免疫學(xué)課件10固有免疫

第四章固有免疫

內(nèi)容固有免疫系統(tǒng)的概述固有免疫細(xì)胞固有免疫的功能固有免疫（innateimmunity）非特異性免疫/先天性免疫/天然免疫機(jī)體在長期種系進(jìn)化過程中形成的天然防御功能機(jī)體的第一道防線，也是特異性免疫的基礎(chǔ)TIAgAPCTCD4+ThBCD8+TcAbsLKsCTL固有免疫適應(yīng)性免疫CMIAMI/HI非特異免疫屏障吞噬細(xì)胞體液因素抗原炎癥反應(yīng)PreventionfromInfection特點(diǎn)先天具備，出生即有；無特異性，作用廣泛；無記憶性，早期迅速；可穩(wěn)定遺傳；同一物種不同個(gè)體間差異不大。第一節(jié)固有免疫系統(tǒng)的概述組織屏障結(jié)構(gòu)固有免疫細(xì)胞固有免疫分子一、屏障結(jié)構(gòu)(barriers)物理：皮膚、粘膜解剖：血-腦、血-胎、血-胸生物：粘膜表面正常菌群及殺菌抑菌物質(zhì)二、免疫細(xì)胞組成NK細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)樹突狀細(xì)胞上皮內(nèi)的免疫細(xì)胞（M細(xì)胞，γδT細(xì)胞，B1細(xì)胞）中性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞三、體液成分補(bǔ)體(complement)溶菌酶(lysozymes)細(xì)胞因子(cytokines)組成屏障結(jié)構(gòu)物理：皮膚、粘膜解剖：血-腦、血-胎、血-胸生物/生理：粘膜表面正常菌群及殺菌抑菌物質(zhì)固有免疫細(xì)胞

吞噬細(xì)胞（單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，中性粒細(xì)胞）樹突狀細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞B1細(xì)胞及γδT細(xì)胞肥大細(xì)胞、嗜酸性及嗜堿性粒細(xì)胞多種體液成分

補(bǔ)體系統(tǒng)、溶菌酶、干擾素、C反應(yīng)蛋白等第二節(jié)固有免疫細(xì)胞

NK細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)樹突狀細(xì)胞上皮內(nèi)的免疫細(xì)胞中性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞1、NK細(xì)胞（Naturalkillercells）形態(tài)：胞漿內(nèi)含大量嗜天青顆粒標(biāo)志：CD3-CD16+CD56+殺傷特點(diǎn)：無需抗原致敏，直接殺傷靶細(xì)胞，非特異性，非MHC限制性NK細(xì)胞的識別機(jī)制活化性受體（NKcell

activatingreceptors）識別結(jié)合配體MHC-I類分子或非MHC-I類分子胞漿區(qū)含ITAMNK活化并產(chǎn)生殺傷活性抑制性受體（NKcellinhibitoryreceptors）識別結(jié)合配體MHC-I類分子胞漿區(qū)含ITIM抑制NK的殺傷活性IgG的FcγⅢR（CD16）----介導(dǎo)ADCCReceptorsassociatedwithkilleractivation

andkillerinhibitiononNKcellsKilleractivatoryreceptorKillerinhibitoryreceptor

KIR:KIR2DS,KIR3DS

KLR:CD94/NKG2CNKG2DNKp46NKp30NKp44NCRKIR2DL,KIR3DLCD94/NKG2ABindclassIMHCmoleculesFunctionBindnon-classIMHCmolecules

(SpecificmarkerofNKcells)Figure3-23TheseareimportantmoleculesforpresentationofpeptidestoCD8TcellsTheseareimportantligandsofNKcells正常情況自身組織細(xì)胞表面表達(dá)MHC-Ⅰ類分子抑制性受體介導(dǎo)的抑制作用占主導(dǎo)地位NK細(xì)胞處于抑制狀態(tài)，自身組織細(xì)胞不被破壞腫瘤及病毒感染細(xì)胞表面MHCⅠ類分子表達(dá)減少缺失活化性受體的作用占主導(dǎo)地位NK細(xì)胞活化并殺傷病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞NK細(xì)胞的殺傷機(jī)制活化性受體/抑制性受體IgG

FcR（ADCC）穿孔素/顆粒酶Fas/FasLTNF-α/TNFR-ITargetcellNKcellContacttightlyTNFR-ITNF-αADCCNK的生物學(xué)活性抗感染和抗腫瘤作用免疫調(diào)節(jié)作用2、單核巨噬細(xì)胞

(MononuclearPhagocytes)

前單核細(xì)胞（骨髓）單核細(xì)胞（血液）巨噬細(xì)胞（組織器官）MacrophageMacrophage固有免疫系統(tǒng)的識別特點(diǎn)病原體相關(guān)分子模式（PAMP）:

是一類或一群特定的微生物病原體（及其產(chǎn)物）共有的非特異性、高度保守的分子結(jié)構(gòu)，可被固有免疫細(xì)胞所識別。模式識別受體（PRR）:

是一類主要表達(dá)于固有免疫細(xì)胞表面、非克隆分布、可識別一種或多種PAMP的受體分子。固有免疫只區(qū)別不同類別的微生物，且僅識別某一類微生物的共同結(jié)構(gòu)病毒雙股RNA細(xì)菌非甲基化CpGDNA序列以甲酰甲硫氨酸肽起始的細(xì)菌蛋白質(zhì)革蘭陰性菌的LPS革蘭陽性菌的磷壁酸富含甘露糖的微生物低聚糖單核巨噬細(xì)胞的識別機(jī)制病原體相關(guān)分子模式（PAMP）:是一類或一群特定的微生物病原體（及其產(chǎn)物）共有的非特異性、高度保守的分子結(jié)構(gòu)，可被固有免疫細(xì)胞所識別。模式識別受體（PRR）:是一類主要表達(dá)于固有免疫細(xì)胞表面、非克隆分布、可識別一種或多種PAMP的受體分子。PRR主要表達(dá)于固有免疫細(xì)胞表面，不同類型的微生物表達(dá)不同的分子模式，被不同PRR所識別。保證了病原體難以逃避宿主的固有免疫病毒復(fù)制所必需的雙股RNA細(xì)菌存活所必需的細(xì)菌胞壁成分LPS、磷壁酸單核巨噬細(xì)胞的識別機(jī)制甘露糖受體（mannosereceptor,MR）----病原體細(xì)胞壁糖蛋白、糖脂分子末端的巖藻糖、甘露糖等Toll樣受體（toll-likereceptor,TLR）----細(xì)菌細(xì)胞壁成分、細(xì)菌非甲基化CpGDNA序列清道夫受體（scavengerreceptor,SR）----衰老、損傷及變性的自身細(xì)胞暴露出來的磷脂及LPS、磷壁酸等細(xì)菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)。調(diào)理性受體（opsonicreceptor）IgG

Fc受體（FcγR）補(bǔ)體受體（C3bR/C4bR）FcγRC3bR/C4bRTLRs

單核巨噬細(xì)胞的殺傷機(jī)制氧依賴性殺菌系統(tǒng)反應(yīng)性氧中間物（ROIs）作用系統(tǒng)反應(yīng)性氮中間物（RNIs）作用系統(tǒng)非氧依賴性殺傷系統(tǒng)酸性pH溶菌酶乳鐵蛋白等Respiratoryburst:Oxygen-dependent,myeloperoxidase-independentreactionsRespiratoryburst:Oxygen-dependent,myeloperoxidase-dependentreactionsROIsROIsNitricoxide-dependentkillingRNIs吞噬和殺傷病原微生物及自身衰老凋亡細(xì)胞抗原遞呈作用釋放多種生物活性物質(zhì)，誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)單核巨噬細(xì)胞的生物學(xué)活性3、樹突狀細(xì)胞

(dendriticcells,DC)

典型樹突狀形態(tài)功能最強(qiáng)的APC4、上皮內(nèi)的免疫細(xì)胞M細(xì)胞(microfoldcells)γδT淋巴細(xì)胞(γδTcells)B1淋巴細(xì)胞(B1cells)M細(xì)胞（microfoldcells）散布于腸黏膜上皮細(xì)胞間一種特殊抗原轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞M細(xì)胞攝取轉(zhuǎn)運(yùn)至胞質(zhì)內(nèi)穿過M細(xì)胞到達(dá)黏膜下MΦ攝取攜帶至派氏集合淋巴結(jié)誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答抗原γδT淋巴細(xì)胞存在于皮膚表皮和黏膜上皮層一類特殊T細(xì)胞抗原受體多樣性有限，可識別微生物的糖脂類抗原通過分泌細(xì)胞因子、活化吞噬細(xì)胞，殺傷被感染細(xì)胞或病原微生物。B1淋巴細(xì)胞存在于腹腔中的一類B細(xì)胞其抗原受體多樣性有限可特異識別多種細(xì)菌的多糖抗原和脂類抗原產(chǎn)生IgM類抗體5、中性粒細(xì)胞吞噬殺傷抗原性異物無RNIs系統(tǒng)的殺傷作用具有乳鐵蛋白、陽離子蛋白、彈性蛋白酶對抗胞外寄生菌感染，介導(dǎo)早期炎癥反應(yīng)無抗原遞呈作用6、肥大細(xì)胞、嗜堿性及嗜酸性粒細(xì)胞調(diào)節(jié)I型超敏反應(yīng)抗寄生蟲感染EsoinophilsBasophilesandMastcells參與I型超敏反應(yīng)第三節(jié)固有免疫的功能固有免疫的作用機(jī)制通過免疫屏障阻止、干擾病原體的侵入、定居、繁殖；誘發(fā)炎癥反應(yīng)，使補(bǔ)體、溶菌酶等物質(zhì)形成炎癥滲出，直接殺菌；吸引吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等到達(dá)炎癥反