2022年醫(yī)學(xué)專題-制藥工藝學(xué)第一章

制藥工藝學(xué)第一頁(yè)，共五十頁(yè)。第一章緒論(xùlùn)制藥工藝學(xué)概述天然提取制藥技術(shù)發(fā)展化學(xué)合成制藥技術(shù)發(fā)展生物技術(shù)制藥發(fā)展制藥工業(yè)(gōngyè)發(fā)展制藥技術(shù)展望第二頁(yè)，共五十頁(yè)。一、制藥工藝學(xué)概述(ɡàishù)

制藥工藝學(xué)的研究(yánjiū)對(duì)象制藥工藝學(xué)的研究?jī)?nèi)容制藥工藝學(xué)的類別第三頁(yè)，共五十頁(yè)。

一、制藥工藝學(xué)概述(ɡàishù)

1.1制藥工藝學(xué)的研究對(duì)象

制藥鏈（pharmaceuticalpipeline）

藥物生產(chǎn)：工藝過(guò)程和輔助過(guò)程——藥典和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）

制藥工藝學(xué)（pharmaceuticaltechnology）：研究藥的工業(yè)生產(chǎn)過(guò)程的共性(gòngxìng)規(guī)律及應(yīng)用，包括制備原理、工藝路線和質(zhì)量控制。

第四頁(yè)，共五十頁(yè)。一、制藥工藝學(xué)概述(ɡàishù)

1.2制藥工藝學(xué)的研究(yánjiū)內(nèi)容藥物制造原理生產(chǎn)技術(shù)工藝路線與過(guò)程(guòchéng)優(yōu)化工藝放大與質(zhì)量控制制藥工藝學(xué)化學(xué)工程單元操作機(jī)械設(shè)備生物第五頁(yè)，共五十頁(yè)。

一、制藥工藝學(xué)概述(ɡàishù)

工業(yè)生產(chǎn)：改造(gǎizào)、設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)藥物的生產(chǎn)工藝。小試研究工藝路線設(shè)計(jì)選擇、反應(yīng)與產(chǎn)物合成的動(dòng)力學(xué)及影響因素、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)與方法學(xué)中試研究放大技術(shù)及其影響因素、工業(yè)化生產(chǎn)工藝研究與優(yōu)化工業(yè)化生產(chǎn)研究制定或修訂生產(chǎn)工藝規(guī)程、工藝驗(yàn)證、產(chǎn)品的安全有效生產(chǎn)制造第六頁(yè)，共五十頁(yè)。

一、制藥工藝學(xué)概述(ɡàishù)

1.3、制藥工藝的類別

原料來(lái)源結(jié)合制造方法對(duì)藥物(yàowù)分類

化學(xué)合成藥物（syntheticdrug）：小分子量生物合成藥物（biosuntheticdrug）：高分子量聚合物中藥（traditionalChinesemedicine）第七頁(yè)，共五十頁(yè)。

一、制藥工藝學(xué)概述(ɡàishù)

制藥工藝過(guò)程分類及其特點(diǎn)

化學(xué)制藥工藝——分為全合成（totalsynthesis）和半合成（semisynthesis）生物(shēngwù)技術(shù)制藥工藝——以生物體和生物反應(yīng)過(guò)程為基礎(chǔ)中藥制藥工藝制劑工藝路線最簡(jiǎn)捷、成本最低、最經(jīng)濟(jì)、效益最大化；三廢必須處理并減少到最低，無(wú)污染、綠色環(huán)保。第八頁(yè)，共五十頁(yè)。

一、制藥工藝學(xué)概述(ɡàishù)

化學(xué)制藥工藝

品種多、更新快、生產(chǎn)工藝復(fù)雜；需要原輔材料繁多，而產(chǎn)量一般不太大；產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格；基本采用間歇生產(chǎn)方式；其原輔材料和中間體不少是易燃、易爆、有毒性的；“三廢”(廢渣、廢水、廢氣)多，且成分復(fù)雜，嚴(yán)重危害環(huán)境(huánjìng)。生物制藥工藝生物藥物：指利用生物體、生物組織或其成分，綜合應(yīng)用生物學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)、物理化學(xué)和藥學(xué)的原理與方法進(jìn)行加工、制造而成的一大類預(yù)防、診斷、治療疾病的制品。

第九頁(yè)，共五十頁(yè)。

一、制藥工藝學(xué)概述(ɡàishù)

廣義的生物藥物包括：從動(dòng)物、植物(zhíwù)、微生物等生物體中制取的以及運(yùn)用現(xiàn)代生物技術(shù)產(chǎn)生的各種天然生物活性物質(zhì)及其人工合成或半合成的天然物質(zhì)類似物。由于抗生素發(fā)展迅速，已成為制藥工業(yè)的獨(dú)立門(mén)類，所以生物藥物主要包括除抗生素以外的天然生化藥物、生物制品和生物技術(shù)藥物。第十頁(yè)，共五十頁(yè)。海洋生物(hǎiyángshēngwù)藥物富含足量不飽和脂肪酸，以DHA-EPA、DPA、角鯊稀，經(jīng)現(xiàn)代高科技工藝(gōngyì)加工而成的營(yíng)養(yǎng)食品。第十一頁(yè)，共五十頁(yè)。DHA二十二碳六烯酸

第十二頁(yè)，共五十頁(yè)。二十碳五烯酸(EPA)自身免疫缺陷。存在于魚(yú)油中的Ω-3脂肪酸（包括EPA）已經(jīng)證實(shí)能減少有害的免疫反應(yīng)，并對(duì)治療由自身免疫缺陷引起的炎癥有效(yǒuxiào)，例如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。循環(huán)系統(tǒng)的健康。Ω-3脂肪酸已經(jīng)被證實(shí)能促進(jìn)循環(huán)系統(tǒng)的健康和防止膽固醇和脂肪在動(dòng)脈壁上積聚。補(bǔ)充魚(yú)油也能使糖尿病患者減低高血壓。生長(zhǎng)發(fā)育。保持身體里的Ω-3脂肪酸含量處于一個(gè)適當(dāng)平衡的位置對(duì)正常的生長(zhǎng)和發(fā)育是十分必要的。營(yíng)養(yǎng)專家建議嬰兒應(yīng)從日常飲食和補(bǔ)充劑中吸收各種類型的Ω-3脂肪酸。根據(jù)這些建議的要求，嬰兒在日常飲食中吸收的EPA應(yīng)少于0.1%。其他的情況。Ω-3脂肪酸，包括EPA在內(nèi)，對(duì)肺病、腎病、2型糖尿病、大腸潰瘍和節(jié)段性回腸炎的治療都會(huì)起到積極的作用。第十三頁(yè)，共五十頁(yè)。DPA（二十二碳五烯酸）DPA（二十二碳五烯酸）是人類初乳中才有的長(zhǎng)鏈不飽和脂肪酸，它同樣是人腦組織的、神經(jīng)細(xì)胞的主要組成成份，嬰兒失去母乳就失去了DPA，特別是對(duì)嬰幼兒神經(jīng)系統(tǒng)和視力的發(fā)育、大腦的形成、記憶力的增強(qiáng)是必不可少的補(bǔ)充品，它會(huì)使您的小寶貝更聰明、更伶俐、更健康。DPA-藥物作用DPA在人乳和海狗油中含量高，是魚(yú)油及各種食物(shíwù)中缺乏的。DPA功效高出EPA10－20倍，它可以促進(jìn)和提高人體的免疫能力。DPA與DHA起協(xié)同作用，對(duì)II型糖尿病，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，牛皮癬，哮喘病，潰瘍性大小腸炎等有較大治療作用。第十四頁(yè)，共五十頁(yè)。海洋生物(hǎiyángshēngwù)藥物-鯊烯鯊魚(yú)族群中以藍(lán)鯊肝臟的鯊烯含量最高，主要存在于鯊魚(yú)的肝臟，鯊烯亦是人體生成的物質(zhì)之一，分布在人體內(nèi)膜、皮膚、皮下脂肪、骨骼肌肉、心臟、肝臟、腎臟、腦部等多處，而其中以皮下脂肪組織(zǔzhī)的含量最高，約占10%，是維護(hù)皮膚光滑細(xì)致的必要元素。

第十五頁(yè)，共五十頁(yè)。鎮(zhèn)定，止痛(zhǐtònɡ)、鎮(zhèn)靜、凝血、血壓、平滑肌等第十六頁(yè)，共五十頁(yè)。胰島素由A、B兩個(gè)肽鏈組成。人胰島素(InsulinHuman)A鏈有11種21個(gè)氨基酸，B鏈有15種30個(gè)氨基酸，共26種51個(gè)氨基酸組成。其中A7(Cys)-B7(Cys)、A20(Cys)-B19(Cys)四個(gè)半胱氨酸中的巰基形成兩個(gè)二硫鍵，使A、B兩鏈連接起來(lái)。此外(cǐwài)A鏈中A6(Cys)與A11(Cys)之間也存在一個(gè)二硫鍵人胰島素第十七頁(yè)，共五十頁(yè)。

一、制藥工藝學(xué)概述(ɡàishù)

中藥制藥工藝中藥制藥工藝是指以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，根據(jù)中藥處方，運(yùn)用現(xiàn)代工業(yè)化生產(chǎn)將中藥材飲片制成一定規(guī)格制劑的技術(shù)過(guò)程。中藥制劑和西藥制劑不同，有它的特殊性。藥材經(jīng)炮制加工成飲片，再依處方制成制劑。中藥制劑原料絕大多數(shù)來(lái)自植物、動(dòng)物(dòngwù)及礦物，經(jīng)采集加工成藥材。

第十八頁(yè)，共五十頁(yè)。

一、制藥工藝學(xué)概述(ɡàishù)

植物藥材有根、莖、葉、花、果實(shí)、種子不同藥用部位；動(dòng)物藥料有皮、骨、角、甲、心、腦、肺、肝甚至“全體”；礦物藥料有礦種、晶格等區(qū)別。再加工炮制包括挑撿、浸泡、切制、蒸、炒、炙、煅等工藝步驟，將藥材制成適于入藥(主要為湯劑)的“飲片”。加工炮制的目的(mùdì)是保留或增強(qiáng)“藥性”、除掉或減弱非“藥性”成分。

第十九頁(yè)，共五十頁(yè)。

中藥現(xiàn)代飲片的含義是指凡在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，符合中醫(yī)處方入藥要求，將藥材經(jīng)過(guò)炮制(主要是切制)提取出的含有效成分的浸膏、有效部位或單體。中藥飲片的現(xiàn)代化是中藥制劑發(fā)展的方向(fāngxiàng)。藥材與飲片的種類和規(guī)格繁多，質(zhì)地及性質(zhì)差別很大，故中藥制劑的制備工藝復(fù)雜，標(biāo)準(zhǔn)化存在相當(dāng)?shù)碾y度。

一、制藥工藝學(xué)概述(ɡàishù)

第二十頁(yè)，共五十頁(yè)。中藥材板藍(lán)根和顛茄(diānqié)第二十一頁(yè)，共五十頁(yè)。第二十二頁(yè)，共五十頁(yè)。紫河車第二十三頁(yè)，共五十頁(yè)。

制劑工藝與生產(chǎn)技術(shù)的現(xiàn)代化是相當(dāng)關(guān)鍵的環(huán)節(jié)。

近年來(lái)，采用了超臨界流體萃取技術(shù)、微波協(xié)助萃取、中藥澄清技術(shù)（包括澄清劑的使用(shǐyòng)、機(jī)械分離技術(shù)）、中藥分離純化工藝（包括大規(guī)模制備色譜的應(yīng)用和大孔吸附樹(shù)脂的應(yīng)用）以及一些中藥制劑新技術(shù)（如制粒技術(shù)、薄膜包衣技術(shù)）等，這些都大大加快了中藥現(xiàn)代化的進(jìn)程。另外，超臨界流體的快速膨脹過(guò)程、超臨界反萃取過(guò)程等也可應(yīng)用于中藥生產(chǎn)領(lǐng)域。

一、制藥工藝學(xué)概述(ɡàishù)

第二十四頁(yè)，共五十頁(yè)。

二、天然提取(tíqǔ)制藥技術(shù)發(fā)展

天然提取制藥早期：煎煮提取19世紀(jì)：提取分離純的有效化學(xué)物質(zhì)——吐根堿、奎寧、阿托品、可卡因等。20世紀(jì)50年代后：?jiǎn)我惶禺愋越M分的生化藥物制劑——豬（牛）胰島素、前列腺素及輔酶(fǔméi)、激素等。第二十五頁(yè)，共五十頁(yè)。

二、天然(tiānrán)提取制藥技術(shù)發(fā)展

部分天然原料(yuánliào)提取制藥第二十六頁(yè)，共五十頁(yè)。

三、化學(xué)合成制藥技術(shù)(jìshù)發(fā)展

起源——中國(guó)古代煉丹術(shù)3.1全合成制藥19世紀(jì)末，開(kāi)創(chuàng)了化學(xué)合成制藥：對(duì)乙酰氨基酚、磺胺類藥物。20世紀(jì)，人工合成606、百浪多息（prontosil）、磺胺類藥物（里程碑）。3.2半合成制藥20世紀(jì)60年代(niándài)新型半合成抗生素工業(yè)崛起。第二十七頁(yè)，共五十頁(yè)。

三、化學(xué)合成制藥技術(shù)(jìshù)發(fā)展

大量半合成青霉素：氨芐青霉素、羥芐青霉素、苯咪唑青霉素20世紀(jì)70年代，合成藥物(yàowù)品種和產(chǎn)量迅速增長(zhǎng)，出現(xiàn)：鈣拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACE）、3-羥基3-甲戊二酰輔酶A（HMGCoA），治療高血壓和心血管疾病。20世紀(jì)70年代，諾氟沙星正式用于臨床，引發(fā)喹諾酮類抗菌藥物研究熱潮，開(kāi)發(fā)了環(huán)丙沙星、洛美沙星、氧氟沙星等。第二十八頁(yè)，共五十頁(yè)。

三、化學(xué)合成制藥技術(shù)(jìshù)發(fā)展

3.3手性制藥20世紀(jì)50年代，沙利度胺（Thalidomide，反應(yīng)停），引發(fā)對(duì)手性制藥的認(rèn)識(shí)。20世紀(jì)90年代之前，外消旋體藥物(yàowù)之后，手性藥物快速增長(zhǎng)，在世界最暢銷藥物中占有很大比例——前100、300或500種藥物，分別占有51%、51%、52%。第二十九頁(yè)，共五十頁(yè)。

四、生物(shēngwù)技術(shù)制藥技術(shù)發(fā)展

4.1生物技術(shù)藥物生物技術(shù)制藥：生物技術(shù)制造藥物生物技術(shù)藥物（biotechnologymedicine）生物藥物（biopharmaceutical）

制藥領(lǐng)域(lǐnɡyù)，生物技術(shù)藥物、生物技術(shù)產(chǎn)品（biotechnologyproduct）、生物技術(shù)制品（productofpharmaceuticalbiotechnology）可互換；法規(guī)中，經(jīng)常用到生物制品（biologics，biologicproduct，中國(guó)，美國(guó)）或生物反應(yīng)修飾劑（biologicalresponsemodifier，美國(guó)）、生物醫(yī)藥產(chǎn)品（biologicalmedicinalproduct，歐盟）。第三十頁(yè)，共五十頁(yè)。

四、生物(shēngwù)技術(shù)制藥技術(shù)發(fā)展

生物制品的定義是直接使用病源生物體及其代謝產(chǎn)物或以基因工程、細(xì)胞工程等技術(shù)制成的，主要用于人類感染性疾病的預(yù)防、診斷和治療的制品，包括各種疫苗、抗毒素、抗血清、單克隆抗體等。生物制藥利用生物體或生物過(guò)程在人為設(shè)定的條件下生產(chǎn)各種生物藥物的技術(shù)，研究的主要內(nèi)容包括各種生物藥物的原料來(lái)源及其生物學(xué)特性(tèxìng)、各種活性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)、結(jié)構(gòu)與療效間的相互關(guān)系、制備原理、生產(chǎn)工藝及其質(zhì)量控制等。第三十一頁(yè)，共五十頁(yè)。

四、生物(shēngwù)技術(shù)制藥技術(shù)發(fā)展

現(xiàn)代生物技術(shù)是現(xiàn)代生物藥物生產(chǎn)的主要技術(shù)平臺(tái)，基因工程、細(xì)胞工程、酶工程和發(fā)酵工程的應(yīng)用，蛋白質(zhì)工程的發(fā)展，不但改造了生物制藥舊領(lǐng)域，還開(kāi)創(chuàng)了許多新領(lǐng)域。如：人生長(zhǎng)素的生產(chǎn)因有了基因工程，不再受原料來(lái)源的限制，可為臨床提供有效的保障；利用蛋白質(zhì)工程修飾改造的人胰島素具有了更穩(wěn)定的性質(zhì)，提高(tígāo)了療效；利用植物可生產(chǎn)抗體；利用酵母細(xì)胞生產(chǎn)核酸疫苗等。微生物發(fā)酵制藥酶工程技術(shù)制藥細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)制藥基因工程技術(shù)制藥第三十二頁(yè)，共五十頁(yè)。

四、生物(shēngwù)技術(shù)制藥技術(shù)發(fā)展

4.2微生物發(fā)酵制藥早期：釀酒(niànɡjiǔ)制醋，用酒曲治療胃病19世紀(jì)后期和20世紀(jì)初：初級(jí)代謝產(chǎn)物為主體的工業(yè)發(fā)酵產(chǎn)品1940-1946年：抗生素的黃金時(shí)代，以抗生素為代表的次級(jí)代謝產(chǎn)物的工業(yè)發(fā)酵第三十三頁(yè)，共五十頁(yè)。

四、生物技術(shù)(jìshù)制藥技術(shù)(jìshù)發(fā)展

4.3酶工程技術(shù)制藥20世紀(jì)20年代，出現(xiàn)(chūxiàn)酶工程（enzymeengineering）在制藥工業(yè)上主要應(yīng)用：手性藥物制備、生物催化與轉(zhuǎn)化第三十四頁(yè)，共五十頁(yè)。

四、生物(shēngwù)技術(shù)制藥技術(shù)發(fā)展

4.4細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)制藥動(dòng)植物細(xì)胞培養(yǎng)（cellculture）應(yīng)用：病毒疫苗、單克隆抗體、重組基因工程產(chǎn)品20世紀(jì)50年代：脊髓灰質(zhì)炎疫苗20世紀(jì)60年代：腮腺炎、麻疹、風(fēng)疹疫苗1964年，幼倉(cāng)鼠腎（BHK21）細(xì)胞生產(chǎn)口蹄疫1986年，淋巴瘤細(xì)胞系（Namalwa）生產(chǎn)抗生素雜交瘤生產(chǎn)治療(zhìliáo)性抗體OrthocloneOKT3上市1987年，第一個(gè)CHO細(xì)胞表達(dá)產(chǎn)品tPA上市1998年，CHO細(xì)胞表達(dá)第一個(gè)融合蛋白藥物Enbrel上市第三十五頁(yè)，共五十頁(yè)。

四、生物(shēngwù)技術(shù)制藥技術(shù)發(fā)展

至2004年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)約60種動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)生產(chǎn)的生物技術(shù)藥物。美國(guó)Genentech公司用SV40載體生產(chǎn)乙肝疫苗。約70%批準(zhǔn)的蛋白質(zhì)藥物由哺乳動(dòng)物細(xì)胞系統(tǒng)表達(dá)制造，且數(shù)目還在不斷增加。4.5基因工程技術(shù)制藥基因工程（geneengineering）應(yīng)用(yìngyòng)1973年，重組DNA技術(shù)建立，科學(xué)技術(shù)史上的里程碑1976年，Genetech公司建立，開(kāi)始了現(xiàn)代生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的新紀(jì)元1982年，EliLilly公司，生產(chǎn)了世界上第一個(gè)基因工程藥物重組人胰島素，獲得FDA批準(zhǔn)，并推向市場(chǎng)第三十六頁(yè)，共五十頁(yè)。

四、生物技術(shù)(jìshù)制藥技術(shù)(jìshù)發(fā)展

至2004年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的重組蛋白、核酸和疫苗類生物(shēngwù)技術(shù)藥物共79種。至2003年底，歐盟EMEA除了批準(zhǔn)了65種與美國(guó)FDA類似的生物技術(shù)藥物，還有幾種尚未在美國(guó)獲準(zhǔn)的藥物。通過(guò)基因工程技術(shù)，實(shí)現(xiàn)大腸桿菌、酵母和哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)蛋白質(zhì)藥物、疫苗、治療性抗體等

第三十七頁(yè)，共五十頁(yè)。基因重組(zhònɡzǔ)藥物第三十八頁(yè)，共五十頁(yè)。

五、制藥工業(yè)(gōngyè)的發(fā)展

5.1國(guó)外制藥工業(yè)發(fā)展19世紀(jì)和20世紀(jì)之交，4種藥物：洋地黃、奎寧、吐根堿、水銀19世紀(jì)末，誕生化學(xué)制藥公司20世紀(jì)30年代，制藥工業(yè)大發(fā)展，發(fā)現(xiàn)并能合成磺胺類藥物20世紀(jì)40年代，大規(guī)模生產(chǎn)青霉素，建立領(lǐng)頭(lǐnɡtóu)制藥企業(yè)20世紀(jì)70年代以后，現(xiàn)代生物技術(shù)制藥公司第三十九頁(yè)，共五十頁(yè)。2制藥工業(yè)的發(fā)展(fāzhǎn)狀況時(shí)間藥物特點(diǎn)實(shí)例19世紀(jì)初從植物中分離有效成分嗎啡、奎寧、阿托品20世紀(jì)初藥物合成阿司匹林(乙酰水楊酸)和水楊酸苯酯20世紀(jì)初人工合成藥物撲熱息痛、磺胺1940年抗生素青霉素20世紀(jì)50年代甾體類藥物、維生素類氯丙嗪20世紀(jì)60年代半合成抗生素用化學(xué)或酶法通過(guò)對(duì)先天的有抗菌作用的化合物進(jìn)行再加工而制成的有著廣泛抗菌作用，對(duì)多數(shù)細(xì)菌有效的抗生素20世紀(jì)70年代治療心血管疾病鈣拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑和羥甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)第四十頁(yè)，共五十頁(yè)。時(shí)間藥物特點(diǎn)實(shí)例20世紀(jì)80年代抗菌藥物喹諾酮20世紀(jì)70~90年代生物技術(shù)的應(yīng)用20世紀(jì)80年代PCR現(xiàn)代生物技術(shù)90年代基因組計(jì)劃重組人胰島素、干擾素及集落刺激因子、人生長(zhǎng)素第四十一頁(yè)，共五十頁(yè)。

五、制藥工業(yè)(gōngyè)的發(fā)展

世界制藥行業(yè)特征藥物類型——癌癥、心血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、感染、內(nèi)腸道等重大疾病研發(fā)投入加大企業(yè)(qǐyè)并購(gòu)與重組重磅炸彈藥物數(shù)量增加生物技術(shù)藥物發(fā)展迅速?gòu)?982——2004年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的生物技術(shù)藥物和化學(xué)藥物共296種2004年，美國(guó)生物技術(shù)公司進(jìn)入臨床III期的藥物達(dá)365種，藥物評(píng)價(jià)與研究中心（CDER）批準(zhǔn)通用名藥474個(gè)第四十二頁(yè)，共五十頁(yè)。

五、制藥工業(yè)(gōngyè)的發(fā)展

2005、2006年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)一類治療性藥物分別為2種和4種，新分子實(shí)體（NME）各18個(gè)2006年，美國(guó)和歐洲批準(zhǔn)了第一個(gè)肺吸入性重組人胰島素Exubera，并上市；歐洲醫(yī)藥評(píng)審局（EMEA）批準(zhǔn)GTC生物治療公司研發(fā)的人類抗凝血酶通用生物藥物：2005年，澳大利亞批準(zhǔn)重組人生長(zhǎng)激素的通用生物藥物Omnitrope，2006年被歐盟和美國(guó)批準(zhǔn)國(guó)際生物藥品市場(chǎng)占有率較高的：紅細(xì)胞生成素（２８％）、重組人胰島素（１８％）、干擾素和集落刺激因子(yīnzǐ)（各１５％）、纖維溶酶原激活劑（４％）第四十三頁(yè)，共五十頁(yè)。

五、制藥工業(yè)(gōngyè)的發(fā)展

5.２

中國(guó)制藥工業(yè)發(fā)展1951年，第一批結(jié)晶青霉素1958年，生產(chǎn)抗生素為主的華北制藥廠建成投產(chǎn)至1959年，中國(guó)建立起化學(xué)制藥工業(yè)20世紀(jì)60-70年代，半合成抗生素研究發(fā)展迅速(xùnsù)，首次在國(guó)際上合成胰島素，合成抗瘧疾藥物，甾體激素藥物工業(yè)發(fā)展到相當(dāng)規(guī)模，抗腫瘤藥物、維生素類、心血管類、神經(jīng)系統(tǒng)藥的合成研究或結(jié)構(gòu)改造都有了很大發(fā)展1982年，合成維生素E中間體——異植物醇新工藝1983年，完成青蒿素的全合成第四十四頁(yè)，共五十頁(yè)。

五、制藥工業(yè)(gōngyè)的發(fā)展

1989年，重組人干擾素（rhuIFN）-α1b申報(bào)新藥，1993年獲批準(zhǔn)試生產(chǎn)——我國(guó)第一個(gè)擁有自主(zìzhǔ)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的上市基因工程藥物p53基因藥物、結(jié)合型滅活甲乙肝疫苗、流感疫苗、重組人血管內(nèi)皮抑制素（恩度，rhEndostar）世界原料藥第二大生產(chǎn)國(guó)，青霉素、內(nèi)酰胺類藥物、維生素的最大生產(chǎn)國(guó)和出口國(guó)第四十五頁(yè)，共五十頁(yè)。

六、制藥技術(shù)(jìshù)展望6.1創(chuàng)新藥物研究

加大制藥科研開(kāi)發(fā)投入，研究并擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的藥物和技術(shù)；預(yù)防、