402腦心舒生產(chǎn)工藝規(guī)程

文件類別：技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)起草：審核：批準(zhǔn)：執(zhí)行日期：日期：日期：日期：簽字：文件名稱:文件編碼:制訂部門:腦心舒口服液生產(chǎn)工藝規(guī)程STP-SC402-01質(zhì)量管理部分發(fā)部門總經(jīng)理［物資控制部［工程設(shè)備部［]]]行政人事部［］財務(wù)部［］生產(chǎn)技術(shù)部［］質(zhì)量管理部［］變更記載:修訂號01批準(zhǔn)日期執(zhí)行日期變更原因及目的：1、文件格式修改2、性增加文件的規(guī)范腦心舒口服液生產(chǎn)工藝規(guī)程目的規(guī)范腦心舒口服液生產(chǎn)工藝；使生產(chǎn)操作過程具有穩(wěn)定性；保證產(chǎn)品質(zhì)量。范圍適用于腦心舒口服液的生產(chǎn)。職責(zé)生產(chǎn)技術(shù)部負(fù)責(zé)組織制定；生產(chǎn)車間遵照執(zhí)行；質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)監(jiān)督。內(nèi)容TOC\o"1-5"\h\z\o"CurrentDocument"產(chǎn)品名稱及劑型3\o"CurrentDocument"產(chǎn)品概述3\o"CurrentDocument"處方和依據(jù)3\o"CurrentDocument"工藝流程圖及質(zhì)量控制點4生產(chǎn)操作過程及工藝條件5\o"CurrentDocument"原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程12\o"CurrentDocument"中間產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程12\o"CurrentDocument"成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程12\o"CurrentDocument"包裝材料、包裝規(guī)格及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)12\o"CurrentDocument"說明書、產(chǎn)品包裝文字說明和標(biāo)志13\o"CurrentDocument"工藝衛(wèi)生要求13設(shè)備一覽表15技術(shù)安全和勞動保護(hù)15\o"CurrentDocument"勞動組織和崗位定員16\o"CurrentDocument"物料平衡的計算方法16\o"CurrentDocument"原輔料、包裝材料消耗定額17\o"CurrentDocument"綜合利用和環(huán)境保護(hù)17\o"CurrentDocument"生產(chǎn)過程控制17\o"CurrentDocument"產(chǎn)品留樣觀察18\o"CurrentDocument"附頁18.產(chǎn)品名稱及劑型通用品名：腦心舒口服液漢語拼音：NaoxinshuKoufuye劑型：口服液.產(chǎn)品概述批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z。性狀：本品為淡黃色澄明液體；味甜。功能與主治：滋補(bǔ)強(qiáng)壯、鎮(zhèn)靜安神。用于身體虛弱，心神不安，失眠多夢，神經(jīng)衰弱，頭痛眩暈，屬上述癥候者。用法用量:口服一次10ml，一日2次。規(guī)格:每支裝10ml。貯藏:密封，遮光。有效期:30個月。.處方和依據(jù)處方蜜環(huán)菌濃縮液600g蜂蜜450g蜂王漿25g苯甲酸鈉3g香精適量純化水適量制成1000ml制法：取蜂蜜450g，加熱煉制(90—100°C)濾過，放冷，與研磨好的蜂王漿混勻，再加入蜜環(huán)菌濃縮液、苯甲酸鈉3g及香精的乙醇液，混勻，調(diào)至1000ml，攪勻，濾過，即得。處方依據(jù)：部頒標(biāo)準(zhǔn)：WS3—B—3975—98—2002生產(chǎn)處方：蜜環(huán)菌濃縮液360kg蜂蜜270kg蜂王漿15kg苯甲酸鈉香精適量純化水適量制成600000ml4.工藝流程圖及質(zhì)量控制點工藝流程圖

質(zhì)量監(jiān)控點:工序監(jiān)控點控制項目工藝要求頻次發(fā)酵發(fā)酵溫度、時間26?28°C、種子罐4?6天發(fā)酵罐6?7天隨時/每班濃縮濃縮相對密度?（20C）每批配制物料檢驗合格報告書核對品名、數(shù)量、批號符合生產(chǎn)指令要求1次/每批處方計算、量取口服液性狀符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)每批外觀每批pH?每批相對密度?每批灌裝瓶檢驗合格證符合規(guī)定每批分裝裝量符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)隨時/每班壓蓋蓋密封性符合規(guī)定隨時/每班燈檢燈檢剔去玻璃屑、毛點、異物符合生產(chǎn)工藝要求每批外包貼簽批號、生產(chǎn)日期、有效期至準(zhǔn)確無誤隨時/每班裝箱數(shù)量、產(chǎn)品合格證、說明書準(zhǔn)確無誤隨時/每班5.生產(chǎn)操作過程及工藝條件蜜環(huán)菌濃縮液的制備：5.1.1生產(chǎn)前準(zhǔn)備由工段班長和QA員對該崗位進(jìn)行全面檢查：是否有上批清場合格證（合格證必須在有效期內(nèi)）和上次生產(chǎn)遺留物，設(shè)備是否有完好證，容器具是否齊全并已清潔、干燥。經(jīng)確認(rèn)合格后開始生產(chǎn)。5.1.2領(lǐng)料根據(jù)生產(chǎn)計劃，按生產(chǎn)技術(shù)部下發(fā)的生產(chǎn)指令和車間主任簽發(fā)的領(lǐng)料單，操作人員到庫房領(lǐng)取蜜環(huán)菌。領(lǐng)料時，操作人員應(yīng)核對品名、批號。查看是否有合格證，包裝是否完好，無污漬，并復(fù)稱。5.1.3蜜環(huán)菌的發(fā)酵將60%體積的培養(yǎng)基置發(fā)酵罐中，隔水加熱滅菌30分鐘，用壓差法接三級種子于種子罐中，26?28°C培養(yǎng)4?6天，轉(zhuǎn)入發(fā)酵罐中，26?28°C繼續(xù)培養(yǎng)6?7天，待發(fā)酵液變?yōu)樽虾稚?，由稠變稀，部分菌絲開始自溶，菌絲顆粒變碎，PH值降至?，罐內(nèi)亮度開始減弱，即可出罐。5.1.4發(fā)酵液的處理將發(fā)酵液濾過，收集濾液至貯罐，即得蜜環(huán)菌發(fā)酵培養(yǎng)液，濃縮至相對密度?（20C），即得蜜環(huán)菌濃縮液。5.1.5清場按照《清場管理規(guī)程》（SMP-WS004）進(jìn)行清場。蜂蜜的煉制5.2.1生產(chǎn)前的準(zhǔn)備各工序生產(chǎn)前由工段班長及QA員對該崗位進(jìn)行全面檢查：是否有上批清場合格證（合格證必須在有效期內(nèi)）和上次生產(chǎn)遺留物、設(shè)備是否有完好證，容器具是否齊全并已清潔、干燥。經(jīng)確認(rèn)合格后開始生產(chǎn)。5.2.2領(lǐng)料按生產(chǎn)技術(shù)部下發(fā)的生產(chǎn)指令和車間主任簽發(fā)的領(lǐng)料單，操作人員到庫房領(lǐng)取蜂蜜。領(lǐng)料時，操作人員應(yīng)核對品名、批號、查看是否有合格證，包裝是否完好、無污漬，并復(fù)稱。按照下表投料量從庫房中按罐領(lǐng)取蜂蜜投料。原料名稱批投料量（Kg）罐投料量（Kg）投料罐（次）數(shù)蜂蜜27027015.2.3煉制取蜂蜜270kg，加熱90?100C煉制，濾過，放冷備用。5.2.5清場按照《清場管理規(guī)程》（SMP-WS004）進(jìn)行清場。蜂王漿的處理5.3.1生產(chǎn)前的準(zhǔn)備各工序生產(chǎn)前由工段班長及QA員對該崗位進(jìn)行全面檢查：是否有上批清場合格證（合格證必須在有效期內(nèi)）和上次生產(chǎn)遺留物、設(shè)備是否有完好證，容器具是否齊全并已清潔、干燥。經(jīng)確認(rèn)合格后開始生產(chǎn)。5.3.2領(lǐng)料按生產(chǎn)技術(shù)部下發(fā)的生產(chǎn)指令和車間主任簽發(fā)的領(lǐng)料單，操作人員到庫房領(lǐng)取蜂王漿。領(lǐng)料時，操作人員應(yīng)核對品名、批號、查看是否有合格證，包裝是否完好、無污漬，并復(fù)稱。按照下表投料量從凈藥材庫中按罐領(lǐng)取凈藥材投料。原料名稱批投料量（Kg）罐投料量（Kg）投料罐（次）數(shù)蜂王漿151515.3.4研磨將蜂王漿投入到膠體磨，開啟電機(jī)，按《JM膠體磨標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（SOP-SB001）進(jìn)行研磨，研磨結(jié)束，備用。5.3.5清場按照《清場管理規(guī)程》（SMP-WS004）進(jìn)行清場?？诜荷a(chǎn)：其中：配制、灌裝、壓蓋在10萬級潔凈區(qū)；滅菌、外包裝在一般生產(chǎn)區(qū)。5.4.1生產(chǎn)前準(zhǔn)備：各工序生產(chǎn)前，由工段班長和QA員進(jìn)行檢查，是否有上批清場合格證（清場合格證必須在有效期內(nèi)）和上次生產(chǎn)遺留物，設(shè)備是否有完好證，容器具是否齊全并清潔、干燥；確認(rèn)合格后，開始生產(chǎn)。5.4.2領(lǐng)料5.4.2.1領(lǐng)料：按生產(chǎn)技術(shù)部下發(fā)的生產(chǎn)指令和車間主任簽發(fā)領(lǐng)料單,操作人員領(lǐng)取原輔料及內(nèi)包材料，應(yīng)逐袋復(fù)稱，同時核對原輔料、內(nèi)包材料的品名、批號、數(shù)量，檢查是否有異物、變質(zhì)、變色、是否有合格證。5.5.2.2工藝配方（每批按600L投料）原輔料名稱單位批投料量蜜環(huán)菌濃縮液kg360操作人員將領(lǐng)來的原輔料按生產(chǎn)指令規(guī)定的數(shù)量分別進(jìn)行稱配。核對無誤后，操作人、復(fù)核人均應(yīng)在記錄上簽名。5.5.3.1將煉制放冷的蜂蜜270Kg與蜂王漿15Kg混合均勻。5.5.3.2將蜜環(huán)菌濃縮液360kg、苯甲酸鈉及香精適量加入上述已混合均勻的蜂蜜與蜂王漿中混合。5.5.3.3然后加純化水至600L，混勻，即得。5.5.3.4將配制好的藥液，附上標(biāo)志，注明品名、批號、數(shù)量、日期、操作人及復(fù)核人。操作人員并填好《中間產(chǎn)品交接單》(SOR-SC011)雙方簽字。操作人員填寫《中間產(chǎn)品請驗單》(SOR-SC025)送QA科，由QA員取樣送檢。5.5.3.6清場：按照《清場管理規(guī)程》(SMP-WS004)進(jìn)行清場。5.5.4灌裝：5.5.4.1瓶、蓋清洗滅菌操作人員將領(lǐng)取瓶、蓋(塞)按照《QCL洗瓶機(jī)操作規(guī)程》(SOP-SB002)、《遠(yuǎn)紅外殺菌烘干機(jī)操作規(guī)程》(SOP-SB003)進(jìn)行清洗滅菌操作。5.5.4.2車間接到質(zhì)量管理部合格的中間產(chǎn)品檢驗報告單后，操作人員開始準(zhǔn)備灌裝。5.5.4.3先用純化水沖洗灌裝管道。5.5.4.4開始灌裝初期應(yīng)檢查裝量，調(diào)整至裝量符合要求后，按《YGZ液體灌封機(jī)操作規(guī)程》(SOP-SB004)進(jìn)行灌裝。每隔15分測量一次裝量，每支裝量與標(biāo)示裝量相比較，少于標(biāo)示裝量的不得多于1支，并不得少于標(biāo)示裝量的95%。5.5.4.5壓蓋后產(chǎn)品傳入燈檢間。操作人員并填好《中間產(chǎn)品交接單》(SOR-SC011)雙方簽字。5.5.4.6配制好的藥液應(yīng)在當(dāng)班灌裝完成。5.5.4.7操作過程中操作人員隨時檢查口服液裝量、澄明度和壓蓋質(zhì)量，剔出不合格品。5.5.5清場：按《清場管理規(guī)程》(SMP-WS004)進(jìn)行清場。燈檢5.6.1燈檢前的準(zhǔn)備由工段班長及QA員對該崗位進(jìn)行全面檢查：是否有上批清場合格證(合格證必須在有效期內(nèi))和上次生產(chǎn)遺留物，設(shè)備是否有完好證，容器具是否齊全并已清潔、干燥。經(jīng)確認(rèn)合格后開始生產(chǎn)。5.6.2燈檢操作操作人員將腦心舒口服液半成品置于燈檢臺左側(cè)，空盒置于燈檢臺右側(cè)，然后每次來取10支左右，擦去瓶壁上的塵污，檢查人員距檢品20—25cm，檢查時要將檢品置于傘棚邊緣外，使藥液輕翻轉(zhuǎn)，檢視過程上下振搖，二翻二轉(zhuǎn)，剔去玻璃屑、毛點、異物，不合格品放置于廢品盒內(nèi)，合格品轉(zhuǎn)入外包裝間，操作人員并填好《中間產(chǎn)品交接單》(SOR-SC011)雙方簽字。廢品交配制室回收。5.6.3清場：按照《清場管理規(guī)程》(SMP-WS004)進(jìn)行清場。外包裝：包裝規(guī)格：10ml/支X10支/盒5.7.1外包裝前的準(zhǔn)備由工段班長及QA員對該崗位進(jìn)行全面檢查：是否有上批清場合格證(合格證必須在有效期內(nèi))和上次生產(chǎn)遺留物，設(shè)備是否有完好證，容器具是否齊全并已清潔、干燥。經(jīng)確認(rèn)合格后開始生產(chǎn)。5.7.2領(lǐng)料車間主任簽發(fā)批包裝領(lǐng)料單，包裝崗位工段班長到庫房領(lǐng)取外包裝材料,核對品名、批號，查看是否有合格證，包裝是否完好、無污漬，并點數(shù)。名稱單位批投料量說明書個6000標(biāo)簽個60000中盒個6000紙箱個100封口膠卷3打包帶kg55.7.3操作人員在噴碼機(jī)上調(diào)整好產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期至，復(fù)核人核對無誤后，按《噴碼機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》(SOP-SB006)進(jìn)行噴碼。5.7.4操作人員在中盒、紙箱上印好產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期至，復(fù)核人核對無誤后方可使用。5.7.5外包崗位開始包裝，將貼好簽的腦心舒口服液及說明書裝入中盒后裝入大箱，經(jīng)檢查合格，放入產(chǎn)品合格證，打包，入庫，辦理寄庫手續(xù)，操作人員填寫《成品請驗單》(SOR-SC022)送QA科，由QA員取樣送檢，經(jīng)QC檢驗合格后，工段班長辦理正式入庫手續(xù)。5.7.6清場：按照《清場管理規(guī)程》(SMP-WS004)進(jìn)行清場。.原輔料規(guī)格質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程《蜜環(huán)菌質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》(STP-ZL071)《蜜環(huán)菌檢驗操作規(guī)程》(SOP-ZL171)；《蜂王漿質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》(STP-ZL072)?！斗渫鯘{檢驗操作規(guī)程》(SOP-ZL172)；《蜂蜜質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》(STP-ZL110)?！斗涿蹤z驗操作規(guī)程》(SOP-ZL210)；《苯甲酸鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》(STP-ZL113)《苯甲酸鈉檢驗操作規(guī)程》(SOP-ZL213)；《純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》(STP-ZL601)《純化水檢驗操作規(guī)程》(SOP-ZL601).中間產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程《腦心舒中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》(STP-ZL263);《腦心舒中間產(chǎn)品檢驗操作規(guī)程》(SOP-ZL362)；.成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程《腦心舒口服液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》(STP-ZL362);《腦心舒口服液成品檢驗操作規(guī)程》(SOP-ZL462)；.包裝材料、包裝規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包裝材料：瓶、蓋：玻璃瓶、蓋中盒：白板紙大箱:瓦楞紙標(biāo)簽:銅板紙包裝規(guī)格：10ml/支X10支/盒包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：《塑料打包帶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》(STP-ZL411)；《腦心舒口服液中盒、說明書、標(biāo)簽質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》(STP-ZL407)；《吸管質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》(STP-ZL412)；《藥用玻璃瓶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》(STP-ZL413)；《鋁蓋及膠塞質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》(STP-ZL414).說明書、產(chǎn)品包裝、文字說明和標(biāo)志說明書內(nèi)容：腦心舒說明書附件；產(chǎn)品標(biāo)簽、中盒、大箱文字說明及標(biāo)志：腦心舒標(biāo)簽、中盒、大箱圖片附件；工藝衛(wèi)生要求生產(chǎn)廠房內(nèi)應(yīng)保持清潔、整齊；前處理提取車間為一般生產(chǎn)區(qū)，潔凈生產(chǎn)車間為10萬級，溫度控制在18-26°C、相對濕度控制在45-65%、照明度為300勒克斯、潔凈室與室外大氣的靜壓應(yīng)大于10帕。設(shè)備應(yīng)保持清潔，換批時進(jìn)行徹底清潔。與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品；設(shè)備所有的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。車間各班組在生產(chǎn)過程中，要保持工作室清潔，物品擺放整齊；生產(chǎn)操作時，保持地面清潔，無雜物。生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的廢棄物及時用塑料袋裝好，送入清潔工具存放室，嚴(yán)禁在工作室內(nèi)堆放與生產(chǎn)無關(guān)的雜物。任何與生產(chǎn)無關(guān)的私人用品不得帶入工作室。潔凈區(qū)僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。設(shè)備、桌椅表面不允許有灰塵、雜物。門窗、水池應(yīng)經(jīng)常擦洗，不允許留有污漬、

水漬，地面不允許有積水。每一批品種生產(chǎn)完畢后，都應(yīng)進(jìn)行一次全面、徹底的清場，嚴(yán)格執(zhí)行清場制度，檢查合格后，方可投入下一批品種的生產(chǎn)。生產(chǎn)結(jié)束后，應(yīng)將工作室打掃干凈，工具擺放整齊，擦凈設(shè)備表面，物品放在規(guī)定的位置。凡有各種傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者，不得直接從事藥品生產(chǎn)。執(zhí)行文件及編號：序號文件名稱文件編號1一般生產(chǎn)區(qū)工藝衛(wèi)生管理規(guī)程SMP-WS0052潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生管理規(guī)程SMP-WS0063物料進(jìn)入潔凈區(qū)清潔管理規(guī)程SMP-WS0174一般生產(chǎn)區(qū)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-WS0015一般生產(chǎn)區(qū)更衣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-WS0086潔凈區(qū)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-WS1017潔凈區(qū)更衣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-WS11112.設(shè)備一覽表序號名稱數(shù)量規(guī)格型號生產(chǎn)廠家1洗瓶機(jī)1QCL長沙楚天科技有限公司2遠(yuǎn)紅外殺菌烘干機(jī)1SZK長沙楚天科技有限公司3液體灌封機(jī)1STQ長沙楚天科技有限公司4檢漏火菌柜1AM張家港市神農(nóng)藥機(jī)有限公司5噴碼機(jī)143S偉迪捷電子有限公司沈陽分公司6JM-130膠體磨1JM-130廊坊通用機(jī)械有限公司13.技術(shù)安全和勞動保護(hù)技術(shù)安全：13.1.1各工序操作時必須嚴(yán)格執(zhí)行崗位操作規(guī)程及設(shè)備操作規(guī)程，應(yīng)注意生產(chǎn)安全。13.1.2生產(chǎn)設(shè)備、動力設(shè)備不得超負(fù)荷運轉(zhuǎn)，設(shè)備必須實行計劃檢修，專人維護(hù)保養(yǎng)，保證設(shè)備處于完好狀態(tài)，車間設(shè)備應(yīng)由專人負(fù)責(zé)，使用人員應(yīng)了解設(shè)備的性能，做到會使用、會保養(yǎng)。13.1.3生產(chǎn)中應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行水、電、汽管理制度。勞動保護(hù)：進(jìn)入潔凈區(qū)的操作人員必須按規(guī)定穿戴好工作服、帽、手套、口罩，防止藥物接觸皮膚。.勞動組織和崗位定員崗位名稱定員崗位名稱定員發(fā)酵4人洗烘灌軋6人包裝20人稱量、配制2人車間主任1人燈檢6人合計38人.物料平衡的計算方法物料平衡：實際值物料平衡=X100%理論值合格產(chǎn)品收率二X100%理論值理論值：按照所用的原料（包裝材料）量，在生產(chǎn)中無任何損失或差錯的情況下得出的最大數(shù)量。實際值：為生產(chǎn)過程中實際產(chǎn)出量。包括：合格產(chǎn)品不合格產(chǎn)品抽檢樣品量（檢品）收集的廢棄物料（如捕塵系統(tǒng)、地面、設(shè)備表面收集物）生產(chǎn)中各受控工序的物料平衡的受控范圍15.4.1配制工序收率的受控范圍：96?100%