、神經(jīng)遞質(zhì)等是如何調(diào)理鳥苷酸環(huán)化酶和添加 GMP 合成?2) GMP的生物效應(yīng)是什么?亞硝酸鹽,硝酸鹽巰基的亞硝基化激素神經(jīng)毒素及其它.Ca+CMNOSNOO2G 環(huán)化酶ONOO過氧化亞硝基鹽蛋白 硝基化cGMP亞硝基化過渡金屬一氧化氮的一些來源和一些效應(yīng)一氧化氮的一些來源體內(nèi)天然物質(zhì)藥物Ca耗竭抽煙火其它可燃物質(zhì):N=O:臭氧耗竭和地球變暖自在基的相互作用許多生理效應(yīng)有益的和有害的血壓記憶力中風(fēng)糖尿病食管炎抗菌素血小板凝集關(guān)節(jié)炎炎癥心絞痛心臟收縮陰莖勃起基因調(diào)理等一些效應(yīng)一氧化氮帶獨(dú)立電子的自在基.一

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