GMP質(zhì)量體系023-×××檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

1、* * * * 制 藥 廠操作標(biāo)準(zhǔn)-質(zhì)量管理文件名稱鹽酸雷尼替丁檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編 碼SOP-QC-023-00頁 數(shù)4-1實(shí)施日期制 訂 人審 核 人批準(zhǔn)人制訂日期審核日期批準(zhǔn)日期制訂部門質(zhì)管部分發(fā)部門檢驗(yàn)室目 的：規(guī)范鹽酸雷尼替丁檢驗(yàn)的操作。適用范圍：鹽酸雷尼替丁的檢驗(yàn)。責(zé) 任：檢驗(yàn)人員按本規(guī)程操作，檢驗(yàn)室主任監(jiān)督本規(guī)程的執(zhí)行。程 序： 本品為N甲基N2-5-(二甲氨基)甲基2呋喃基甲基硫代乙基2硝基1，1乙烯二胺鹽酸鹽。按干燥品計(jì)算，含C13H22N4O3SHCI應(yīng)為97.0%103.0%。1.性狀：本品為類白色或淡黃色結(jié)晶性粉末：有異臭：味微苦帶澀：極易潮解，吸潮后顏色變深。本品在水中

2、或甲醇中易溶，在乙醇中略溶，在丙酮中幾乎不溶。1.1儀器及用具：熔點(diǎn)測定儀、溫度計(jì)、毛細(xì)管等。1.2測定法1.2.1熔點(diǎn)取本品，不經(jīng)研磨，按熔點(diǎn)測定法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP-QC-091-00）依法測定，熔點(diǎn)為137143 熔融時同時分解。2.鑒別2.1儀器及用具：分析天平、紫外分光光度計(jì)、紅外分光光度計(jì)、電爐、試管、移液管、刻度吸管、量瓶等。2.2試劑及試液：純化水、稀硝酸、硝酸銀試液、標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液、醋酸鉛試紙。2.3測定法2.3.1鑒別（1）取本品約0.2g，置試管中，用小火緩緩加熱，發(fā)生的氣體能使?jié)駶櫟拇姿徙U試紙顯黑色。2.3.2鑒別（2）取本品，加水制成每1ml中含10g的溶液，照紫外

3、分光光度法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP-QC-079-00）測定，在228nm與314nm的波長處有最大吸收。* * * * 制 藥 廠操作標(biāo)準(zhǔn)-質(zhì)量管理文件名稱鹽酸雷尼替丁檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編 碼SOP-QC-023-00頁 數(shù)4-22.3.3鑒別（3）取本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集401圖）一致。4.2.3.4鑒別（4）本品的水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)，按氯化物鑒別反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP-QC-088-00）試驗(yàn)。3.檢查3.1儀器及用具：分析天平、酸度計(jì)、減壓干燥箱、馬弗爐、玻璃層析缸、點(diǎn)樣器、硅膠G薄層板、納氏比色管、坩堝、稱量瓶、量瓶、試管等。3.2試劑及試液：純化水、黃色6號標(biāo)

4、準(zhǔn)比色液、標(biāo)準(zhǔn)緩沖液、甲醇、醋酸乙酯異丙醇水濃氨溶液（25：15：8：2.7）、碘、五氧化二磷、醋酸鹽緩沖液（PH3.5）、硫代乙酰胺試液、標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液、硝酸、硫酸、鹽酸、氨試液、酚酞指示液。3.3測定法：3.3.1溶液的澄清度與顏色取本品1.0g，加水溶解使成100ml，溶液應(yīng)澄清；與黃色6號標(biāo)準(zhǔn)比色液比較，不得更深。3.3.2酸度取本品0.20g，加水10ml溶解后，按PH值測定法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP-QC-083-00）測定，PH值應(yīng)為4.56.5。3.3.3有關(guān)物質(zhì)取本品，加甲醇溶解制成每1ml中含雷尼替丁10mg的溶液，用為供試品溶液：精密量適量，加甲醇分別稀釋成每1ml中含0.05m

5、g、0.10mg、0.15mg的溶液，作為對照注溶液（1）、（2）和（3）。照薄層色譜法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP-QC-082-00）試驗(yàn)，吸取上述四種溶液各10l，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯異丙醇水濃氨溶液（25：15：8：2.7）為展開劑，展開后，晾干，置碘蒸氣中顯色后，立即檢視。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，其顏色與對照溶液（1）、（2）、（3）所顯的主斑點(diǎn)比較，雜質(zhì)總量不得過2.5%。3.3.4干燥失重取本品，以五氧化二磷為干燥劑，在60減壓干燥4小時，減失重量不得過1.0%，按干燥失重測定法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP-QC-087-00）試驗(yàn)。計(jì)算公式：* * * * 制 藥 廠操作標(biāo)準(zhǔn)

6、-質(zhì)量管理文件名稱鹽酸雷尼替丁檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編 碼SOP-QC-023-00頁 數(shù)4-33.3.5熾灼殘?jiān)喝”酒?.0g，按熾灼殘?jiān)鼨z查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP-QC-086-00）檢查，遺留的殘?jiān)坏眠^0.1%。計(jì)算公式：3.3.6重金屬取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，按重金屬檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP-QC-092-00）檢查，含重金屬不得過百萬分之二十。4.含量測定：按高效液相色譜法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP-QC-078-00）試驗(yàn)。4.1儀器：高效液相色譜儀、C18色譜柱、過濾器、進(jìn)樣器、天平、量瓶、移液管、刻度吸管、量筒、錐形瓶等。4.2試劑及試液：甲醇0.77%醋酸銨溶液（285：115）

7、、50%甲醇。4.3測定法4.3.1色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇0.77%醋酸銨溶液（285：115）為流動相，檢測波長為320nm。理論板數(shù)按鹽酸雷尼替丁峰計(jì)算應(yīng)不低于1000，鹽酸雷尼替丁峰和內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合要求。結(jié)果計(jì)算：理論塔板數(shù)5.54（tR/n/2）式中：tR為供試品主成份或內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰的保留時間。分離度：n/2為供試品主成份或內(nèi)標(biāo)物質(zhì)的半高峰寬。分離度：式中：tR2為相鄰兩峰中后一峰的保留時間； tR1為相鄰兩峰中前一峰的保留時間； 1及2為此相鄰二峰的峰寬。相對標(biāo)準(zhǔn)差（RSD）：相對標(biāo)準(zhǔn)差（RSD）：* * * * 制 藥 廠操作標(biāo)準(zhǔn)-質(zhì)量管理文件名稱鹽酸雷尼替丁檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編 碼SOP-QC-023-00頁 數(shù)4-4式中：RSD（定量）表示定量測量重現(xiàn)性相對偏差。 Xi:表示第i次測得的保留時間或峰面積。 X：表示n次測量結(jié)果的算術(shù)平均值。I：表示測量序號。 n:表示測量次數(shù)。4.3.2內(nèi)標(biāo)溶液的制備取吲哚美辛適量，加甲醇制成每1ml中約含0.30mg的溶液，作為內(nèi)標(biāo)溶液。4.3.3測定法 取本品適量，精密稱定，加50%甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.15mg的溶液。精密量取此溶液與內(nèi)標(biāo)溶液各2ml，置50ml量瓶中，用50%甲醇稀釋至刻度，搖勻，取1015l注入