藥廠GMP存在的問題

1、藥廠GMP存在的問題新版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （2010年修訂）（GMP）自20H年3月1日實(shí)施以來，為提 升藥 品生產(chǎn)質(zhì)量管理水平、降低藥品生產(chǎn)環(huán)肖而臨的風(fēng)險(xiǎn)、確保人員群眾用藥安全起到了極 大的推動(dòng)作用。盡管新修訂藥品彳爰理法中取消了藥品 GMP認(rèn)證，不再發(fā)放藥品 GMP認(rèn)證證書，但從 事藥品生產(chǎn)活動(dòng)必須遵守藥品 GMP,保證藥品生產(chǎn)全過程持續(xù)符合法泄要求：監(jiān)管部門對(duì)管理相對(duì)人的生產(chǎn)場所及活動(dòng)開展的檢查，需要進(jìn)行合規(guī)確認(rèn)和風(fēng)險(xiǎn)研判。質(zhì)量控制與質(zhì)量保證是企業(yè)生產(chǎn)確保藥品符合預(yù)立用途的關(guān)鍵環(huán)肖，對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量有著至關(guān)重要的作用。“人、機(jī)、料、法、環(huán)” （4M1E）是在生產(chǎn)企業(yè)全而質(zhì)疑管理理論中影

2、響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素的簡稱，本文在此思路的基礎(chǔ)上圍繞人、機(jī)、料、法、環(huán)”等因素去探究和分析藥品GMP檢查中質(zhì)量控制與質(zhì)量保證方面存在的主要問題。 這些問題你重視了嗎？“人”的問題人是實(shí)施藥品GMP最核心、最積極的要素，是藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施質(zhì)量管理活動(dòng)的基礎(chǔ)。質(zhì) 量控 制與質(zhì)量保證方面涉及“人”的問題主要表現(xiàn)在三個(gè)方面： 一是關(guān)鍵人員質(zhì)疑管理意識(shí)淡漠， 擅自變更藥品處方和生產(chǎn)工藝違規(guī)生產(chǎn)藥品， 企業(yè)質(zhì)量管 理體 系不能有效運(yùn)行，如在提取的浸膏中添加外購提取物， 用于中藥制劑的生產(chǎn)：未按法左 標(biāo)準(zhǔn)要求 進(jìn)行成品全檢，質(zhì)量管理人員簽字放行。二是質(zhì)呈：管理人員對(duì)國家相關(guān)法規(guī)或規(guī)左認(rèn)識(shí)不足（缺乏認(rèn)識(shí)和理解

3、），理解不到位，將不 允 許委托的檢驗(yàn)項(xiàng)目委托給苴他機(jī)構(gòu)完成，如明膠空心膠鋌檢測項(xiàng)目中珞的檢驗(yàn)。 人員數(shù)量 明顯不足，不能滿足企業(yè)實(shí)際生產(chǎn)中質(zhì)疑控制和質(zhì)量保證工作需要，如部分飲片企業(yè)常年生 產(chǎn)千余批產(chǎn)品，涉及上百個(gè)品種，而從事 QC和QA崗位的人員不足十人：少數(shù)企業(yè)在不同 地點(diǎn)有不同生產(chǎn) 廠區(qū)，QA人員需要在不同的廠區(qū)承擔(dān)質(zhì)量保證任務(wù)：質(zhì)量管理人員承擔(dān)職責(zé)過多，無法有效履行質(zhì)量保證和質(zhì)呈控制工作職責(zé)。三是質(zhì)疑控制與質(zhì)雖：保證崗位人員履職不力，不能有效完成崗位工作，如質(zhì)量保證方而常見的問題：QA人員在現(xiàn)場監(jiān)控時(shí)未按文件要求取樣，存在選擇性取樣現(xiàn)象，導(dǎo)致成品檢驗(yàn)不合格：QA取樣人員對(duì)取樣方法不了解

4、：QA人員對(duì)生產(chǎn)過程的監(jiān)控不規(guī)范， 未按文件要求 立時(shí)取樣監(jiān)測。 質(zhì)量控制方面常見的問題： 檢驗(yàn)操作不規(guī)范，如供試品峰而積超出標(biāo)準(zhǔn)曲線 范囤、理論塔板數(shù)不 符合藥典規(guī)定：檢驗(yàn)數(shù)據(jù)無法溯源，如檢驗(yàn)數(shù)擄的保存或備份不規(guī)范，無法提供高效液相電子圖譜；檢驗(yàn)記錄填寫或存檔不規(guī)范，缺少檢驗(yàn)及復(fù)核人員簽字，或檢驗(yàn)記錄中未附相關(guān)檢驗(yàn)圖譜：檢驗(yàn)人員操作能力不足， 現(xiàn)場安排的動(dòng)態(tài)檢驗(yàn)不能按時(shí)正確完 成，大型檢測設(shè)備如原子吸收分光 光度計(jì)等不會(huì)操作?！皺C(jī)”的問題“機(jī)”的問題主要涉及質(zhì)量保證和質(zhì)量控制方面所需要的設(shè)施設(shè)備，常見問題表現(xiàn)在兩個(gè)方 而:一是企業(yè)硬件投入不足， 不具備申報(bào)品種的檢驗(yàn)條件， 如缺少所生產(chǎn)品種的

5、檢驗(yàn)檢測儀 器、色譜 柱等，或購置了檢驗(yàn)儀器，但未配置儀器的配套設(shè)備， 如生物顯微鏡無測量顯微特 征組織宜徑及 長度的功能。二是管理方而的問題，如老舊的色譜工作站無法配備審計(jì)追蹤軟 件，但企業(yè)缺少保 證數(shù)據(jù)完整性描施；檢驗(yàn)儀器的維護(hù)保養(yǎng)不及時(shí)， 以致無法正常使用：部分儀器在使用前未進(jìn)行 確認(rèn)；檢驗(yàn)用容量瓶和移液管未校正等。“料”的問題“料”的問題主要涉及到質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室物料的管理，從近兩年的檢查情況看，常見的問題表現(xiàn)在四個(gè)方面：一是實(shí)驗(yàn)室相關(guān)物料管理混亂，如菌種保存和使用存在問題，前期已銷毀 的菌種， 在后期記錄中發(fā)現(xiàn)有傳代使用記錄，以致檢驗(yàn)數(shù)據(jù)存在真實(shí)性問題： 實(shí)驗(yàn)室試劑管 理不規(guī)范，試劑無

6、領(lǐng)用登記臺(tái)賬或相關(guān)記錄， 試劑的領(lǐng)用記錄中剩余量與現(xiàn)場復(fù)核剩余量不 一致：試劑配制及 使用不符合相關(guān)規(guī)泄，如碘化鉀試液、淀粉指示液、糊精溶液等，不符合藥典規(guī)定的臨用新配的要求。二是缺少相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，如缺少對(duì)照品和對(duì)照藥材。三是物料供應(yīng)商管理不完善，如未收集相關(guān)物料的質(zhì)疑標(biāo)準(zhǔn)， 未與物料供應(yīng)商簽訂質(zhì)量保證協(xié)議， 對(duì)主要物料供應(yīng)商審計(jì)與企業(yè)文件 規(guī)左不符等。四是留樣管理不規(guī)范，部分原料和成品未留樣。“法”的問題“法”的問題主要涉及執(zhí)行國家相關(guān)法律法規(guī)情況，如未按相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)成品進(jìn)行全檢，具體有制遠(yuǎn)志未測黃曲毒素、川貝母未進(jìn)行聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性內(nèi)切酶長度多態(tài)性檢 測、黃艮未進(jìn)行有機(jī)氯農(nóng)藥殘留檢

7、驗(yàn)； 成品未經(jīng)全檢即放行，如裁炒憊該：仁、羅漢果未進(jìn)行 含量測左、 金銀花未檢測重金屬及有害元素。 檢驗(yàn)方法未進(jìn)行確認(rèn)，如微生物限度檢查：培養(yǎng)基適用性未進(jìn) 行確認(rèn)：未采用標(biāo)準(zhǔn)規(guī)左的方法進(jìn)行含量測定的訃算；部分物料未制左質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)，未規(guī)左檢測周期，如壓縮空氣、純蒸汽等：微生物限度檢查方法學(xué)未進(jìn)行驗(yàn)證： 外購培養(yǎng)基未開展適用性試驗(yàn)； 檢驗(yàn)儀器未開展確認(rèn)，已用該儀器進(jìn)行檢驗(yàn)：雜質(zhì)含量計(jì)算未采用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法?！碍h(huán)”的問題“環(huán)”的問題主要涉及質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室工作環(huán)境問題，是否滿足質(zhì)量保證尤英是質(zhì)量控制工 作 環(huán)境需要，常見的問題：質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室空調(diào)系統(tǒng)設(shè)置不能滿足要求， 如微生物實(shí)驗(yàn)室陽 性對(duì)照 間

8、與緩沖間呈現(xiàn)正壓，不符合微生物實(shí)驗(yàn)室要求： 實(shí)驗(yàn)室缺少必要的硬件條件， 如化 驗(yàn)室的陽性 室未配備生物安全柜：企業(yè)不同生產(chǎn)廠區(qū)共用質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室時(shí)，未對(duì)原輔材料、 中間品、成品 的取樣樣品的運(yùn)輸轉(zhuǎn)移過程的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，也未對(duì)質(zhì)疑控制、運(yùn)輸條件進(jìn)行 確認(rèn)等。藥廠GMP熱點(diǎn)50問1、空調(diào)停機(jī)重新啟動(dòng)后車間結(jié)露如何防治?答：之所以會(huì)結(jié)跖 就是因?yàn)榭諝庵小盁帷钡乃魵庥龅健袄洹钡奈矬w，物體表而溫度降至露點(diǎn)溫度以下，使水蒸氣達(dá)到飽和而析出，水滴就會(huì)凝結(jié)到物體表而?？照{(diào)停機(jī)后再開機(jī)，由于室內(nèi)溫度較低，室外熱的空氣通過空調(diào)機(jī)組進(jìn)入室內(nèi)時(shí)還未來得及被冷凝器降溫，熱空氣遇到室內(nèi)冷的墻面，達(dá)到履點(diǎn)溫度就會(huì)結(jié)需。尤

9、英是室外空氣含濕量 高的時(shí)候， 室外梅雨天氣的時(shí)候，采用大溫差送風(fēng)，室內(nèi)也容易結(jié)露。反之，北方室外高寒天氣非常非常的冷， 室內(nèi)溫度較高空氣含濕量也較高的時(shí)候，溫差達(dá)到了露點(diǎn)，室內(nèi)窗戶上也會(huì)結(jié)露。解決方法：1、開空調(diào)之前如果先開冷水，滯后一段時(shí)間再開風(fēng)機(jī)，使熱的空氣充分冷卻后再進(jìn)入室內(nèi)，就可以避免結(jié)露。2、設(shè)計(jì)成自動(dòng)調(diào)節(jié)的新風(fēng)閥，空調(diào)機(jī)組開啟的時(shí)候，在保證壓差的情況下緩慢開啟新風(fēng)閥，以免室外的大量濕熱空氣進(jìn)入空調(diào)機(jī)組來不及被冷凝除濕進(jìn)入室內(nèi)。3、正常運(yùn)行時(shí)室內(nèi)溫度控制在一個(gè)合理的水平，盡可能減少室內(nèi)外的溫度差，也可以避免日常運(yùn)行時(shí)候的結(jié)露。2、RO膜的原水回收率及RO濃水怎么二次利用？答：系統(tǒng)回

10、收率是指反滲透裝卷在實(shí)際使用時(shí)總的回收率， 回收率受給水水質(zhì)、膜元件的數(shù) 量及 排列方式等多種因素的影響， 小型反滲透裝置由于膜元件的數(shù)量少、 給水流程短，因而系統(tǒng)回收 率普遍偏低。而工業(yè)用大型反滲透裝置由于膜元件的數(shù)量多、 給水流程長，所以實(shí) 際系統(tǒng)回收率 一般均在75%以上，有時(shí)甚至可以達(dá)到 90%.一般RO裝置設(shè)計(jì)回收率75%左右，當(dāng)原水含鹽量較低時(shí)，有時(shí)也可采用80%,如原水中某 種微溶 鹽含量高，有時(shí)也采用較低的系統(tǒng)回收率以防止結(jié)垢。對(duì)于小型反滲透裝置如果要求較高的系統(tǒng)回收率，最常見的對(duì)策是采用濃水部分循環(huán)，即反滲透裝置的濃水只排放一部分， 其余部分循環(huán)進(jìn)入給水泵入口， 此時(shí)既可保證

11、膜元件表而維 持一左的 橫向流速，又可以達(dá)到用戶所需要的系統(tǒng)回收率。或者一級(jí)濃水間歇性給到原水箱,二級(jí)濃水、EDI濃水給到二級(jí)RO之前，或者都給到原水箱也可以。3、哪些房間需要裝壓差計(jì)？答：通常需要安裝壓差計(jì)的位置有：1、一是不同潔凈級(jí)別之間的人流/物流通道的更衣室/緩沖間/氣閘室/傳遞窗/鼠洞裝置 都需 要在合適的位置安裝壓差計(jì)。2、二是相同潔凈級(jí)別內(nèi)的關(guān)鍵受保護(hù)房間 /產(chǎn)塵產(chǎn)污房間對(duì)泄廊之間。3、三是一些設(shè)備的保護(hù)罩/稱疑罩/層流罩/RABS與環(huán)境空間之間。4、公司內(nèi)部校準(zhǔn)需要什么資質(zhì)？答：1、配置一泄素質(zhì)的計(jì)量人員。（經(jīng)過培訓(xùn)考核，能夠勝任相關(guān)工作的人員，沒有強(qiáng)制要求什么官方資質(zhì)證書，也

12、沒有強(qiáng)制要求接受官方培訓(xùn)， 只要經(jīng)過專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)， 掌握相關(guān)的 工作技 能，能夠保證“量值的可靠傳遞與可靠追溯”，當(dāng)做公司內(nèi)部的一個(gè)工作崗位管理就可以了。）2、配卷高出“被校準(zhǔn)的計(jì)疑器具” 一個(gè)等級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)讓量器具（標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、標(biāo)準(zhǔn)器）,一般配備經(jīng)過強(qiáng)制檢定的企業(yè)最高標(biāo)準(zhǔn)器”就可以自行逐級(jí)校準(zhǔn)了。3、配備必要的校準(zhǔn)環(huán)境（校準(zhǔn)如在現(xiàn)場進(jìn)行，則環(huán)境條件以能滿足儀表現(xiàn)場使用的條件為 準(zhǔn)）。 4、編制相應(yīng)訃量器具的校準(zhǔn)規(guī)程，規(guī)定校準(zhǔn)周期。（公司的校準(zhǔn)操作規(guī)程SOP主要依據(jù) 國家校準(zhǔn)規(guī)范及檢定規(guī)程等編寫。5、無法左依據(jù)或英它計(jì)量機(jī)構(gòu)均無能力校準(zhǔn)的il魚器具，使用部門可根據(jù)該儀器的出廠說明及國內(nèi)外相關(guān)的

13、權(quán)威資料等，建立合理的校準(zhǔn)方法進(jìn)行內(nèi)校。以上內(nèi)部校準(zhǔn)不適合對(duì)外承擔(dān)校準(zhǔn)業(yè)務(wù)，否則就需要校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室計(jì)量建標(biāo)。5、公司內(nèi)部可以用校準(zhǔn)過的非標(biāo)準(zhǔn)器做校準(zhǔn)嗎？答：需要先了解標(biāo)準(zhǔn)器具的定義：計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具主要包括：1、基準(zhǔn)（器）又叫“原級(jí)標(biāo)準(zhǔn)”。指左或被廣泛承認(rèn)的具有最高計(jì)量學(xué)特性的標(biāo)準(zhǔn)器，其值無需參考同類量的其他標(biāo)準(zhǔn)器即可采用。 例如在測戢質(zhì)量時(shí)，計(jì)量基準(zhǔn)是一塊保存在巴黎的 鉗鉞合 金，即國際千克原器。在其他方而，一些計(jì)量基準(zhǔn)是基于自然不變的規(guī)律之上的，例如光速度等等。所以即使世界上所有計(jì)量實(shí)驗(yàn)室都不存在了，這些基準(zhǔn)也可以重建。2、次級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（器）又稱“副標(biāo)準(zhǔn)”，通過與基準(zhǔn)器直接或間接比較確怎其值和不確左

14、度的標(biāo)準(zhǔn)器。3、參考標(biāo)準(zhǔn)（器）在指泄區(qū)域或機(jī)構(gòu)里具有最高計(jì)量學(xué)特性的標(biāo)準(zhǔn)器，該地區(qū)或機(jī)構(gòu)的測量源于該標(biāo)準(zhǔn)。4、工作標(biāo)準(zhǔn)（器）經(jīng)參考標(biāo)準(zhǔn)器校準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)器，用于日常校準(zhǔn)或檢驗(yàn)實(shí)物量具、測量儀器儀表和參考物質(zhì)。5、國際標(biāo)準(zhǔn)（器）經(jīng)國際協(xié)左承認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)器，作為國際上確定給立量的所有英他標(biāo)準(zhǔn)器的值和不確定度的基礎(chǔ)。6、國家標(biāo)準(zhǔn)（器）經(jīng)國家官方?jīng)Q定承認(rèn)的，在一個(gè)國家內(nèi)作為對(duì)有關(guān)其他計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)定值的依據(jù)。一般在一個(gè)國家內(nèi)，國家標(biāo)準(zhǔn)器也就是基準(zhǔn)器。7、比對(duì)標(biāo)準(zhǔn)：用于同準(zhǔn)確度等級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)器之間相互比對(duì)的標(biāo)準(zhǔn)器。一般企業(yè)內(nèi)部的最高標(biāo)準(zhǔn)器為參考標(biāo)準(zhǔn)器，其它標(biāo)準(zhǔn)器為工作標(biāo)準(zhǔn)器，相同準(zhǔn)確度等級(jí)的標(biāo) 準(zhǔn)器可以叫做相互比對(duì)標(biāo)準(zhǔn)器。

15、實(shí)際上只要是用來進(jìn)行校準(zhǔn)和比對(duì)的儀器儀表都叫做標(biāo)準(zhǔn)器，如果不用來校準(zhǔn)和比對(duì)，也可以作為工作儀器儀表使用，那么標(biāo)準(zhǔn)器就只是一個(gè)相對(duì)的概念。6、大量更換零部件需要審計(jì)還是驗(yàn)證？或者走日常維修養(yǎng)程序？答：首先判斷是否需要啟動(dòng)變更控制，如果是更換“非同等”的關(guān)鍵部件， 一泄要啟動(dòng)變更 控制， 如果有可能影響到關(guān)鍵質(zhì)量屬性或者關(guān)鍵工藝參數(shù)，就需要進(jìn)行相關(guān)的確認(rèn)與驗(yàn)證,反之，只走維修流程并進(jìn)行相關(guān)的測試就可以了。如果是大量更換非關(guān)鍵部件或者大量更換“同等”關(guān)鍵部件， 有可能累積影響關(guān)鍵質(zhì)量屬性 或者 關(guān)鍵工藝參數(shù)，盡可能啟動(dòng)變更控制，進(jìn)行相關(guān)的確認(rèn)與驗(yàn)證，如果涉及工藝變更，還需要啟動(dòng)工藝驗(yàn)證，甚至穩(wěn)定性研

16、究。所有的流程，都應(yīng)該基于對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估，沒有人可以準(zhǔn)確地告訴你到底該怎么做。7、PLC土的溫度、壓力等等的校準(zhǔn)是否屬于計(jì)算機(jī)驗(yàn)證？只校準(zhǔn)傳感器行嗎？答：首先，PLC系統(tǒng)應(yīng)該屬于計(jì)算機(jī)系統(tǒng)，需要進(jìn)行相關(guān)的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證。其次，PLC上的溫度、壓力等傳感器，必須定期進(jìn)行校準(zhǔn)。校準(zhǔn)方式：1、傳感器單獨(dú)校準(zhǔn)，然后與 PLC的相關(guān)模塊及顯示裝置一起校準(zhǔn)。2、不對(duì)傳感器進(jìn)行單獨(dú)校準(zhǔn)，直接進(jìn)行現(xiàn)場環(huán)路校準(zhǔn)。也就是直接把傳感器、PLC的輸入模塊、 顯示裝宜、打印裝置連接在一起進(jìn)行校準(zhǔn)，這樣可能更準(zhǔn)確、更簡單、更有效。只校準(zhǔn)傳感器，肯定是不行的。8、膠塞跟鋁蓋公用一個(gè)濕熱滅菌器是否可以？有人說鋁蓋會(huì)污染

17、膠塞？答：如果是膠塞鋁蓋清洗火菌機(jī)， 那么可能在清洗過程中會(huì)有脫眉的風(fēng)險(xiǎn)， 交叉污染的可能 性還 是存在的，如果每批次清洗火菌之間有足夠的設(shè)備清洗、清潔，公用的風(fēng)險(xiǎn)是可以接受的。如果是免洗膠塞和免洗的鋁蓋， 應(yīng)該是裝呼吸袋密封濕熱火菌， 那么交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng) 該完全是可以 接受的，所以，膠塞鋁蓋共用一個(gè)濕熱火菌器完全沒有問題。9、設(shè)備使用日志和設(shè)備運(yùn)行記錄的區(qū)別？答：新版GMP對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備提出要求，需要有使用日志，詳細(xì)記錄設(shè)備使用、清潔、 維護(hù)的日期、時(shí)間，藥品名稱、批號(hào)等等相關(guān)信息。也就是說這臺(tái)設(shè)備（儀器）“什么時(shí)間到什么時(shí)間、由誰、進(jìn)行了哪些使用、操作、清潔、維護(hù)、校準(zhǔn)活動(dòng)”，使用和操

18、作涉 及到哪些藥 品劍稱、批號(hào)，或者哪些關(guān)鍵信息”。關(guān)注點(diǎn)在于追溯與產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的活動(dòng)。而設(shè)備的運(yùn)行記錄，是按照時(shí)間間隔順序記錄設(shè)備的主要運(yùn)行參數(shù)和運(yùn)行狀況的記錄，同時(shí)也可以記錄設(shè)備的使用、清潔、維護(hù)等信息。關(guān)注點(diǎn)在于設(shè)備本身的運(yùn)行性能和運(yùn)行狀況。10、儀器校驗(yàn)失敗該怎么辦？答：儀器校驗(yàn)，專業(yè)詞匯應(yīng)該分為“檢定和校準(zhǔn)”兩類，如果發(fā)生檢泄或校準(zhǔn)失敗，或者出 現(xiàn)儀 器失準(zhǔn)，應(yīng)該首先做好記錄，并進(jìn)行調(diào)整或維修使其恢復(fù)正常。校準(zhǔn)過程如不能調(diào)整使英恢復(fù)正常， 可以記錄誤差修正值，使用過程進(jìn)行修正記錄。檢泄不 合格， 就需要出具不合格報(bào)告。從GMP方面考慮，檢立或者校準(zhǔn)出現(xiàn)失準(zhǔn)，無論是否可以調(diào)整和修正

19、，都應(yīng)走偏差程序，除了進(jìn)行調(diào)整或維修之外，對(duì)之前的檢驗(yàn)、生產(chǎn)等質(zhì)量活動(dòng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行回顧，評(píng)估已受到的質(zhì)量影響。 調(diào)整或維修后仍不能校準(zhǔn)合格，可以讀數(shù)增加修正值使用，校準(zhǔn)本身就不做合格與否的判泄,只要知逍偏離多少數(shù)值就可以了，加修正值即可使用。如果不能正常使用的，也可以降級(jí)使 用，直 至報(bào)廢處理。1K膠塞跟鋁蓋公用一個(gè)濕熱滅菌器是否可以？有人說鋁蓋會(huì)污染膠塞？答：如果是膠塞鋁蓋清洗火菌機(jī)， 那么可能在清洗過程中會(huì)有脫屑的風(fēng)險(xiǎn)， 交叉污染的可能 性還 是存在的，如果每批次清洗火菌之間有足夠的設(shè)備清洗、清潔，公用的風(fēng)險(xiǎn)是可以接受的。如果是免洗膠塞和免洗的鋁蓋， 應(yīng)該是裝呼吸袋密封濕熱

20、火菌， 那么交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng) 該完全是可以 接受的，所以，膠塞鋁蓋共用一個(gè)濕熱火菌器完全沒有問題。12、設(shè)備使用日志和設(shè)備運(yùn)行記錄的區(qū)別?答：新版GMP對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備提出要求，需要有使用日志，詳細(xì)記錄設(shè)備使用、清潔、 維護(hù) 的日期、時(shí)間，藥品名稱、批號(hào)等等相關(guān)信息。也就是說這臺(tái)設(shè)備（儀器）”什么時(shí)間 到什么時(shí)間、由誰、進(jìn)行了哪些使用、操作、清潔、維護(hù)、校準(zhǔn)活動(dòng)”，使用和操作涉 及到哪些藥 品劍稱、批號(hào)，或者哪些關(guān)鍵信息”。關(guān)注點(diǎn)在于追溯與產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的活動(dòng)。而設(shè)備的運(yùn)行記錄，是按照時(shí)間間隔順序記錄設(shè)備的主要運(yùn)行參數(shù)和運(yùn)行狀況的記錄，同時(shí)也可以記錄設(shè)備的使用、清潔、維護(hù)等信息。關(guān)注點(diǎn)在于設(shè)

21、備本身的運(yùn)行性能和運(yùn)行狀況。13、儀器校驗(yàn)失敗該怎么辦？答：儀器校驗(yàn)，專業(yè)詞匯應(yīng)該分為“檢定和校準(zhǔn)”兩類，如果發(fā)生檢泄或校準(zhǔn)失敗，或者出 現(xiàn)儀 器失準(zhǔn)，應(yīng)該首先做好記錄，并進(jìn)行調(diào)整或維修使其恢復(fù)正常。校準(zhǔn)過程如不能調(diào)整使英恢復(fù)正常， 可以記錄誤差修正值，使用過程進(jìn)行修正記錄。檢泄 不合格， 就需要出具不合格報(bào)告。從GMP方面考慮，檢立或者校準(zhǔn)出現(xiàn)失準(zhǔn)，無論是否可以調(diào)整和修正，都應(yīng)走偏差程序，除了進(jìn)行調(diào)整或維修之外，對(duì)之前的檢驗(yàn)、生產(chǎn)等質(zhì)量活動(dòng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行回顧，評(píng)估已受到的質(zhì)量影響。 調(diào)整或維修后仍不能校準(zhǔn)合格，可以讀數(shù)增加修正值使用，校準(zhǔn)本身就不做合格與否的判定,只要知道偏離多

22、少數(shù)值就可以了，加修正值即可使用。如果不能正常使用的，也可以降級(jí)使用，直至報(bào)廢處理。14、高效過濾器的更換周期是如何定義的?答：高效過濾器更換周期一般按照供應(yīng)商說明書推薦使用壽命進(jìn)行左期更換，同時(shí)根據(jù)潔凈級(jí)別、高效受保護(hù)狀況、污染程度、產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行更換周期的調(diào)整， 并且需要泄期進(jìn)行高效 檢漏， 檢漏周期推薦無菌區(qū)半年、C級(jí)區(qū)1年、D級(jí)區(qū)2年，根據(jù)高效檢漏情況或者高效過 濾前后壓 差情況進(jìn)行更換。高效過濾器有破損的，可以按照規(guī)泄進(jìn)行修補(bǔ)，不符合要求的應(yīng) 當(dāng)予以更換。15、無菌制劑用到的空壓機(jī)還是有油壓縮機(jī)？你怎么看？ TOC o 1-5 h z 答：對(duì)于藥品生產(chǎn)過程中不同劑型、不同用途的壓縮空氣

23、，含油量的可接受標(biāo)準(zhǔn)可能會(huì)略有差異，所謂的 無油壓縮空氣”也只是符合一個(gè)檢測限度要求而已。如果使用“有油潤滑”空壓機(jī)，通過后續(xù)一系列的除油措施，也可以達(dá)到壓縮空氣的油分合 格。 所以并沒有強(qiáng)制要求使用無油空壓機(jī)。無油空壓機(jī)指的是壓縮部件不直接使用油潤滑，但是空氣中也會(huì)含有一左的油分，也并不能保證壓縮空氣絕對(duì)的“無油”。但是為了保證壓縮空氣的油分合格、后續(xù)除油措施的簡便，使用無油潤滑空壓機(jī)也成為一種趨勢。16、你們企業(yè)的設(shè)備設(shè)施是按風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估進(jìn)行的預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)嗎答：對(duì)于設(shè)備設(shè)施的預(yù)防性維護(hù)，一般是遵循設(shè)備設(shè)施的使用性能衰減規(guī)律和各部件正常使用的磨損規(guī)律，根據(jù)各部件的設(shè)計(jì)壽命和使用壽命來進(jìn)行預(yù)防性

24、維護(hù)?；谠O(shè)備對(duì)藥品質(zhì)量 的影 響性和部件對(duì)藥品質(zhì)量的關(guān)鍵性，基于設(shè)備或部件功能失效對(duì)于藥品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)，可以對(duì)預(yù)防性維護(hù)周期進(jìn)行調(diào)整，也可以根據(jù)其風(fēng)險(xiǎn)程度來確左遵守不同的維修流程、審批程序和變更控制程序。17、固體制劑車間的潔凈壓縮空氣使用點(diǎn)末端需要安裝除菌過濾器嗎？答：潔凈壓縮空氣的使用，一般以不影響藥品質(zhì)量、不給環(huán)境帶來額外的污染為原則，那么 潔 凈壓縮空氣的微粒、微生物限度至少應(yīng)該符介與產(chǎn)品輾露操作相同的潔凈級(jí)別要求，生產(chǎn) 工藝 中作為物料輸送的潔凈壓縮空氣，潔凈度應(yīng)盡可能高于暴露環(huán)境的潔凈度要求，以降低 微粒和 微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)。如果潔凈壓縮空氣主管道裝有符合要求的過濾裝宜，管道系統(tǒng)經(jīng)

25、過清潔消毒，能夠確保末端 壓 縮空氣的使用要求，末端不裝過濾器也可以，安裝除菌過濾器更不是必需的要求。但是為 了降 低污染風(fēng)險(xiǎn)，大家通常都習(xí)慣于在管道的適當(dāng)位置安裝過濾器。18、設(shè)備上自帶的電壓表和電流表需要校準(zhǔn)嗎？答：電流表和電壓表屬于國家非強(qiáng)制檢左計(jì)量器具范疇， 由企業(yè)根搖訃量器具的實(shí)際使用情 況， 本著科學(xué)、經(jīng)濟(jì)和量值準(zhǔn)確的原則自行確左是檢泄還是校準(zhǔn)， 校準(zhǔn)周期也可以由企業(yè)自 行確左。毋庸卷疑的是，肯泄需要校準(zhǔn)。最簡單的方式是儀表制造商出廠校準(zhǔn)后終生使用，或者安裝后校準(zhǔn)一次終生使用，或者左期比對(duì)校準(zhǔn)，或者在線校準(zhǔn)，周期可以制泄長一些。19、非最終滅菌產(chǎn)品，車間停產(chǎn)6個(gè)月，空調(diào)系統(tǒng)，水系統(tǒng)

26、做適當(dāng)?shù)臋z測，還是應(yīng)該再驗(yàn)證？答：要看停產(chǎn)6個(gè)月之中設(shè)備采取了哪些防護(hù)措施，如果空調(diào)系統(tǒng)、水系統(tǒng)一直都是正常運(yùn)行的，只是沒有進(jìn)行日常監(jiān)測檢驗(yàn)，就不需要再驗(yàn)證，只要檢測合格就可以使用了。如果停產(chǎn)期間沒有正常開啟，但是進(jìn)行了必要的防護(hù)措施和左期的預(yù)防性維護(hù)檢查，那么按照SOP重新開啟之后，進(jìn)行必要的清潔、消毒，日常監(jiān)測合格就可以投入使用了。如果停產(chǎn)停機(jī)后沒有有效的防護(hù)措施和檢查維護(hù)措施，就需要重新進(jìn)行OQ/PQ再確認(rèn)了，當(dāng)然每一階段的監(jiān)測周期可以自行制能。20、我廠的純化水設(shè)備一宜沒加藥，現(xiàn)在想加藥，共有四個(gè)加藥裝置，分別是 絮凝 劑、阻垢劑、亞硫酸氫鈉、氫氧化鈉，請問分別添加濃度一般多少？絮凝

27、劑和阻垢 劑的化學(xué)名稱是什么？答：如果一直沒加藥水系統(tǒng)運(yùn)行正常、水質(zhì)正常、R0膜沒有出現(xiàn)異常狀況，建議不加藥，或者僅僅啟用氫氧化鈉進(jìn)行 Ph調(diào)節(jié)，或者根據(jù)需要啟用部分項(xiàng)目。添加濃度可以咨詢設(shè)備供應(yīng)商或者藥劑供應(yīng)商。一般絮凝劑、阻垢劑的種類不同濃度也不相 同。一般亞硫酸氫鈉用來還原原水中的余氯，濃度1%-5%,可以根據(jù)余氯濃度通過調(diào)整滴加 速度來控制加入水中的總雖：，以降低余氯對(duì)R0的損害，或者充當(dāng)停機(jī)時(shí)候的 R0保護(hù)液1%濃度即可。 調(diào)節(jié)Ph的氫氧化鈉濃度一般也是1%-5%,根據(jù)ph值通過調(diào)整滴加速度來控制 加入水中的總量。21、口服頭抱拉定顆粒生產(chǎn)線的純化水分配系統(tǒng)能否與其它生產(chǎn)線 共用，有

28、什么風(fēng)險(xiǎn)？答：正常運(yùn)行時(shí)，分配系統(tǒng)管道內(nèi)是正壓（純化水是24小時(shí)連續(xù)運(yùn)行），不會(huì)存在交叉污染 的風(fēng)險(xiǎn)，可如果有系統(tǒng)排空時(shí)，或者某一點(diǎn)用水疑過大造成后段管道負(fù)壓，可能存在倒灌的 風(fēng)險(xiǎn)。如果局部管道被污染，就會(huì)同時(shí)影響兩條生產(chǎn)線，同時(shí)頭抱類屬于高致敏性特殊產(chǎn)品，從硬件上最好是使用獨(dú)立的水循環(huán)系統(tǒng)，這樣可以更好的避免交叉污染，如果硬件上不能分開，那就要進(jìn)行嚴(yán)格的使用管理。22、新采購的設(shè)備儀表校驗(yàn)是否能宜接使用廠家的校準(zhǔn)證書？答：一般安裝后應(yīng)該重新校準(zhǔn)，運(yùn)輸和安裝過程都有可能影響到儀表的精度。首先要區(qū)分是否強(qiáng)檢儀表，是否關(guān)鍵性儀表，是否直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的儀表。強(qiáng)制檢定的儀表一定要拿到當(dāng)?shù)刂坎块T的檢

29、左證書才能使用。 直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵儀 表, 建議重新校準(zhǔn)后使用，尤苴是容易受到運(yùn)輸過程及安裝過程影響的、敏感性的、穩(wěn)泄性 較差的 儀表，建議重新校準(zhǔn)后使用。其它穩(wěn)左性較好的、精度不奇的、非關(guān)鍵的儀表，首次可以采信出廠校準(zhǔn)證書，到下一校準(zhǔn) 周 期再校準(zhǔn)。23、更衣后段的靜態(tài)級(jí)別問題？答：GMP要求，更衣后段區(qū)域應(yīng)符合高潔凈級(jí)別的靜態(tài)要求。更衣后段一般是指穿高級(jí)別 的潔 凈服的房間。至于更衣前段，應(yīng)該完全符合低潔凈級(jí)別的要求。那么實(shí)際上更衣后段并非嚴(yán)格意義上的高潔凈級(jí)別區(qū)域，可以規(guī)定為過渡區(qū)，對(duì)于動(dòng)態(tài)要求自行制立可接受標(biāo)準(zhǔn)。24、24、凍干機(jī)需要單獨(dú)配一個(gè)外置的 CIP清洗站嗎?答：大家都知

30、道CIP清洗通常是設(shè)置噴淋球清洗，噴淋需要足夠大的壓力和流量，如果你的水系統(tǒng)在CIP清洗用水點(diǎn)本身具有足夠大的壓力和流量，就不需要 CIP清洗站，CIP的時(shí)候 可以通 知其他用水點(diǎn)停止用水，整個(gè)水系統(tǒng)只供 CIP使用，應(yīng)該是沒有問題的，如果壓力不 夠也可以 采用CIP管道加壓泵。如果CIP需要使用酸液或者堿液清洗，一般需要配It酸堿儲(chǔ)罐。為了保證 CIP大雖用水又不 影響其它用水點(diǎn)的正常用水，最好是設(shè)置專門的儲(chǔ)水罐和清洗泵，也就是所謂的CIP清洗站。25、口服液體制劑與固體制劑車間的空調(diào)系統(tǒng)有什么區(qū)別？答：固體車間空調(diào)系統(tǒng)，以控制產(chǎn)塵、除塵、防止粉塵污染為重點(diǎn)，產(chǎn)塵房間可以設(shè)計(jì)除塵直排或同排風(fēng)

31、切換，并保持負(fù)壓。對(duì)于溫濕度敏感物料，重點(diǎn)需要控制溫度、濕度。液體制劑，主要是考慮環(huán)境的除濕排濕， 物料及產(chǎn)品對(duì)溫濕度不敏感的可以放寬要求，但是需要特別注意控制環(huán)境微生物的滋生。26、潔凈區(qū)內(nèi)的蒸汽管道如何做保溫？答：1、最好是不銹鋼套管完全密閉焊接，填充保溫材料。2、其次是保溫材料外面使用 PP塑料彩殼粘接，但是經(jīng)不起碰撞擠壓等操作。 3、還可以采用不銹鋼皮包裹扣接，但是比較 難以做到 光滑無毛刺。27、一個(gè)空調(diào)機(jī)組可以做成BCD三個(gè)級(jí)別都有么？答：當(dāng)然可以，從HVAC系統(tǒng)設(shè)計(jì)來說，各個(gè)潔凈級(jí)別的不同，關(guān)鍵在于換氣次數(shù)不同、終 端高 效過濾器的選擇、懸浮粒子與微生物的控制水平不同。如果交叉污

32、染的風(fēng)險(xiǎn)可以接受，風(fēng)量、風(fēng)壓、壓差梯度都能夠有效控制的話，當(dāng)然可以。就怕很難實(shí)現(xiàn)有效控制交叉污染和 經(jīng)濟(jì)條件運(yùn)行。對(duì)于而積較小的中試型生產(chǎn)車間可以這樣設(shè)汁，如果是面積較大的規(guī)?；a(chǎn)車間，不建議 這樣設(shè)計(jì)。28、注射用水回水溫度低于標(biāo)準(zhǔn)要排放？答：GMP推薦注射用水保存方式為 70。C以上保溫循環(huán)，如果是長時(shí)間保存注射用水，需要 持續(xù) 滿足溫度條件。但是在大量用水階段短時(shí)間低于設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)， 我覺得是可以接受的。至于 低于標(biāo)準(zhǔn) 是否必須直接排放，要看風(fēng)險(xiǎn)是否可以接受。如果設(shè)宜了自動(dòng)控溫設(shè)施與加熱裝置,短時(shí)間低于標(biāo)準(zhǔn)并且在規(guī)左時(shí)間內(nèi)能夠恢復(fù)，其風(fēng)險(xiǎn)是可以接受的，不是必須排放。29、D級(jí)潔凈區(qū)個(gè)別房間

33、可以放置獨(dú)立除濕機(jī)嗎？答：只要不對(duì)環(huán)境造成額外的污染，當(dāng)然是可以的。還要看除濕的方式方法，如果是轉(zhuǎn)輪除濕,再生風(fēng)系統(tǒng)單獨(dú)從室外取風(fēng)并單獨(dú)排出室外， 風(fēng)險(xiǎn)較低。如果是冷凝除濕，需要重點(diǎn)考慮冷凝水 的排放和冷凝水在室內(nèi)的環(huán)境污染問題，最好左期排空、吹干。如果采用送風(fēng)管道式除濕或者室外安裝的除濕機(jī)當(dāng)然更好。30、一個(gè)生產(chǎn)車間裝有十幾臺(tái)凈化空調(diào)機(jī)組，非最終滅菌產(chǎn)品，采用 自動(dòng)化控制溫度、濕度、壓差等，經(jīng)常會(huì)在不同的地點(diǎn)產(chǎn)生報(bào)警，每天都有上千條超標(biāo)報(bào)警，請問大家都是怎么處理這些報(bào)警的？答：潔凈室的在線監(jiān)測系統(tǒng)，主要是監(jiān)測潔凈室的“溫度、 濕度、壓差、懸浮粒子”等 數(shù)據(jù)， 而不同的潔凈級(jí)別區(qū)域、 不同的生

34、產(chǎn)環(huán)境條件，都需要根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝需要和質(zhì) 量風(fēng)險(xiǎn)制左 不同的可接受標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)需要制定警戒限和行動(dòng)限，也需要根據(jù)不同的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí) 對(duì)報(bào)警進(jìn)行分類， 對(duì)于非關(guān)鍵數(shù)據(jù)的報(bào)警可以不予做任何處理，存檔并左期檢查相關(guān)報(bào)警數(shù) 據(jù)即可，對(duì)于關(guān)鍵的超警戒限數(shù)據(jù)，需要給予登記并密切關(guān)注， 對(duì)于關(guān)鍵的超行動(dòng)限數(shù)據(jù)，需要登記并進(jìn)行相應(yīng)的處理措施，使之盡快恢復(fù)正常。對(duì)于超過合格限的關(guān)鍵數(shù)據(jù)，必要時(shí)需要啟動(dòng)偏差調(diào)查。如果是短時(shí)間的溫度、濕度、壓差、懸浮粒子的數(shù)據(jù)波動(dòng)，可能是正常的操作導(dǎo)致的， 比如 配液、 加料、出料、加熱、清洗、人員進(jìn)出物料傳遞的開關(guān)門操作這些報(bào)警可以只做登記并注明原因，無需處理。只有長時(shí)間無法恢復(fù)的

35、、有規(guī)律的、超行動(dòng)限的報(bào)警，我們才認(rèn)為是異常事件，需要進(jìn)行相關(guān)的處理。31、潔凈區(qū)多個(gè)房間如果溫濕度不同時(shí)如何調(diào)節(jié)空調(diào)系統(tǒng)？答、潔凈室不同的房間生產(chǎn)工藝操作類型不同，產(chǎn)塵、產(chǎn)濕、發(fā)熱不一樣，設(shè)計(jì)之初就 需要 考慮每個(gè)房間的送風(fēng)量與換氣次數(shù)的不同，以滿足散熱、除塵、除濕、保證潔凈度要求。出現(xiàn)多個(gè)房間溫濕度不同時(shí)，對(duì)主空調(diào)機(jī)組的參數(shù)調(diào)節(jié)可能無濟(jì)于事， 那就需要在滿足換氣 次數(shù)的前提 下調(diào)整單個(gè)房間的送風(fēng)量，如果無法調(diào)右，只能優(yōu)先滿足關(guān)鍵房間的溫濕度要求。32、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)URS怎么寫？答、對(duì)于用戶來說，通常情況下，并不建議單獨(dú)寫計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的URS,基于“計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)”的概念，我們需要寫的是計(jì)算機(jī)化系

36、統(tǒng)”的URS,包含計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的硬件、軟件、被控制設(shè)備與系統(tǒng)、被監(jiān)測對(duì)象、所有的性能功能、所有的相關(guān)文件資料SOP、人員培訓(xùn)等方而的 需求。對(duì)于計(jì)算機(jī)系統(tǒng)，用戶需求說明（URS）重點(diǎn)關(guān)注：? 需要計(jì)算機(jī)幫我們做什么？（功能清單）? 每一個(gè)功能的控制方式，執(zhí)行過程？（工藝流程圖）? 每一個(gè)功能的傳感器輸入、執(zhí)行信號(hào)輸出（輸入輸出方式）? 操作人員對(duì)人機(jī)接口的操作要求？（人機(jī)接口輸入輸出方式）?系統(tǒng)的安全性要求？（權(quán)限設(shè)苣）? 安裝空間、位置、所處的環(huán)境？? 硬件、軟件的基本配卷要求？?測試、驗(yàn)證、培訓(xùn)、質(zhì)疑控制、變更控制、文件記錄要求? 預(yù)算、貨期、合約等商務(wù)要求33、 B級(jí)環(huán)境的日常監(jiān)測各位大神

37、們都采集多少開?。?90L么？還是采集一分 鐘即28.3L或100L然后在等比例換算成690L的粒子數(shù)？答：潔凈級(jí)別確認(rèn)，當(dāng)然需要按照 ISO14644規(guī)范要求采集690L以上。對(duì)于日常離線監(jiān)測監(jiān)測，滿足最小采樣量要求即可采樣量：（GBT16292 靜態(tài)）M0 ? 5um, AB 為 5.66L, CD2.83L。AB 為 8.5L, CD8.5L。對(duì)于在線監(jiān)測，只有采樣速率和采樣周期的設(shè)置，通過計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)行自動(dòng)計(jì)算懸浮粒子，滿足每個(gè)采樣點(diǎn)至少2L,采樣時(shí)間至少lmin即可。34、B級(jí)區(qū)緩沖間如何設(shè)計(jì)？答：人員進(jìn)出采用互鎖的氣閘設(shè)汁，人員必須嚴(yán)格按照無菌更衣要求操作。對(duì)于物料、內(nèi)包材、器具進(jìn)

38、入，都必須采用消毒、滅菌、除熱原、無菌脫包進(jìn)入,也就是要通過適當(dāng)?shù)脑O(shè)備進(jìn)入無菌區(qū)。對(duì)于物料、半成品、器具的傳出，可以通過互鎖的氣閘間、帶層流的傳遞窗、鼠洞裝除 了火菌設(shè)備，緩沖氣閘間都必須與無菌區(qū)同步進(jìn)行環(huán)境消毒滅菌。35、求教除塵設(shè)施排放口采取什么過濾設(shè)施？答：高活性成分的排放，加 H13或H14高效過濾器（最好是袋進(jìn)袋出的過濾箱），其他加 F9中 效過濾器（初中效過濾箱），首先要風(fēng)險(xiǎn)分析，粉塵所含物質(zhì)是否有毒有害、高致敏、高 活性， 然后根據(jù)分析結(jié)果選擇適合的過濾器（有自帶火活的，袋進(jìn)袋出的，活性炭吸附的 ,甚至化學(xué)噴 淋的）36、ISO和BPE的管道標(biāo)準(zhǔn)有什么差異？答：ISO2037食品

39、工業(yè)用不銹鋼管） ,ISO2852食品工業(yè)用不銹鋼套管，屬于國際標(biāo)準(zhǔn)。ASME BPE是制藥/生物制藥/食品/化妝品的指導(dǎo)性規(guī)范，描述了潔凈管道系統(tǒng)，如潔凈工藝管道/制藥用水/潔凈蒸汽等從設(shè)計(jì)/安裝/認(rèn)證到維護(hù)的理念。對(duì)于材料、加工、焊接、 清洗、包裝、文 件等要求，ASME BPE內(nèi)容更加詳細(xì)具體，更加嚴(yán)格，更具有指導(dǎo)性，但是也不能籠統(tǒng)的說BPE標(biāo)準(zhǔn)就一左比ISO標(biāo)準(zhǔn)更高，詳細(xì)的技術(shù)指標(biāo)，大家可以自己去看相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。37、工廠自動(dòng)化的模擬輸入輸出和數(shù)據(jù)輸入輸出如何測試？答：數(shù)字量傳遞的是0和1的開關(guān)雖：，它表示的是二進(jìn)制的狀態(tài)：而模擬疑傳遞的是連續(xù)變化的一段信號(hào)范用，比如外部輸入的4-2

40、0mA,輸出的0-10V 信號(hào)。計(jì)算機(jī)本身只能處 理數(shù)字信號(hào)， 所以經(jīng)各類傳感器或變送器傳送過來的電壓、電流、溫度、頻率等信號(hào)（即模擬量），必須通過模數(shù)轉(zhuǎn)換模塊變成數(shù)字量信號(hào)輸入汁算機(jī)， 而有的執(zhí)行機(jī)構(gòu)又只能接受模 擬量信號(hào)，所以需要數(shù) 模轉(zhuǎn)換模塊變成模擬量信號(hào)給執(zhí)行機(jī)構(gòu)，這就是模擬輸入輸出。模擬輸入輸出的測試，第一步是模擬量 I/O端口測試，可以采用信號(hào)發(fā)生器產(chǎn)生規(guī)定的模擬 信號(hào) 代替?zhèn)鞲衅餍盘?hào)輸入，并使用信號(hào)測試儀表來測試模擬輸出信號(hào)。 第二步是帶傳感器模 擬信號(hào)輸 入和給顯示儀表或執(zhí)行機(jī)構(gòu)的模擬量輸出的信號(hào)測試，同樣可以采用測試儀表來檢測。數(shù)字量輸入輸出測試，第一步同樣可以采用數(shù)字信號(hào)發(fā)

41、生器或開關(guān)信號(hào)輸入，使用信號(hào)測試 儀表來進(jìn)行數(shù)字疑輸出信號(hào)測試。第二步連接數(shù)字信號(hào)傳感器、限位器、開關(guān)、同步信號(hào) 量輸入，測試數(shù)字疑輸出信號(hào)或觀察相關(guān)執(zhí)行機(jī)構(gòu)動(dòng)作。38、為什么有的蒸汽管路有很大的聲響?或者答：如果是撞擊聲或者卿啪聲， 可能是蒸汽閥門開啟速度過快造成蒸汽對(duì)管道的沖擊震動(dòng), 冷管道突然遇到熱蒸汽造成的應(yīng)力形變響聲， 或者是冷凝水沒有排盡造成錘擊現(xiàn)象。 一些較輕微 的響聲，應(yīng)該是蒸汽在管道內(nèi)快速流動(dòng)時(shí)同管道內(nèi)壁產(chǎn)生的摩擦聲音， 或者較輕 微的水擊響聲和 震動(dòng)聲音，有時(shí)候會(huì)有共鳴聲音，蒸汽泄露的排氣聲音或者39、B級(jí)區(qū)能否設(shè)消防箱?答：如果符合潔凈條件、密封良好、無死角、易清潔、耐受

42、消毒滅菌，就可以設(shè)置。不過最 好不 要直接在無菌區(qū)設(shè)程消防箱， 因?yàn)榭梢栽O(shè)卷在無菌區(qū)之外， 只要緊急情況下能夠比較容 易地送到 無菌區(qū)使用就行。如果非要設(shè)置，也必須完全密閉，前而板用玻璃密封，后而要設(shè)置檢查口，因?yàn)橄榔鞑谋仨毿蛊跈z查其完好性與使用性能。40、脈動(dòng)真空滅菌器上純蒸汽如何保證干度（加裝汽水分離器）？答：干度指每千克濕蒸汽中含有干飽和蒸汽的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)。實(shí)際蒸汽中很難產(chǎn)生200%的干蒸汽，通常都帶有一泄量的液滴。如果水蒸汽中含有10%質(zhì)量的水分，則蒸汽干度為 0.9 o保證干度，就要想辦法降低蒸汽中攜帶的水分，提高蒸汽溫度、保證管道適當(dāng)?shù)钠露取⒆龊霉艿辣?、管道上增加疏水閥、使用點(diǎn)增

43、加汽水分離器都是保證蒸汽干度的有效措施。41、防止純化水系統(tǒng)增壓泵空轉(zhuǎn)的措施？答：1、液位控制，原水耀（或中間水罐）液位低報(bào)警，一級(jí)增加泵停止運(yùn)行。2、壓力控制，泵前或泵后壓力低報(bào)警，停止增壓泵運(yùn)行。3、管道上如果有閥門，最好設(shè)垃閥門開關(guān)與泵啟動(dòng)連鎖。4、采用具有自保護(hù)功能的高壓泵。42、電容式液位計(jì)與壓力式液位計(jì)的選擇？答：電容式液位計(jì)是依據(jù)電容感應(yīng)原理， 當(dāng)被測介質(zhì)浸汲測量電極的高度變化時(shí)， 引起其電 容變 化，從而檢測液位高度。良好的結(jié)構(gòu)及安裝方式可適用于高溫、 高壓、強(qiáng)腐蝕、易結(jié)晶、易堵塞 液體、粉狀、顆粒物料，可測量強(qiáng)腐蝕性、高溫高壓介質(zhì)、密閉容器的液位，與介質(zhì)的粘度、密度、工作壓力

44、無關(guān)。壓力液位計(jì)是是通過不同的液位壓力的大來檢測液位的高度。壓力式液位汁結(jié)構(gòu)簡單、使用方便、價(jià)格低廉，但是不適合密閉容器、帶壓力的容器的液位 測量， 也不適合高溫、高壓、黏稠、粉體、顆粒等液位、料位測量。43、請問凈化區(qū)跨樓層設(shè)計(jì)是否可行？答：只要能夠滿足潔凈級(jí)別要求和生產(chǎn)工藝要求，當(dāng)然是可行的。只是技術(shù)夾層、樓梯電梯、空調(diào)系統(tǒng)管道、人物流通道的設(shè)計(jì)，可能更為復(fù)雜。如果工藝需要跨樓層設(shè)計(jì)潔凈區(qū)域，最 好設(shè)汁 成獨(dú)立的幾個(gè)潔凈區(qū)域， 物料通過適當(dāng)?shù)霓D(zhuǎn)運(yùn)方式來實(shí)現(xiàn)合理化生產(chǎn)， 尤英是無菌區(qū) 域最好不做 跨樓層潔凈區(qū)設(shè)計(jì)。44、溫度探頭無線的好還是有線的好？答：無線探頭使用方便，優(yōu)點(diǎn)大家都知道。最大

45、的缺點(diǎn)是無法實(shí)時(shí)讀取數(shù)據(jù)，除了無法在火菌過程中觀察溫度外，另一個(gè)缺點(diǎn)是失敗探頭只能在試驗(yàn)結(jié)束后嘗試下載數(shù)據(jù)時(shí)才會(huì)被發(fā) 現(xiàn)。目前雖 然有的無線探頭有射頻技術(shù)可以實(shí)時(shí)傳遞信號(hào)，但是數(shù)據(jù)精度和靈敏度無法保證,還有電池不耐 用，探頭和電池價(jià)格昂貴。有線探頭，耐用、便宜、數(shù)據(jù)實(shí)時(shí)、精度更高、探頭可替換性強(qiáng)，價(jià)格相對(duì)便宜，數(shù)據(jù)能實(shí) 時(shí)讀 取，不用等火菌過程結(jié)束后再下載數(shù)據(jù)， 另外損壞的探頭和校準(zhǔn)不合格的探頭使用新探 頭可以替 換，缺點(diǎn)就是使用不方便，在放宜探頭、取回探頭以及火菌器裝載和卸載時(shí)必須仔細(xì)小心，而且只適合靜態(tài)測試。無線探頭更適合隧道烘箱、旋轉(zhuǎn)火菌柜等 “動(dòng)”設(shè)備的測試，以及大空間的倉庫溫濕度測試，布點(diǎn)更加靈活，不受線纜的限制。45、公司有專人有檢定員的資格證書，能不能自己校驗(yàn)?zāi)?？答：公司只有檢泄員資格證書的人員是不能從事內(nèi)部校準(zhǔn)的， 而且也不需要一上有檢/E員證 書，檢定員資格證 書現(xiàn)在已經(jīng)取消了。 TOC o 1-5 h z 內(nèi)部校準(zhǔn)應(yīng)滿足四個(gè)條件：經(jīng)過培訓(xùn)的人