第9章抗腎上腺素藥

第9章抗腎上腺素藥第1頁/共42頁第9章抗腎上腺素藥

AdrenoceptorBlockingDrugs

第2頁/共42頁掌握：β-R阻斷藥的作用、應(yīng)用、禁忌癥熟悉：酚妥拉明的作用、應(yīng)用了解：其他各藥特點本章要求第3頁/共42頁腎上腺素受體阻斷藥

能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動藥的作用分類α腎上腺素受體阻斷藥β腎上腺素受體阻斷藥第4頁/共42頁1.按對受體的選擇性：

對α1和α2無選擇性：酚妥拉明選擇性阻斷α1受體：哌唑嗪選擇性阻斷α2受體：育亨賓

2.按作用持續(xù)時間分：

短效類：酚妥拉明

長效類：酚芐明第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥第5頁/共42頁

酚妥拉明（phentolamine）

妥拉唑啉（tolazoline〕共性：

阻斷α1和α2

兩受體，

一、短效類第6頁/共42頁【藥理作用】

1.

血管：小動脈、小靜脈擴張→外周阻力↓血壓下降（引起直立性低血壓）

直接擴張血管酚妥拉明機制

阻斷α1受體問：酚妥拉明對去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素的血壓有何不同影響？第7頁/共42頁第8頁/共42頁

如果在實驗中誤將去甲腎上腺素腎上腺素、異丙腎上腺素三種藥液的瓶簽損壞了，現(xiàn)有已知α-R和β-R阻斷藥兩種，你如何從麻醉動物的血壓實驗中鑒別出來？

?第9頁/共42頁2.心臟興奮：血壓↓→反射性引起心率↑

收縮↑、心排出量↑NA釋放興奮心臟β1受體反射性(+)交感神經(jīng)機制：阻斷突觸前膜α2受體BP↓冠心病慎用第10頁/共42頁3.其它作用

①擬膽堿作用：興奮胃腸平滑肌

②組胺樣作用：胃酸分泌增加、皮膚潮紅③唾液腺和汗腺分泌增加

胃、十二指腸潰瘍慎用第11頁/共42頁【臨床應(yīng)用】1.外周血管痙攣性疾?。?/p>

雷諾癥、血栓閉塞性脈管炎2.去甲腎上腺外漏；3.腎上腺嗜鉻細胞瘤：診斷、高血壓危象、術(shù)前準備血栓閉塞性脈管炎第12頁/共42頁4.抗休克：感染、心源性、神經(jīng)性休克

↑心功,↓外周、肺循環(huán)阻力酚妥拉明2－5mg和去甲腎上腺素1－2mg溶于500ml生理鹽水中靜脈滴注第13頁/共42頁5.急性心梗死和頑固性充血性心力衰竭

1）擴張小動脈，使外周阻力下降，減輕心臟后負荷

2）擴張小靜脈，使回心血量減少，減輕心臟前負荷

3）肺毛細血管壓降低，減輕肺水腫，糾正心衰6.藥物引起的高血壓，

如AD引起的高血壓?酚妥拉明可否可用于高血壓常規(guī)治療？第14頁/共42頁【不良反應(yīng)】1.擬膽堿作用:腹痛,腹瀉,嘔吐;2.擴血管作用：體位性低血壓；3.反射性興奮心臟作用：IV時，心率加快，誘發(fā)心律失?；蛐慕g痛?！咀⒁馐马棥?/p>

1.緩慢注射或滴注，密切監(jiān)護，防心律失常2.胃炎、胃、十二指腸潰瘍、冠心病慎用

第15頁/共42頁

二、長效類

酚芐明(phenoxybenzamine)又名苯芐胺(dibenzyline)【性質(zhì)】

1.作用強:與α受體以共價鍵的形式結(jié)合2.屬非競爭性拮抗。

第16頁/共42頁1.起效慢，氯乙胺基環(huán)化為乙撐亞胺基才能與α受體結(jié)合。2.口服吸收少，僅作靜注（刺激性強）3.作用久：脂溶性大，緩慢排泄,一次用藥，可維持3-4天

體內(nèi)過程及其特點：第17頁/共42頁1.擴張血管→外周阻力↓→

血壓↓（以舒張壓降低明顯，易致體位性低血壓）；

2.心率↑:①通過減壓反射；②阻滯突觸α2－R；NE釋放③抗5-HT的作用；④組胺樣作用；

【藥理作用】第18頁/共42頁【臨床應(yīng)用】1.外周血管痙攣；2.抗休克：感染性休克（在補足血容量時用）；3.嗜鉻細胞瘤：不宜手術(shù)者或術(shù)前準備4.前列腺增生所致排尿困難:(阻斷前列腺或膀胱底部α受體)【不良反應(yīng)】同酚妥拉明第19頁/共42頁選擇性α1受體阻滯藥哌唑嗪（Prazosin）

用途：1.治療高血壓2.治療前列腺增生引起的排尿困難。坦洛新

特點：選擇性阻斷前列腺α1A受體，用于前列腺肥大，對心血管影響小第20頁/共42頁分類1.按對受體的選擇性分：

①選擇性阻斷β1；醋丁洛爾，阿替洛爾②非選擇性阻斷β1和β2；普萘洛爾，吲哚洛爾2.按有無內(nèi)在擬交感活性：

①有內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾，醋丁洛爾②無內(nèi)在擬交感活性：普萘洛爾等第二節(jié)

β腎上腺素受體阻斷藥第21頁/共42頁構(gòu)效關(guān)系：基本結(jié)構(gòu)有芳香基及乙胺基鏈與β受體激動藥相比

共同點：都有一個基本結(jié)構(gòu)-R為帶異丙基的仲胺，另一端為一個芳香環(huán)不同：芳香環(huán)為一個苯環(huán)則為激動劑，為兩個苯環(huán)或一個雜環(huán)則為拮抗劑第22頁/共42頁【體內(nèi)過程】1、吸收：脂溶性不同，吸收不同；

如普萘洛爾易吸收，納多洛爾難吸收；

首關(guān)消除不同，生物利用度不同2、分布：視脂溶性及血漿蛋白結(jié)合率而定3、肝臟代謝，腎臟排泄

肝功能對普萘洛爾影響大，同劑量口服血藥濃度可相差4－25倍個體化給藥，并從小劑量開始逐漸加大劑量第23頁/共42頁【藥理作用】

1.β受體阻斷作用：

（1）心血管系統(tǒng)：心臟：心率↓,收縮力↓,傳導(dǎo)↓→輸出量↓

耗氧↓

血管：(-)β2

血管收縮（骨骼肌)血壓↓血壓略降血壓↑第24頁/共42頁普萘洛爾對去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素的血壓有何影響第25頁/共42頁(2)支氣管平滑肌：阻斷β2

受體→增加支氣管阻力→加重哮喘(3)代謝：①脂肪：脂肪分解減少，游離脂肪酸減少但VLDL，甘油三酯增加，HDL降低②血糖：抑制糖原分解，對正常人血糖影響小但可延緩胰島素使用后血糖的恢復(fù)掩蓋胰島素引起的低血糖反應(yīng)如心悸等③甲亢：↓對兒茶酚胺的敏感性，抑制T4→T3

對正常人影響小，對支氣管哮喘或慢性阻塞性肺炎的患者可加重病情第26頁/共42頁(4)腎素：阻斷腎小球旁器β1受體，抑制腎素釋放AⅡ↓BP↓

2、內(nèi)在擬交感活性：阻斷β受體外尚對β受體具有部分激動作用，不致過度抑制心臟第27頁/共42頁3、膜穩(wěn)定作用：

降低細胞膜對離子的通透性局麻作用

臨床劑量幾十倍時方可表現(xiàn)出來，無臨床價值4、其它作用：抗血小板聚集降低眼內(nèi)壓

第28頁/共42頁【臨床應(yīng)用】1、心律失常治療室上性心動過速(房顫、房撲、竇性心動過速)2、治療心絞痛和心肌梗死：心收縮↓→心輸出量↓耗氧量↓心率↓→冠脈血流量↓，但缺血區(qū)代謝產(chǎn)物使冠脈擴張，供氧↑心舒張期延長→促進血壓進入心內(nèi)膜區(qū)→供氧↑第29頁/共42頁3、治療高血壓

減少心輸出量，抑制腎素釋放，促進PGI2釋放4、CHF：擴張型心肌病及心衰4、其他：治療甲狀腺機能亢進，控制心悸、心律失常、激動不安等現(xiàn)象。第30頁/共42頁【不良反應(yīng)】1.一般反應(yīng):

惡心、嘔吐、輕度腹瀉、皮疹、血小板減少2.心血管反應(yīng):

加重房室傳導(dǎo)阻滯，引起心動過緩，具有ISA的藥物抑制心臟作用弱與維拉帕米合用應(yīng)注意3.誘發(fā)或加劇支氣管哮喘：對支氣管哮喘應(yīng)選擇具有內(nèi)在擬交感活性藥第31頁/共42頁4.反跳現(xiàn)象：長期應(yīng)用，β受體上調(diào)，突然停藥，使原病加重；5.其它：低血糖反應(yīng)：加重和掩蓋降糖藥引起的低血糖反應(yīng)。

第32頁/共42頁【禁忌癥】

禁用于心功能不全；竇性心動過緩；重度房室傳導(dǎo)阻滯；支氣管哮喘；

慎用于肝功能不良，心肌梗死的患者

第33頁/共42頁一、非選擇性β受體阻斷藥

普萘洛爾(propranolol)、

納多洛爾(nadolol)、吲哚洛爾(pindolol)、噻嗎洛爾(timolol)第34頁/共42頁【體內(nèi)過程】

口服吸收90％，但生物利用度僅30％，首關(guān)消除60～70％，血藥濃度個體差異大(與肝藥酶有關(guān))臨床用藥應(yīng)從小劑量開始

90%和血漿蛋白結(jié)合經(jīng)腎臟排泄普萘洛爾(propranolol)心得安第35頁/共42頁【藥理作用及臨床應(yīng)用】

β受體阻斷作用——抑制心臟用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢禁用于心功能不全；竇性心動過緩；重度房室傳導(dǎo)阻滯；支氣管哮喘

第36頁/共42頁1、作用時間長，為10－12h，強度為普萘洛爾的6倍2、使腎血流量增加，用于腎功能不全且需用β受體阻斷藥的患者納多洛爾(nadolol)第37頁/共42頁

作用最強的β受體阻斷藥，用于滴眼降低眼內(nèi)壓，局部用藥對心臟無影響噻嗎洛爾(timolol)吲哚洛爾(pindolol)作用強，且有較強的內(nèi)在擬交感活性①骨骼肌上β2受體興奮，有利于高血壓的治療②心肌上β2受體興奮，不至于過度抑制心臟第38頁/共42頁

阿替洛爾(atenolol)

美托洛爾(metoprolol)

二、選擇性β1受體阻斷藥阻斷β1受體為主，對β2受體作用弱用于降壓對支氣管作用弱，但仍需慎用第39頁/共42頁

第三節(jié)αβ受體阻斷藥拉貝洛爾（labetalol）