空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC

1、空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC附錄1無菌藥品 第三章潔凈度級(jí)別及監(jiān)測(cè)第8條-第13條空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC第1頁空氣潔凈技術(shù)：創(chuàng)造潔凈空氣環(huán)境一門技術(shù)。空氣潔凈度：潔凈環(huán)境中空氣含塵（微粒）程度。一、空氣潔凈技術(shù)發(fā)展空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC第2頁起步階段朝鮮戰(zhàn)爭(zhēng)，美國發(fā)覺大量電子儀器失靈、返修率高-灰塵作怪發(fā)展階段加速階段高峰階段一個(gè)個(gè)新高峰蘇美宇航業(yè)競(jìng)爭(zhēng)，電子控制儀器要求凈化，出現(xiàn)層流技術(shù)和百級(jí)潔凈室，出現(xiàn)第一個(gè)潔凈室標(biāo)準(zhǔn)上世紀(jì)70年代：1K位集成電路進(jìn)入大生產(chǎn)時(shí)期； 藥品對(duì)潔凈室需求進(jìn)入新階段上世紀(jì)80年代初：0.1m超高效過濾器大規(guī)模超大規(guī)模集成電路生產(chǎn)藥品食品生產(chǎn)環(huán)境改造空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC第3頁19

2、40年美國出現(xiàn)第一座潔凈室1950年高效空氣過濾器問世1961年世界上最早潔凈室標(biāo)準(zhǔn)即美國空軍技術(shù)條令203形成1963年底頒發(fā)了潔凈室第一個(gè)軍用部分聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)FS209（層流概念）1967年美國頒布美國航空宇宙局標(biāo)準(zhǔn)（生物潔凈室標(biāo)準(zhǔn)）80年代初美國、日本研制成0.1um級(jí)超高效過濾器空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC第4頁二、潔凈室（區(qū)）概念1.潔凈室（區(qū))定義需要對(duì)環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進(jìn)行控制房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)該能夠降低該區(qū)域內(nèi)污染物引入、產(chǎn)生和滯留。（環(huán)境受控）通俗來說就是有空氣潔凈度要求廠房房間或區(qū)域。潔凈度：指空氣潔凈程度，是以空氣中所含污染物質(zhì)大小和數(shù)量來表示。污染：某物品

3、含有不應(yīng)存在物質(zhì)時(shí)，即被稱為污染。包含：微粒污染、微生物污染、遺留物污染、異物污染、交叉污染。交叉污染：不一樣原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生相互污染。凈化：指為了得到必要潔凈度而去除污染物質(zhì)過程?？照{(diào)凈化系統(tǒng)HVAC第5頁2.潔凈室（區(qū)）特點(diǎn)密閉環(huán)境優(yōu)良溫、濕度噪聲照度通風(fēng)衛(wèi)生空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC第6頁三、潔凈室凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)HVAC系統(tǒng)產(chǎn)品是空氣。細(xì)菌，病毒依附在塵埃粒子上，空氣中單獨(dú)存在病毒及微生物幾乎不存在，在用HEPA過濾器將空氣中顆粒物除去，亦就到達(dá)了除菌目標(biāo)，它是潔凈室建設(shè)理論基礎(chǔ)。新版GMP對(duì)HVAC系統(tǒng)要求：應(yīng)依據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求要求及外部環(huán)境情況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通

4、風(fēng)，并有溫度控制、必要濕度控制和空氣凈化過濾，確保藥品生產(chǎn)環(huán)境?？照{(diào)凈化系統(tǒng)HVAC第7頁空氣凈化系統(tǒng)三級(jí)過濾示意圖空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC第8頁單風(fēng)機(jī)凈化空調(diào)系統(tǒng)空氣處理流程圖新風(fēng)冷卻器風(fēng)機(jī)加熱器中效加濕器初效高效潔凈室送風(fēng)管回風(fēng)管初效中效高效潔凈室空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC第9頁凈化空調(diào)系統(tǒng)空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC第10頁三效過濾初效除去粒徑5m 初阻力：50pa中效除去粒徑1m 初阻力：80pa高效除去粒徑0.3m 初阻力：220pa空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC第11頁HVAC過濾器初效過濾器中效過濾器高效過濾器空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC第12頁粗效過濾器普通由粗、中孔泡沫塑料、滌綸無紡布、化纖組合濾料等作為濾材。

5、空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC第13頁中效過濾器由中、細(xì)孔泡沫塑料、無紡布、玻璃纖維作為濾材?？照{(diào)凈化系統(tǒng)HVAC第14頁高效過濾器:主要采取超細(xì)玻璃纖維濾紙、石棉纖維濾紙作為濾材,過濾效率99.9% ?？照{(diào)凈化系統(tǒng)HVAC第15頁高效過濾器回風(fēng)口空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC第16頁HVAC系統(tǒng)控制內(nèi)容室內(nèi)溫度和相對(duì)濕度主要影響產(chǎn)品質(zhì)量，有些工藝要求較低濕度，濕度過高可能會(huì)影響物料流動(dòng)性；細(xì)菌繁殖條件，通常濕度越高越有利于細(xì)菌繁殖；員工舒適度帶來對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響。換氣次數(shù)影響潔凈度和自凈時(shí)間?？諝饬鲃?dòng)速度影響潔凈度?？照{(diào)凈化系統(tǒng)HVAC第17頁HVAC系統(tǒng)控制內(nèi)容壓差能夠有效預(yù)防交叉污染。新風(fēng)量影響人員舒適度。系

6、統(tǒng)自凈時(shí)間代表潔凈室系統(tǒng)潔凈狀態(tài)“ 恢復(fù)能力”。懸浮粒子和微生物主要影響產(chǎn)品純度、交叉污染和無菌程度。空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC第18頁四、生物潔凈技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)1.對(duì)入室空氣應(yīng)充分地進(jìn)行除菌或滅菌。2.使室內(nèi)微生物粒子快速而有效地吸收并被送出室外。3.不讓室內(nèi)微生物粒子積聚，注意氣流組織形式。4.預(yù)防進(jìn)入室內(nèi)人員或物品散發(fā)細(xì)菌，如不能預(yù)防，則應(yīng)盡可能限制其擴(kuò)散?？照{(diào)凈化系統(tǒng)HVAC第19頁五、潔凈室形式分類潔凈室按氣流形式分為：?jiǎn)蜗蛄鳎▽恿鳎崈羰掖怪眴蜗蛄魉絾蜗蛄鱽y流潔凈室頂送側(cè)送空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC第20頁亂流空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC第21頁層流空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC第22頁潔凈室空氣氣流方式A級(jí)和B級(jí)

7、區(qū)域通常采取頂送底回CeilingFloorSupply AirReturn AirSupply AirReturn Air空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC第23頁ReturnAir潔凈室空氣氣流方式C級(jí)和D級(jí)區(qū)域通常采取以下兩種方法：頂送頂回頂送側(cè)回CeilingSupply AirReturn AirCeilingSupply AirWorst Case of AirFlow DistributionWorst Case of Air Flow DistributionFloorFloor空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC第24頁六、新版GMP潔凈級(jí)別改變規(guī)范要求廠房必須按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量要求劃分潔凈級(jí)別。進(jìn)入潔

8、凈室（區(qū)）空氣必須凈化，潔凈室（區(qū)）內(nèi)空氣懸浮粒子數(shù)和微生物數(shù)應(yīng)符合要求。空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC第25頁新版GMP潔凈度級(jí)別實(shí)施ABCD四級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。A級(jí)相當(dāng)于原來百級(jí)（動(dòng)態(tài)百級(jí)）；B級(jí)相當(dāng)于原來百級(jí)，有動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)；C級(jí)相當(dāng)于原來萬級(jí)，有動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)；D級(jí)相當(dāng)于原來十萬級(jí)。空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC第26頁新老GMP風(fēng)速與換氣次數(shù)標(biāo)準(zhǔn)比較區(qū)域98版風(fēng)速和換氣次數(shù)新版風(fēng)速和換氣次數(shù)增至AA風(fēng)速：0.25米/秒A風(fēng)速：0.4520%米/秒180%無菌操作B+AC+A：A風(fēng)速0.25米/秒，換氣次數(shù)約400次/h；萬級(jí)：普通按25次/h綜合后約100次/h左右B+A：A風(fēng)速0.45米/秒，換氣次數(shù)約650次/h；輔助

9、房間等應(yīng)適當(dāng)提升，B級(jí)有A級(jí)層流貢獻(xiàn)3045次/h綜合后約150次/h左右150%C配液區(qū)普通C區(qū)：25次/h普通C區(qū)：25次/h基本相當(dāng)C+A灌裝間：100次/hC+A灌裝間：100次/h基本相當(dāng)D原30萬級(jí)：12次/h15次/h咯有增大壓差5Pa,空氣損耗約0.8次/h10Pa,空氣損耗1.4次/h咯有增大空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC第27頁中國 GMP（1998 修訂）28潔 凈 級(jí) 別塵粒數(shù) / 立方米微生物最大允許數(shù) 0.5m 5mCFU /立方米CFU/皿 ( 90 mm 半 小 時(shí) )100 級(jí)3 50005110 000 級(jí)350 0002 0001003100 000 級(jí)3 500

10、00020 00050010300 000 級(jí)10 500 00060 000100015空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC第28頁29潔凈度級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動(dòng)態(tài)(3)0.5m5m(2)0.5m5m A級(jí)(1)352020352020 B級(jí)352029352900C級(jí)35290035029000D級(jí)35029000不作要求不作要求中國 GMP（修訂）空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC第29頁潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)(1)以下：潔凈度級(jí)別浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu /4小時(shí)(2)表面微生物接觸（55mm）cfu /碟5指手套cfu /手套A級(jí)1111B級(jí)10555C級(jí)1005025D級(jí)20

11、010050中國 GMP（修訂）空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC第30頁改變1：新版明確要求潔凈區(qū)設(shè)計(jì)必須符合對(duì)應(yīng)潔凈度要求，包含到達(dá)“靜態(tài)”和“動(dòng)態(tài)”標(biāo)準(zhǔn)。靜態(tài)：指全部生產(chǎn)設(shè)備均已安裝就緒，但沒有生產(chǎn)活動(dòng)且無操作人員在場(chǎng)狀態(tài)。弊端靜態(tài)測(cè)試數(shù)據(jù)降低（或排除）了塵埃粒子產(chǎn)生兩個(gè)主要源頭工藝過程物料和設(shè)備產(chǎn)生塵粒在潔凈室內(nèi)活動(dòng)操作人員所產(chǎn)生大量塵粒動(dòng)態(tài)：指生產(chǎn)設(shè)備按預(yù)定工藝模式運(yùn)行并有要求數(shù)量操作人員在現(xiàn)場(chǎng)操作狀態(tài)?？照{(diào)凈化系統(tǒng)HVAC第31頁改變2：（動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)）附錄1第十條 應(yīng)對(duì)A、B、C級(jí)潔凈區(qū)懸浮粒子進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)控。明確要求對(duì)A級(jí)區(qū)“動(dòng)態(tài)”懸浮粒子進(jìn)行頻繁測(cè)定，提議對(duì)B級(jí)區(qū)“動(dòng)態(tài)”也進(jìn)行頻繁測(cè)定。十一條：

12、為評(píng)定無菌操作區(qū)微生物情況，應(yīng)對(duì)微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè).?？照{(diào)凈化系統(tǒng)HVAC第32頁改變3：（壓差） 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不一樣級(jí)別潔凈區(qū)之間壓差應(yīng)不低于10帕斯卡，相同潔凈度級(jí)別不一樣功效操作間之間應(yīng)保持適當(dāng)壓差梯度，以預(yù)防污染和交叉污染?？照{(diào)凈化系統(tǒng)HVAC第33頁壓差計(jì)空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC第34頁新版GMP潔凈度級(jí)別要求A級(jí) 高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸敞口包裝容器區(qū)域及無菌裝配或連接操作區(qū)域，應(yīng)該用單向流操作臺(tái)（罩）維持該區(qū)環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)該有數(shù)據(jù)證實(shí)單向流狀態(tài)并經(jīng)過驗(yàn)證。 在密閉隔離操

13、作器或手套箱內(nèi)，可使用較低風(fēng)速。B級(jí) 指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)潔凈區(qū)所處背景區(qū)域。C級(jí)和D級(jí) 指無菌藥品生產(chǎn)過程中主要程度較低操作步驟潔凈區(qū)?？照{(diào)凈化系統(tǒng)HVAC第35頁潔凈度級(jí)別設(shè)置主要取決于以下原因：產(chǎn)品類別無菌藥品、口服制劑、局部用藥生產(chǎn)工序配制、過濾、灌裝、包裝生產(chǎn)過程特征生產(chǎn)設(shè)備密閉系統(tǒng)、開放系統(tǒng)工序被污染風(fēng)險(xiǎn)程度產(chǎn)品操作是否會(huì)暴露在環(huán)境中空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC第36頁新版GMP潔凈度級(jí)別要求37空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC第37頁新版GMP潔凈度級(jí)別要求空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC第38頁新版GMP潔凈度級(jí)別要求空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC第39頁設(shè)置凈化空調(diào)系統(tǒng)和潔凈室絕不是提升藥品生產(chǎn)質(zhì)量唯一路徑。藥品污染起源是多方面，在設(shè)置空氣凈化