生態(tài)毒理學(xué)課件

生態(tài)毒理學(xué)北京大學(xué)環(huán)境學(xué)院：劉文新2003年2月～2003年6月辦公室：逸夫貳樓3656房間電話(huà)：62765103；電子郵件：wxliu@課程安排及教學(xué)大綱(I)基本概念、發(fā)展歷史及未來(lái)趨勢(shì)，基本方法論；有毒物質(zhì)生物吸收的途徑及動(dòng)力學(xué)；有關(guān)的生態(tài)系統(tǒng)原理；普通(傳統(tǒng))毒理學(xué)的基本研究方法；毒理學(xué)中的生態(tài)學(xué)方法；環(huán)境優(yōu)先污染物(有毒物)分類(lèi)介紹I(重金屬、類(lèi)金屬、有機(jī)態(tài)金屬)；環(huán)境優(yōu)先污染物(有毒物)分類(lèi)介紹II(持久性有機(jī)污染物POPs：1農(nóng)藥)；環(huán)境優(yōu)先污染物(有毒物)分類(lèi)介紹III(持久性有機(jī)污染物POPs：2多環(huán)芳烴PAHs)；環(huán)境優(yōu)先污染物(有毒物)分類(lèi)介紹IV(持久性有機(jī)污染物POPs：3多氯聯(lián)苯PCBs、二惡英Dioxin、內(nèi)分泌干擾素Endocrineinterferon，EndocrineDisruptiveSubstances，EDC等)；其它環(huán)境污染物介紹(放射性物質(zhì)、氣相污染物、其它毒物)；毒性的影響因素；混合物毒性以及相關(guān)的復(fù)雜問(wèn)題；生態(tài)監(jiān)測(cè)與預(yù)測(cè)模型；技術(shù)適用性及研究方法的選擇；個(gè)案/實(shí)例研究；生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、環(huán)境健康危害及安全性評(píng)估的基本要素和步驟；有毒物質(zhì)生態(tài)危害的治理、恢復(fù)、復(fù)原、改造，以及化學(xué)毒物的管理和法規(guī)；復(fù)習(xí)、答疑。授課方式：課堂教學(xué)(多媒體)；成績(jī)?cè)u(píng)定方法：(1)期末考試70%(開(kāi)卷)；(2)平時(shí)作業(yè)練習(xí)30%。課程安排及教學(xué)大綱(II)《環(huán)境生物毒理學(xué)》，張毓琪，陳敘龍，1993?！冬F(xiàn)代毒理學(xué)進(jìn)展》付立杰主編，2001?！抖纠韺W(xué)》張銑，劉毓谷，1997?！?II)期刊：《Ecotoxicology》《EnvironmentalToxicologyandChemistry》《HumanEcologicalRiskAssessment》《EnvironmentalScienceandTechnology》《MarinePollutionBulletin》《EcotoxicologyandEnvironmentalSafety》《J.EnvironmentalQuality》……教學(xué)參考資料(II)課程概述基本概念歷史沿革發(fā)展趨勢(shì)分支學(xué)科研究層次基本方法論基本概念：有毒物，選擇毒性，毒性作用分類(lèi)有毒物(toxicant,poison)：在一定條件下，較小劑量即能夠?qū)C(jī)體產(chǎn)生損害作用或使機(jī)體出現(xiàn)異常反應(yīng)的外源化學(xué)物稱(chēng)為有毒物。毒物與非毒物之間沒(méi)有絕對(duì)界限。毒性、選擇性毒性及其原因：毒性是指外源化合物與機(jī)體接觸或進(jìn)入機(jī)體內(nèi)的易感部位后，能引起損害作用的相對(duì)能力。損害作用愈大，毒性愈大。 在一定條件下，外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體的毒性具有選擇性(Selectivetoxicity)。其原因：(1)物種和細(xì)胞差異；(2)不同生物或組織器官對(duì)外源化學(xué)物或其毒性代謝產(chǎn)物的蓄積能力不同；(3)不同生物或組織器官對(duì)外源化學(xué)物在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化過(guò)程的差異；(4)不同生物或組織器官對(duì)外源化學(xué)物造成的傷害的修復(fù)能力存在差異。毒性作用分類(lèi)：(a)速發(fā)(immediate)或遲發(fā)(delayed)性作用；(b)局部(local)或全身(systemic)作用；(c)可逆(reversible)或不可逆(irreversible)作用；(d)對(duì)形態(tài)(morphologic)或功能(functional)的影響；(e)過(guò)敏性反應(yīng)(hypersensitivity)或稱(chēng)變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)：是指病理性免疫反應(yīng)。引發(fā)反應(yīng)的外源化學(xué)物稱(chēng)為過(guò)敏原(allergen)。高敏感性：少數(shù)個(gè)體對(duì)某種外源化學(xué)物具有高反應(yīng)性(hyper-reactivity)或高感受性(hyper-susceptibility)，與過(guò)敏性不同。高耐受性(hyper-resistibility)；(f)特異體質(zhì)反應(yīng)(idiosyncraticreaction)：指機(jī)體產(chǎn)生的一種遺傳性異常反應(yīng)。劑量可以指給予機(jī)體的數(shù)量、與機(jī)體接觸(exposure)的數(shù)量、吸收進(jìn)入機(jī)體的數(shù)量或在靶器官中的含量或濃度。環(huán)境污染物簡(jiǎn)單分類(lèi)物理性污染電離輻射、電磁輻射、噪聲污染，放射性元素生物性污染細(xì)菌和病毒污染、動(dòng)物和植物毒素化學(xué)性污染工業(yè)化學(xué)品、農(nóng)業(yè)化學(xué)品、日用化學(xué)品、醫(yī)用化學(xué)品、軍事化學(xué)武器有毒物的某些重要的生化和生理效應(yīng)細(xì)胞膜1功能：構(gòu)成具有特定穿透性的屏障，調(diào)節(jié)傳輸系統(tǒng)，控制物質(zhì)進(jìn)出細(xì)胞的傳輸速率和程度；2毒性響應(yīng)：破壞或修改膜穿透性；擾動(dòng)控制傳輸系統(tǒng)。酶1功能：高度特異蛋白用以催化介質(zhì)間細(xì)胞代謝的化學(xué)反應(yīng)；2毒性響應(yīng)：可逆或不可逆酶抑制反應(yīng)。脂(lipid)代謝1功能：涉及細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，細(xì)胞功能和代謝過(guò)程；2毒性響應(yīng)：擾動(dòng)導(dǎo)致破壞肝功能。蛋白生物合成1功能：涉及氨基酸組分在多肽鏈中特定的排列順序；2毒性響應(yīng)：壓迫蛋白合成容量。微粒(microsomal)酶系統(tǒng)1功能：肝臟中的代謝多酶系統(tǒng)以及外源化合物的生物轉(zhuǎn)運(yùn)；2毒性響應(yīng)：激發(fā)或抑制酶功能?？刂七^(guò)程和生長(zhǎng)1功能：激素等控制細(xì)胞生物合成和生物異化的途徑和速率；2毒性響應(yīng)：控制酶的結(jié)構(gòu)或活性改變，破壞激素的合成、存儲(chǔ)、釋放或隔絕，降低生長(zhǎng)速率。糖(carbohydrate)代謝1功能：糖酵解(glycolysis)，檸檬酸或三羧酸循環(huán)，己糖單磷酸(HMP)或戊糖單磷循環(huán)(葡萄糖降解)，酸肝糖分解；2毒性響應(yīng)：破壞氧化和糖酵解。呼吸作用1功能：生物氧化為活細(xì)胞提供能量；2毒性響應(yīng)：特定點(diǎn)位電子傳輸抑制，氧化磷酸化作用不耦合或被抑制。種群的故障樹(shù)(FaultTree)分析圖示直觀了解一種化學(xué)物質(zhì)對(duì)特定種群的影響方式自然原因受影響種群生長(zhǎng)、發(fā)育、死亡和生殖直接影響間接影響有毒化學(xué)物自然原因有毒化學(xué)物短期影響長(zhǎng)期影響短期影響長(zhǎng)期影響基本概念：環(huán)境、環(huán)境污染環(huán)境：特定主體周?chē)乃猩镆蜃雍头巧镆蜃印?環(huán)境因所研究主體的不同而可大可小，相對(duì)比例和尺度。

主體和環(huán)境也可相互轉(zhuǎn)換：一個(gè)環(huán)境主體可以是另一主體的環(huán)境因子，一個(gè)主體的環(huán)境因子在特別情形下，也可轉(zhuǎn)化為主體。

小/微環(huán)境(microenvironment)：以某一特定生物個(gè)體為主體，則該個(gè)體周?chē)母鞣N生物、非生物因子構(gòu)成該個(gè)體有限的小/微環(huán)境；

大環(huán)境(macroenvironment)：以某一種群為主體，則該種群周?chē)母鞣N生物、非生物因子構(gòu)成該種群的大環(huán)境。環(huán)境污染：當(dāng)物理、化學(xué)、和生物因素進(jìn)入大氣、水體、土壤等，且其數(shù)量、濃度、和持續(xù)時(shí)間超過(guò)環(huán)境的自?xún)裟芰?self-purificationcapacity)，以致影響生態(tài)平衡和人體健康，此時(shí)的環(huán)境狀態(tài)稱(chēng)為環(huán)境污染。 污染的原因可分為自然(自然災(zāi)害)和人為(“工業(yè)三廢”：廢氣、廢水和廢渣)污染。環(huán)境污染對(duì)人體健康影響的主要特點(diǎn)表現(xiàn)為：(1)涉及面廣，接觸人口多；(2)低劑量、長(zhǎng)時(shí)間作用；(3)多途徑進(jìn)入人體；(4)多因素共存及聯(lián)合作用(如加和作用、協(xié)同作用、促進(jìn)作用、拮抗作用或獨(dú)立作用等)。 世界“八大公害病”(1930年比利時(shí)馬斯河谷煙霧事件；1943年美國(guó)洛杉磯光化學(xué)煙霧事件；1948年美國(guó)多諾拉煙霧事件；1952年英國(guó)倫敦?zé)熿F事件；1951年日本水俁病事件；1955年日本四日市哮喘病事件；1968年日本米糠油事件)。其它如前蘇聯(lián)切爾諾貝利核泄漏事故，印度博帕爾毒氣泄漏事故等等。

環(huán)境公害的特點(diǎn)：(a)人類(lèi)活動(dòng)造成的環(huán)境污染引發(fā)的疾患；(b)流行特點(diǎn)可能是長(zhǎng)期陸續(xù)發(fā)病，也可能出現(xiàn)急性爆發(fā)型疾?。?c)新病種，有的機(jī)理不清，缺少特效治療方法。

其它危害形式：(1)急性中毒(有害化學(xué)物短時(shí)間、一次性、大劑量進(jìn)入人體引發(fā))和慢性中毒(低濃度、長(zhǎng)時(shí)間、反復(fù)對(duì)機(jī)體作用)；(2)致癌作用(Carcinogenesis)；(3)致畸變作用(Teratology)；(4)致突變作用(Mutation)；(5)間接危害，如惡化環(huán)境衛(wèi)生條件、降低農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量和產(chǎn)量、破壞生態(tài)平衡等間接危害人體健康和壽命?；靖拍睿涵h(huán)境污染與健康生物圈 由生物及其生存的部分大氣圈、水圈、巖石土壤圈組成。一般認(rèn)為從海平面以下約11km到海平面以上約10km范圍內(nèi)的適于生物生存。 生態(tài)系統(tǒng) 生物與周?chē)h(huán)境之間相互作用、不斷進(jìn)行物質(zhì)、能量和信息交換，形成統(tǒng)一的整體，稱(chēng)為生態(tài)系統(tǒng)。 生態(tài)系統(tǒng)中各種生物和非生物因素根據(jù)其在物質(zhì)和能量交換循環(huán)中的作用和狀態(tài)，可分為四部分。四部分相互作用、相互聯(lián)系、相互依存、既矛盾又統(tǒng)一，形成完整的不可分割的統(tǒng)一體： (i)生產(chǎn)者：指制造有機(jī)物的綠色植物和能進(jìn)行光合作用的細(xì)菌，能夠從周?chē)h(huán)境中攝取水、二氧化碳等無(wú)機(jī)物質(zhì)合成有機(jī)物質(zhì)；(ii)消費(fèi)者：指能利用有機(jī)物進(jìn)行生命活動(dòng)的生物，可進(jìn)一步分為一級(jí)消費(fèi)者(即以植物為食的食草動(dòng)物)，二級(jí)消費(fèi)者(即以一級(jí)消費(fèi)者為食的食肉動(dòng)物)，三級(jí)消費(fèi)者(是以二級(jí)消費(fèi)者為食的大型食肉動(dòng)物)，依此類(lèi)推，人類(lèi)是最后一級(jí)(高級(jí))消費(fèi)者； (iii)分解者：指細(xì)菌、真菌、放線(xiàn)菌等微生物，能分解生產(chǎn)者和消費(fèi)者的尸體，使有機(jī)物轉(zhuǎn)化為無(wú)機(jī)物，還原到環(huán)境中； (iv)非生物環(huán)境：即環(huán)境中的無(wú)生命物質(zhì)，如水、空氣、土壤、日光等，是生物生存的必需條件。 基本概念：生物圈，生態(tài)系統(tǒng)生態(tài)學(xué) 主要研究生物與非生物因素相互作用的科學(xué)，這種相互作用決定了自然界生物體的分布、豐度、及其歷史變遷。生態(tài)平衡 生態(tài)系統(tǒng)中，各種生物之間、生物與環(huán)境之間的物質(zhì)和能量交換保持動(dòng)態(tài)平衡，稱(chēng)之為生態(tài)平衡。生態(tài)系統(tǒng)是一個(gè)復(fù)雜的、不斷變化的動(dòng)態(tài)系統(tǒng)，生態(tài)平衡也是不斷變化的動(dòng)態(tài)平衡。食物鏈和食物網(wǎng) 生態(tài)系統(tǒng)中，生物之間以攝食和被攝食的關(guān)系逐級(jí)傳遞物質(zhì)和能量，呈相互依存的鏈狀關(guān)系，稱(chēng)之為食物鏈。自然界的食物關(guān)系錯(cuò)綜復(fù)雜，交織成網(wǎng)絡(luò)關(guān)系，即食物網(wǎng)。能量的流動(dòng)、物質(zhì)的遷移和轉(zhuǎn)化都通過(guò)食物鏈或食物網(wǎng)進(jìn)行。生物富集 環(huán)境中的化學(xué)物質(zhì)通過(guò)食物鏈、食物網(wǎng)逐步轉(zhuǎn)移、蓄積、富集，可提高到千百萬(wàn)倍而后進(jìn)入人體。生物體從環(huán)境中不斷攝入濃度極低的化學(xué)物質(zhì)在體內(nèi)蓄積起來(lái)達(dá)到相當(dāng)高的濃度，這種現(xiàn)象稱(chēng)為生物富集。(接下頁(yè))基本概念：生態(tài)學(xué)，生態(tài)平衡，食物鏈和生物富集 生物富集的條件：(a)該化學(xué)物質(zhì)容易為各種生物吸收；(b)在生物體內(nèi)排泄和降解困難；(c)在積累過(guò)程中對(duì)生物體本身未達(dá)到致命傷害。不同生物對(duì)同一化學(xué)物質(zhì)富集系數(shù)不同，同一生物對(duì)不同化學(xué)物質(zhì)富集系數(shù)不同，同一生物不同部位對(duì)化學(xué)物質(zhì)的蓄積能力也不同。

富集系數(shù)(biologicalaccumulationfactor,BCF)＝生物體內(nèi)化學(xué)物質(zhì)濃度與環(huán)境中化學(xué)物質(zhì)濃度之比。Truhaut于1969年首先提出Ecotoxicology的概念。其它的研究定義：“是從整體關(guān)系的角度研究自然或合成污染物對(duì)生態(tài)系統(tǒng)成份的毒性效應(yīng)的毒理學(xué)分支”(Truhaut,1977)；“由毒理學(xué)自然延伸至研究污染物的生態(tài)效應(yīng)”(Moriarty,1983)；“研究生態(tài)系統(tǒng)中毒性物質(zhì)的命運(yùn)(歸宿)及其效應(yīng)的科學(xué)”(CairnsandMount,1990)；“研究環(huán)境中有毒物質(zhì)及其對(duì)存活生物影響的科學(xué)”(J?rgensen,1990)；“研究對(duì)非人生物體、種群和群落的毒害效應(yīng)的科學(xué)”(Suter,1993)；“研究有毒物的命運(yùn)及對(duì)生態(tài)系統(tǒng)的效應(yīng)”(Shane,1994)；“集成化學(xué)污染物對(duì)種群、群落和生態(tài)系統(tǒng)的生態(tài)學(xué)和毒理學(xué)效應(yīng)，及其歸宿(如遷移、轉(zhuǎn)化和衰解)”(ForbesandForbes,1994)；“預(yù)測(cè)潛在有毒物對(duì)自然生態(tài)系統(tǒng)和非靶標(biāo)物種的效應(yīng)”(Hoffman等，1995)；“研究生物圈中的污染物及其對(duì)生物圈成份(包括人類(lèi))效應(yīng)的科學(xué)”(Newman,1998)；基本概念：生態(tài)毒理學(xué)(I)“應(yīng)用毒理學(xué)的原理和方法，從生態(tài)學(xué)角度研究環(huán)境污染物對(duì)生態(tài)系統(tǒng)及其組成成分的有害作用和相互影響規(guī)律的學(xué)科。生態(tài)毒理學(xué)是環(huán)境毒理學(xué)的一部分，也是生態(tài)學(xué)的一部分”?！吧鷳B(tài)毒理學(xué)是研究外源化學(xué)物對(duì)生物個(gè)體、種群、群落和生態(tài)系統(tǒng)的不良生態(tài)學(xué)效應(yīng)，以及從分子、細(xì)胞、組織和器官等不同生命層次和生理、代謝、發(fā)育、遺傳、生殖等生命現(xiàn)象水平研究其與外源化學(xué)物的相互關(guān)系及作用機(jī)理，并揭示生物的適應(yīng)機(jī)制和確定反映環(huán)境脅迫的指示表征的學(xué)科”(孟紫強(qiáng)，2000)。

在生物圈中，同種的生物個(gè)體(Individual)組成種群(Population)，若干種群的有機(jī)聯(lián)系及其生境組成群落(Community)，群落及其生境的相互作用構(gòu)成生態(tài)系統(tǒng)(Ecosystem)。生態(tài)毒理學(xué)區(qū)別于傳統(tǒng)毒理學(xué)在于其對(duì)環(huán)境污染物最終效應(yīng)的任何評(píng)價(jià)均須涉及下述一個(gè)四步過(guò)程(WrightandWelbourn,2002)：污染物釋放進(jìn)入環(huán)境；污染物傳輸進(jìn)入生物體內(nèi)，發(fā)生或不發(fā)生化學(xué)形態(tài)轉(zhuǎn)化；污染物暴露于單一或多個(gè)靶標(biāo)生物；污染物產(chǎn)生個(gè)體、種群或群落層次/水平上的響應(yīng)?；靖拍睿荷鷳B(tài)毒理學(xué)(II)污染物Pollutant生化改變Biochemicalchanges生理變化Physiologicalchanges整體有機(jī)體響應(yīng)WholeOrganismResponse種群變化PopulationChanges生態(tài)系統(tǒng)Ecosystem群落組成CommunityComposition響應(yīng)時(shí)間增加對(duì)特定化學(xué)物的聯(lián)接難度增加重要性增加不同組織水平響應(yīng)之間聯(lián)接關(guān)系示意圖營(yíng)養(yǎng)水平結(jié)構(gòu)：食物網(wǎng)組分等級(jí)環(huán)境太陽(yáng)空氣水土壤顯熱能量與物質(zhì)流動(dòng)方向營(yíng)養(yǎng)水平等級(jí)初級(jí)生產(chǎn)者消費(fèi)者捕食者食腐者分解者主要生物分類(lèi)自養(yǎng)植物和細(xì)菌食草動(dòng)物和植物病原體肉食動(dòng)物和動(dòng)物病原體食腐動(dòng)物死亡生物量消費(fèi)者，細(xì)菌，真菌，小型無(wú)脊椎動(dòng)物功能定義：吸收吸收太陽(yáng)能為礦物質(zhì)轉(zhuǎn)化進(jìn)入植物生物量吸收植物原料、氧和礦物質(zhì)轉(zhuǎn)化為動(dòng)物生物量吸收活動(dòng)物生物量、水和氧吸收死亡動(dòng)物生物量、水和氧吸收死亡植物和動(dòng)物生物量、水和氧功能定義：釋放H2O、痕量氣體、顯熱、死亡生物量CO2、H2O、痕量氣體、顯熱、糞便CO2、H2O、顯熱、糞便CO2、H2O、腐殖質(zhì)(土壤)、顯熱結(jié)構(gòu)貢獻(xiàn)基本外貌結(jié)構(gòu)(見(jiàn)下圖)植被結(jié)構(gòu)形狀，分類(lèi)型無(wú)直接，但控制食草動(dòng)物的影響無(wú)土壤結(jié)構(gòu)形狀，影響非生物分室生物分類(lèi)型與前述模型中生態(tài)系統(tǒng)有關(guān)的信息集合的能量含量低低高高單位信息集合中能量含量每種分類(lèi)中顯著信息集合的數(shù)目生態(tài)毒理學(xué)所涉及的層次組織自然科學(xué)地質(zhì)學(xué)海洋學(xué)大氣化學(xué)氣候?qū)W地理學(xué)生物化學(xué)水文學(xué)土壤科學(xué)沉積學(xué)膠體化學(xué)物理化學(xué)分析化學(xué)有機(jī)化學(xué)無(wú)機(jī)化學(xué)生命科學(xué)全球生態(tài)學(xué)景觀生態(tài)學(xué)系統(tǒng)生態(tài)學(xué)環(huán)境微生物學(xué)群落生態(tài)學(xué)元種群生物學(xué)種群生物學(xué)和遺傳流行病學(xué)生理/解剖行為發(fā)育生物學(xué)畸形學(xué)神經(jīng)學(xué)藥理學(xué)內(nèi)分泌學(xué)免疫學(xué)腫瘤學(xué)生物化學(xué)與生物物理分子遺傳學(xué)生物圈景觀生態(tài)系統(tǒng)棲息地微棲息地相間關(guān)聯(lián)化學(xué)群落種群個(gè)體系統(tǒng)器官組織細(xì)胞生物分子用于了解非生物相互作用的學(xué)科用于了解生物相互作用的學(xué)科相互作用環(huán)境毒理學(xué)主要研究任務(wù) 研究環(huán)境污染物對(duì)人體的損害作用及機(jī)理，探索環(huán)境污染物對(duì)人體健康損害的早期檢測(cè)指標(biāo)和生物標(biāo)記物，從而為制定環(huán)境衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)和防治環(huán)境污染對(duì)人體健康的危害提供理論依據(jù)和措施。依據(jù)環(huán)境污染物對(duì)其它生物包括動(dòng)物、植物、微生物等生物個(gè)體、種群及生態(tài)系統(tǒng)甚至在特定環(huán)境中的整個(gè)生物社會(huì)的危害，研究其損害作用及其機(jī)理、早期損害指標(biāo)及防治理論和措施。最終任務(wù)是保護(hù)生物圈內(nèi)包括人類(lèi)在內(nèi)的各種生物的生存及持續(xù)健康的發(fā)展。環(huán)境毒理學(xué)主要研究?jī)?nèi)容 環(huán)境毒理學(xué)的概念、理論和方法；環(huán)境污染物在人體內(nèi)的吸收、分布、轉(zhuǎn)化和排泄，及對(duì)人體的一般毒性作用和機(jī)理；環(huán)境污染物及其轉(zhuǎn)化產(chǎn)物對(duì)人體的致突變、致癌變、致畸變等地特殊毒性作用和機(jī)理；環(huán)境污染物的毒性評(píng)價(jià)方法，包括急性、亞急性和慢性毒性試驗(yàn)，代謝試驗(yàn)，蓄積試驗(yàn)，繁殖試驗(yàn)，遲發(fā)神經(jīng)毒性試驗(yàn)，以及各項(xiàng)“三致”試驗(yàn)等；各種污染物對(duì)人體損害作用的早發(fā)現(xiàn)、早防治的理論和措施；環(huán)境污染物在其他生物體包括動(dòng)物、植物、微生物中的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝轉(zhuǎn)化、排出體外、毒性作用的規(guī)律及預(yù)防措施。環(huán)境毒理學(xué)研究任務(wù)與內(nèi)容當(dāng)前，相對(duì)簡(jiǎn)單的(環(huán)境毒理學(xué)常用的)測(cè)試方法對(duì)于篩選目的依然有用，但既不適合于實(shí)際的預(yù)測(cè)，也不適合于對(duì)特定點(diǎn)位(Specificsite)的評(píng)價(jià)。 對(duì)于后一種情形，需要將生態(tài)學(xué)和毒理學(xué)進(jìn)行外在地(證據(jù)權(quán)重方法)和內(nèi)在地(生態(tài)毒理學(xué))相結(jié)合。例如，確定風(fēng)險(xiǎn)表征(預(yù)言性的效應(yīng)表征或PEC被PNEC除)所需的預(yù)測(cè)無(wú)效應(yīng)濃度(PNEC)，內(nèi)在結(jié)合方式能最大地降低不確定性，提高現(xiàn)實(shí)性。生態(tài)毒理學(xué)應(yīng)該對(duì)大、小尺度的變化均給予關(guān)注，必須明確兩個(gè)重要過(guò)程： (1)作為化學(xué)物濃度的函數(shù)，一種有機(jī)體種群生長(zhǎng)或衰落的速率是如何變化的；(2)一種有機(jī)體種群從隨后降解的有毒化合物短期暴露中的恢復(fù)有多快。應(yīng)了解的信息： (a)個(gè)體水平上的亞組織效應(yīng)的結(jié)果，包括生命歷程特性之間的任何平衡；(b)種群水平上的個(gè)體效應(yīng)的結(jié)果，包括組織之間的任意平衡；(c)控制種群大小和健康的(非生物、生物)過(guò)程；(d)最小可養(yǎng)活的種群大小以及遺傳約束。生態(tài)毒理學(xué)兩個(gè)重要過(guò)程環(huán)境毒理學(xué)生態(tài)毒理學(xué)首要的是實(shí)驗(yàn)室內(nèi)問(wèn)題(例如采集、培育、控制、測(cè)試)首要生態(tài)問(wèn)題(例如食物鏈、群落結(jié)構(gòu)的重要性)獨(dú)立物種測(cè)試組合物種測(cè)試對(duì)主要問(wèn)題檢測(cè)的費(fèi)用對(duì)主要問(wèn)題不正確決策的費(fèi)用簡(jiǎn)易測(cè)試復(fù)雜測(cè)試首要關(guān)注的是化學(xué)污染物化學(xué)污染物僅僅是其中的一個(gè)問(wèn)題，但不一定是最重要的問(wèn)題僅包括毒理學(xué)家毒理學(xué)家、生態(tài)學(xué)家，還需要其它學(xué)科(如微生物學(xué)家)環(huán)境毒理學(xué)與生態(tài)毒理學(xué)的對(duì)比進(jìn)程時(shí)間生態(tài)毒理學(xué)：有毒物質(zhì)的生態(tài)學(xué)當(dāng)前的發(fā)展情形：初始的研究方法尚未被替代，但正被后續(xù)的方法所補(bǔ)充生態(tài)學(xué)：生物體相互作用種群功能，過(guò)程簡(jiǎn)單的野外觀測(cè)規(guī)劃的野外觀測(cè)實(shí)驗(yàn)操作處理環(huán)境毒理學(xué)：生物體的毒性效應(yīng)簡(jiǎn)單實(shí)驗(yàn)室暴露“準(zhǔn)野外”調(diào)查復(fù)雜的現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)生態(tài)學(xué)、環(huán)境毒理學(xué)和生態(tài)毒理學(xué)的發(fā)展 現(xiàn)代毒理學(xué)研究方法：可以概括為實(shí)驗(yàn)室方法，臨床觀察和現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查、綜合危險(xiǎn)度評(píng)定三大類(lèi)。

A.實(shí)驗(yàn)室方法：體外實(shí)驗(yàn)法(invitro) 體外實(shí)驗(yàn)法(invitro)：(a)器官灌流技術(shù)將受試化學(xué)物經(jīng)血管流經(jīng)特定的器官，觀察環(huán)境污染物在臟器內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化和毒性作用；(b)或?qū)⒛撤N器官?gòu)捏w內(nèi)取出再制成原代游離細(xì)胞，進(jìn)行環(huán)境污染物對(duì)細(xì)胞的毒性作用；(c)或利用經(jīng)體外多次傳代的細(xì)胞株對(duì)外來(lái)化學(xué)物進(jìn)行一般毒性和特殊毒性研究。 主要優(yōu)點(diǎn)：簡(jiǎn)單、快速、經(jīng)濟(jì)；實(shí)驗(yàn)條件容易控制，不受機(jī)體復(fù)雜效應(yīng)因素的影響；可以選擇不同種屬生物的器官、組織、細(xì)胞株系、細(xì)胞受體等；為整體生物實(shí)驗(yàn)提供線(xiàn)索和依據(jù)，使實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)更加合理；操作過(guò)程易于標(biāo)準(zhǔn)化、自動(dòng)化。

主要缺點(diǎn)：培養(yǎng)都是在離體條件下進(jìn)行，難以精確模擬或反映外源物在生物體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn)和生物轉(zhuǎn)化過(guò)程，無(wú)法得到毒效學(xué)和毒性動(dòng)力學(xué)資料。 主要應(yīng)用：各種化學(xué)物的初篩，包括環(huán)境樣品、混和化學(xué)物及化妝品測(cè)試；研究定量化學(xué)結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系(quantitativestructureandactivityrelationship,QSAR)；新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)早期比較候選化合物的毒性；探討毒副作用機(jī)理，特別是分子水平上的機(jī)制?，F(xiàn)代環(huán)境/生態(tài)毒理學(xué)研究方法(I)現(xiàn)代環(huán)境/生態(tài)毒理學(xué)研究方法(II)

B.整體生物實(shí)驗(yàn)(wholebodybiomass，即體內(nèi)實(shí)驗(yàn)法，invivo)：多在整體動(dòng)物進(jìn)行，也稱(chēng)整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。按人體可能接觸的劑量和途徑使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在一定時(shí)間內(nèi)接觸環(huán)境污染物，然后觀察動(dòng)物出現(xiàn)的形態(tài)和功能的變化。用于闡明外源物的毒性效應(yīng)及其特點(diǎn)，而不是為證明其安全。了解外源物毒性，闡明劑量－響應(yīng)關(guān)系，確定閾劑量和無(wú)作用劑量，探討機(jī)理。

兩個(gè)主要原則：(1)在試驗(yàn)設(shè)計(jì)合理、質(zhì)量保證前提下，從整體生物試驗(yàn)觀察到的有毒效應(yīng)資料可用以估測(cè)潛在危害；(2)為發(fā)現(xiàn)和檢測(cè)外源物對(duì)生物的潛在毒性危害，在試驗(yàn)中有必要使用大劑量誘導(dǎo)毒性效應(yīng)。

新的發(fā)展趨勢(shì)：(i)規(guī)范化的常規(guī)生物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步國(guó)際化；(ii)非規(guī)范性試驗(yàn)方法正廣泛用于新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)；(iii)轉(zhuǎn)基因生物已開(kāi)始應(yīng)用，標(biāo)志基因轉(zhuǎn)入生物體內(nèi)和代表毒性的基因內(nèi)部；(iv)探索建立半體內(nèi)方法(exvivo)，集中體內(nèi)和體外試驗(yàn)的優(yōu)點(diǎn)，在分子水平同時(shí)分析多個(gè)毒性終點(diǎn)，不僅與體內(nèi)觀察結(jié)果一致，而且進(jìn)行不同種屬的比較。

試驗(yàn)材料：根據(jù)研究目的可選擇植物、微生物、非哺乳類(lèi)動(dòng)物及哺乳類(lèi)動(dòng)物。 生態(tài)毒理學(xué)主要針對(duì)植物和非哺乳類(lèi)動(dòng)物群體進(jìn)行研究，同時(shí)鑒于人類(lèi)特殊的生物圈地位，也開(kāi)展人類(lèi)生態(tài)毒理學(xué)研究。水蚤是毒性試驗(yàn)經(jīng)常選用的物種。

生態(tài)毒理模型：生態(tài)毒理學(xué)通過(guò)將收集的毒理學(xué)資料通過(guò)數(shù)學(xué)和計(jì)算機(jī)科學(xué)的方法編制，以預(yù)測(cè)未來(lái)的生態(tài)毒理現(xiàn)象。 C.臨床觀察(包括短期或長(zhǎng)期接觸化學(xué)物的人體直接觀察)，現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查及流行病學(xué)調(diào)查(常見(jiàn)有：回顧調(diào)查法和前瞻調(diào)查法)

人群調(diào)查(流行病學(xué)調(diào)查方法)：根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果及對(duì)環(huán)境污染物毒理作用的假設(shè)和預(yù)測(cè)，選用適當(dāng)?shù)挠^察指標(biāo)，對(duì)接觸該環(huán)境污染物的人群進(jìn)行調(diào)查，分析環(huán)境污染與人體健康損害的關(guān)系。

必須指出，因現(xiàn)實(shí)條件下人群常接觸多種污染物，加之各種生活習(xí)慣等因素的影響，在使用直接觀察資料時(shí)，應(yīng)去偽存真，結(jié)合室內(nèi)研究進(jìn)行綜合分析。

D.危險(xiǎn)度評(píng)定(riskassessment)與管理毒理學(xué)(regulatorytoxicology)

客觀地綜合評(píng)價(jià)和科學(xué)應(yīng)用各種資料，提供控制和預(yù)防的科學(xué)依據(jù)。

E.其它

(1)毒理基因組學(xué)、生物微矩陣、DNA芯片、人工智能毒性篩選系統(tǒng)即“硅上發(fā)現(xiàn)”discoveryinsilicon，“硅上臨床試驗(yàn)”clinicaltrailsinsilicon等。 (2)近代環(huán)境毒理學(xué)引入生物化學(xué)、分子生物學(xué)的最新技術(shù)，例如酶、核酸、蛋白質(zhì)理論和方法，PCR基因擴(kuò)增、DNA系列分析、單克隆抗體技術(shù)等。 (3)新的分析化學(xué)手段使環(huán)境化學(xué)污染物的檢測(cè)更加精確、靈敏，例如用于細(xì)胞膜離子通道研究的熒光分光光度法、直接測(cè)定自由基的自旋共振技術(shù)、研究生物大分子構(gòu)象變化和污染物在動(dòng)物體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化的核磁共振技術(shù)等。

環(huán)境毒理學(xué)的發(fā)展遵循不斷地由宏觀到微觀，由整體到局部，由綜合到分析，由理論到應(yīng)用；同時(shí)，又沿著相反方向，螺旋式上升地發(fā)展。環(huán)境(生態(tài))毒理學(xué)研究方法(II)生態(tài)毒理學(xué)面臨的問(wèn)題數(shù)秒至數(shù)日數(shù)分鐘至數(shù)年數(shù)天至數(shù)年數(shù)星期至數(shù)十年分子－細(xì)胞水平生物機(jī)體群體－社區(qū)生態(tài)系統(tǒng)代謝物基因酶免疫系統(tǒng)組織病理學(xué)代謝行為生長(zhǎng)發(fā)育結(jié)構(gòu)形態(tài)繁殖存活生物多樣性生物豐度種屬內(nèi)相互作用演替類(lèi)型空間構(gòu)成繁衍能力分解營(yíng)養(yǎng)成分生態(tài)循環(huán)食物網(wǎng)能量流動(dòng)與生態(tài)系統(tǒng)相關(guān)性反應(yīng)敏感性時(shí)間尺度生態(tài)毒理學(xué)的兩個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題(I)急性和慢性毒性響應(yīng) 重點(diǎn)在于三個(gè)關(guān)鍵測(cè)試參數(shù) (1)

受試物種應(yīng)與常駐物種最為相似，具有生態(tài)適當(dāng)性和重要性； (2)暴露途徑需要是直接和適當(dāng)?shù)模?(3)受試物種是經(jīng)證實(shí)具有對(duì)污染物或緊張刺激具有合適的靈敏度。

生物標(biāo)記物(Biomarker)：例如金屬硫因感應(yīng)，混和功效氧化酶，受迫蛋白。目前僅能提供暴露指示，尚未直接與有機(jī)體水平上的影響相聯(lián)系，更不用講種群和群落水平。

生物指示物(Bioindicator)：包括對(duì)有機(jī)整體的評(píng)價(jià)，涉及多重水平的生物組織的野外數(shù)據(jù)，并直接與影響相關(guān)聯(lián)。 目前條件下，生物標(biāo)記物屬于環(huán)境毒理學(xué)，生物指示物屬于生態(tài)毒理學(xué)。受試物種選擇的標(biāo)準(zhǔn)

不僅要顧及經(jīng)濟(jì)因素，更要考慮生態(tài)重要性。為更好地預(yù)測(cè)和特定點(diǎn)位評(píng)價(jià)，需要測(cè)試等價(jià)的重點(diǎn)物種，理想的是針對(duì)待評(píng)價(jià)的區(qū)域。受試物種的確定應(yīng)根據(jù)基于種群的研究。當(dāng)前，普遍可用的受試物種容易獲取，但不能猶豫采用可適當(dāng)利用的物種，尤其是更為有效并能提高評(píng)價(jià)水平的物種，盡管這需要付出更多的工作和努力。

有機(jī)體毒性測(cè)試中通常未予考慮的兩個(gè)特征：(1)利用其它物種進(jìn)行測(cè)試的能力；(2)測(cè)試的終點(diǎn)是否具有生態(tài)學(xué)和毒理學(xué)上的適宜性。(接下頁(yè)) 進(jìn)一步，具有預(yù)測(cè)性和針對(duì)特定點(diǎn)位的毒性檢測(cè)經(jīng)常涉及混和物種，而不是簡(jiǎn)單的單一物種。 檢測(cè)包括選擇合適的單一和組合物種，其重要性體現(xiàn)在：(1)相互作用影響毒性響應(yīng)水平和模式；(2)真實(shí)環(huán)境中的相關(guān)性尚未充分被了解。盡管復(fù)雜的檢測(cè)方法尚未取代單一物種測(cè)試，但對(duì)于特定目標(biāo)物(如殺蟲(chóng)劑)和污染環(huán)境介質(zhì)野外調(diào)查的詳盡評(píng)價(jià)是很有用的。

存在的問(wèn)題： (1)宏觀野外研究比單一物種檢測(cè)更接近實(shí)際，但缺少諸如檢測(cè)效應(yīng)的統(tǒng)計(jì)能力和強(qiáng)烈的邊緣影響卻是不利之處； (2)檢測(cè)不能局限于實(shí)驗(yàn)室，室內(nèi)檢測(cè)(容易造成保護(hù)不夠或過(guò)度保護(hù))沒(méi)有也不能重復(fù)野外情況； (3)獨(dú)立的替代物種響應(yīng)無(wú)法與所有的營(yíng)養(yǎng)水平、重點(diǎn)物種、種群或生態(tài)系統(tǒng)功能響應(yīng)相關(guān)聯(lián)。

涉及微觀和宏觀的混和物種測(cè)試更為實(shí)際。野外多重響應(yīng)可以聯(lián)合產(chǎn)生最終結(jié)果，這是從簡(jiǎn)單的室內(nèi)實(shí)驗(yàn)完全不能預(yù)測(cè)的。例如，食物有限和毒物輸入可以聯(lián)合放大影響。生態(tài)毒理學(xué)的兩個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題(II)對(duì)生態(tài)/環(huán)境毒理學(xué)的兩種認(rèn)識(shí)認(rèn)為生態(tài)/環(huán)境毒理學(xué)是研究有毒物對(duì)非人類(lèi)環(huán)境的影響的學(xué)科，主要致力于探索和了解有毒物對(duì)環(huán)境中各種非人類(lèi)生物(即對(duì)非人類(lèi)生命系統(tǒng)的生態(tài)受體)的影響。認(rèn)為對(duì)生態(tài)環(huán)境的研究應(yīng)包括對(duì)人類(lèi)的研究，研究成果應(yīng)被用來(lái)更好地理解有毒物可能對(duì)人類(lèi)造成的影響。

從目前發(fā)展趨勢(shì)分析，第一種觀點(diǎn)逐漸為更多研究人員所接受，這對(duì)于改變我國(guó)當(dāng)今只偏重較為微觀的、以人類(lèi)為主要目標(biāo)的環(huán)境毒理學(xué)研究轉(zhuǎn)向更為宏觀的、以不同水平的生態(tài)系統(tǒng)為主要目標(biāo)兼顧人類(lèi)，具有重要的指導(dǎo)意義。不確定性Uncertainty現(xiàn)實(shí)性Realism基于環(huán)境毒理學(xué)的PNEC生態(tài)學(xué)基于生態(tài)毒理學(xué)的PNEC預(yù)測(cè)的無(wú)效應(yīng)濃度(PredictedNoEffectConcentration,PNEC)與環(huán)境毒理學(xué)、生態(tài)學(xué)和生態(tài)毒理學(xué)相關(guān)的不確定性和現(xiàn)實(shí)性實(shí)踐技術(shù)科學(xué)短長(zhǎng)受益時(shí)間短長(zhǎng)局部全球數(shù)值科學(xué)實(shí)踐技術(shù)其它法律和規(guī)章其它技術(shù)其它科學(xué)其它社會(huì)需求當(dāng)前狀態(tài)的平衡關(guān)系理想狀態(tài)的平衡關(guān)系生態(tài)毒理學(xué)中科學(xué)、技術(shù)和實(shí)踐成份的現(xiàn)實(shí)平衡和理想平衡污染物進(jìn)入地表水的主要途徑(I)途徑主要污染物注釋污水排放口來(lái)自商業(yè)和家庭的各種無(wú)機(jī)和有機(jī)污染物；通常出現(xiàn)清潔劑變化大，不僅取決于污水廠(chǎng)所接受的，而且取決于污水的處理方式來(lái)自商業(yè)房基地排放口取決于商業(yè)活動(dòng)；來(lái)自化學(xué)工業(yè)的多種污染物；來(lái)自采礦活動(dòng)的重金屬；某些區(qū)域造紙廠(chǎng)是重要來(lái)源污水中污染物濃度必須低于法規(guī)限制核電廠(chǎng)排放口放射性核素接受常規(guī)監(jiān)測(cè)和嚴(yán)密控制陸地徑流地表堆放的污染物；殺蟲(chóng)劑通常未控制，難以測(cè)定來(lái)自大氣雨雪沉降；生物殺傷劑的直接應(yīng)用；噴霧、灰塵的突發(fā)污染污染物遠(yuǎn)距離傳輸；害蟲(chóng)、寄生蟲(chóng)、帶病菌者、雜草控制；潛在的氣態(tài)噴霧問(wèn)題途徑主要污染物注釋海洋堆放原始污水；深海中存放于封閉容器中的放射性化學(xué)物和毒性廢物應(yīng)關(guān)注容器因長(zhǎng)期存放可能降解導(dǎo)致污染物從容器中釋放石油鉆探設(shè)備和終端的釋放烴類(lèi)意外事故或戰(zhàn)爭(zhēng)后果海難事故烴和其它有機(jī)污染物油輪海難泄漏污染物進(jìn)入地表水的主要途徑(II)污染物進(jìn)入陸地的主要途徑途徑主要污染物注釋廢物堆放，包括垃圾堆，填埋點(diǎn)，工業(yè)堆放各種不同污染物某些工業(yè)堆放中富含特別污染物，如石油，金屬礦堆積，PCBs等農(nóng)業(yè)和森林中使用殺蟲(chóng)劑噴霧、灰塵、種子敷料等形式的殺蟲(chóng)劑，滅鼠劑，除草劑，殺真菌劑對(duì)殺蟲(chóng)劑使用有嚴(yán)格的控制疾病病菌攜帶昆蟲(chóng)殺蟲(chóng)劑大范圍的主要污染是對(duì)瘧疾蚊和蒼蠅的控制措施農(nóng)業(yè)用地的污水利用重金屬、硝酸鹽、清潔劑河水或海水泛濫各種含污染物的污水隨灰塵、小顆粒物、雨、雪從空中沉降與煤灰、灰塵、酸雨殺蟲(chóng)劑有關(guān)的污染物短距離傳輸(煙囪噴霧、煤灰、灰塵的漂移)長(zhǎng)距離(被雨雪攜帶)污染物進(jìn)入大氣的主要途徑途徑主要污染物注釋家庭煙囪有機(jī)污染物，與煙塵顆粒和氣體結(jié)合的烴。SO2,CO2,NO2等污染水平取決于燃料燃燒質(zhì)量和煙道氣體清潔工業(yè)房基地、發(fā)電廠(chǎng)等煙囪類(lèi)似于家庭煙囪，但許多取決于當(dāng)?shù)氐膶?shí)際情況；來(lái)自核電廠(chǎng)的放射化學(xué)物對(duì)于危害物質(zhì)，清潔氣流非常重要內(nèi)燃機(jī)和噴氣發(fā)動(dòng)機(jī)CO2,(NOx),烴類(lèi)，其它有機(jī)污染物，含鉛化合物(含鉛燃料)污染水平取決于發(fā)動(dòng)機(jī)和排氣系統(tǒng)的設(shè)計(jì)；推廣使用無(wú)鉛汽油限制鉛污染殺蟲(chóng)劑使用殺蟲(chóng)劑，殺真菌劑，除草劑揮發(fā)性殺蟲(chóng)劑以氣態(tài)進(jìn)入空氣；到達(dá)大氣圈層的殺蟲(chóng)劑噴霧小滴、殺蟲(chóng)劑灰塵生成物冰箱排放氯氟甲烷氣溶膠氯氟甲烷，如CF2Cl2,CFCl3嚴(yán)格控制使用毒性劑量的概念：不同應(yīng)用中有毒化學(xué)物劑量檢測(cè)或估計(jì)方法(7)致死機(jī)體負(fù)荷(臨界機(jī)體殘余物)在機(jī)體死亡時(shí)測(cè)定。它通常與實(shí)驗(yàn)室生物檢測(cè)和野外/現(xiàn)場(chǎng)中毒結(jié)果有關(guān)。(6)劑量可由暴露濃度和時(shí)間的乘積推導(dǎo)得到。當(dāng)有毒物屬非生物富集的氣體時(shí)，對(duì)許多巨型植物，這種估計(jì)是重要的。在水生生物毒性測(cè)試中也常使用。(5)在小型生物體中，有關(guān)內(nèi)部組織分布的信息會(huì)丟失，但整體的機(jī)體負(fù)荷可以測(cè)定(例如骨骼的化學(xué)品組成與軟組織明顯不同，如果包括會(huì)產(chǎn)生誤導(dǎo)作用)(4)在與受體點(diǎn)位或組織存在事先測(cè)定關(guān)系的靶標(biāo)組織或替代組織或排泄物中對(duì)攝入化學(xué)品進(jìn)行分析：例如血液、尿液、毛發(fā)(例如治療藥劑/殺蟲(chóng)劑測(cè)試、工業(yè)暴露研究)(3)化學(xué)品以小塊皮膚皮試形式按一次性劑量加以執(zhí)行(例如測(cè)試用治療藥劑、化妝品)(2)化學(xué)品作為受控定量配給飲食的一部分執(zhí)行(例如治療藥劑/食品添加劑/殺蟲(chóng)劑測(cè)試)(1)注入受試有機(jī)體的組織/細(xì)胞外空間的化學(xué)物質(zhì)檢測(cè)量(例如上市銷(xiāo)售前測(cè)試的治療藥劑)劑量：是生物體對(duì)化學(xué)物的吸收量或攝入量的一種度量，通?？梢杂幸幌盗辛炕蚬浪惴椒?，如下表：響應(yīng)也許是“全或無(wú)(局量子)”的現(xiàn)象，如死亡率；也許是梯度效應(yīng)，如生長(zhǎng)率或再生性能(生育力)致死劑量(lethaldose)

某種外源化合物能引發(fā)機(jī)體死亡的劑量。絕對(duì)致死劑量(absolutelethaldose,LD100)；半數(shù)致死量(medianlethaldose,LD50)

造成個(gè)體數(shù)50%死亡所需劑量(致死中量)，數(shù)值大小與毒性強(qiáng)弱關(guān)系相反。半數(shù)耐受限量(mediantolerancelimit,TLm)或稱(chēng)半數(shù)存活濃度 一定時(shí)間內(nèi)水生生物中50%個(gè)體能耐受的某種環(huán)境污染物在水相中的濃度，常用48小時(shí)(TLm48)或96(TLm96)小時(shí)。最小致死劑量(minimumlethaldose,MLD,LD01,LDmin)

引發(fā)機(jī)體中個(gè)別死亡的最低劑量；最大耐受劑量(maximaltolerancedose,MTD,LD0)

個(gè)體中不發(fā)生死亡的最高劑量。最低觀察到作用劑量(lowestobservedeffectlevel,LOEL,lowestobservedadverseeffectlevel,LOAEL)或稱(chēng)中毒閾劑量(toxicthresholdlevel)

一定時(shí)間內(nèi)，某種化學(xué)物按一定方式或途徑與機(jī)體接觸，并使某靈敏指標(biāo)開(kāi)始出現(xiàn)異常變化或機(jī)體開(kāi)始出現(xiàn)損害作用所需的最低劑量?；靖拍睿簞┝亢托?yīng)(I)最大無(wú)作用劑量(maximalno-effectlevel,MNEL)或未觀察到作用劑量(noobservedeffectlevel,NOEL,noobservedadverseeffectlevel,NOAEL)

一定時(shí)間內(nèi)，某種化學(xué)物按一定方式或途徑與機(jī)體接觸，根據(jù)現(xiàn)有認(rèn)識(shí)水平和最為靈敏的實(shí)驗(yàn)方法和觀察指標(biāo)，未能觀察到對(duì)機(jī)體造成任何損害作用和使機(jī)體出現(xiàn)異常反應(yīng)的最高劑量。根據(jù)實(shí)驗(yàn)觀察并經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理獲得。效應(yīng)(effect)

一定劑量外源化學(xué)物與機(jī)體接觸后引起的生物學(xué)變化。分為量效應(yīng)(quantityeffect)和質(zhì)效應(yīng)(qualityeffect)，兩者可以轉(zhuǎn)換。響應(yīng)/反應(yīng)(response)

一定劑量外源化學(xué)物與機(jī)體接觸后，呈現(xiàn)某種效應(yīng)并達(dá)到一定程度的比率，或產(chǎn)生效應(yīng)的個(gè)體數(shù)在總個(gè)體數(shù)中所占比例。劑量－效應(yīng)關(guān)系(dose-effectrelationship)

不同劑量外源化學(xué)物與其在個(gè)體或群體中所表現(xiàn)的量效應(yīng)大小之間的關(guān)系；基本概念：劑量和效應(yīng)(II)劑量－響應(yīng)關(guān)系(dose-responserelationship)

不同劑量外源化學(xué)物與其在個(gè)體或群體中所表現(xiàn)的質(zhì)效應(yīng)發(fā)生率或響應(yīng)率之間的關(guān)系；

確立劑量－響應(yīng)關(guān)系所需的前提： (1)觀察到的毒性反應(yīng)與接觸化學(xué)物之間存在較為明確的因果關(guān)系；(2)毒性反應(yīng)程度與接觸或給予劑量有關(guān)，確定其關(guān)系需有以下條件：生物體內(nèi)存在作用部位(受體)可與外源化學(xué)物相互作用產(chǎn)生毒性效應(yīng)，效應(yīng)及其程度與外源化學(xué)物在作用受體的濃度有關(guān)，受體濃度與接觸或給予的外源化學(xué)物劑量有關(guān)；(3)具有量化外源化學(xué)物劑量和準(zhǔn)確表示毒性大小的方法和技術(shù)。 用曲線(xiàn)表示(表示效應(yīng)強(qiáng)度的計(jì)量單位或表示響應(yīng)的百分率或比值為縱坐標(biāo)，劑量為橫坐標(biāo)的散點(diǎn)圖)。主要曲線(xiàn)類(lèi)型分為：直線(xiàn)型、拋物線(xiàn)型、S型曲線(xiàn)、“全或無(wú)(allornone)”反應(yīng)。

時(shí)間－劑量－響應(yīng)關(guān)系：外源化學(xué)物在一定計(jì)量下對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的毒性作用含有時(shí)間因素，實(shí)際應(yīng)為時(shí)間－劑量－響應(yīng)的三維關(guān)系(time-dose-responserelationship,TDRR)。毒能(potency)

外源物誘發(fā)機(jī)體強(qiáng)烈生物效應(yīng)的能力，即產(chǎn)生毒性效應(yīng)的劑量范圍。毒效(efficacy)

外源物在理想條件下可以達(dá)到的對(duì)生物體的最大影響，即劑量－響應(yīng)曲線(xiàn)中生物體“響應(yīng)”的上限。兩者主要用于比較化學(xué)物對(duì)生物體影響的能力和特點(diǎn)?；靖拍睿簞┝浚?yīng)與劑量－響應(yīng)關(guān)系基本概念：臨界值，興奮效應(yīng)，受體臨界值/閾值(threshold)的概念被嵌入許多基于種群的毒性經(jīng)驗(yàn)方法(如LOEC，NOEC)。但其它模型在涉及此概念時(shí)，通常采用一種更為機(jī)械的方法。如早期的One-hit模型和隨后的將公認(rèn)的單一和多重受體并入的Multi-hit模型。后者構(gòu)成線(xiàn)性多階段模型(LMS)。毒物興奮效應(yīng)(Hormesis)：生物體對(duì)低水平有毒化學(xué)物產(chǎn)生積極響應(yīng)，實(shí)際上刺激細(xì)胞生長(zhǎng)和修復(fù)。這種刺激作用可以解釋為相對(duì)于控制標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)生理或生殖適應(yīng)性的某些測(cè)度的增強(qiáng)；但在增加有毒暴露水平時(shí)，抑制作用將取而代之。

毒物興奮效應(yīng)主要有兩種解釋 (a)一種特定但不常用的解釋?zhuān)盒?yīng)的出現(xiàn)源于幾種污染物如痕量金屬在高濃度時(shí)有毒，但在很低水平時(shí)對(duì)植物和動(dòng)物的存活是必需的； (b)另一不太特定但更廣泛使用的解釋?zhuān)涸谟袡C(jī)體耐受區(qū)域內(nèi)與抑制性激發(fā)相應(yīng)的去毒機(jī)理出現(xiàn)短暫的矯枉過(guò)正作用。受體(感受器) 被能導(dǎo)致傷害和毒性的有毒物進(jìn)行化學(xué)改變的正常機(jī)體成份。受體通常是蛋白質(zhì)，還包括核酸或脂質(zhì)。閾劑量(threshold)

指誘發(fā)機(jī)體某種生物效應(yīng)顯現(xiàn)的最低劑量，即引發(fā)超過(guò)機(jī)體自穩(wěn)適應(yīng)(homeostaticadoption)極限的最低劑量。耐受性(tolerance)

機(jī)體對(duì)外源物毒效應(yīng)的反應(yīng)性降低，源于先前接觸同一外源物或結(jié)構(gòu)類(lèi)似的化學(xué)物所致。

主要機(jī)制：(1)到達(dá)靶標(biāo)部位的化學(xué)物濃度降低，稱(chēng)分布耐受性(dispositionaltolerance)；(2)機(jī)體組織對(duì)化學(xué)物反應(yīng)性降低?；瘜W(xué)物相互作用：兩種或以上化學(xué)物同時(shí)或先后作用于生物體，并相互影響其毒性作用，稱(chēng)相互作用。 大致分為聯(lián)合作用和拮抗作用兩大類(lèi)： [I]聯(lián)合作用包括：(a)簡(jiǎn)單加和作用(additivity，化學(xué)結(jié)構(gòu)/性質(zhì)近似的化合物或作用于同一器官系統(tǒng)或作用機(jī)理相似的化合物)，(b)協(xié)同強(qiáng)化作用(synergism，毒性增加)，(c)增毒作用(potentiation，本無(wú)毒性，與其它化學(xué)物同時(shí)給予則導(dǎo)致毒性增強(qiáng))，(d)獨(dú)立作用(independentjoint，沒(méi)有相互作用)；基本概念：閾劑量，耐受性，相互作用(I) [II]拮抗作用致使毒性效應(yīng)降低，包括：(a)功能拮抗(functionalantagonism，作用于同一生理機(jī)能，但作用相反，結(jié)果使生理功能仍能維持)，(b)化學(xué)拮抗(chemicalantagonism，化學(xué)物反應(yīng)導(dǎo)致毒性下降)，(c)轉(zhuǎn)運(yùn)/配置拮抗(dispositionalantagonism，干擾或改變另一化學(xué)物的吸收、代謝、分布和排泄，是靶標(biāo)濃度降低或排泄增加使得毒性降低)，(d)受體拮抗(receptorantagonism，與同一受體結(jié)合，毒性低于各自結(jié)合的毒性)。 [III]其它：(a)競(jìng)爭(zhēng)效應(yīng)(competitive，導(dǎo)致污染物進(jìn)入數(shù)量和幾率降低或競(jìng)爭(zhēng)吸附/結(jié)合點(diǎn)位)；(b)保護(hù)效應(yīng)(protective，掩蓋/掩蔽作用，改變毒性和與生態(tài)系統(tǒng)組分接觸行為)；(c)抑制效應(yīng)(inhibitory，作用導(dǎo)致生物活性下降，難以進(jìn)入系統(tǒng)產(chǎn)生危害)?；靖拍睿洪搫┝?，耐受性，相互作用(II)最大可接受毒性濃度(maximumacceptabletoxicconcentration,MATC)

指無(wú)觀察效應(yīng)濃度與最低觀察效應(yīng)濃度的幾何平均值。是對(duì)低于致死劑量(慢性)生物法的一種度量。無(wú)觀察效應(yīng)濃度(noobservedeffectconcentration/level,NOEC/NOEL)

指響應(yīng)與對(duì)照控制組沒(méi)有顯著差別所對(duì)應(yīng)的化學(xué)品最高濃度。

注意：因檢測(cè)結(jié)果的變異性較大，因此NOEC不宜用作無(wú)效應(yīng)濃度(NEC)的估值，而EC50和其它點(diǎn)估計(jì)值則相對(duì)NOEC更加一致，更為可靠，可用以比較不同檢測(cè)的結(jié)果。最低觀察效應(yīng)濃度(lowestobservedeffectconcentration/level,LOEC/LOEL)

指響應(yīng)與對(duì)照控制組有明顯差別所對(duì)應(yīng)的化學(xué)品最低濃度。百分抑制濃度(percentageinhibitionconcentration,ICp)

表述分級(jí)的低于致死劑量的結(jié)果。例如：造成孵化率或生長(zhǎng)率30%抑制作用，可表述為IC30。急－慢性比率(acutechronicratio,ACR)

代表一種在缺少更多合適數(shù)據(jù)條件下估算慢性毒性的粗略方法ACR=急性L(fǎng)C50/MATC基本概念：MATC,NOEC,IC,ACR累計(jì)百分死亡率(mortality)，百分死亡頻率(frequency)及劑量關(guān)系毒性調(diào)查的基礎(chǔ)是化學(xué)品暴露/接觸與毒性的關(guān)系高斯曲線(xiàn)(鐘形)反映正態(tài)分布的種群響應(yīng)，表現(xiàn)為更為敏感的個(gè)體早期死亡和最耐受有機(jī)體的延遲存活LC50(LethalConcentration,whichkills50%ofthetestpopulationattimet)代表種群的平均響應(yīng)10累計(jì)百分死亡率(粗實(shí)線(xiàn))50百分死亡頻率(粗虛線(xiàn))10劑量(化學(xué)濃度對(duì)數(shù)比例)正態(tài)分布均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差種群包含比例%均值±1x標(biāo)準(zhǔn)偏差68.3均值±2x標(biāo)準(zhǔn)偏差95.5均值±3x標(biāo)準(zhǔn)偏差99.7正規(guī)/正態(tài)等價(jià)偏差NED正規(guī)偏差值/概率單位PROBIT劑量(對(duì)數(shù)比例)0＋1＋2－1－234567102.315.950.084.397.8百分響應(yīng)(概率比例)Probability附注：NED指NormalEquivalentDeviation(數(shù)值上等價(jià)于標(biāo)準(zhǔn)偏差)由對(duì)數(shù)劑量－概率響應(yīng)關(guān)系建立正規(guī)偏差值劑量有時(shí)指對(duì)暴露媒介中化學(xué)物濃度和總暴露時(shí)間的了解。實(shí)際上這兩個(gè)參數(shù)提供的是暴露/接觸(exposure，與野外情況有很大相關(guān)性)的一種量度，而非劑量。劑量－響應(yīng)/反應(yīng)關(guān)系描述基于實(shí)驗(yàn)室的生物方法，但實(shí)際上，經(jīng)常測(cè)定的是暴露－響應(yīng)/反應(yīng)關(guān)系。NED單位加5避免負(fù)值局量子(quantal)的劑量－響應(yīng)現(xiàn)象通常是正態(tài)分布，百分比響應(yīng)可轉(zhuǎn)化為均值偏差單位或正規(guī)/正態(tài)等價(jià)偏差(NED)具有相同LC50不同斜率函數(shù)的化合物A和B的劑量響應(yīng)死亡率%50暴露濃度(ug/L)AB10正規(guī)偏差值/概率單位經(jīng)正規(guī)偏差值/概率單位變換的響應(yīng)曲線(xiàn)，計(jì)算的斜率可以提供有關(guān)毒性行為的額外信息較陡的斜率意味著較高的化學(xué)物A的吸收速率，以及在相對(duì)較窄的濃度范圍內(nèi)響應(yīng)快速增加平緩的斜率意味著較慢的化學(xué)物B的吸收速率，或可能是較高的排泄或去毒作用5毒性－響應(yīng)曲線(xiàn)死亡不可逆?zhèn)赡鎮(zhèn)ψ苑€(wěn)狀態(tài)(a)(b)C1C2C3C4安全臨界值常態(tài)傷害增強(qiáng)毒性響應(yīng)恒定暴露時(shí)間內(nèi)的毒物濃度曲線(xiàn)(a)：低濃度下表現(xiàn)為生命必需物質(zhì)效應(yīng)曲線(xiàn)(b)：表現(xiàn)為生命不需要物質(zhì)的效應(yīng)暴露時(shí)間(小時(shí))同一劑量(急性)響應(yīng)數(shù)據(jù)的不同表達(dá)方式指示LC50如何在較長(zhǎng)的暴露時(shí)間條件下逐漸變得較小，盡管隨著測(cè)試時(shí)間的延長(zhǎng)，LC50降低加強(qiáng)的趨勢(shì)被削弱。有毒物濃度增加50死亡率%5ug/L10ug/L20ug/L50ug/L100ug/L死亡率%暴露濃度(ug/L)50暴露時(shí)間增加8h24h48h96h120h數(shù)據(jù)變換方法：(i)正規(guī)偏差(Probit)/概率單位變換；(ii)Logistic函數(shù)(角弧度反正弦變換結(jié)合滑動(dòng)平均內(nèi)插)；(iii)非參數(shù)的改進(jìn)SpearmanKarber方法。中位致死時(shí)間、劑量的關(guān)系：顯示初始LC50的出處初始的LC50有毒物濃度中位致死時(shí)間(LT50)存在一點(diǎn)使得更長(zhǎng)的暴露時(shí)間并不進(jìn)一步導(dǎo)致任何LC50的改變(1)在一固定的暴露濃度，繪制一系列經(jīng)選定的生存時(shí)間與相應(yīng)的存活百分?jǐn)?shù)關(guān)系圖；(2)然后對(duì)其它暴露濃度繪制類(lèi)似關(guān)系圖，以獲得中位存活時(shí)段(中位響應(yīng)時(shí)段LT50)；(3)進(jìn)一步繪制中位暴露時(shí)間與化學(xué)物濃度關(guān)系圖。LC50/LD50的確定(I)X時(shí)段后的死亡率化學(xué)物濃度X時(shí)段的LC50Y時(shí)段后的死亡率化學(xué)物濃度Y時(shí)段的LC50XY暴露時(shí)段中位致死濃度(LC50)(a)在一固定的暴露時(shí)段，繪制暴露濃度與致死百分?jǐn)?shù)關(guān)系圖；(b)可類(lèi)似地獲得每一暴露時(shí)段的中位致死濃度；(c)進(jìn)一步繪制中位致死濃度與暴露時(shí)段的關(guān)系；(d)可推斷特定時(shí)段的LC50值。LC50/LD50的確定(II)LD50(LC50)是一個(gè)統(tǒng)計(jì)量，受多種因素影響，如物種、品系、性別、年齡、濃度及稀釋溶液性質(zhì)等，因此，必需注意條件的同一性。其計(jì)算方法大體分為兩類(lèi)：死亡率－劑量響應(yīng)數(shù)據(jù)要求正態(tài)分布以及不要求正態(tài)分布。 (1)正態(tài)分布法

回歸法：較為準(zhǔn)確，不要求每個(gè)劑量組的物種數(shù)相等。包括簡(jiǎn)單回歸和加權(quán)回歸；

改進(jìn)寇氏法：要求最小劑量反應(yīng)率小于0.2，最大劑量反應(yīng)率大于0.8。要求每個(gè)劑量組的組間距呈等比或劑量對(duì)數(shù)等差，各劑量組物種數(shù)相同，中間劑量接近LD50。 (2)非正態(tài)分布法

Horn法：平均移動(dòng)內(nèi)插法或劑量遞增法。推薦使用四個(gè)劑量組，兩種劑量系列；

平均數(shù)法：階梯法或上－下法，按序貫設(shè)計(jì)不預(yù)先將試驗(yàn)物種分組，先以一劑量試驗(yàn)，如死亡，還用一較少劑量試驗(yàn)，若仍死亡，繼續(xù)試驗(yàn)；若出現(xiàn)存活，則再以較大的一個(gè)劑量試驗(yàn)，逐步試驗(yàn)；

Weil’s表移動(dòng)法：基于遞增劑量法計(jì)算。正規(guī)偏差值Probit濃度5外推的LC096h72h48h24h0A1/T利用不同時(shí)間的劑量響應(yīng)數(shù)據(jù)的回歸方程確定LC0(LC0.01)推導(dǎo)無(wú)效應(yīng)濃度(NEC)：操作定義為從正規(guī)/正態(tài)偏差曲線(xiàn)上t處的LC0.01。包括兩步回歸：(1)首先確定各時(shí)間間隔的LC0(圖A)；(2)然后繪制LC0數(shù)據(jù)與時(shí)間倒數(shù)，外推至假設(shè)的極限暴露時(shí)間(圖B)。繪制LC0對(duì)1/T以確定LC0在t處B截距(a)LC0

LC0濃度0.010.020.03利用回歸技術(shù)從急性毒性生物法外推時(shí)間、濃度、死亡率數(shù)據(jù)藉以估計(jì)長(zhǎng)期效應(yīng)有毒化學(xué)物濃度與暴露時(shí)間的關(guān)系盡管應(yīng)用了邊界條件，但假設(shè)對(duì)向的矩形含有同樣的毒性程度50201001012510濃度(mg/L,ppm)時(shí)間(小時(shí))毒性劑量可以由暴露時(shí)間和濃度乘積加以近似LC50(EC50)的優(yōu)點(diǎn)及缺陷

不同試驗(yàn)物種品系、外源化合物、機(jī)體接觸方式和途徑等均可影響外源化合物的LC50，因此，必需注明試驗(yàn)的物種種類(lèi)和接觸途徑及性別等。優(yōu)點(diǎn)：

在常用的毒性參數(shù)中，以L(fǎng)C50最為敏感和穩(wěn)定，是毒性測(cè)試中最廣泛采用的指標(biāo)。數(shù)值愈大毒性愈小，反之則愈大。與其它常用的毒性參數(shù)相比，LC50是根據(jù)試驗(yàn)數(shù)據(jù)，經(jīng)數(shù)理統(tǒng)計(jì)獲得，具有較高的精確性和較小的抽樣誤差，并可計(jì)算出一定概率的置信區(qū)間。

主要缺陷：

在于僅關(guān)注曲線(xiàn)中統(tǒng)計(jì)更加穩(wěn)健的中部，置信區(qū)間對(duì)比均值相對(duì)較窄，曲線(xiàn)兩端潛在的有用信息丟失。尤其是在低值一端，令人感興趣的是化學(xué)物引發(fā)毒性的最低濃度，即所謂門(mén)限/閾值濃度(Threshold)。LC50可用于比較毒物之間的毒性大小，不能直接指示安全劑量。劑量－響應(yīng)的數(shù)學(xué)模型模型P(D)參數(shù)數(shù)值Probit正規(guī)偏差值概率單位(+logD)－<<>0One-hit?>0Multihit?k>0>0Multistage多階段k

正整數(shù)i

0環(huán)境毒理學(xué)常用生物評(píng)價(jià)方法(I.水體－淡水)測(cè)試物種(硬骨魚(yú)類(lèi)Teleosts)測(cè)試/條件終點(diǎn)傻瓜鯉Fatheadminnows(Pimephalespromelas)48/96小時(shí)急性生物測(cè)試法21－32天早期生命階段(20－25C)死亡率，%孵化，游動(dòng)時(shí)間，%正常幼體，生長(zhǎng)淺藍(lán)色食用大太陽(yáng)魚(yú)Bluegill(Lepomismachrochirus)48/96小時(shí)急性生物測(cè)試法28天早期生命階段(28C)死亡率，%孵化，游動(dòng)時(shí)間，%正常幼體，生長(zhǎng)溪鮭Brooktrout(Salvelinusfontinalis)48/96小時(shí)急性生物測(cè)試法28天早期生命階段(28C)死亡率，%孵化，游動(dòng)時(shí)間，%正常幼體，生長(zhǎng)虹鱒魚(yú)Rainbowtrout(Oncorhynchusmykiss)48/96小時(shí)急性生物測(cè)試法30－60天早期生命階段死亡率，%孵化，游動(dòng)時(shí)間，%正常幼體，生長(zhǎng)湖紅點(diǎn)鮭Laketrout(Salvelinusnamaykush)60－72天早期生命階段死亡率，%孵化，游動(dòng)時(shí)間，%正常幼體，生長(zhǎng)兩棲類(lèi)Amphibians(XenopuslaevisRanaspp.)96小時(shí)胚胎暴露(FETAX測(cè)試)頭部、內(nèi)臟、骨骼畸形(致畸變)將低于致死劑量的(Sublethal)檢測(cè)拓展應(yīng)用到多種水生和陸生有機(jī)體測(cè)試物種測(cè)試/條件終點(diǎn)片腳類(lèi)(端足目)動(dòng)物Amphipod(Hyallellaazteca)淡水，8份水：1份沉積物10天方法，28天方法死亡率，生長(zhǎng)片腳類(lèi)(端足目)動(dòng)物Amphipod(Leptocheirusplumulosus)鹽水(5－20‰)，8份水：1份沉積物，10天方法，28天方法死亡率，生長(zhǎng)片腳類(lèi)(端足目)動(dòng)物Amphipod(Ampeliscaabdita)海水(>25‰)，8份水：1份沉積物，10天方法，28天方法死亡率，生長(zhǎng)多毛目環(huán)節(jié)動(dòng)物Polychaetes(Neantheaarenaceodentata)海水(>25‰)，8份水：1份沉積物，96小時(shí)(20°C)方法死亡率，生長(zhǎng)甲殼類(lèi)介形亞綱動(dòng)物Crustaceans－Ostracods(Ceriodaphniadubia)48小時(shí)急性生物法10－14天生育力/每個(gè)存活雌體(20°C)死亡率，平均數(shù)目，三批(窩)當(dāng)中的幼體存活甲殼類(lèi)介形亞綱動(dòng)物水蚤，Crustaceans－Ostracods(Daphniamagna,D.pulex)48小時(shí)急性生物法，7－10天生育力/每個(gè)存活雌體(20°C)，21－28天生命周期測(cè)試死亡率，平均數(shù)目，三批(窩)當(dāng)中的幼體存活，存活及F0代的大小和F1代的數(shù)目微藻類(lèi)Microalgae(Selenastrumcapricornutum)月芽藻屬利用濃縮培菌液產(chǎn)物進(jìn)行96小時(shí)生物評(píng)價(jià)法細(xì)胞計(jì)數(shù)，干重，葉綠素a，14C同化環(huán)境毒理學(xué)常用生物評(píng)價(jià)方法(II.沉積物－淡水/海水)環(huán)境毒理學(xué)常用生物評(píng)價(jià)方法(III.鹽水)測(cè)試物種測(cè)試/條件終點(diǎn)硬骨魚(yú)(Teleosts)紅鱸鯉Sheepsheadminnows(Cyprinodonvariegatus)48/96小時(shí)急性生物法7天生長(zhǎng)法，30天生命周期測(cè)試(25－30°C)幼體死亡率，幼體生長(zhǎng)，孵化，胚胎/幼體發(fā)育，生長(zhǎng)，死亡硬骨魚(yú)(Teleosts)底鱂Mummichogs(Fundulusheteroclitus)48/96小時(shí)急性生物法(20－25°C)幼體死亡率硬骨魚(yú)(Teleosts)大比目魚(yú)Turbot(Scophlthalmusmaximus)48小時(shí)急性生物法(15°C)卵黃囊，幼體死亡率甲殼類(lèi)(Crustaceans)草蝦Grassshrimp(Pelaemonetespugio)48/96小時(shí)急性生物法(20°C)幼體死亡率甲殼類(lèi)(Crustaceans)灣蝦Gulfshrimp(Mysidopsisbahia)7天生育力測(cè)試(27°C)，28天生命周期測(cè)試(27°C)每個(gè)雌體產(chǎn)卵數(shù)，生長(zhǎng)，每個(gè)雌體生產(chǎn)日中F0代的存活和F1代的數(shù)目甲殼類(lèi)(Crustaceans)橈足類(lèi)Copepod(Acartiatonsa)96小時(shí)急性生物法(20°C)，14天生命周期測(cè)試(從年輕無(wú)節(jié)幼體幼蟲(chóng)開(kāi)始)成體死亡率，F(xiàn)0死亡率，F(xiàn)1代數(shù)目及存活率甲殼類(lèi)(Crustaceans)橈足類(lèi)Copepod(Eurytemoraaffinis)鹽水條件(5－15‰)，96小時(shí)急性生物法(20－25°C)，10－14天生命周期測(cè)試(從年幼無(wú)節(jié)幼體幼蟲(chóng)開(kāi)始)成體死亡率，F(xiàn)0死亡率，F(xiàn)1代數(shù)目及存活率雙殼類(lèi)軟體動(dòng)物(Bivalvemolluscs)太平洋牡蠣Pacificoyster(Crassostreagigas)48小時(shí)胚胎/幼體方法，從受精卵開(kāi)始暴露(20°C)至外殼階段(D－鉸鏈)的存活率棘皮類(lèi)動(dòng)物(Echinoderms)大西洋紫海膽Atlanticpurpleseaurchin(Arbaciapunctulata)短期(10－20分鐘)精子細(xì)胞暴露(10－15°C)未暴露卵的受精環(huán)境毒理學(xué)常用生物評(píng)價(jià)方法(III.鹽水，續(xù))受試物種測(cè)試/條件終點(diǎn)雙翅昆蟲(chóng)幼體Dipteranlarvae(Chironomustentans)淡水－鹽水10天方法，28天部分生命周期(從第二/第三齡開(kāi)始)幼體死亡率，從蛹出現(xiàn)成體鳥(niǎo)類(lèi)(Birds)野鴨Mallard(Anasplatyrhynchos)急性口服；單一口服遵從>14天觀察死亡率(驗(yàn)尸)；飼養(yǎng)行為，其它中毒跡象；經(jīng)體重標(biāo)準(zhǔn)化的LD50鳥(niǎo)類(lèi)(Birds)北方鶉Northernbobwhite(Colinusvirginianus)各種鳥(niǎo)物種飲食LC50(有毒物與日常飲食混合)；產(chǎn)蛋前10天－10周死亡率，蛋的數(shù)目，蛋殼厚度，孵化哺乳動(dòng)物(Mammals)家鼠Rat(Rattusnorvegicus)急性口服；單一劑量遵從>14天觀察死亡率(驗(yàn)尸)；飼養(yǎng)行為，其它中毒跡象；經(jīng)體重標(biāo)準(zhǔn)化的LD50哺乳動(dòng)物(Mammals)家鼠和野生嚙齒動(dòng)物Ratandwildrodent(例如，野鼠voles,Microtusspp.)14－30天LC50(與日常飲食混合)死亡率，飼養(yǎng)成活環(huán)境毒理學(xué)常用生物評(píng)價(jià)方法(IV.沉積物/水和陸地)統(tǒng)計(jì)考慮(I) 統(tǒng)計(jì)的作用：假設(shè)檢驗(yàn)過(guò)程：確定兩個(gè)帶有某些預(yù)制置信水平的種群的差異；自然界中的預(yù)測(cè)作用：一個(gè)或多個(gè)自變量對(duì)一個(gè)或多個(gè)因變量的影響。

調(diào)整百分響應(yīng)：調(diào)整百分響應(yīng)＝(檢測(cè)組百分響應(yīng)－控制組百分響應(yīng))/(100－控制組百分響應(yīng))x100 (1)通常，低于致死劑量(慢性)的數(shù)據(jù)是非正態(tài)分布(可由協(xié)方差或Sharpiro-Wilks檢驗(yàn)確定)或非均質(zhì)的(可由Bartlett檢驗(yàn))。這時(shí)，需要用非參數(shù)(nonparametricapproach)過(guò)程，如Steel多重秩比較檢驗(yàn)(適于相等大小重復(fù)情形)或Wilcoxon秩和檢驗(yàn)(適于不等大小重復(fù)情形)。 (2)正態(tài)分布的數(shù)據(jù)可以用Dunnett檢驗(yàn)進(jìn)行分析。某些情況下，非正態(tài)