B.疑似異常反應(yīng)的發(fā)生原因課件

1、疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)(AEFI)的發(fā)生原因發(fā)生原因疫苗本質(zhì)因素疫苗使用因素個體因素其他因素毒株接種對象不當(dāng)健康狀況接種時間純度與均勻度禁忌證掌握不嚴(yán)過敏性體質(zhì)藥物影響生產(chǎn)工藝接種部位、途徑不正確免疫功能不全其他附加物接種劑量和次數(shù)過多精神因素污染外源性因子誤用與劑型不符的疫苗或稀釋液制造中的差錯疫苗運輸或儲存不當(dāng)，使用時未檢查或使用中未搖勻不安全注射疫苗毒株生物學(xué)特性：毒力、毒性、菌體蛋白和代謝產(chǎn)物等百日咳、傷寒、流感、腦膜炎疫苗：含內(nèi)毒素，致熱、血壓下降、WBC增高百日咳疫苗：內(nèi)毒素具有組胺致敏因子（HSF），促淋巴細胞增多因子（LPF）、不耐熱毒素（HLT） 、胰島激活蛋白（IAP）等致敏

2、、低血糖；可發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)合并癥活疫苗仍保持一定的殘余毒力，接種后常引起人工輕度感染過程麻疹疫苗：發(fā)熱和輕型皮疹(5-10%)風(fēng)疹疫苗：致畸、關(guān)節(jié)炎、胎兒GRS流感全病毒疫苗：發(fā)熱和輕度類似流感癥狀腮腺炎疫苗：腮腺炎樣疾患、腦膜炎（Urabe株）BCG ：淋巴結(jié)炎疫苗純度與均勻度純度早期的抗血清、類毒素含有較多的非特異性蛋白抗原成份反應(yīng)（特別是過敏反應(yīng)）較多，改為純化精制品后，反應(yīng)大為減少，癥狀減輕。無細胞百日咳、乙肝基因工程、傷寒Vi、流腦A或A+C、鉤體外膜、Hib莢膜多糖(PRP)、肺炎23莢膜多糖等抗原均勻度有些疫苗在生產(chǎn)上由于操作不當(dāng)，可能影響制品的均勻度。在生產(chǎn)卡介苗過程中，如果菌團

3、研磨不均勻，含菌數(shù)多少不一，均勻度較差，接種后的局部反應(yīng)、淋巴結(jié)腫大或化膿比例也隨之增多。疫苗生產(chǎn)工藝腦組織疫苗(堿性蛋白)羊腦組織培養(yǎng)的山浦氏狂犬病疫苗，引起變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎等嚴(yán)重反應(yīng)地鼠腎原代細胞組織培養(yǎng)的狂犬病疫苗，神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)極為罕見。培養(yǎng)液中的小牛血清、營養(yǎng)素、動物蛋白、抗生素等雞胚培養(yǎng)疫苗(卵蛋白)：麻疹、腮腺炎和流感等疫苗組織培養(yǎng)疫苗(小牛血清,細胞碎片)用于控制污染的新霉素、青霉素、慶大霉素、鏈霉素等血液原料的潛在危險(白蛋白)明膠致敏的發(fā)生率（日本1994-1996）疫苗名稱過敏反應(yīng)人數(shù)發(fā)生率（/100萬）抗明膠IgE抗體陽性麻疹1116.8494風(fēng)疹504.3646腮腺炎

4、177.3117水痘3010.3027疫苗污染外源性因子疫苗生產(chǎn)所用的原料如動物器官、組織、動物血清、酶制劑等，可能帶有野病毒株、支原體和其他潛在的致病因子等。脊灰病毒采用猴腎細胞培養(yǎng)，而猴病毒大都作為潛在因子存在于猴體動物血清可能含有噬菌體，可侵噬細菌產(chǎn)生毒素，還可能導(dǎo)致人體細胞的改變。不允許動物細胞污染外源因子(潛在病毒)用SPF雞(鴨)胚細胞制備疫苗(MV,狂苗)豬明膠取代牛明膠(瘋牛病)殘留小牛血清不得超過50ng/劑動物血清噬菌體含量不能超過20PFU/ml接種對象不當(dāng)不同疫苗有不同的接種對象，對象選擇不當(dāng)，容易導(dǎo)致反應(yīng)的發(fā)生。成人或較大年齡兒童不注射兒童型白類，除非錫克試驗證明無白

5、喉免疫力；或注射低濃度的成人白類，否則可能發(fā)生較重反應(yīng)。百日咳僅6歲以下兒童接種，以防發(fā)生異常反應(yīng)年老體弱或重度衰弱的人，不主張接種各種疫苗，否則易發(fā)生暈厥，或因接種引起其他原有疾病發(fā)生。禁忌證掌握不嚴(yán)禁忌證機體某些反應(yīng)性不正常或處于某種病理或生理狀態(tài)，接種疫苗后可能對機體帶來某些損害，甚至引起嚴(yán)重的異常反應(yīng)。違反任何禁忌證都有發(fā)生不良反應(yīng)的危險，發(fā)生概率及反應(yīng)嚴(yán)重程度隨疫苗種類、禁忌證的性質(zhì)而異。違反特殊的禁忌證比違反一般禁忌證危險要大禁忌證可能沒有明顯的體征表現(xiàn)，特別是處于某些傳染病的潛伏期或前驅(qū)期的病人，以及有過敏史者往往不易發(fā)現(xiàn)。禁忌證的判斷必須仔細詢問病史和以往的健康狀況接種部位、途

6、徑不正確接種途徑和部位皮下注射：選擇運動不多、神經(jīng)分布較少和不容易污染的部位，故常在上臂三角肌附著處皮下。肌內(nèi)注射：選擇臀大肌外上1/4處，或上臂三角肌中部。皮內(nèi)注射和皮上劃痕：上臂三角肌中部。疫苗各有不同的接種部位和途徑，不得任意更改，以防止發(fā)生不良反應(yīng)。含有吸附劑的疫苗（如百白破、白破、白喉疫苗）注射太淺，可引起局部反應(yīng)或注射部位膿腫。誤用與劑型不符的疫苗或稀釋液疫苗劑型必須根據(jù)接種對象和接種途徑選擇，錯用劑型會產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。疫苗用錯誤的稀釋液溶解可引起局部反應(yīng)誤用藥物代替疫苗或稀釋液可引起藥物反應(yīng)。疫苗運輸或儲存不當(dāng)使用時未檢查或使用中未搖勻使用安瓿已破損或裂縫的疫苗，或開啟后暴露

7、時間過長，有可能被細菌污染；疫苗在運輸或保管中受高熱或凍結(jié)的影響，也可引起不良反應(yīng)的發(fā)生。曝曬在陽光下時間過長可使疫苗變性，不但使用效果極差，而且會加重反應(yīng)。疫苗（特別含有吸附劑的疫苗）在使用前未充分搖勻，致使液體濃度不均，引起局部反應(yīng)加重或無菌性膿腫?？ń槊缃臃N后局部膿腫和淋巴結(jié)炎與疫苗的活菌數(shù)有很大關(guān)系，疫苗必須充分搖勻、劑量準(zhǔn)確。健康狀況重度營養(yǎng)不良、經(jīng)常低熱、消耗性疾病的恢復(fù)期：加重反應(yīng)體質(zhì)過度衰弱、疲勞等：暈厥體弱兒童接種卡介苗：局部淋巴結(jié)腫大或破潰消化功能差兒童口服脊灰疫苗：胃腸道癥狀過敏性體質(zhì)過敏性體質(zhì)者受同一抗原再次或多次刺激后，易發(fā)生過敏反應(yīng)，造成組織損傷或生理紊亂以往有過敏

8、反應(yīng)疾病者，預(yù)防接種后易再次發(fā)生過敏反應(yīng)。免疫功能不全原發(fā)性或繼發(fā)性免疫缺陷者、免疫功能衰退者，在接種活疫苗后易發(fā)生異常反應(yīng)輕度局部感染：如卡介苗與病毒血癥有關(guān)的輕度全身性感染：如麻疹疫苗、水痘疫苗等正常個體感染后常有低熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大及其他輕度癥狀，通常呈自限性。原發(fā)性或繼發(fā)性免疫缺陷者，對病原性很弱的微生物缺乏抵抗力，常引起嚴(yán)重或持續(xù)感染，甚而致死。精神因素精神因素引起的反應(yīng)不是以抗原抗體機制所引起的，在臨床上只有精神或神經(jīng)系統(tǒng)方面的癥狀，而檢查不出任何器質(zhì)性病變。與精神因素和身體素質(zhì)有很大關(guān)系，不僅預(yù)防接種可以引起，而且其他任何一種因素對精神上造成刺激均可引起臨床上，服藥、輸血、計劃

9、生育手術(shù)等均有發(fā)生。通常發(fā)生在7歲以上兒童，以少年、青年居多，成人亦有發(fā)生。幼兒的反應(yīng)不同，往往發(fā)生焦慮性嘔吐、屏氣，導(dǎo)致短時間神志喪失，有時尖叫或跑開其他因素接種時間預(yù)防接種時間可能影響接種后的反應(yīng)，但不是絕對的因素。接種時間一般在下午34時，經(jīng)過長時間的睡眠和休息，可以減輕反應(yīng)。藥物影響在接種某些疫苗后，服用溴劑可減少全身和局部反應(yīng)的發(fā)生率。應(yīng)用免疫制劑者，不能接種減毒活疫苗導(dǎo)致繼發(fā)性免疫缺陷，發(fā)生嚴(yán)重致死性反應(yīng)氮芥、環(huán)磷酰胺、白血寧、硫唑嘌呤、氯霉素及其衍生物、氯喹、吲哚美辛（消炎痛）其他預(yù)防接種后進行劇烈運動和重度體力勞動會加重反應(yīng)。內(nèi)分泌、營養(yǎng)、射線照射等影響免疫反應(yīng)。免疫反應(yīng)低下的

10、人，不僅免疫效果差，而且可能發(fā)生異常反應(yīng)糖尿病病人進行接種可能加重反應(yīng)的發(fā)生維生素缺乏者抗體不易形成，接種活疫苗應(yīng)慎重 發(fā)生機理局部反應(yīng)的發(fā)生機理發(fā)熱的發(fā)生機理型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生機理型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生機理型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生機理型變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生機理發(fā)熱的發(fā)生機理異性蛋白刺激(菌體蛋白,病毒顆粒,血清蛋白)活疫苗體內(nèi)復(fù)制(輕度感染)熱原質(zhì)致熱(內(nèi)毒素)毒性反應(yīng)(LpF,毒素)化學(xué)藥品(外源性熱原)型過敏反應(yīng)機理過敏性體質(zhì)的人初次接觸抗原產(chǎn)生IgEIgE吸附于肥大細胞、堿性WBC與原抗原結(jié)合，細胞脫顆粒釋放活性物質(zhì)（乙酰膽堿、緩激肽、組胺、SRSA與血清毒素）作用效應(yīng)器官(皮膚、呼吸道、消化道、泌尿道）,發(fā)生過敏反應(yīng)舉例：過敏性休克、血管性水腫型過敏反應(yīng)機理抗原抗體結(jié)合為免疫復(fù)合物，血管壁通透性增加大分子復(fù)合物被吞噬，小分子復(fù)合物通過腎小球被排出中等分子復(fù)合物沉積于血管壁基底膜或腎小球組織間隙激活補體，吸引中性白細胞，釋放溶酶體酶，局部組織