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1、粉塵螨滴劑對(duì)過(guò)敏性鼻炎的治療作用摘要: 目的 調(diào)查粉塵螨滴劑對(duì)過(guò)敏性鼻炎患者的治療作用以及過(guò)敏性鼻炎患者對(duì)過(guò)敏原粉塵螨的認(rèn)識(shí)程度,為臨床開展舌下特異性免疫治療工作起到臨床指導(dǎo)性作用。方法 采用對(duì)患者進(jìn)行電話訪問(wèn)和現(xiàn)場(chǎng)訪問(wèn)的方法進(jìn)行調(diào)查,通過(guò)數(shù)理統(tǒng)計(jì)學(xué)研究方法對(duì)調(diào)查結(jié)果進(jìn)行分析調(diào)研。結(jié)果 過(guò)敏性鼻炎患者通過(guò)使用粉塵螨滴劑進(jìn)行舌下特異性免疫治療可以明顯改善癥狀,提高生活質(zhì)量。同時(shí)部分過(guò)敏性鼻炎患者對(duì)粉塵螨引起的過(guò)敏性鼻炎缺乏正確的認(rèn)知而導(dǎo)致在治療過(guò)程中忽略對(duì)環(huán)境的控制而使鼻炎的癥狀得不到明顯的改善。結(jié)論 加深過(guò)敏性疾病患者對(duì)過(guò)敏的認(rèn)知;醫(yī)療工作人員應(yīng)該加強(qiáng)患者教育工作的力度與建立患者檔案,有效地進(jìn)
2、行患者管理,使過(guò)敏性鼻炎患者配合進(jìn)行規(guī)范化的舌下特異性免疫治療。 前言過(guò)敏性鼻炎的概況過(guò)敏性鼻炎(allergic rhinitis, AR ) 是指鼻腔粘膜對(duì)某些刺激過(guò)度敏感而產(chǎn)生超出正常范圍的過(guò)強(qiáng)反應(yīng),醫(yī)學(xué)上稱之為鼻粘膜高反應(yīng)性鼻病1。 這類反應(yīng)包括血管的舒縮( 鼻塞) 、腺體的分泌(流清水涕)和噴嚏反射等。刺激因素有免疫性(變應(yīng)原) 、非免疫性(神經(jīng)性、體液性、物理性)之分,根據(jù)刺激因子的性質(zhì)和發(fā)病機(jī)制,過(guò)敏性鼻炎可表現(xiàn)為多種形式,其中最常見(jiàn)的是變態(tài)反應(yīng)性鼻炎和血管運(yùn)動(dòng)性鼻炎。因此過(guò)敏性鼻炎實(shí)際上是一組疾病的統(tǒng)稱,其癥狀表現(xiàn)為充血或水腫,患者經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)鼻塞,流清水涕,過(guò)鼻癢,喉部不適,咳
3、嗽等癥狀。當(dāng)鼻內(nèi)出現(xiàn)炎癥時(shí),鼻腔內(nèi)可以分泌大量的鼻涕,并可以因感染而變成黃色,流經(jīng)咽喉時(shí)可以引起咳嗽,鼻涕量十分多時(shí)還可以經(jīng)前鼻孔流出。因?yàn)榧彝パb修時(shí)可能不慎選用了不合格的建筑材料,而這些材料含有大量的甲醛、苯、氨、甲苯等有害氣體,會(huì)散發(fā)出刺鼻難聞的氣味,人吸入體內(nèi)時(shí)間久了,會(huì)出現(xiàn)打噴嚏、頭痛等癥狀,嚴(yán)重者甚至?xí)掳?,危害人體的健康。再加上冬季室外溫度相對(duì)來(lái)說(shuō)比較低,人們開窗通風(fēng)換氣的時(shí)間也不多,一些體質(zhì)較差的人就特別容易引發(fā)或感染過(guò)敏性鼻炎。大多數(shù)過(guò)敏性鼻炎患者過(guò)敏源為塵螨。塵螨分為屋塵螨和粉塵螨,屋塵螨主要分布在床單、枕頭、席夢(mèng)思、地毯、窗簾及沙發(fā)等處,粉塵螨主要分布在食品加工廠等單位。塵
4、螨以人體脫落下來(lái)的皮屑為食物,其尸體和分泌物聚集后易引發(fā)過(guò)敏。過(guò)敏性鼻炎患者要勤洗勤換勤曬床單,并保持房間通風(fēng),使用防塵螨的功能性床罩也具有一定作用。經(jīng)統(tǒng)計(jì),有塵螨引起的過(guò)敏性鼻炎占鼻炎患者總數(shù)的70%-80%2,塵螨已成為誘發(fā)過(guò)敏性鼻炎,過(guò)敏性哮喘等過(guò)敏性疾病的重要元兇?;加羞^(guò)敏性鼻炎的患者一般需要進(jìn)行規(guī)范的“脫敏治療”。脫敏治療又叫特異免疫治療,是世界衛(wèi)生組織唯一認(rèn)可的可改變過(guò)敏機(jī)制的對(duì)因治療3。過(guò)敏性鼻炎是全球性的常見(jiàn)病、多發(fā)病,近年來(lái)其發(fā)病率在多數(shù)國(guó)家呈上升趨勢(shì)4。 2002年一項(xiàng)調(diào)查顯示,中國(guó)青少年中AR 患病率為27.6%5。據(jù)中國(guó)北京地區(qū)的一項(xiàng)近期研究,AR 患者中塵螨變應(yīng)原皮膚
5、點(diǎn)刺試驗(yàn)(skin prick test, SPT)陽(yáng)性率可達(dá)70%6, WHO 已將過(guò)敏性鼻炎列為全球關(guān)注的公眾衛(wèi)生問(wèn)題。過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病機(jī)制當(dāng)機(jī)體首次接觸變應(yīng)原后,變應(yīng)原與鼻粘膜表面接觸,通過(guò)表皮屏障并借助巨噬細(xì)胞將抗原信息提呈給T 淋巴細(xì)胞,在白細(xì)胞介素-3、白細(xì)胞介素-6 等細(xì)胞因子的作用下促使B 細(xì)胞轉(zhuǎn)成抗體合成細(xì)胞 漿細(xì)胞, 漿細(xì)胞在白細(xì)胞介素-4 和白細(xì)胞介素-10 的調(diào)節(jié)和白細(xì)胞介素-5、白細(xì)胞介素-6 的輔助調(diào)節(jié)下可以合成特異性IgE 抗體。 IgE 抗體附著于肥大細(xì)胞或嗜堿細(xì)胞表面導(dǎo)致鼻粘膜的致敏狀態(tài),此時(shí)患者即處于致敏期。當(dāng)機(jī)體再次接觸相同變應(yīng)原時(shí),變應(yīng)原與附著于肥大細(xì)胞
6、或嗜堿細(xì)胞表面的特異性IgE 結(jié)合通過(guò)受體交聯(lián)(cross lin king)而產(chǎn)生抗原-抗體反應(yīng),隨著細(xì)胞膜鈣通道的開放,鈣離子流入細(xì)胞,促發(fā)胞內(nèi)一系列酶促反應(yīng),激活肥大細(xì)胞。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)肥大細(xì)胞的激活與氯離子通道也有密切關(guān)系。肥大細(xì)胞激活后,大量在胞內(nèi)預(yù)先合成的顆粒從肥大細(xì)胞內(nèi)釋放至胞外,并可合成新的炎性介質(zhì),這些炎性介質(zhì)(以組胺為主,其它包括白細(xì)胞三烯、血小板激活因子、前列腺素等)共同作用于鼻粘膜,導(dǎo)致過(guò)敏性鼻炎的發(fā)生7。過(guò)敏性鼻炎的治療方法WHO 針對(duì)過(guò)敏性疾病公布了指導(dǎo)性文件,過(guò)敏性鼻炎及其對(duì)哮喘的影響( ARIA)均建議過(guò)敏性疾病的治療應(yīng)采取對(duì)癥治療聯(lián)合對(duì)因治療的理化性治療方案。過(guò)敏
7、性疾病的治療不僅僅是醫(yī)生的用藥就能完全達(dá)到治療的效果,應(yīng)該是患者配合醫(yī)生來(lái)采取控制接觸過(guò)敏原,堅(jiān)持用藥等途徑來(lái)達(dá)到理想的治療效果。以上兩個(gè)國(guó)際性的文件提出治療過(guò)敏性疾病治療方法應(yīng)由以下四個(gè)部分組成。1、避免接觸過(guò)敏原:直接導(dǎo)致過(guò)敏性鼻炎患者發(fā)作的根源是接觸過(guò)敏原,因此的話,避免接觸過(guò)敏原就是治療過(guò)敏性疾病的最根本的途徑。大部分過(guò)敏性鼻炎的患者是對(duì)吸入性的過(guò)敏原過(guò)敏,例如塵螨、花粉等,由于塵螨的特性決定了不可能完全避免接觸,但是減低進(jìn)入人體內(nèi)的過(guò)敏原濃度將直接減低過(guò)敏性炎癥的嚴(yán)重程度。2、對(duì)因治療:也就是特異性免疫治療。過(guò)敏性疾病始終遵循著一個(gè)自然惡化的自然進(jìn)程,只有通過(guò)免疫治療才有可能阻止過(guò)敏
8、性體質(zhì)的患者對(duì)越來(lái)越多的過(guò)敏性原過(guò)敏與對(duì)過(guò)敏原越來(lái)越敏感。3、對(duì)癥治療:對(duì)癥治療是在過(guò)敏性鼻炎發(fā)作的時(shí)候最為直接控制癥狀的治療方式,因?yàn)閷?duì)因治療的療程較長(zhǎng),起效的時(shí)間較為緩慢,因此,在發(fā)作期就必須首先依靠對(duì)癥藥物來(lái)控制癥狀,避免患者出現(xiàn)癥狀反復(fù),影響正常生活。常用的過(guò)敏性鼻炎對(duì)癥藥物主要分為兩種:糖皮質(zhì)激素與抗組胺藥物。抗組胺藥物如皿治林,仙特明,地氯雷他定等,糖皮質(zhì)激素如地塞米松等。這些藥物都是抑制鼻塞,鼻癢,打噴嚏,流鼻涕等鼻炎癥狀的藥物。4、患者教育:大部分的過(guò)敏性鼻炎患者對(duì)于過(guò)敏原的認(rèn)知還是很不清晰的,所以通過(guò)患者教育,可以使患者清楚的知道過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病機(jī)理、危害、如何避免接觸過(guò)敏原
9、及規(guī)范治療等內(nèi)容,這樣才可以讓患者更好的配合醫(yī)生的指導(dǎo),使治療的得到更好的療效。只有以上四個(gè)部分緊密的結(jié)合在一起,才可能更好的發(fā)揮理性化綜合治療的目的與療效。粉塵螨滴劑的介紹粉塵螨滴劑為無(wú)色至微黃色澄明液體,主要成分是粉塵螨代謝培養(yǎng)基生理鹽水浸出液,也就是粉塵螨變應(yīng)原蛋白提取物。粉塵螨滴劑具有以下7 個(gè)特點(diǎn)。1、本土化變應(yīng)原:因?yàn)榈赜蜿P(guān)系,國(guó)內(nèi)外變應(yīng)原會(huì)有一定的差異,若變應(yīng)原的異源性較大,不能完全引起我國(guó)患者變態(tài)反應(yīng)的變應(yīng)原相匹配,會(huì)影響療效。粉塵螨滴劑的螨變應(yīng)原來(lái)自中國(guó)本土的天然粉塵螨,極具代表性,能夠更有針對(duì)性地治療我國(guó)過(guò)敏性鼻炎和過(guò)敏性哮喘患者。2、標(biāo)準(zhǔn)化變應(yīng)原:粉塵螨滴劑是國(guó)內(nèi)首個(gè)具有
10、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)化舌下脫敏治療藥物,保證每批次變應(yīng)原疫苗的主要致敏蛋白組分,比例和總生物活性與參考品高度一致。3、使用方便:傳統(tǒng)的皮下注射脫敏治療需要患者經(jīng)常到醫(yī)院或者專門的診所進(jìn)行注射。使用舌下滴劑可擺脫頻繁注射的痛苦,用藥方便,科隨身攜帶,不受用藥時(shí)間,場(chǎng)地的限制,患者依從性高,更易于兒童患者配合治療。4、高度安全:舌下脫敏從1986 年使用至今從未發(fā)生過(guò)一例致死的全身嚴(yán)重不良反應(yīng)。粉塵螨滴劑使用至今未發(fā)生一例嚴(yán)重全身不良反應(yīng),非常安全。粉塵螨滴劑臨床研究中未發(fā)生一例嚴(yán)重不良反應(yīng),治療安全可靠。5、 產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定,療效顯著:我武公司由于擁有專利的活性定義和監(jiān)控技術(shù),使變應(yīng)原藥物活性波動(dòng)小,非
11、常穩(wěn)定,由于藥物的質(zhì)量控制嚴(yán)格,在臨床試驗(yàn)中顯示顯著,患者血清sIgG4 這種中和性抗體在六個(gè)月后顯著提高,明顯快于國(guó)外報(bào)道的大與一年的時(shí)間表,較客觀地體現(xiàn)了暢粉塵螨滴劑再技術(shù)上的優(yōu)勢(shì)。6、接受脫敏治療的患者年齡提前:兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善,可塑性強(qiáng),越早接受脫敏治療效果越好。皮下注射脫敏治療要求患者年齡大于5 歲,粉塵螨滴劑可用于4 歲的兒童,使更多兒童患者能更早得到對(duì)因加對(duì)癥的理化治療。取得更好的治療效果。7、常溫下貯存:粉塵螨滴劑質(zhì)量穩(wěn)定,僅需在遮光、陰涼條件下貯存運(yùn)輸。相對(duì)于目前需要低溫保存的皮下注射針劑更容易貯存運(yùn)輸。材料、方法及治療方案材料來(lái)源本論文過(guò)敏性鼻炎患者均來(lái)自廣東省人民醫(yī)
12、院耳鼻喉科門診,參照過(guò)敏性鼻炎2009年版 “過(guò)敏性鼻炎診斷和治療指南”診斷標(biāo)準(zhǔn),對(duì)這些患者進(jìn)行電話回訪以及在其接受過(guò)敏原檢測(cè)時(shí)對(duì)他們進(jìn)行訪問(wèn);另一面,通過(guò)浙江我武生物科技股份有限公司的內(nèi)部學(xué)術(shù)資料與文獻(xiàn)進(jìn)行對(duì)這些患者的回訪情況進(jìn)行綜合分析,得到患者的基本情況,見(jiàn)表1。表 1 過(guò)敏性鼻炎患者的基本資料項(xiàng)目SLIT+ 藥物組藥物治療組性別男(人數(shù))2822女(人數(shù))3020年齡(歲)24( 8.5-45)23( 10-43)病史(年)2.0( 0.5-3.5)3.5(1.0-4.5)哮喘(人數(shù))有2520無(wú)3322皮膚點(diǎn)刺分級(jí)(人數(shù))821683432血清中IgE( KU/L )9.2( 1.9
13、1-29.30)8.72( 3.97-22.65)方法目前關(guān)于舌下特異性免疫治療的機(jī)制在國(guó)際上尚未完全明確,以下治療機(jī)制的內(nèi)容是從浙江我武生物科技股份有限公司資料中得到。粉塵螨滴劑治療過(guò)敏性鼻炎主要是讓對(duì)塵螨過(guò)敏的鼻炎患者從低劑量開始舌下含服粉塵螨變應(yīng)原提取液,劑量逐漸增加,達(dá)到維持量后持續(xù)足夠療程,以刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生對(duì)粉塵螨的耐受,使患者再次接觸粉塵螨時(shí),過(guò)敏癥狀明顯減輕或不再產(chǎn)生過(guò)敏癥狀。其體內(nèi)的機(jī)制為舌下含服粉塵螨變應(yīng)原提取液通過(guò)舌下粘膜吸收后可誘導(dǎo)前體細(xì)胞(Th0)向T調(diào)節(jié)細(xì)胞偏移,T調(diào)節(jié)細(xì)胞分泌IL-10 等細(xì)胞因子可促進(jìn)B 細(xì)胞產(chǎn)生 sIgG4等阻斷性抗體;抑制Th2 的活性,
14、減少sIgE 的分泌,降低活性介質(zhì)的釋放及炎癥細(xì)胞的聚集8。治療過(guò)敏性鼻炎的方法主要分為單純對(duì)癥藥物治療和對(duì)癥藥物+對(duì)因藥物治療( SLIT) ,對(duì)癥治療即是利用控制藥物和緩解藥物??刂扑幬锸侵该刻於家褂玫乃幬?,這些藥物主要通過(guò)抗炎作用是鼻炎維持臨床控制,其中包括抗組胺藥物,糖皮質(zhì)激素。緩解藥物是指按需使的藥物。對(duì)因治療就是針對(duì)過(guò)敏性疾病過(guò)敏病因的免疫治療。免疫治療分為皮下特異性免疫治療、大劑量鼻內(nèi)和舌下特異性免疫治療三種方法。歐洲變態(tài)反應(yīng)學(xué)會(huì)和臨床學(xué)會(huì)在1993 年就推薦使用鼻腔,舌下等方式給藥取代皮下注射途徑,不僅是因?yàn)樯嵯碌慕o藥方式發(fā)生不良反應(yīng)的幾率小,還因這些非注射給藥方式增強(qiáng)了給藥
15、期間的干預(yù)性,便于主動(dòng)對(duì)不良反應(yīng)的控制和管理。目前國(guó)內(nèi)首個(gè)具有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的舌下脫敏藥物粉塵螨滴劑在各大醫(yī)院的臨床使用上取得了較好的療效。本論文采用電話回訪和現(xiàn)場(chǎng)訪問(wèn)患者的方法,收集過(guò)敏性鼻炎患者接受舌下特異性免疫治療起到的療效以及患者對(duì)過(guò)敏原粉塵螨的認(rèn)識(shí)程度;用數(shù)據(jù)分析工具對(duì)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)和調(diào)查結(jié)果進(jìn)行分析。標(biāo)準(zhǔn)化粉塵螨滴劑的治療方案一般應(yīng)在患者的過(guò)敏癥狀較輕微時(shí)指導(dǎo)患者開始用藥,對(duì)于癥狀比較輕微的患者,可以一邊服用癥狀控制藥物,一邊進(jìn)行脫敏治療,對(duì)于癥狀嚴(yán)重的患者,則適合在鼻炎癥狀得到控制的時(shí)候即可以使用粉塵螨滴劑進(jìn)行脫敏。用藥時(shí)將粉塵螨滴劑滴于舌下,含服1 至 3 分鐘后含服,每天一次,一般在每天
16、的同一時(shí)間段用藥。該藥對(duì)患者胃腸道無(wú)刺激,所以飯前飯后用均可。若用藥后偶爾出現(xiàn)疲勞癥狀,可將用藥時(shí)間改為晚上。粉塵螨滴劑脫敏治療分為遞增期及維持期兩個(gè)階段,遞增期用藥3-5 周, 維持期至少用兩年,建議使用3-5 年,遞增期:14 歲以下患者使用1-3 號(hào), 14 歲以上使用 1-4 號(hào);維持期:14 歲以下使用4 號(hào), 14 歲以上用5 號(hào)維持。粉塵螨滴劑舌下脫敏建議兩年,如何判斷成功的免疫治療終止時(shí)間,目前研究較少,且缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),一般來(lái)說(shuō),要達(dá)到持久理想的療效,治療時(shí)間越長(zhǎng)越好。臨床判斷脫敏治療療效的常用指標(biāo)有:癥狀和體征,用藥種類和劑量、急診次數(shù)、自我療效判斷、變應(yīng)原特異性血清水平和
17、變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)終點(diǎn)反應(yīng)。目前缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),要決定是否終止脫敏治療還應(yīng)采取個(gè)體化方案,綜合考慮以上指標(biāo)再做決定。北京協(xié)和醫(yī)院顧瑞金教授指出:可在患者過(guò)敏癥狀明顯好轉(zhuǎn)或癥狀消失1-2 年后終止脫敏治療。脫敏治療結(jié)束后,部分患者可達(dá)到終生脫敏,少 數(shù)患者經(jīng)過(guò)幾年后癥狀可能復(fù)發(fā),此時(shí),再行脫敏治療,由于患者已存在免疫記 憶功能,療程會(huì)較前大大縮短。SLI T +對(duì)癥藥物治療是患者接受標(biāo)準(zhǔn)化粉塵螨滴劑和對(duì)癥藥物一起治療,該方案療程可分為劑量累加階段和維持劑量階段,具體使用方法為:將粉塵螨滴劑滴于舌下,含 1 3 min 后咽下, 每日洗漱后早飯前用藥。開始治療約1 1.5個(gè)月為劑量累加階段, 繼而進(jìn)
18、入維持劑量階段。根據(jù)鼻部癥狀控制情況可酌情使用對(duì)癥藥物 , 輕癥者可用氯雷他定片(商品名:開瑞坦) 口服, 成人為10mg, 兒童為 5mg,平均每日1 次。中、重癥可用丙酸氟替卡松鼻噴霧劑(商品名:輔舒良)噴鼻,每側(cè)噴 1 次 , 每日 1 次, 如果單以口服或鼻噴控制不佳時(shí)可聯(lián)合用藥。具體的粉塵螨滴劑用法見(jiàn)表2。表 2 標(biāo)準(zhǔn)化粉塵螨滴劑的具體用法第 1周1號(hào)12346810第 2周2號(hào)12346810第 3周3號(hào)12346810第 4-5周4號(hào)每天 3滴,14歲以下用此號(hào)來(lái)維持第 6周5號(hào)每天 2滴,14歲以上用此號(hào)來(lái)維持每日使用滴數(shù)周數(shù)使用瓶號(hào) 第一天第二天第三天第四天第五天第六天第七天
19、結(jié)果與討論過(guò)敏性鼻炎患者自我療效評(píng)估脫敏治療的療效應(yīng)根據(jù)臨床癥狀,自我療效評(píng)價(jià),應(yīng)急用藥,用藥種類和劑sIgG4 的升高時(shí)客觀的療效指標(biāo)。皮試陽(yáng)IgE 的下降則3-5 年甚至更長(zhǎng)的時(shí)間,甚至有可能不改變。不同患者間個(gè)體差異加到,2-8 周內(nèi)產(chǎn)生明顯療效,大多數(shù)患者脫敏治療6個(gè)月后 sIgG4得到明顯上升。如果患者在早期起效,建議患者堅(jiān)持使用,當(dāng)使用兩個(gè)月后效果不明顯,可堅(jiān)持使用到6-9 個(gè)月。 使用后效果仍然不明顯,醫(yī)生可6-9 個(gè)月才能最終判斷脫敏治療是否有效。本課題通過(guò)調(diào)查使用目前國(guó)內(nèi)唯一的標(biāo)準(zhǔn)化粉塵螨滴劑治療過(guò)敏性鼻炎4 個(gè)SLIT 治患者鼻部癥狀評(píng)估通過(guò)對(duì)使用SLIT+對(duì)癥藥物治療的5
20、8位過(guò)敏性鼻炎患者的電話回訪,得出以圖 1 過(guò)敏性鼻炎患者對(duì)鼻部癥狀進(jìn)行評(píng)估據(jù)圖 1 可知,由于患者間個(gè)體差異較大,采用粉塵螨滴劑進(jìn)行治療后,起效時(shí)間也各不相同,此外接受治療的時(shí)間不一樣,起效的時(shí)間也會(huì)不一樣。所以根據(jù)上面 58 位患者回訪的記錄得知,使用粉塵螨滴劑進(jìn)行舌下特異性免疫治療的患者鼻部癥狀評(píng)估中:惡化的患者數(shù)為0 人,無(wú)改變的人數(shù)為5 人,癥狀改善的人數(shù)為 23 人, 癥狀明顯改善人數(shù)為30 人, 其有效率為91.3%, 其中癥狀無(wú)改變的患者為9.7%,所以粉塵螨滴劑對(duì)過(guò)敏性鼻炎有很好的治療作用。對(duì)癥藥物使用評(píng)估表 4 為患者記錄每周用于治療過(guò)敏性鼻炎的對(duì)癥藥物使用情況,用抗組胺藥
21、物(氯雷他定片10 mg /片 ),鼻用皮質(zhì)類固醇(丙酸倍氯米松0.1 ml/次)等對(duì)癥藥物的治療情況,使用對(duì)癥藥物的患者其癥狀大部分有所改善,電話回訪中沒(méi)有一例出現(xiàn)對(duì)癥藥物有強(qiáng)烈副作用的情況出現(xiàn),其中SLIT+對(duì)癥藥物組的58例患者在用粉塵螨滴劑治療4 個(gè)月后,有49 例患者對(duì)癥藥物明顯減少了,8 例患者對(duì)癥用藥不變,僅有1 例增多,而單純藥物治療組的42例患者中只有2例患者對(duì)癥藥物減少了, 所以說(shuō)明粉塵螨滴劑+對(duì)癥藥物一起使用是對(duì)過(guò)敏性鼻炎有非常好的治療作用的。表 4 患者對(duì)癥藥物的使用評(píng)估表項(xiàng)目SLIT+ 藥物組 (人數(shù))藥物治療組(人數(shù))減少492對(duì)癥藥物使用不變828增多112患者生
22、活質(zhì)量的評(píng)估主要包括總體生活質(zhì)量、活動(dòng)、睡眠、非花粉癥癥狀、行為、鼻部癥狀、眼部癥狀和情感等8 個(gè)方面來(lái)評(píng)估。由表3 數(shù)據(jù),可得到的結(jié)果是患者用了標(biāo)準(zhǔn)化粉塵螨滴劑脫敏治療+對(duì)癥藥物治療的治療方案,在電話回訪的58 例患者中,有53 例鼻炎生活質(zhì)量有大大改善,只有5 例患者用完對(duì)癥藥物后,鼻炎又會(huì)經(jīng)常復(fù)發(fā),鼻炎生活質(zhì)量沒(méi)有改善的,而單純藥物治療組的有32 例患者生活質(zhì)量有所有改善,所以總體來(lái)說(shuō)患者生活質(zhì)量改善的有效率為80%,而SLIT+對(duì)癥藥物治療組的改善率達(dá)到91.37%。表 3 患者生活質(zhì)量評(píng)估表項(xiàng)目SLIT+ 藥物組 (人數(shù))藥物治療組(人數(shù))比例生活質(zhì)量改善533280%沒(méi)有改善515
23、20%3.5 患者產(chǎn)生不良反應(yīng)的評(píng)估患者記錄用藥及舌下滴劑過(guò)程中所出現(xiàn)的局部及全身不良反應(yīng),并按不良反應(yīng)等級(jí)分類。嚴(yán)重不良事件是指潛在致命性者,包括需住院者以及哮喘大發(fā)作;中等嚴(yán)重不良事件是指需要采取必要措施者, 如停止治療,藥物治療或劑量調(diào)整者;圖 2 過(guò)敏性鼻炎患者產(chǎn)生不良反應(yīng)的評(píng)估據(jù)圖 2 可知,在電話回訪的58 例過(guò)敏性鼻炎患者中,其中產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的患者數(shù)為0 人, 中等不良反應(yīng)的患者數(shù)為8 人, 輕微不良反應(yīng)的患者數(shù)為34 人,剩下的 16 位患者是沒(méi)有產(chǎn)生不良反應(yīng)的。說(shuō)明粉塵螨滴劑使用至今不良反應(yīng)輕微,安全性高。常見(jiàn)輕微不良反應(yīng)有局部皮疹,口舌瘙癢,腸胃道不適,疲倦。過(guò)敏癥狀加
24、重等。出現(xiàn)以上反應(yīng)的常見(jiàn)的原因有:1、治療處于遞增期,濃度不斷增加患者不能適應(yīng)。2、季節(jié)性發(fā)作患者在發(fā)作季節(jié)所接觸的變應(yīng)原濃度增加,增加了進(jìn)入體內(nèi)的變應(yīng)原量,此時(shí)可以依據(jù)患者情況適當(dāng)減少劑量或暫停治療。3、由于環(huán)境改變,患者短期內(nèi)大量吸入誘發(fā)過(guò)敏癥狀發(fā)作的粉塵螨變應(yīng)原或有其他觸發(fā)因素。4、極少數(shù)患者對(duì)過(guò)敏原極度敏感。患者出現(xiàn)局部皮疹、口舌瘙癢、胃腸道不適等癥狀,3-7 天后癥狀會(huì)自行緩解,如果服藥后感到疲倦、可將用藥時(shí)間改為晚上。如果出現(xiàn)過(guò)敏性癥狀加重的話,加用緩解用藥即可,無(wú)需減少粉塵螨滴劑的劑量。如果癥狀持續(xù)一周未好轉(zhuǎn),可減少粉塵螨滴劑的劑量,減至患者耐受良好時(shí)的劑量。3.6 過(guò)敏性鼻炎患
25、者對(duì)過(guò)敏原的認(rèn)知通過(guò)使用SLIT+對(duì)癥藥物治療組的58位過(guò)敏性鼻炎患者接受過(guò)敏原檢測(cè)時(shí)的訪問(wèn),得出以下結(jié)果(見(jiàn)圖圖 3 過(guò)敏性鼻炎患者對(duì)過(guò)敏原的認(rèn)識(shí)程度由圖 3 知,對(duì)塵螨過(guò)敏的過(guò)敏性鼻炎患者的中,對(duì)于塵螨完全不了解的有39人,清楚認(rèn)識(shí)的有2 人,了解的有17 人。有上述數(shù)據(jù)可知,大多數(shù)患者對(duì)粉塵螨沒(méi)有任何的認(rèn)知。塵螨過(guò)敏以被列入世界性的衛(wèi)生問(wèn)題,塵螨是全球分布最廣泛的過(guò)敏原之一。大多數(shù)的過(guò)敏性鼻炎患者對(duì)塵螨過(guò)敏,由于塵螨個(gè)體微小,需借助顯微鏡才能看到,其肢體,排泄物,尸體具有抗原性,均可導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生。醫(yī)護(hù)人員應(yīng)加大對(duì)患者的宣傳教育,使其對(duì)塵螨有一個(gè)清晰的認(rèn)知程度,以助更好的控制減少對(duì)過(guò)
26、敏原的接觸。過(guò)敏性鼻炎是一種多發(fā)病,患者常具有對(duì)某些物質(zhì)過(guò)敏的特應(yīng)性體質(zhì),這些物質(zhì)主要是吸入物、食物和藥物。如吸入花粉與塵螨等,進(jìn)食魚蝦、牛奶等;或接觸某些藥物。當(dāng)這些過(guò)敏原進(jìn)入人體后,發(fā)生一系列反應(yīng),使肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞釋放致敏活性物質(zhì),作用于鼻粘膜上,造成鼻粘膜發(fā)炎,出現(xiàn)鼻癢,鼻塞,打噴嚏等癥狀,形成過(guò)敏性鼻炎,如不及時(shí)治療,過(guò)敏性鼻炎會(huì)導(dǎo)致過(guò)敏性哮喘。但是目前大部分醫(yī)生和患者對(duì)于過(guò)敏性鼻炎的防治意識(shí)存在著一定的誤區(qū),治療與預(yù)防不能相結(jié)合,從何使疾病進(jìn)一步加重,嚴(yán)重影響患者的身體健康。重治不重防:查出過(guò)敏原,加大避免過(guò)敏原的控制力度可以得到較好的結(jié)果,對(duì)于對(duì)食物過(guò)敏的患者只要避免接觸過(guò)
27、敏原就可以不治而愈。而對(duì)于通過(guò)吸入性過(guò)敏原致敏的患者,雖然完全通過(guò)控制環(huán)境來(lái)根治過(guò)敏性疾病是不可能的,例如塵螨的分布及其廣泛,根不不可以完全避免,但是通過(guò)吸入進(jìn)入人體的過(guò)敏原濃度的高低將直接決定過(guò)敏性疾病發(fā)作時(shí)癥狀的嚴(yán)重的程度,吸入體內(nèi)的過(guò)敏原濃度越低,則疾病發(fā)病時(shí)的癥狀就不明顯。濫用抗生素:由于過(guò)敏性鼻炎是一種鼻粘膜發(fā)炎出現(xiàn)的炎癥,這種炎癥與細(xì)菌性炎癥截然不同,應(yīng)用各種抗生素如青霉素、紅霉素等皆無(wú)效,常年濫用抗生素將直接導(dǎo)致既不能控制病情,是鼻炎日益加重,還可造成弄些副作用,甚至導(dǎo)致過(guò)敏性哮喘,直至危及生命。單用癥狀控制藥物:?jiǎn)斡锰瞧べ|(zhì)激素或者抗組胺藥,因?yàn)榭刂瓢Y狀藥物并沒(méi)有抗敏性炎癥的作用
28、,僅僅指標(biāo)不治本,用上一段時(shí)間,癥狀得以控制,但是很快就會(huì)復(fù)發(fā),長(zhǎng)期使用不僅會(huì)使身體產(chǎn)生抗藥性導(dǎo)致用藥量越來(lái)越大,并且會(huì)容易產(chǎn)生毒副作用。所以建議對(duì)塵螨過(guò)敏的鼻炎患者采用SLIT+對(duì)癥藥物的新治療方案進(jìn)行治療,這樣才可能從根本上解決過(guò)敏性疾病,給患者帶來(lái)健康的福音。國(guó)際上推薦過(guò)敏性疾病治療的方案中,主要分為四部分:避免接觸過(guò)敏原、特異性免疫治療、對(duì)癥藥物治療、患者宣傳教育。其中在特異性免疫治療的過(guò)程中對(duì)于環(huán)境的控制在決定治療的成敗中起重要的位置,這就要求醫(yī)護(hù)人員在給患者治療疾病的同時(shí),應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)患者的宣傳教育工作,讓患者自覺(jué)控制環(huán)境,減少與過(guò)敏原的接觸,堅(jiān)持特異性免疫治療才能獲得較好的療效。4
29、 結(jié)論過(guò)敏性鼻炎患病率高且呈上升趨勢(shì),已成為國(guó)際關(guān)注的全球性疾病。我國(guó)中心城市人群的平均自報(bào)患病率約為11.1%9。 過(guò)敏性鼻炎不僅影響人類的生活質(zhì)量(學(xué)習(xí)、工作、娛樂(lè)和睡眠),而且還可誘發(fā)哮喘危害人類健康。過(guò)敏性鼻炎屬于主要由 lgE 介導(dǎo)的的I 型變態(tài)反應(yīng),而脫敏治療則是對(duì)因治療IgE 介導(dǎo)的 I 型變態(tài)反應(yīng)性疾病的有效方法。隨著免疫治療的發(fā)展,SLIT 作為一種新型給藥方式被成功應(yīng)用,更因其良好的安全性,于2001 年被世界衛(wèi)生組織推薦為可替代傳統(tǒng)皮下注射的一種免疫療方法。目前關(guān)于SLIT 治療的報(bào)道中,尚無(wú)因SLIT 導(dǎo)致死亡的報(bào)道。大多數(shù)研究認(rèn)為舌下免疫治療是一種安全性高、風(fēng)險(xiǎn)小的治
30、療方法。在本研究中,34 例患者出現(xiàn)輕微不良反應(yīng),多表現(xiàn)為鼻塞、流涕和輕微的哮喘發(fā)作,其中有 8 例次為中度哮喘發(fā)作,呼氣峰流速值小于預(yù)計(jì)值40%,且所有病例經(jīng)抗組胺藥物和 受體鼻噴劑噴入治療后癥狀迅速緩解。提示免疫治療是相當(dāng)安全的。且所有的8 例中度不良反應(yīng)都發(fā)生在合并哮喘的患者中,這說(shuō)明哮喘仍是免疫治療的一個(gè)重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 對(duì)合并有哮喘的變應(yīng)性鼻炎患者進(jìn)行特異性免疫治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎,嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥10。對(duì)于自行在家進(jìn)行治療的患者,醫(yī)生應(yīng)與患者隨時(shí)保持聯(lián)系,以對(duì)可能出現(xiàn)的不良事件及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理。大多數(shù)過(guò)敏性鼻炎的患者對(duì)于過(guò)敏性鼻炎的認(rèn)識(shí)與如何控制避免接觸過(guò)敏原的知識(shí)不了解,建議醫(yī)院開展脫敏
31、治療的相關(guān)科室要加大患者教育的力度,以取得患者的配合,更好的進(jìn)行對(duì)過(guò)敏性鼻炎的理化綜合行治療。過(guò)敏性疾病作為目前世界上最常見(jiàn)的疾病,醫(yī)療人員與患者應(yīng)共同努力來(lái)預(yù)防過(guò)敏性反應(yīng)及過(guò)敏性鼻炎。本調(diào)查表明,標(biāo)準(zhǔn)化粉塵螨滴劑舌下免疫治療+對(duì)癥藥物治療對(duì)塵螨過(guò)敏引起的過(guò)敏性鼻炎患者是一種安全、有效的治療方法,可作為過(guò)敏性鼻炎的一種常規(guī)治療手段。參考文獻(xiàn)Bousquet J, Khaltaev N, Cruz AA, et al. World Health Organization GAIA its Impact on Asthma ARIA 2008 update in collaboration wit
32、h the World Health Organization GAIA J. GAIA 2 LEN and AllerGen Allergy , 2008, 8(63): 8-160.Yu , JH, Lue, KH, Lu, KH, et al. The relationship of air pollution to the prevalence of allergic diseases in Taichung and Chu-Shan in 2002J. Microbiol Immunol Infect, 2005, 6(38): 123-126.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科分會(huì)變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案J中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2005, 40(1):166-167韓德民,張
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