H型高血壓的危害與治療進展林金秀

H型高血壓的危害與治療進展

福建醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院心內科?中華高血壓雜志?編輯部林金秀

AsianPacificRegionStroke(2002)127.6105.997.372.668.465.557.056.343.242.441.039.931.0020406080100120140ChinaJapanSouthKoreaVietnamMyanmarLaosIndonesiaUSACambodiaMalaysiaSingaporeThailandPhilippinesIncidenceper100,000Reference:AtlasofHeartDiseaseandStroke.MacKayJandMensahG.2004.Geneva.WHO.Figuresarenotage-adjusted.Allagesincluded2007年腦卒中發(fā)生率以每年8.7%的速度增加亞太NO12021年腦卒中280萬腦卒中達370萬腦卒中：我國重大的公共衛(wèi)生問題8.7%/年2021國際“卒中〞雜志上發(fā)表的中國-MONICA-北京調查結果腦卒中的危險因素

高血壓吸煙肥胖種族基因房顫男性高齡高同型半胱氨酸血癥〔Hcy〕?心腦血管病家族史血脂紊亂腦卒中預防在我國的重大公共衛(wèi)生意義美國中國5位外1:228%25%8-10mol/L*對比觀察腦卒中導致死亡腦卒中：冠心病高血壓高膽固醇血癥血漿Hcy水平第1位5:119%3%15mol/L**1.Hcy與葉酸水平數(shù)據(jù)分別來自HOPE-2和依葉注冊臨床試驗2.NEnglJMed2006;354.3.JAMA.2003;289:2363-23694.北京大學學報(醫(yī)學版)2007;(39)614-618心血管危險因素的中美比較對比觀察美國中國高血壓28%19%高膽固醇血癥36%3%糖尿病7%4%血漿Hcy水平約10-12mol/L約15mol/L1.Hcy與葉酸水平數(shù)據(jù)分別來自HOPE-2和依葉注冊臨床試驗2.NEnglJMed2006;354.3.JAMA.2003;289:2363-23694.北京大學學報(醫(yī)學版)2007;(39)614-618HCY成為關注的焦點HCY與心血管事件密切相關JANA.2004；7:11-24

BMJ,2002;325;1202-1206與冠心病比較，Hcy與腦卒中關聯(lián)更為密切在我國安慶的研究：高Hcy增加中國人群心腦血管事件、腦卒中的風險研究目的：評價我國人群高Hcy與心腦血管事件的關聯(lián)高血壓與高Hcy對心腦血管事件的聯(lián)合作用MTHFR基因型、高Hcy血癥對心腦血管事件發(fā)生的修飾作用方法：巢式病例對照〔1995-2006〕人群：安慶地區(qū)，39165人平均隨訪期：6.2年病例：隨訪中發(fā)生心腦血管事件存活或死亡的病人對照：按照年齡、性別、入組時間進行配對LiJetal.2021(paperunderreview)高Hcy增加中國人群腦卒中風險HuoYetal.2021(paperunderreview)我國高血壓患者75%伴有HCY增高91%63%75%中華內科雜志2021；vol.47;No.12北京大學學報〔醫(yī)學版〕2007；〔39)614-618HCY+高血壓

雙重危險因素顯著增加心血管事件JAMA.1997;277;1775-1781中國人群研究同樣說明：

HCY+高血壓

雙重危險因素顯著增加國人腦卒中事件HuoYetal.2021(paperunderreview)P<0.001P=0.001P<0.001P=0.00214高血壓，高同型半胱氨酸血癥和中風高血壓+高同型半胱氨酸血癥中風風險增加12倍同型半胱氨酸，高血壓和中風風險一項前瞻，嵌入式病例對照試驗Dr.XipingXuetal.Hcy是腦卒中的獨立危險因素近期研究說明：高同型半胱氨酸水平是腦卒中的一個獨立危險因素Recentstudyshownthat“elevatedhomocysteinelevelwastheonlyvascularriskfactorindependentlyassociatedwithstroke〞 09JulyVolume17,Issue4,Pages165-168(July2021)JStrokeCerebrovascDis2021;17:165-16880%以上的高血壓人群是多種危險因素并存4個或以上12%3個20%無17%1個27%女性2個24%4個或以上8%3個22%無19%1個26%男性2個25%AmJHypertens2000;13(suppl1):S3-S10H型高血壓H-typeHypertension伴有同型半胱氨酸升高的高血壓患者定義為H型高血壓。Hypertensivepatients,co-morbidwithelevatedplasmahomocysteinelevels,aredefinedasH-typehypertension.

中華內科雜志2021；vol.47;No.12心腦血管疾病防治的重要理念高質量降壓達標是關鍵多重危險因素綜合干預是根本策略降低心腦血管病事件是根本單一因素控制多重危險因素綜合干預降低心腦血管事件風險多項指南強調多重危險因素控制ESC2008指南降低心腦血管事件風險2005中國高血壓防治指南JNC-7降壓達標控制其他危險因素JNC-7中國高血壓指南JournalofHypertension,2007,25:11-5-1187Polypill多達一〔氨氯地平+阿托伐他丁〕依葉〔依那普利+葉酸〕依那普利葉酸片

降低tHcy水平

降血壓

升高葉酸水平

顯著降低

腦卒中

葉酸強化、降低Hcy能夠降低腦卒中死亡葉酸強化的國家美國、加拿大。開始時間：1998年無葉酸強化但其他條件相當?shù)膰?地區(qū)作為對照英格蘭、威爾士美國卒中死亡率1990～1997年 每年下降0.3％；1999～2002年 每年下降2.9％〔P＝0.0005〕；加拿大卒中死亡率1990～1997年 每年下降1.0％；1999～2002年 每年下降5.4％〔P<0.0001〕。英格蘭和威爾士卒中死亡率變化不明顯結論：葉酸強化、降低Hcy能夠降低腦卒中死亡Circulation.2006;113:1335-1343.循證證據(jù)1北美食品中強制添加葉酸

顯著降低腦卒中死亡率〔女性〕Circulation.2006;113:1335-1343.3318例受試者，治療組：每日葉酸800g＋VB66mg＋VB1218g＋其他維生素＋多種金屬元素對照組：撫慰劑隨訪6年治療組腦血管疾病死亡減少37％[RR=0.63,CI0.37-1.07]AmJEpidemiol.1996;143:658

我國林縣RCT研究結果37%循證證據(jù)2

我國男性強化葉酸治療

腦卒中事件顯著獲益

治療組男性卒中致死率下降〕，女性的卒中致死率影響下降7%(RR=0.93,95%CI:0.44-1.98)由于我國Hcy水平高，腦卒中發(fā)生率高，葉酸的預防作用也更強。AmJEpidemiol.1996;143:658

58%循證證據(jù)2心血管事件高危人群強化葉酸治療腦卒中事件顯著獲益NEnglJMed2006;354.5522例有心血管疾病史或糖尿病/動脈粥樣硬化等危險因素隨機、雙盲、撫慰劑對照，隨訪5年治療組：2.5mg葉酸、50-mgVB6和1mgVB12主要結果：治療組卒中發(fā)生的相對風險較撫慰劑組降低25%〔p=0.03〕葉酸干預研究：HOPE225%循證證據(jù)3HOPE2數(shù)據(jù)再分析確認

葉酸對各類腦卒中一級預防的重大意義全部卒中25%Stroke.2021;40(4):1-9致殘性卒中HOPE2再分析證實:葉酸預防各類卒中最新報道Stroke.2021;40亞組人群中葉酸具有更強療效Stroke.2021;40meta分析確認葉酸預防腦卒中有效Lancet2007;369:1876-82⊙一級預防應用降低腦卒中風險25%；⊙能使Hcy下降超過20%那么腦卒中風險下降23%；⊙用于未接受食品葉酸強化人群腦卒中風險下降25%；⊙根據(jù)林縣研究，葉酸降低我國腦卒中死亡率37%循證證據(jù)4降壓+降低Hcy是預防卒中的最正確策略來自Polypill的概念不同危險因素對IHD和卒中的作用強度不同降壓藥與葉酸的復方，可以減少卒中72%BMJ2003;326;1419現(xiàn)有證據(jù)說明：

葉酸+ACEI是最正確選擇JAMA.2021May7;299(17):2027-36.葉酸0.8mg與依那普利10mg組合是最正確配比劑量ArchInternMed.2001;161:695-700Polypill組份