臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析課件

1、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析第四軍醫(yī)大學(xué)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)教研室夏結(jié)來(lái)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)1臨床試驗(yàn)第四軍醫(yī)大學(xué)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)教研室臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分臨床試驗(yàn)監(jiān)查CRF統(tǒng)計(jì)分析統(tǒng)計(jì)與臨床報(bào)告SFDA/CDE批準(zhǔn)與上市計(jì)劃和安排數(shù)據(jù)管理臨床試驗(yàn)過(guò)程臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)2臨床試驗(yàn)監(jiān)查CRF統(tǒng)計(jì)分析統(tǒng)計(jì)與臨床報(bào)告SFDA/CDE批準(zhǔn)一、臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)3一、臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四數(shù)據(jù)管理的目的 數(shù)據(jù)管理的目的：以及時(shí)、有效的方式為支持新藥批準(zhǔn)上市提供與預(yù)期結(jié)果一致、精確、正確

2、的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，以便對(duì)此數(shù)據(jù)按預(yù)先制定的統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書(shū)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 數(shù)據(jù)管理的定義：將在臨床試驗(yàn)中產(chǎn)生的大量數(shù)據(jù)及時(shí)填寫(xiě)、準(zhǔn)確錄入、計(jì)算機(jī)輔助人工審核校對(duì)、疑問(wèn)問(wèn)答校正，數(shù)據(jù)盲態(tài)下審核與鎖定等全過(guò)程。 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)4數(shù)據(jù)管理的目的 數(shù)據(jù)管理的目的：以及時(shí)、有效的方式數(shù)據(jù)產(chǎn)生的過(guò)程研究者填寫(xiě)CRF表監(jiān)察員核查、傳遞給數(shù)據(jù)管理單位根據(jù)CRF建立錄入程序雙人雙份獨(dú)立錄入核查并產(chǎn)生數(shù)據(jù)疑問(wèn)表（DQF)監(jiān)察員將DQF交研究者復(fù)核并回答數(shù)據(jù)庫(kù)修改并核查不良事件及合并用藥編碼盲態(tài)下的數(shù)據(jù)審核數(shù)據(jù)鎖定數(shù)據(jù)傳遞（統(tǒng)計(jì)分析人員）臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)5數(shù)

3、據(jù)產(chǎn)生的過(guò)程研究者填寫(xiě)CRF表臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏數(shù)據(jù)管理流程項(xiàng)目啟動(dòng)管理計(jì)劃核查計(jì)劃CRF注釋錄入程序核查程序數(shù)據(jù)錄入疑問(wèn)管理臨床試驗(yàn)中心質(zhì)量檢查數(shù)據(jù)關(guān)閉管理報(bào)告 數(shù)據(jù)審核數(shù)據(jù)鎖定數(shù)據(jù)傳遞臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)6數(shù)據(jù)管理流程項(xiàng)目啟動(dòng)管理計(jì)劃核查計(jì)劃CRF注釋錄入程序核查程數(shù)據(jù)管理計(jì)劃（DMP） 闡述該項(xiàng)目的數(shù)據(jù)管理過(guò)程、時(shí)間約定、項(xiàng)目組成員、數(shù)據(jù)核查計(jì)劃、關(guān)鍵指標(biāo)及非關(guān)鍵指標(biāo)的約定、疑問(wèn)管理方式等。 該計(jì)劃由項(xiàng)目申辦單位、統(tǒng)計(jì)單位和數(shù)據(jù)管理單位簽署，做為該項(xiàng)目數(shù)據(jù)管理的依據(jù)。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)7數(shù)據(jù)管理計(jì)劃（DMP） 闡述該項(xiàng)目的數(shù)

4、據(jù)管核查與疑問(wèn)管理數(shù)據(jù)核查計(jì)劃數(shù)據(jù)核查程序疑問(wèn)表(DQF)的產(chǎn)生DQF的回答DQF的返回及處理臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)8核查與疑問(wèn)管理數(shù)據(jù)核查計(jì)劃臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(數(shù)據(jù)核查目的 項(xiàng)目核查人員對(duì)CRF表中的各個(gè)指標(biāo)的數(shù)值和相互關(guān)系根據(jù)臨床試驗(yàn)方案要求進(jìn)行核查，對(duì)于缺失、邏輯矛盾、有誤或不能夠確定的數(shù)據(jù)，以疑問(wèn)表的形式由臨床試驗(yàn)監(jiān)查員傳遞給臨床試驗(yàn)中心，由研究者對(duì)疑問(wèn)做出回答。 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)9數(shù)據(jù)核查目的 項(xiàng)目核查人員對(duì)CRF表中的各個(gè)指標(biāo)的數(shù)數(shù)據(jù)核查計(jì)劃通用數(shù)據(jù)項(xiàng)核查條件統(tǒng)一描述按病例報(bào)告表頁(yè)碼和各頁(yè)數(shù)據(jù)項(xiàng)內(nèi)容順序撰寫(xiě)。所有

5、已進(jìn)入數(shù)據(jù)庫(kù)的數(shù)據(jù)均需描述核查條件對(duì)各數(shù)據(jù)項(xiàng)應(yīng)描述其核查范圍和發(fā)疑問(wèn)或確認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容完成相同的頁(yè)，可合并撰寫(xiě)(如各訪視內(nèi)容) 核查計(jì)劃傳遞給申辦方，申辦方審核并提出修改意見(jiàn)核查計(jì)劃簽字后方生效臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)10數(shù)據(jù)核查計(jì)劃通用數(shù)據(jù)項(xiàng)核查條件統(tǒng)一描述臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)核查程序 核查程序是根據(jù)數(shù)據(jù)檢查計(jì)劃，在SAS 環(huán)境下按數(shù)據(jù)核查計(jì)劃內(nèi)容編寫(xiě)的核查程序。 主要檢查CRF表中數(shù)據(jù)缺失、誤填、數(shù)據(jù)邏輯矛盾等問(wèn)題。程序核查后人工校對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)11數(shù)據(jù)核查程序 核查程序是根據(jù)數(shù)據(jù)檢查計(jì)劃，在數(shù)據(jù)疑問(wèn)常見(jiàn)類型1 、補(bǔ)充： 病例報(bào)告

6、表中有缺失的項(xiàng)目，或字跡不清楚的數(shù)據(jù)。2、 確認(rèn)： A.入選/排除標(biāo)準(zhǔn)的確認(rèn)： B.實(shí)驗(yàn)室檢查：數(shù)值與臨床意義判斷與各個(gè)中心提供的正常值范圍不一致。 C.時(shí)間的確認(rèn)：所填寫(xiě)的時(shí)間不在試驗(yàn)時(shí)間范圍內(nèi)；或所填寫(xiě)的訪視時(shí)間不在方案要求的訪視時(shí)間窗內(nèi)。 D.合并用藥的確認(rèn)：填寫(xiě)數(shù)據(jù)與各訪視所填內(nèi)容有矛盾；使用了方案中明確禁止的藥物，藥物名稱無(wú)法編碼的。 E.不良事件的確認(rèn)：填寫(xiě)數(shù)據(jù)與各訪視所填內(nèi)容有矛盾；各項(xiàng)之間的邏輯關(guān)系有矛盾；判定為嚴(yán)重不良事件。不良事件描述不清楚，無(wú)法做編碼的。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)12數(shù)據(jù)疑問(wèn)常見(jiàn)類型1 、補(bǔ)充： 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)DQF的提

7、問(wèn)方式1、XX項(xiàng)數(shù)據(jù)缺失，請(qǐng)補(bǔ)充2、出生日期為XXXX年XX月XX日，請(qǐng)確認(rèn)3、WBC測(cè)定值為11x109/L,臨床意義為“正常”，請(qǐng)確認(rèn)4、訪一時(shí)間為XXXX年XX月XX日，訪二時(shí)間為XXXX年XX月XX日，不在時(shí)間窗內(nèi)，請(qǐng)確認(rèn)5、不良事件：“XXXX”，為方便編碼，請(qǐng)進(jìn)一步詳細(xì)描述臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)13DQF的提問(wèn)方式1、XX項(xiàng)數(shù)據(jù)缺失，請(qǐng)補(bǔ)充臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理疑問(wèn)表式樣舉例臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)14疑問(wèn)表式樣舉例臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)缺失值核查疑問(wèn)表臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)15缺失值核查疑問(wèn)表

8、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大DQF的回答 根據(jù)問(wèn)題，查閱原始資料和CRF表所填內(nèi)容，慎重回答 如果某一數(shù)據(jù)的修改，會(huì)影響其它數(shù)據(jù)時(shí)，請(qǐng)一并回答臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)16DQF的回答 根據(jù)問(wèn)題，查閱原始資料和CRF表所填 疑問(wèn)表修改說(shuō)明 1.本疑問(wèn)表是由第四軍醫(yī)大學(xué)數(shù)據(jù)管理中心發(fā)出 2.疑問(wèn)僅是數(shù)據(jù)管理人員對(duì)有關(guān)數(shù)據(jù)存有疑惑而發(fā)出的詢問(wèn)，希望研究者給予明確答復(fù) 3.數(shù)據(jù)修改必須以原始數(shù)據(jù)為依據(jù)，不能推論式回答 4.研究者如果認(rèn)為數(shù)據(jù)無(wú)錯(cuò)誤，在相應(yīng)的方框內(nèi)劃，并簽名確認(rèn) 5.研究者如果認(rèn)為數(shù)據(jù)確實(shí)有錯(cuò)誤，在相應(yīng)的方框內(nèi)劃，并注明錯(cuò)誤形成原因，簽名確認(rèn) 6.疑

9、問(wèn)表中所列參考值范圍是貴單位提供的，如果不符，以化驗(yàn)單上注明的為準(zhǔn) 7.如果定性指標(biāo)在CRF上已編號(hào)，例如 1=正常 2=異常無(wú)臨床意義 3=異常有臨床意義 4=未查，回答時(shí)使用相應(yīng)的編號(hào) 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)17 疑問(wèn)表修改說(shuō)明 1.本疑問(wèn)表是由第四軍醫(yī)大學(xué)數(shù)據(jù)管理中心發(fā) 疑問(wèn)表修改說(shuō)明(例) 1.本疑問(wèn)表是由第四軍醫(yī)大學(xué)數(shù)據(jù)管理中心發(fā)出 2.疑問(wèn)僅是數(shù)據(jù)管理人員對(duì)有關(guān)數(shù)據(jù)存有疑惑而發(fā)出的詢問(wèn)，希望研究者給予明確答復(fù) 3.數(shù)據(jù)修改必須以原始數(shù)據(jù)為依據(jù)，不能推論式回答 4.研究者如果認(rèn)為數(shù)據(jù)無(wú)錯(cuò)誤，在相應(yīng)的方框內(nèi)劃，并簽名確認(rèn) 5.研究者如果認(rèn)為數(shù)據(jù)確實(shí)有錯(cuò)誤，在相應(yīng)

10、的方框內(nèi)劃，并注明錯(cuò)誤形成原因，簽名確認(rèn) 6.疑問(wèn)表中所列參考值范圍是貴單位提供的，如果不符，以化驗(yàn)單上注明的為準(zhǔn) 7.如果定性指標(biāo)在CRF上已編號(hào)，例如 1=正常 2=異常無(wú)臨床意義 3=異常有臨床意義 4=未查，回答時(shí)使用相應(yīng)的編號(hào) 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)18 疑問(wèn)表修改說(shuō)明(例) 1.本疑問(wèn)表是由第四軍醫(yī)大學(xué)數(shù)據(jù)管理 疑問(wèn)表修改說(shuō)明(續(xù)) 8.實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的臨床意義請(qǐng)結(jié)合參考值范圍和您的臨床經(jīng)驗(yàn)作出判斷 9.如果您將完成的病例誤填做未完成，將產(chǎn)生本例是否脫落的疑問(wèn)10.疑問(wèn)表中所有問(wèn)題必須回復(fù)，如果確實(shí)不能回答的也必須注明此疑問(wèn)無(wú)法回答并簽字11.疑問(wèn)的多寡不是作為

11、試驗(yàn)質(zhì)量?jī)?yōu)劣評(píng)價(jià)的直接依據(jù)12.您所簽名確認(rèn)的紙質(zhì)疑問(wèn)表效力高于CRF,務(wù)請(qǐng)認(rèn)真填寫(xiě)13.如果您對(duì)我們發(fā)出疑問(wèn)不解，請(qǐng)電話詢問(wèn)14.簽字確認(rèn)后的紙質(zhì)疑問(wèn)表原件請(qǐng)?zhí)乜旒?臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)19 疑問(wèn)表修改說(shuō)明(續(xù)) 8.實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的臨床意義請(qǐng)結(jié)合參考值編碼(Coding)為便于統(tǒng)計(jì)分析，將研究者填寫(xiě)的合并用藥和不良事件根據(jù)相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行規(guī)范化處理的過(guò)程。不良事件編碼： 1、如將上感、感冒等統(tǒng)一編碼為上呼吸道感染 2、如將惡心嘔吐拆分為兩個(gè)AE編碼，分別編碼為“惡心”和“嘔吐”合并用藥編碼(按藥品通用名編碼) EPIAO、羅可曼、利血寶和濟(jì)脈欣等均編碼為“紅細(xì)胞生成素”

12、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)20編碼(Coding)為便于統(tǒng)計(jì)分析，將研究者填寫(xiě)的合并用不良事件COSTART (FDA)WHO ART (WHO)MedDRA診斷和處理ICD-10-CM藥物WHO Drug (WHO)PDR醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語(yǔ)編碼臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)21不良事件醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語(yǔ)編碼臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第患者數(shù)據(jù)列表中止試驗(yàn)患者方案偏離從療效分析中剔除的患者人口統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)依從性和/或藥物濃度數(shù)據(jù)（如果有）個(gè)例療效反應(yīng)數(shù)據(jù)不良事件列表（每名患者）按患者列表的個(gè)例實(shí)驗(yàn)室檢查值（管理當(dāng)局要求時(shí)）ICH E3(臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容):

13、 Sec.16.2數(shù)據(jù)清單和表格（1）臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)22患者數(shù)據(jù)列表數(shù)據(jù)清單和表格（1）臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏患者表格人口統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)的匯總圖表有效性數(shù)據(jù)的匯總圖表安全性數(shù)據(jù)的匯總圖表不良事件的描述死亡、其它嚴(yán)重不良事件以及其它重要的不良事件清單死亡、其它嚴(yán)重不良事件以及某些其它重要的不良事件敘述實(shí)驗(yàn)室檢查異常值清單（每名患者）ICH E3(臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容): Sec.14.1-14.3數(shù)據(jù)清單和表格（2）臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)23患者表格數(shù)據(jù)清單和表格（2）臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)盲態(tài)下審核是指在完成數(shù)

14、據(jù)核查、疑問(wèn)解答結(jié)束，數(shù)據(jù)庫(kù)關(guān)閉后直到揭盲前，對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)再次進(jìn)行的審核與評(píng)判。參加數(shù)據(jù)審核會(huì)議人員，一般由主要研究者、統(tǒng)計(jì)分析員、數(shù)據(jù)管理員、監(jiān)查員和申辦者組成。數(shù)據(jù)盲態(tài)審核會(huì)議臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)24臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)盲態(tài)下審核是指在完成數(shù)據(jù)核查、疑問(wèn)解答結(jié)束1、對(duì)雙盲臨床試驗(yàn)中的盲態(tài)進(jìn)行審核。2、對(duì)數(shù)據(jù)中存在的需討論的問(wèn)題做出決定，重點(diǎn)在分析并決定統(tǒng)計(jì)分析人群。 3、對(duì)數(shù)據(jù)的整體質(zhì)量做出評(píng)估。4、討論并定稿統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃。 5、決定是否鎖定數(shù)據(jù)與揭盲。 1、目的與任務(wù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)251、對(duì)雙盲臨床試驗(yàn)中的盲態(tài)進(jìn)行審核。1、目的與任務(wù)臨床

15、試驗(yàn)數(shù)1、數(shù)據(jù)管理員應(yīng)準(zhǔn)備一份數(shù)據(jù)管理報(bào)告，內(nèi)容至少應(yīng)包括：數(shù)據(jù)管理的過(guò)程及一般情況介紹、病例入組及完成情況（含脫落受試者清單） 、判斷統(tǒng)計(jì)分析人群時(shí)涉及的項(xiàng)目及需討論并解決的問(wèn)題（入選/排除標(biāo)準(zhǔn)檢查、完整性檢查、邏輯一致性檢查、離群數(shù)據(jù)檢查、時(shí)間窗檢查、合并用藥檢查、不良事件檢查等）2、準(zhǔn)備工作臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)261、數(shù)據(jù)管理員應(yīng)準(zhǔn)備一份數(shù)據(jù)管理報(bào)告，內(nèi)容至少應(yīng)包括：2、準(zhǔn)2、數(shù)據(jù)管理理員準(zhǔn)備一份關(guān)鍵變量的清單，于會(huì)議前交相關(guān)人員進(jìn)行會(huì)前審核以便更充分地發(fā)現(xiàn)并解決問(wèn)題。 3、如果是雙盲臨床試驗(yàn)，申辦方將各中心隨試驗(yàn)用藥下發(fā)的應(yīng)急信件收回，交盲態(tài)審核用。4、提交臨

16、床試驗(yàn)總盲底。 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)272、數(shù)據(jù)管理理員準(zhǔn)備一份關(guān)鍵變量的清單，于會(huì)議前交相關(guān)人員進(jìn) 1、全體參會(huì)人員通過(guò)對(duì)總盲底及應(yīng)急信件的檢查，對(duì)雙盲臨床試驗(yàn)的盲態(tài)做出判斷。 2、數(shù)據(jù)管理員報(bào)告數(shù)據(jù)管理的一般情況及數(shù)據(jù)庫(kù)中存在的需要討論解決的條目。 3、主要研究者、申辦方代表、統(tǒng)計(jì)分析人員、數(shù)據(jù)管理員共同就數(shù)據(jù)管理員提交的問(wèn)題進(jìn)行討論并做出處理決定。 3、一般程序臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)28 1、全體參會(huì)人員通過(guò)對(duì)總盲底及應(yīng)急信件的檢查，對(duì)雙盲臨4、與會(huì)人員討論并決定統(tǒng)計(jì)分析人群。5、統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃的修正與定稿。6、決定是否鎖定數(shù)據(jù)。7、當(dāng)揭盲

17、條件成立時(shí)，具體執(zhí)行揭盲。 最后簽署盲態(tài)審核決議，將鎖定后的數(shù)據(jù)交統(tǒng)計(jì)分析人員進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)294、與會(huì)人員討論并決定統(tǒng)計(jì)分析人群。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分?jǐn)?shù)據(jù)盲態(tài)審核決議臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)30數(shù)據(jù)盲態(tài)審核決議臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大二、臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)31二、臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍 各階段受試者流程。特別是報(bào)告隨機(jī)分配到各組的人數(shù)、接受意向治療(ITT)的人數(shù)、按方案完成治療(PP)的人數(shù)以及對(duì)主要結(jié)局分析的人數(shù)。描述

18、與計(jì)劃的研究方案偏離的情況和理由。意向治療分析一、受試者流程和分析人群臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)32 各階段受試者流程。特別是報(bào)告隨機(jī)分配到各組的人數(shù) 臨床試驗(yàn)有效性分析應(yīng)保羅所有的隨機(jī)化后的受試者，也即原計(jì)劃好處理（治療）的全部受試者都需進(jìn)入分析，而不是根據(jù)實(shí)際上完成的受試者。按這種原則所作的分析是最好的分析，其結(jié)果是每一個(gè)隨機(jī)分配到試驗(yàn)組或?qū)φ战M的受試者都應(yīng)該完整地隨訪，記錄研究結(jié)果，而不管他們的依從性如何。 ITT原則（意向治療原則、Intention-To-Treat Principle)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)33 臨床試驗(yàn)有效性分析應(yīng)保羅所

19、有的隨機(jī)化后的受試者，也三類統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集及其關(guān)系三類數(shù)據(jù)集即：符合方案數(shù)據(jù)集Per-Protocol Set 全分析數(shù)據(jù)集 Full Analysis Set 安全性數(shù)據(jù)集 Safety Set由完成且符合方案中各項(xiàng)規(guī)定的病例構(gòu)成，簡(jiǎn)稱PPS集由符合入組條件并至少做個(gè)一次療效評(píng)價(jià)的病例構(gòu)成，簡(jiǎn)稱FAS集或全數(shù)據(jù)集由使用過(guò)實(shí)驗(yàn)藥物并至少做個(gè)一次隨訪且至少有部分安全性數(shù)據(jù)記錄的病例構(gòu)成，簡(jiǎn)稱S集臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)34三類統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集及其關(guān)系三類數(shù)據(jù)集即：由完成且符合方案中各隨機(jī)入組病例特征描述基線定義為隨機(jī)入組時(shí)間，病例特征一般包括為患者的人口學(xué)信息、飲食運(yùn)動(dòng)情況、

20、疾病情況等。根據(jù)變量的數(shù)字特征，采用t檢驗(yàn)/Wilcoxon秩和檢驗(yàn)對(duì)患者年齡、身高、體重、病程、生命體征等定量數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。采用卡方檢驗(yàn)Fisher確切概率檢驗(yàn)或者Wilcoxon秩和檢驗(yàn)對(duì)患者的性別、飲食控制、運(yùn)動(dòng)治療、降糖藥物治療史、疾病史等分類變量進(jìn)行基線比較。基線描述分析采用FAS數(shù)據(jù)集。 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)35隨機(jī)入組病例特征描述基線定義為隨機(jī)入組時(shí)間，病例特征一般包括有效性評(píng)價(jià)常用統(tǒng)計(jì)分析方法t檢驗(yàn)方差分析協(xié)方差分析CHM 生存分析Logistic回歸Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)36有效性評(píng)價(jià)常用統(tǒng)計(jì)分析方法t檢驗(yàn)臨

21、床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏定性指標(biāo)評(píng)價(jià) 對(duì)定性指標(biāo)(如治療是否成功)，分別對(duì)各訪視點(diǎn)(包括終點(diǎn))按該指標(biāo)的分類情況進(jìn)行描述，計(jì)算各分類的例數(shù)和百分?jǐn)?shù)，在=0.05顯著水平下，采用按中心分層的CMH-2檢驗(yàn)對(duì)兩組進(jìn)行比較。以此模型為基礎(chǔ)計(jì)算評(píng)價(jià)終點(diǎn)時(shí)該指標(biāo)的95%可信區(qū)間。 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)37定性指標(biāo)評(píng)價(jià) 對(duì)定性指標(biāo)(如治療是否成功)，分 應(yīng)用協(xié)方差分析(ANCOVA)在18周時(shí)評(píng)價(jià)SISBP變化這一主要終點(diǎn)，以研究中心和治療方法的因素，基線指標(biāo)值為協(xié)變量。計(jì)算每個(gè)治療組從基線變化的最小二乘均數(shù)和95%CI。計(jì)算95%CI顯示最小二乘均數(shù)的差異。定量指標(biāo)評(píng)價(jià)的統(tǒng)計(jì)

22、學(xué)方法臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)38 應(yīng)用協(xié)方差分析(ANCOVA)在18周時(shí)評(píng)價(jià)SI有效性分析主要療效指標(biāo)（primary end points)次要療效指標(biāo)（secondary end points)同時(shí)對(duì)FAS數(shù)據(jù)集和PPS數(shù)據(jù)集作分析臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)39有效性分析主要療效指標(biāo)（primary end points兩組比較的類型優(yōu)效(Superiority): 或 “試驗(yàn)組(E)優(yōu)于對(duì)照組(C )” 等效(Equivalence): = 或 “試驗(yàn)組(E)與對(duì)照組(C )相當(dāng)”非劣效(Non-inferiority ): 或 “試驗(yàn)組(E

23、) 與對(duì)照組(C ) 差但不多”臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)40兩組比較的類型優(yōu)效(Superiority): 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)無(wú)效假設(shè)：試驗(yàn)組與對(duì)照組均數(shù)相等 Ho: C-T=0 備擇假設(shè)：試驗(yàn)組與對(duì)照組均數(shù)不等 H1: C-T0 假設(shè)檢驗(yàn)與兩類錯(cuò)誤臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)41無(wú)效假設(shè)：試驗(yàn)組與對(duì)照組均數(shù)相等 推論結(jié)果拒絕不拒絕假設(shè)正確錯(cuò)誤 把握度 1 - 假設(shè)檢驗(yàn)與兩類錯(cuò)誤臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)42推論結(jié)果拒絕不拒絕假正確錯(cuò)誤 把握度假設(shè)檢驗(yàn)與兩類錯(cuò)誤陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)的優(yōu)效性檢驗(yàn)(P0.05)非劣效/等效(錯(cuò)!) 誤解?臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管

24、理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)43陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)的優(yōu)效性檢驗(yàn)非劣效/等效(錯(cuò)!) 誤解?臨床試驗(yàn)可信區(qū)間方法 有效/非劣效性/等效性決策準(zhǔn)則建議依賴于參數(shù)差別的可信區(qū)間(confidence interval,縮寫(xiě)為CI )。CI方法可同樣獲得非劣效性/等效性乃至優(yōu)效性的評(píng)價(jià)。 該方法在 ICH指導(dǎo)原則中予以推薦，指出對(duì)非劣效性或等效性試驗(yàn)安全性與耐受性評(píng)價(jià)， 應(yīng)用可信區(qū)間比用假設(shè)檢驗(yàn)更佳。 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)44可信區(qū)間方法 有效/非劣效性/等效性決策優(yōu)效性比較臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)45優(yōu)效性比較臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大

25、)45非劣效界值M1的確定M1的確定采用綜合分析法， Meta分析法是常用的方法，當(dāng)歷史資料間同質(zhì)性較好時(shí)可采用固定效應(yīng)模型，否則需采用隨機(jī)效應(yīng)模型。根據(jù)模型計(jì)算出CP的95%雙側(cè)可信區(qū)間下限lCL。這個(gè)下限必須大于0，否則不能視其為陽(yáng)性對(duì)照?？紤]到療效一致性的問(wèn)題或者歷史數(shù)據(jù)的質(zhì)量，取M10）小于試驗(yàn)藥物與安慰劑療效差的95%可信區(qū)間下限lCL，即小于陽(yáng)性對(duì)照藥對(duì)安慰劑的優(yōu)效性試驗(yàn)所觀察到的差異。 如果拒絕H0，則有 T P C PM1 lCLM10。 因此可以間接推斷試驗(yàn)藥物優(yōu)于安慰劑。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)48非劣效性比較Ho: CT M1臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分

26、非劣效性比較（優(yōu)于假定的安慰劑）臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)49非劣效性比較（優(yōu)于假定的安慰劑）臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析非劣效性比較Ho: CT M2Ha: CT M2其中M2（CM20。因此既可以間接推斷試驗(yàn)藥物優(yōu)于安慰劑，也可以推斷試驗(yàn)藥物非劣效于陽(yáng)性對(duì)照。 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)50非劣效性比較Ho: CT M2臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分非劣效性比較（非劣效于陽(yáng)性對(duì)照 ）臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)51非劣效性比較（非劣效于陽(yáng)性對(duì)照 ）臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分 為評(píng)價(jià)某治療糖尿病新藥的有效性，采用隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽(yáng)性對(duì)照藥平行

27、對(duì)照、多中心臨床研究設(shè)計(jì)方案，整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程歷時(shí)18周，其中藥物治療16周，以16周測(cè)定的HbA1c 相對(duì)基線(0周)變化值作為主要療效指標(biāo)。根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)規(guī)定如果試驗(yàn)組主要療效指標(biāo)不比陽(yáng)性對(duì)照藥差0.3，即可判定試驗(yàn)藥有效，必要時(shí)還可進(jìn)一步評(píng)價(jià)是否優(yōu)于對(duì)照藥。 這里提出的是一個(gè)非劣效檢驗(yàn)的問(wèn)題，根據(jù)對(duì)照藥的有效性，由臨床專家提出了0.3這一非劣效的標(biāo)準(zhǔn)，即：當(dāng)兩組主要療效指標(biāo)的總體差值不超過(guò)0.3時(shí)，該差距在臨床上沒(méi)有實(shí)際意義，認(rèn)為兩組藥物療效相當(dāng)。 舉例(兩均數(shù)之差)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)52 為評(píng)價(jià)某治療糖尿病新藥的有效性，采用隨機(jī)、雙盲雙模擬1、主要療效指標(biāo)治療前后

28、變化臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)531、主要療效指標(biāo)治療前后變化臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)2、各中心主要療效指標(biāo)治療前后變化臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)542、各中心主要療效指標(biāo)治療前后變化臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析3、主要療效指標(biāo)中心效應(yīng)分析臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)553、主要療效指標(biāo)中心效應(yīng)分析臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)ANOVA數(shù)據(jù)的圖形表達(dá) 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)56ANOVA數(shù)據(jù)的圖形表達(dá) 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(最小二乘法(最早稱為回歸分析法)是一種數(shù)學(xué)優(yōu)化技術(shù)，它通過(guò)最小化誤差

29、的平方和找到一組數(shù)據(jù)的最佳函數(shù)匹配,由著名的英國(guó)生物學(xué)家、統(tǒng)計(jì)學(xué)家道爾頓（F.Gallton）達(dá)爾文的表弟所創(chuàng)。 ANOVA是利用線性回歸模型研究變量之間存在關(guān)系 。最小二乘均數(shù)(LSmeans)是校正其他因素影響后的估計(jì)的獨(dú)立效應(yīng)大小，其95%CI為總體效應(yīng)大小。ANOVA中的最小二乘均數(shù)(LSmeans)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)57最小二乘法(最早稱為回歸分析法)是一種數(shù)學(xué)優(yōu)化技術(shù)，它通過(guò)最4、主要療效指標(biāo)有效性分析臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)584、主要療效指標(biāo)有效性分析臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(有效性判定: 試驗(yàn)組 對(duì)照組 差值的 95%

30、 CI不支持非劣支持非劣()0對(duì)照組好試驗(yàn)組好0.20.1-0.1-0.5-0.4-0.3-0.20.30.40.5()-0.14-0.370.09()支持優(yōu)效臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)59有效性判定: 試驗(yàn)組 對(duì)照組 差值的 95% CI不支某事件發(fā)生時(shí)間數(shù)據(jù)的生存分析某事件發(fā)生時(shí)間（Time to event，簡(jiǎn)稱TTE）是指實(shí)驗(yàn)開(kāi)始到某事件（方案中規(guī)定的事件）發(fā)生的時(shí)間。例如藥物起效時(shí)間、化療后復(fù)發(fā)時(shí)間等臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)60某事件發(fā)生時(shí)間數(shù)據(jù)的生存分析某事件發(fā)生時(shí)間（Time toTTE數(shù)據(jù)的特點(diǎn)由于臨床試驗(yàn)受時(shí)間的限制或由于各種原因（退

31、出、死亡等）導(dǎo)致失訪，致使TTE數(shù)據(jù)不能被完全觀測(cè)。例如病人一周時(shí)尚未起效，但第二周時(shí)失訪，則起效時(shí)間7天。又如試驗(yàn)結(jié)束時(shí)病人仍未起效，則起效時(shí)間參加試驗(yàn)天數(shù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)61TTE數(shù)據(jù)的特點(diǎn)由于臨床試驗(yàn)受時(shí)間的限制或由于各種原因（退出TTE數(shù)據(jù)的特點(diǎn)TTE數(shù)據(jù)一般呈偏態(tài)分布臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)62TTE數(shù)據(jù)的特點(diǎn)TTE數(shù)據(jù)一般呈偏態(tài)分布臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)TTE數(shù)據(jù)的特點(diǎn)臨床療效評(píng)價(jià)中常見(jiàn)的是右刪失TTE數(shù)據(jù) 如起效時(shí)間、復(fù)發(fā)時(shí)間、死亡時(shí)間。分析時(shí)要區(qū)別對(duì)待：起效時(shí)間越短療效越好復(fù)發(fā)時(shí)間越長(zhǎng)療效越好臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第

32、四軍醫(yī)大)63TTE數(shù)據(jù)的特點(diǎn)臨床療效評(píng)價(jià)中常見(jiàn)的是右刪失TTE數(shù)據(jù)臨床試TTE數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析方法KM法估計(jì)各組起效率或復(fù)發(fā)率并計(jì)算中位數(shù)起效時(shí)間或復(fù)發(fā)時(shí)間及其95%CI采用logrank法比較組間差異采用Cox模型進(jìn)行起效率或復(fù)發(fā)率的多因素分析臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)64TTE數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析方法KM法估計(jì)各組起效率或復(fù)發(fā)率并計(jì)算中位實(shí)例1表8.2.3.1.3 便血癥狀起效率 ITT PP 起效時(shí)間(小時(shí)) 乳膏組(Se) 栓劑組(Se) 乳膏組(Se) 栓劑組(Se) 0 0.00( 0.00) 0.00( 0.00) 0.00( 0.00) 0.00( 0.00) 12

33、21.84( 4.43) 19.77( 4.29) 22.35( 4.52) 20.24( 4.38) 24 31.03( 4.96) 29.07( 4.90) 31.76( 5.05) 29.76( 4.99) 36 36.78( 5.17) 34.88( 5.14) 37.65( 5.26) 35.71( 5.23) 48 45.98( 5.34) 40.70( 5.30) 47.06( 5.41) 41.67( 5.38) 60 48.28( 5.36) 48.84( 5.39) 49.41( 5.42) 50.00( 5.46) 72 82.76( 4.05) 80.23( 4.29)

34、 82.35( 4.13) 82.14( 4.18) N(失訪率%) 87( 2.30) 86( 9.30) 85( 2.35) 84( 7.14)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)65實(shí)例1表8.2.3.1.3 便血癥狀起效率臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理Log-Rank 檢驗(yàn)結(jié)果表8.2.3.1.4 便血癥狀起效率Log-Rank 檢驗(yàn)結(jié)果 ITT PP 統(tǒng)計(jì)量(DF) P值 統(tǒng)計(jì)量(DF) P值 LogRank檢驗(yàn) 0.94( 1) 0.3315 0.40( 1) 0.5290臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)66Log-Rank 檢驗(yàn)結(jié)果表8.2.3.1.4 便血癥狀起臨床試

35、驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)67臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)67臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)68臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)68實(shí)例2表8.2.2.1.1 不同時(shí)間未進(jìn)展存活率(%)（PFS） ITT PP 未進(jìn)展時(shí)間(周) 試驗(yàn)組(Se) 對(duì)照組(Se) 試驗(yàn)組(Se) 對(duì)照組(Se) 0 100.00( 0.00) 100.00( 0.00) 100.00( 0.00) 100.00( 0.00) 4 98.59( 1.40) 93.33( 4.55) 98.51( 1.48) 100.00( 0.00) 8 91.55(

36、3.30) 82.56( 7.10) 91.04( 3.49) 95.65( 4.25) 12 77.50( 5.15) 48.50( 9.67) 76.32( 5.37) 56.19( 10.42) 16 67.37( 5.91) 44.46( 9.67) 66.02( 6.07) 51.51( 10.55) 20 65.39( 6.06) 44.46( 9.67) 66.02( 6.07) 51.51( 10.55) 24 56.42( 6.69) 39.52( 9.78) 56.96( 6.72) 45.78( 10.82) N(失訪率%) 71( 59.15) 31( 45.16) 6

37、7( 58.21) 23( 43.48)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析夏結(jié)來(lái)(第四軍醫(yī)大)69實(shí)例2表8.2.2.1.1 不同時(shí)間未進(jìn)展存活率(%)（PF表8.2.2.1.2 未進(jìn)展存活時(shí)間分布 ITT PP 四分位數(shù) 實(shí)驗(yàn)組(95%CI) 對(duì)照組(95%CI) 試驗(yàn)組(95%CI) 對(duì)照組(95%CI) 75% 12.14(9.14,21.86) 8.71(7.57,11.29) 12.14(9.00,21.86) 9.71(8.29,12.14) 50% 28.43(21.86,.) 11.86(9.71,29.43) 28.43(21.86,.) 20.14(11.29,.) 25% 38.00(28.4