藥物的研制與開(kāi)發(fā)課件

藥物的研制與開(kāi)發(fā)

藥物的研制與開(kāi)發(fā)1藥物的研究開(kāi)發(fā)內(nèi)容

研究和開(kāi)發(fā)新原料藥研究開(kāi)發(fā)已知化合物用作藥物研究開(kāi)發(fā)已上市藥物，進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造已上市藥物的進(jìn)一步研究開(kāi)發(fā)研究開(kāi)發(fā)新的復(fù)方制劑研究開(kāi)發(fā)新的中藥新工藝、新材料的研究開(kāi)發(fā)藥物的研究開(kāi)發(fā)內(nèi)容研究和開(kāi)發(fā)新原料藥2藥物研究開(kāi)發(fā)的特點(diǎn)多學(xué)科協(xié)同配合創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)的費(fèi)用、時(shí)間、風(fēng)險(xiǎn)日益增大60年代83.2個(gè)/年;70年代62.6個(gè)/年;80年代48.5個(gè)/年;90年代40個(gè)/年;

R﹠D費(fèi)用，60年代1.3億美元;21世紀(jì)初,6-8億美元

R﹠D時(shí)間,8年-14年藥物研究開(kāi)發(fā)的特點(diǎn)多學(xué)科協(xié)同配合3藥物的研制與開(kāi)發(fā)課件4藥物研究開(kāi)發(fā)的特點(diǎn)創(chuàng)新藥利潤(rùn)巨大Glaxo公司的雷尼替丁1989年銷(xiāo)售額23億美元,占當(dāng)年世界藥品市場(chǎng)銷(xiāo)售額1.4%1990年銷(xiāo)售額28億美元,占當(dāng)年世界藥品市場(chǎng)銷(xiāo)售額1.5%藥物研究開(kāi)發(fā)的特點(diǎn)創(chuàng)新藥利潤(rùn)巨大5藥物研究開(kāi)發(fā)的特點(diǎn)新藥研究開(kāi)發(fā)競(jìng)爭(zhēng)激烈創(chuàng)新藥的R﹠D由少數(shù)國(guó)家壟斷1983-1988上市的1039個(gè)新化學(xué)實(shí)體中,

美國(guó)占28.3%，日本占15.8%，法國(guó)占6.6%,

西德占12.7%，意大利占5.1%，瑞士占9.1%,

英國(guó)占7.4%，比利時(shí)占3.6%，8個(gè)國(guó)家占總數(shù)的88.6%.藥物研究開(kāi)發(fā)的特點(diǎn)新藥研究開(kāi)發(fā)競(jìng)爭(zhēng)激烈6術(shù)語(yǔ)的定義&

藥品注冊(cè)指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，依照法定程序，對(duì)擬上市銷(xiāo)售的藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，并決定是否同意其申請(qǐng)的審批過(guò)程。

&

藥品注冊(cè)申請(qǐng)人指提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任，并在最終持有藥品批準(zhǔn)證明文件的機(jī)構(gòu)。術(shù)語(yǔ)的定義&藥品注冊(cè)指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注7術(shù)語(yǔ)的定義

&藥品注冊(cè)申請(qǐng)

包括新藥申請(qǐng)、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請(qǐng)和進(jìn)口藥品申請(qǐng)及其補(bǔ)充申請(qǐng)。

&新藥申請(qǐng)

指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的，按照新藥申請(qǐng)管理。術(shù)語(yǔ)的定義&藥品注冊(cè)申請(qǐng)包括新藥申請(qǐng)、已有國(guó)家8術(shù)語(yǔ)的定義

&已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請(qǐng)

指生產(chǎn)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)頒布正式標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。&進(jìn)口藥品申請(qǐng)

指在境外生產(chǎn)的藥品在中國(guó)上市銷(xiāo)售的注冊(cè)申請(qǐng)。

&補(bǔ)充申請(qǐng)

指新藥申請(qǐng)、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng)。術(shù)語(yǔ)的定義&已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請(qǐng)指生產(chǎn)國(guó)家9新藥的定義

未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品。

國(guó)內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥國(guó)外已上市但未在我國(guó)境內(nèi)上市新的復(fù)方制劑改變劑型改變給藥途徑新藥的定義未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品。10中藥、天然藥物注冊(cè)分類(lèi)

&

未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑。

&新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。

&新的中藥材代用品。

&藥材新的藥用部位及其制劑。中藥、天然藥物注冊(cè)分類(lèi)&未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物11中藥、天然藥物注冊(cè)分類(lèi)&未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。

&未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。中藥、天然藥物注冊(cè)分類(lèi)&未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)12中藥、天然藥物注冊(cè)分類(lèi)&改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。&改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥、天然藥物劑型的制劑。&已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物。中藥、天然藥物注冊(cè)分類(lèi)&改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥、天然藥物給13化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的藥品：

★

通過(guò)合成或半合成的方法制得的原料藥及其制劑；

★天然物質(zhì)中提取或通過(guò)發(fā)酵提取的新有效單體及制劑；

★用拆分或合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及制劑；

★由已上市銷(xiāo)售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；★新的復(fù)方制劑;★已在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的制劑增加國(guó)內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥?；瘜W(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的藥品：

14化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的制劑。已在國(guó)外上市銷(xiāo)售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品：

已在國(guó)外上市銷(xiāo)售的制劑及其原料藥，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬?，但不改變給藥途徑的制劑；已在國(guó)外上市銷(xiāo)售的復(fù)方制劑，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬?，但不改變給藥途徑的制劑；改變給藥途徑并已在國(guó)外上市銷(xiāo)售的制劑；國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的制劑增加已在國(guó)外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的制劑。15化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)改變已上市銷(xiāo)售鹽類(lèi)藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。

化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)改變已上市銷(xiāo)售鹽類(lèi)藥物的酸根、堿基（或者金屬16藥物的研制與開(kāi)發(fā)課件17藥物的臨床前研究藥學(xué)研究（藥物的合成工藝、提取方法、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、穩(wěn)定性）藥理毒理研究

(藥理、毒理、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué))質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究（理化性質(zhì)及純度、檢驗(yàn)方法、質(zhì)量指標(biāo)）藥物的臨床前研究藥學(xué)研究（藥物的合成工藝、提取方法、劑型選擇18藥物的臨床研究共分四期

I期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。病例數(shù)一般20-30例。藥物的臨床研究共分四期19藥物的臨床研究

II期臨床試驗(yàn)：初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用隨機(jī)盲法對(duì)照的臨床試驗(yàn)。病例數(shù)一般為100例。藥物的臨床研究II期臨床試驗(yàn)：初步評(píng)20藥物的臨床研究

III期臨床試驗(yàn)：進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)峁┏浞值囊罁?jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。病例數(shù)一般300例。藥物的臨床研究III期臨床試驗(yàn)：進(jìn)一21藥物的臨床研究

IV期臨床試驗(yàn)：新藥上市后由申請(qǐng)人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。目的是考察在廣泛條件下藥物的療效和不良反應(yīng)；評(píng)價(jià)在普通或特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。病例數(shù)一般2000例。藥物的臨床研究IV期臨床試驗(yàn)：新藥上市22新藥的申報(bào)與審批程序新藥的申報(bào)與審批程序23新藥的申報(bào)與審批程序新藥的申報(bào)與審批程序24新藥的申報(bào)與審批程序新藥的申報(bào)與審批程序25藥物的研制與開(kāi)發(fā)課件26藥品批準(zhǔn)文號(hào)的格式國(guó)藥準(zhǔn)字H4位年號(hào)＋4位順序號(hào)（Z、S、J）

H

代表化學(xué)藥品，

Z

代表中藥，

S

代表生物制品，

J

代表進(jìn)口藥品分包裝。藥品批準(zhǔn)文號(hào)的格式國(guó)藥準(zhǔn)字H4位年號(hào)＋4位順序號(hào)27新藥證書(shū)號(hào)的格式國(guó)藥證字H（Z、S）＋4位年號(hào)＋4位順序號(hào)

H

代表化學(xué)藥品

Z

代表中藥

S

代表生物制品。新藥證書(shū)號(hào)的格式國(guó)藥證字H（Z、S）＋4位年號(hào)＋4位順序號(hào)28《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》證號(hào)的格式《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》H（Z、S）＋4位年號(hào)＋4位順序號(hào)《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》H（Z、S）C＋4位年號(hào)＋4位順序號(hào)

H

代表化學(xué)藥品

Z

代表中藥

S

代表生物制品對(duì)于境內(nèi)分包裝用大包裝規(guī)格的注冊(cè)證，其證號(hào)在原注冊(cè)證號(hào)前加字母B。《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》證號(hào)的格式《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》H（Z、S）＋29申請(qǐng)實(shí)行快速審批的新藥未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；用于治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見(jiàn)病等的新藥；治療尚無(wú)有效治療手段的疾病的新藥；突發(fā)事件應(yīng)急所必需的藥品。

申請(qǐng)實(shí)行快速審批的新藥未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等30新藥的申報(bào)資料綜述資料藥學(xué)研究資料藥理毒理研究資料臨床研究資料新藥的申報(bào)資料綜述資料31綜述資料

（化學(xué)藥品）

＊藥品名稱(chēng)。＊證明性文件。＊立題目的與依據(jù)。＊對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。＊藥品說(shuō)明書(shū)樣稿、起草說(shuō)明及最新參考文獻(xiàn)。＊包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。綜述資料

（化學(xué)藥品）＊藥品名稱(chēng)。32藥學(xué)研究資料＊藥學(xué)研究資料綜述。＊原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。＊確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。＊質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。＊藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對(duì)照品。＊樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。＊輔料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。＊藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。＊直接接觸藥品包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

藥學(xué)研究資料＊藥學(xué)研究資料綜述。33藥理毒理研究資料

＊藥理毒理研究資料綜述。＊主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。＊一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。＊急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。＊長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。＊過(guò)敏性、溶血性和局部刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)研究和文獻(xiàn)資料。＊復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。＊致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。＊生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。＊致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。＊依賴(lài)性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。＊?jiǎng)游锼幋鷦?dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

藥理毒理研究資料＊藥理毒理研究資料綜述。34臨床研究資料

＊國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床研究資料綜述。＊臨床研究計(jì)劃及研究方案＊臨床研究者手冊(cè)。＊知情同意書(shū)樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。＊臨床研究報(bào)告。

臨床研究資料＊國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床研究資料綜述。35化學(xué)藥品新藥申報(bào)資料項(xiàng)目表

見(jiàn)表（6-5）化學(xué)藥品新藥申報(bào)資料項(xiàng)目表36綜述資料（中藥新藥）

※藥品名稱(chēng)。※證明性文件。※立題目的與依據(jù)。※對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)?！幤氛f(shuō)明書(shū)樣稿、起草說(shuō)明及最新參考文獻(xiàn)。※包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。

綜述資料（中藥新藥）※藥品名稱(chēng)。37藥學(xué)研究資料

※藥學(xué)研究資料綜述?！幉膩?lái)源及鑒定依據(jù)?！幉纳鷳B(tài)環(huán)境、生長(zhǎng)特征、形態(tài)描述、栽培或培植（培育）技術(shù)、產(chǎn)地加工和炮制方法等?！幉男誀?、組織特征、理化鑒別等研究資料及文獻(xiàn)資料?！峁┲病⒌V物標(biāo)本，植物標(biāo)本應(yīng)包括花、果實(shí)、種子等?！a(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料，輔料來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?！_證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料?！|(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料?！幤窐?biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的有關(guān)資料。※樣品及檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。※藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料?！苯咏佑|藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

藥學(xué)研究資料※藥學(xué)研究資料綜述。38藥理毒理研究資料

※

藥理毒理研究資料綜述?！?/p>

主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料?！?/p>

一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料?！?/p>

急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。※長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；依賴(lài)性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料?！^(guò)敏性、溶血性和局部刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料?！?/p>

致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料?！?/p>

生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料?！?/p>

致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料?！?/p>

動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

藥理毒理研究資料※藥理毒理研究資料綜述。39臨床研究資料

※臨床研究資料綜述。※臨床研究計(jì)劃與研究方案。※臨床研究者手冊(cè)?！橥鈺?shū)樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件※臨床研究報(bào)告。

臨床研究資料※臨床研究資料綜述。40中藥新藥申報(bào)資料項(xiàng)目表

見(jiàn)表（6-6）中藥新藥申報(bào)資料項(xiàng)目表41新藥監(jiān)測(cè)期考察內(nèi)容

藥品生產(chǎn)企業(yè)每年應(yīng)將生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)的情況向省級(jí)藥監(jiān)局報(bào)告。其它部門(mén)發(fā)現(xiàn)新藥有嚴(yán)重的質(zhì)量問(wèn)題、嚴(yán)重或非預(yù)期的不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)及時(shí)向省級(jí)藥監(jiān)局報(bào)告，省級(jí)藥監(jiān)局應(yīng)及時(shí)組織調(diào)查，并報(bào)告SFDA。

新藥監(jiān)測(cè)期考察內(nèi)容藥品生產(chǎn)企業(yè)每年應(yīng)將生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定42進(jìn)口藥品的要求

必須獲得生產(chǎn)商所在國(guó)的上市許可，或經(jīng)SFDA確認(rèn)藥品的安全、有效性；必須符合所在國(guó)或地區(qū)的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》以及中國(guó)的GMP；進(jìn)口的制劑必須提供直接接觸藥品的包裝材料、容器及用于制劑生產(chǎn)的原料藥和輔料合法來(lái)源的證明文件。

進(jìn)口藥品的要求必須獲得生產(chǎn)商所在國(guó)的上市許可，或經(jīng)SFDA43申報(bào)和審批程序（進(jìn)口藥品）

見(jiàn)圖（6-3）申報(bào)和審批程序（進(jìn)口藥品）44藥品的補(bǔ)充申請(qǐng)

進(jìn)口藥品——向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局申報(bào)其它藥品——向省級(jí)藥品監(jiān)督管理局申報(bào)

增加藥品適應(yīng)證、修改藥品標(biāo)準(zhǔn)、變更輔料的由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審批

改變包裝規(guī)格、變更企業(yè)名稱(chēng)、修改說(shuō)明書(shū)的由省級(jí)藥品監(jiān)督管理局審批進(jìn)口藥品的補(bǔ)充申請(qǐng)由由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審批藥品的補(bǔ)充申請(qǐng)進(jìn)口藥品——向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局申報(bào)45非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)人員要求

具備嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)作風(fēng)和良好的職業(yè)道德及相應(yīng)學(xué)歷，經(jīng)過(guò)專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)，具備相應(yīng)的知識(shí)結(jié)構(gòu)、工作經(jīng)驗(yàn)和業(yè)務(wù)能力；熟悉本規(guī)范的基本內(nèi)容，掌握并執(zhí)行與所承擔(dān)工作有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；及時(shí)、準(zhǔn)確地進(jìn)行試驗(yàn)記錄，對(duì)實(shí)驗(yàn)中發(fā)生的情況應(yīng)及時(shí)向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人書(shū)面報(bào)告；確保供試品、對(duì)照品和實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)不受污染；定期體檢，患有相關(guān)疾病者，不得參加研究工作；經(jīng)過(guò)培訓(xùn)、考核，并取得上崗資格。

非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)人員要求具備嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)作風(fēng)和良好的46GCP總體要求各環(huán)節(jié)的研究工作必須符合《世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言》（即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害）的要求。GCP總體要求各環(huán)節(jié)的研究工作必須符47GCP內(nèi)容消費(fèi)者權(quán)益的保障：知情同意書(shū)倫理委員會(huì)

GCP內(nèi)容48GCP內(nèi)容倫理委員會(huì)由醫(yī)藥相關(guān)專(zhuān)業(yè)人員、非醫(yī)藥專(zhuān)業(yè)人員、法律專(zhuān)家及來(lái)自其他單位的人員，至少五人組成，并有不同性別的要求。GCP內(nèi)容倫理委員會(huì)由醫(yī)藥相關(guān)專(zhuān)業(yè)49GCP內(nèi)容

藥物臨床試驗(yàn)時(shí)，試驗(yàn)方案必須經(jīng)倫理委員會(huì)審議同意并簽署批準(zhǔn)意見(jiàn)后方可實(shí)施。在試驗(yàn)進(jìn)行期間，試驗(yàn)方案的任何修改均應(yīng)經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；試驗(yàn)中發(fā)生嚴(yán)重不良事件，也應(yīng)及時(shí)向倫理委員會(huì)報(bào)告。GCP內(nèi)容藥物臨床試驗(yàn)時(shí)，試驗(yàn)方案50倫理委員會(huì)審議試驗(yàn)方案的內(nèi)容研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)、是否有充分的時(shí)間參加臨床試驗(yàn)，人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗(yàn)要求；試驗(yàn)方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)和受益及試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性；倫理委員會(huì)審議試驗(yàn)方案的內(nèi)容研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)、是否有充分的51倫理委員會(huì)審議試驗(yàn)方案的內(nèi)容受試者入選的方法，向受試者提供有關(guān)本試驗(yàn)的信息資料是否完整易懂，獲取知情同意書(shū)的方法是否適當(dāng)；受試者因參加臨床試驗(yàn)而受到損害甚至發(fā)生死亡時(shí)，給予的治療和/或保險(xiǎn)措施；對(duì)試驗(yàn)方案提出的修正意見(jiàn)是否可接受；定期審查臨床試驗(yàn)進(jìn)行中受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度。倫理委員會(huì)審議試驗(yàn)方案的內(nèi)容受試者入選的方法，向受試者提供有52受試者享有的權(quán)利受試者參加試驗(yàn)應(yīng)是自愿的，而且有權(quán)在試驗(yàn)的任何階段隨時(shí)退出試驗(yàn)而不會(huì)遭到歧視或報(bào)復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會(huì)受到影響；參加試驗(yàn)及試驗(yàn)中的個(gè)人資料均屬保密。必要時(shí)，藥監(jiān)部門(mén)、倫理委員會(huì)或申辦者，按規(guī)定可查閱受試者的資料；受試者享有的權(quán)利受試者參加試驗(yàn)應(yīng)是自愿的，而且有權(quán)在試驗(yàn)的任53受試者享有的權(quán)利受試者有權(quán)了解試驗(yàn)?zāi)康?、過(guò)程與期限、檢查操作、可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)以及可能被分配到試驗(yàn)的不同組別；給受試者充分的時(shí)間考慮是否愿意參加試驗(yàn)。試驗(yàn)期間，受試者可隨時(shí)了解與其有關(guān)的信息資料；受試者享有的權(quán)利受試者有權(quán)了解試驗(yàn)?zāi)康?、過(guò)程與期限、檢查操作54受試者享有的權(quán)利如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí)，受試者可以獲得治療和相應(yīng)的補(bǔ)償。受試者享有的權(quán)利如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí)，受試者可以獲得治療55新藥的保護(hù)行政保護(hù)專(zhuān)利保護(hù)新藥的保護(hù)行政保護(hù)56行政保護(hù)SFDA對(duì)獲準(zhǔn)批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥設(shè)立不超過(guò)5年的監(jiān)測(cè)期，其間，不批準(zhǔn)其它企業(yè)生產(chǎn)和進(jìn)口該品種。進(jìn)入監(jiān)測(cè)期時(shí)，已受理申請(qǐng)但尚未進(jìn)入臨床研究的應(yīng)退審；監(jiān)測(cè)期滿后，申請(qǐng)人可提出已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)。行政保護(hù)SFDA對(duì)獲準(zhǔn)批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥設(shè)立不超過(guò)5年的監(jiān)測(cè)期，57藥品專(zhuān)利制度的建立1978年，我國(guó)起草專(zhuān)利法1980年，我國(guó)加入世界知識(shí)產(chǎn)權(quán)組織1984年3月12日，通過(guò)了《中華人民共和國(guó)專(zhuān)利法》，1985年4月1日實(shí)行1992年通過(guò)了專(zhuān)利法修正案，2000年第二次修正專(zhuān)利法2001年7月1日，新修訂的“專(zhuān)利法”實(shí)施藥品專(zhuān)利制度的建立1978年，我國(guó)起草專(zhuān)利法58專(zhuān)利保護(hù)類(lèi)型

發(fā)明專(zhuān)利

產(chǎn)品發(fā)明方法發(fā)明（生產(chǎn)工藝、工作方法、用途）

實(shí)用新型

新形狀、劑型、結(jié)構(gòu)等

外觀設(shè)計(jì)

專(zhuān)利保護(hù)類(lèi)型59授予專(zhuān)利的條件

新穎性創(chuàng)造性實(shí)用性授予專(zhuān)利的條件新穎性60專(zhuān)利保護(hù)的期限發(fā)明20年實(shí)用新型及外觀設(shè)計(jì)10年專(zhuān)利保護(hù)的期限發(fā)明20年61非常感謝！非常感謝！621、每一個(gè)成功者都有一個(gè)開(kāi)始。勇于開(kāi)始，才能找到成功的路。12月-2212月-22Monday,December12,20222、成功源于不懈的努力，人生最大的敵人是自己怯懦。04:58:3004:58:3004:5812/12/20224:58:30AM3、每天只看目標(biāo)，別老想障礙。12月-2204:58:3004:58Dec-2212-Dec-224、寧愿辛苦一陣子，不要辛苦一輩子。04:58:3004:58:3004:58Monday,December12,20225、積極向上的心態(tài)，是成功者的最基本要素。12月-2212月-2204:58:3004:58:30December12,20226、生活總會(huì)給你另一個(gè)機(jī)會(huì)，這個(gè)機(jī)會(huì)叫明天。12十二月20224:58:30上午04:58:3012月-227、人生就像騎單車(chē)，想保持平衡就得往前走。十二月224:58上午12月-2204:58December12,20228、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022/12/124:58:3004:58:3012December20229、我們必須在失敗中尋找勝利，在絕望中尋求希望。4:58:30上午4:58上午04:58:3012月-2210、一個(gè)人的夢(mèng)想也許不值錢(qián)，但一個(gè)人的努力很值錢(qián)。12/12/20224:58:30AM04:58:3012-12月-2211、在真實(shí)的生命里，每樁偉業(yè)都由信心開(kāi)始，并由信心跨出第一步。12/12/20224:58AM12/12/20224:58AM12月-2212月-22謝謝大家1、每一個(gè)成功者都有一個(gè)開(kāi)始。勇于開(kāi)始，才能找到成功的路。163藥物的研制與開(kāi)發(fā)

藥物的研制與開(kāi)發(fā)64藥物的研究開(kāi)發(fā)內(nèi)容

研究和開(kāi)發(fā)新原料藥研究開(kāi)發(fā)已知化合物用作藥物研究開(kāi)發(fā)已上市藥物，進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造已上市藥物的進(jìn)一步研究開(kāi)發(fā)研究開(kāi)發(fā)新的復(fù)方制劑研究開(kāi)發(fā)新的中藥新工藝、新材料的研究開(kāi)發(fā)藥物的研究開(kāi)發(fā)內(nèi)容研究和開(kāi)發(fā)新原料藥65藥物研究開(kāi)發(fā)的特點(diǎn)多學(xué)科協(xié)同配合創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)的費(fèi)用、時(shí)間、風(fēng)險(xiǎn)日益增大60年代83.2個(gè)/年;70年代62.6個(gè)/年;80年代48.5個(gè)/年;90年代40個(gè)/年;

R﹠D費(fèi)用，60年代1.3億美元;21世紀(jì)初,6-8億美元

R﹠D時(shí)間,8年-14年藥物研究開(kāi)發(fā)的特點(diǎn)多學(xué)科協(xié)同配合66藥物的研制與開(kāi)發(fā)課件67藥物研究開(kāi)發(fā)的特點(diǎn)創(chuàng)新藥利潤(rùn)巨大Glaxo公司的雷尼替丁1989年銷(xiāo)售額23億美元,占當(dāng)年世界藥品市場(chǎng)銷(xiāo)售額1.4%1990年銷(xiāo)售額28億美元,占當(dāng)年世界藥品市場(chǎng)銷(xiāo)售額1.5%藥物研究開(kāi)發(fā)的特點(diǎn)創(chuàng)新藥利潤(rùn)巨大68藥物研究開(kāi)發(fā)的特點(diǎn)新藥研究開(kāi)發(fā)競(jìng)爭(zhēng)激烈創(chuàng)新藥的R﹠D由少數(shù)國(guó)家壟斷1983-1988上市的1039個(gè)新化學(xué)實(shí)體中,

美國(guó)占28.3%，日本占15.8%，法國(guó)占6.6%,

西德占12.7%，意大利占5.1%，瑞士占9.1%,

英國(guó)占7.4%，比利時(shí)占3.6%，8個(gè)國(guó)家占總數(shù)的88.6%.藥物研究開(kāi)發(fā)的特點(diǎn)新藥研究開(kāi)發(fā)競(jìng)爭(zhēng)激烈69術(shù)語(yǔ)的定義&

藥品注冊(cè)指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，依照法定程序，對(duì)擬上市銷(xiāo)售的藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，并決定是否同意其申請(qǐng)的審批過(guò)程。

&

藥品注冊(cè)申請(qǐng)人指提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任，并在最終持有藥品批準(zhǔn)證明文件的機(jī)構(gòu)。術(shù)語(yǔ)的定義&藥品注冊(cè)指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注70術(shù)語(yǔ)的定義

&藥品注冊(cè)申請(qǐng)

包括新藥申請(qǐng)、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請(qǐng)和進(jìn)口藥品申請(qǐng)及其補(bǔ)充申請(qǐng)。

&新藥申請(qǐng)

指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的，按照新藥申請(qǐng)管理。術(shù)語(yǔ)的定義&藥品注冊(cè)申請(qǐng)包括新藥申請(qǐng)、已有國(guó)家71術(shù)語(yǔ)的定義

&已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請(qǐng)

指生產(chǎn)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)頒布正式標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。&進(jìn)口藥品申請(qǐng)

指在境外生產(chǎn)的藥品在中國(guó)上市銷(xiāo)售的注冊(cè)申請(qǐng)。

&補(bǔ)充申請(qǐng)

指新藥申請(qǐng)、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng)。術(shù)語(yǔ)的定義&已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請(qǐng)指生產(chǎn)國(guó)家72新藥的定義

未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品。

國(guó)內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥國(guó)外已上市但未在我國(guó)境內(nèi)上市新的復(fù)方制劑改變劑型改變給藥途徑新藥的定義未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品。73中藥、天然藥物注冊(cè)分類(lèi)

&

未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑。

&新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。

&新的中藥材代用品。

&藥材新的藥用部位及其制劑。中藥、天然藥物注冊(cè)分類(lèi)&未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物74中藥、天然藥物注冊(cè)分類(lèi)&未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。

&未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。中藥、天然藥物注冊(cè)分類(lèi)&未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)75中藥、天然藥物注冊(cè)分類(lèi)&改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。&改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥、天然藥物劑型的制劑。&已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物。中藥、天然藥物注冊(cè)分類(lèi)&改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售中藥、天然藥物給76化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的藥品：

★

通過(guò)合成或半合成的方法制得的原料藥及其制劑；

★天然物質(zhì)中提取或通過(guò)發(fā)酵提取的新有效單體及制劑；

★用拆分或合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及制劑；

★由已上市銷(xiāo)售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；★新的復(fù)方制劑;★已在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的制劑增加國(guó)內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的藥品：

77化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的制劑。已在國(guó)外上市銷(xiāo)售但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品：

已在國(guó)外上市銷(xiāo)售的制劑及其原料藥，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬停桓淖兘o藥途徑的制劑；已在國(guó)外上市銷(xiāo)售的復(fù)方制劑，和/或改變?cè)撝苿┑膭┬?，但不改變給藥途徑的制劑；改變給藥途徑并已在國(guó)外上市銷(xiāo)售的制劑；國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的制劑增加已在國(guó)外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的制劑。78化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)改變已上市銷(xiāo)售鹽類(lèi)藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。改變國(guó)內(nèi)已上市銷(xiāo)售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。

化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)改變已上市銷(xiāo)售鹽類(lèi)藥物的酸根、堿基（或者金屬79藥物的研制與開(kāi)發(fā)課件80藥物的臨床前研究藥學(xué)研究（藥物的合成工藝、提取方法、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、穩(wěn)定性）藥理毒理研究

(藥理、毒理、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué))質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究（理化性質(zhì)及純度、檢驗(yàn)方法、質(zhì)量指標(biāo)）藥物的臨床前研究藥學(xué)研究（藥物的合成工藝、提取方法、劑型選擇81藥物的臨床研究共分四期

I期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。病例數(shù)一般20-30例。藥物的臨床研究共分四期82藥物的臨床研究

II期臨床試驗(yàn)：初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用隨機(jī)盲法對(duì)照的臨床試驗(yàn)。病例數(shù)一般為100例。藥物的臨床研究II期臨床試驗(yàn)：初步評(píng)83藥物的臨床研究

III期臨床試驗(yàn)：進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)峁┏浞值囊罁?jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。病例數(shù)一般300例。藥物的臨床研究III期臨床試驗(yàn)：進(jìn)一84藥物的臨床研究

IV期臨床試驗(yàn)：新藥上市后由申請(qǐng)人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。目的是考察在廣泛條件下藥物的療效和不良反應(yīng)；評(píng)價(jià)在普通或特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。病例數(shù)一般2000例。藥物的臨床研究IV期臨床試驗(yàn)：新藥上市85新藥的申報(bào)與審批程序新藥的申報(bào)與審批程序86新藥的申報(bào)與審批程序新藥的申報(bào)與審批程序87新藥的申報(bào)與審批程序新藥的申報(bào)與審批程序88藥物的研制與開(kāi)發(fā)課件89藥品批準(zhǔn)文號(hào)的格式國(guó)藥準(zhǔn)字H4位年號(hào)＋4位順序號(hào)（Z、S、J）

H

代表化學(xué)藥品，

Z

代表中藥，

S

代表生物制品，

J

代表進(jìn)口藥品分包裝。藥品批準(zhǔn)文號(hào)的格式國(guó)藥準(zhǔn)字H4位年號(hào)＋4位順序號(hào)90新藥證書(shū)號(hào)的格式國(guó)藥證字H（Z、S）＋4位年號(hào)＋4位順序號(hào)

H

代表化學(xué)藥品

Z

代表中藥

S

代表生物制品。新藥證書(shū)號(hào)的格式國(guó)藥證字H（Z、S）＋4位年號(hào)＋4位順序號(hào)91《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》證號(hào)的格式《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》H（Z、S）＋4位年號(hào)＋4位順序號(hào)《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》H（Z、S）C＋4位年號(hào)＋4位順序號(hào)

H

代表化學(xué)藥品

Z

代表中藥

S

代表生物制品對(duì)于境內(nèi)分包裝用大包裝規(guī)格的注冊(cè)證，其證號(hào)在原注冊(cè)證號(hào)前加字母B?！哆M(jìn)口藥品注冊(cè)證》證號(hào)的格式《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》H（Z、S）＋92申請(qǐng)實(shí)行快速審批的新藥未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；用于治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見(jiàn)病等的新藥；治療尚無(wú)有效治療手段的疾病的新藥；突發(fā)事件應(yīng)急所必需的藥品。

申請(qǐng)實(shí)行快速審批的新藥未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等93新藥的申報(bào)資料綜述資料藥學(xué)研究資料藥理毒理研究資料臨床研究資料新藥的申報(bào)資料綜述資料94綜述資料

（化學(xué)藥品）

＊藥品名稱(chēng)。＊證明性文件。＊立題目的與依據(jù)。＊對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。＊藥品說(shuō)明書(shū)樣稿、起草說(shuō)明及最新參考文獻(xiàn)。＊包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。綜述資料

（化學(xué)藥品）＊藥品名稱(chēng)。95藥學(xué)研究資料＊藥學(xué)研究資料綜述。＊原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。＊確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。＊質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。＊藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對(duì)照品。＊樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)。＊輔料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。＊藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。＊直接接觸藥品包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

藥學(xué)研究資料＊藥學(xué)研究資料綜述。96藥理毒理研究資料

＊藥理毒理研究資料綜述。＊主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。＊一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。＊急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。＊長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。＊過(guò)敏性、溶血性和局部刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)研究和文獻(xiàn)資料。＊復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。＊致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。＊生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。＊致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。＊依賴(lài)性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。＊?jiǎng)游锼幋鷦?dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

藥理毒理研究資料＊藥理毒理研究資料綜述。97臨床研究資料

＊國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床研究資料綜述。＊臨床研究計(jì)劃及研究方案＊臨床研究者手冊(cè)。＊知情同意書(shū)樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。＊臨床研究報(bào)告。

臨床研究資料＊國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床研究資料綜述。98化學(xué)藥品新藥申報(bào)資料項(xiàng)目表

見(jiàn)表（6-5）化學(xué)藥品新藥申報(bào)資料項(xiàng)目表99綜述資料（中藥新藥）

※藥品名稱(chēng)?！C明性文件?！㈩}目的與依據(jù)?！鶎?duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)?！幤氛f(shuō)明書(shū)樣稿、起草說(shuō)明及最新參考文獻(xiàn)。※包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。

綜述資料（中藥新藥）※藥品名稱(chēng)。100藥學(xué)研究資料

※藥學(xué)研究資料綜述。※藥材來(lái)源及鑒定依據(jù)?！幉纳鷳B(tài)環(huán)境、生長(zhǎng)特征、形態(tài)描述、栽培或培植（培育）技術(shù)、產(chǎn)地加工和炮制方法等?！幉男誀?、組織特征、理化鑒別等研究資料及文獻(xiàn)資料?！峁┲?、礦物標(biāo)本，植物標(biāo)本應(yīng)包括花、果實(shí)、種子等?！a(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料，輔料來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?！_證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料?！|(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料?！幤窐?biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的有關(guān)資料?！鶚悠芳皺z驗(yàn)報(bào)告書(shū)?！幬锓€(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料?！苯咏佑|藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

藥學(xué)研究資料※藥學(xué)研究資料綜述。101藥理毒理研究資料

※

藥理毒理研究資料綜述。※

主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。※

一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料?！?/p>

急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料?！L(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；依賴(lài)性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。※過(guò)敏性、溶血性和局部刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料?！?/p>

致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料?！?/p>

生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料?！?/p>

致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料?！?/p>

動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

藥理毒理研究資料※藥理毒理研究資料綜述。102臨床研究資料

※臨床研究資料綜述?！R床研究計(jì)劃與研究方案?！R床研究者手冊(cè)。※知情同意書(shū)樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件※臨床研究報(bào)告。

臨床研究資料※臨床研究資料綜述。103中藥新藥申報(bào)資料項(xiàng)目表

見(jiàn)表（6-6）中藥新藥申報(bào)資料項(xiàng)目表104新藥監(jiān)測(cè)期考察內(nèi)容

藥品生產(chǎn)企業(yè)每年應(yīng)將生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)的情況向省級(jí)藥監(jiān)局報(bào)告。其它部門(mén)發(fā)現(xiàn)新藥有嚴(yán)重的質(zhì)量問(wèn)題、嚴(yán)重或非預(yù)期的不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)及時(shí)向省級(jí)藥監(jiān)局報(bào)告，省級(jí)藥監(jiān)局應(yīng)及時(shí)組織調(diào)查，并報(bào)告SFDA。

新藥監(jiān)測(cè)期考察內(nèi)容藥品生產(chǎn)企業(yè)每年應(yīng)將生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定105進(jìn)口藥品的要求

必須獲得生產(chǎn)商所在國(guó)的上市許可，或經(jīng)SFDA確認(rèn)藥品的安全、有效性；必須符合所在國(guó)或地區(qū)的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》以及中國(guó)的GMP；進(jìn)口的制劑必須提供直接接觸藥品的包裝材料、容器及用于制劑生產(chǎn)的原料藥和輔料合法來(lái)源的證明文件。

進(jìn)口藥品的要求必須獲得生產(chǎn)商所在國(guó)的上市許可，或經(jīng)SFDA106申報(bào)和審批程序（進(jìn)口藥品）

見(jiàn)圖（6-3）申報(bào)和審批程序（進(jìn)口藥品）107藥品的補(bǔ)充申請(qǐng)

進(jìn)口藥品——向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局申報(bào)其它藥品——向省級(jí)藥品監(jiān)督管理局申報(bào)

增加藥品適應(yīng)證、修改藥品標(biāo)準(zhǔn)、變更輔料的由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審批

改變包裝規(guī)格、變更企業(yè)名稱(chēng)、修改說(shuō)明書(shū)的由省級(jí)藥品監(jiān)督管理局審批進(jìn)口藥品的補(bǔ)充申請(qǐng)由由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審批藥品的補(bǔ)充申請(qǐng)進(jìn)口藥品——向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局申報(bào)108非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)人員要求

具備嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)作風(fēng)和良好的職業(yè)道德及相應(yīng)學(xué)歷，經(jīng)過(guò)專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)，具備相應(yīng)的知識(shí)結(jié)構(gòu)、工作經(jīng)驗(yàn)和業(yè)務(wù)能力；熟悉本規(guī)范的基本內(nèi)容，掌握并執(zhí)行與所承擔(dān)工作有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；及時(shí)、準(zhǔn)確地進(jìn)行試驗(yàn)記錄，對(duì)實(shí)驗(yàn)中發(fā)生的情況應(yīng)及時(shí)向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人書(shū)面報(bào)告；確保供試品、對(duì)照品和實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)不受污染；定期體檢，患有相關(guān)疾病者，不得參加研究工作；經(jīng)過(guò)培訓(xùn)、考核，并取得上崗資格。

非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)人員要求具備嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)作風(fēng)和良好的109GCP總體要求各環(huán)節(jié)的研究工作必須符合《世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言》（即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害）的要求。GCP總體要求各環(huán)節(jié)的研究工作必須符110GCP內(nèi)容消費(fèi)者權(quán)益的保障：知情同意書(shū)倫理委員會(huì)

GCP內(nèi)容111GCP內(nèi)容倫理委員會(huì)由醫(yī)藥相關(guān)專(zhuān)業(yè)人員、非醫(yī)藥專(zhuān)業(yè)人員、法律專(zhuān)家及來(lái)自其他單位的人員，至少五人組成，并有不同性別的要求。GCP內(nèi)容倫理委員會(huì)由醫(yī)藥相關(guān)專(zhuān)業(yè)112GCP內(nèi)容

藥物臨床試驗(yàn)時(shí)，試驗(yàn)方案必須經(jīng)倫理委員會(huì)審議同意并簽署批準(zhǔn)意見(jiàn)后方可實(shí)施。在試驗(yàn)進(jìn)行期間，試驗(yàn)方案的任何修改均應(yīng)經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；試驗(yàn)中發(fā)生嚴(yán)重不良事件，也應(yīng)及時(shí)向倫理委員會(huì)報(bào)告。GCP內(nèi)容藥物臨床試驗(yàn)時(shí)，試驗(yàn)方案113倫理委員會(huì)審議試驗(yàn)方案的內(nèi)容研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)、是否有充分的時(shí)間參加臨床試驗(yàn)，人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗(yàn)要求；試驗(yàn)方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)和受益及試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性；倫理委員會(huì)審議試驗(yàn)方案的內(nèi)容研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)、是否有充分的114倫理委員會(huì)審議試驗(yàn)方案的內(nèi)容受試者入選的方法，向受試者提供有關(guān)本試驗(yàn)的信息資料是否完整易懂，獲取知情同意書(shū)的方法是否適當(dāng)；受試者因參加臨床試驗(yàn)而受到損害甚至發(fā)生死亡時(shí)，給予的治療和/或保險(xiǎn)措施；對(duì)試驗(yàn)