第一章常用制劑技術(shù)與設(shè)備緒論課件

第一章緒論授課老師：劉廣社授課班級：12級藥劑班時間：2014-04-8第一章緒論學(xué)習(xí)目標(biāo)1、掌握《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中關(guān)于設(shè)備的要求及制劑設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、分類、材料等。2、熟悉本課程的內(nèi)容及學(xué)習(xí)任務(wù)。3、了解設(shè)備的種類及常用材料重點(diǎn)難點(diǎn)：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》對設(shè)備的要求，制劑設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。生物制藥車間一角生物制藥車間一角制水裝置自動理塑機(jī)中藥制丸機(jī)酒精濃縮計量存儲系統(tǒng)離心噴霧干燥機(jī)濃縮蒸發(fā)裝置一效加熱器真空干燥機(jī)除塵器儲液罐生物制藥車間一角一、課程的內(nèi)容及任務(wù)內(nèi)容：常用制劑技術(shù)的基本要求，單元操作相關(guān)設(shè)備的結(jié)構(gòu)、原理、使用技術(shù)以及維修、維護(hù)保養(yǎng)方法，制劑車間和設(shè)施的基本要求。單元操作：制劑生產(chǎn)的基本過程包括流體輸送、慮過、干燥、粉碎、篩分、混合等，每個基本過程為單元操作。第一章緒論一、課程的內(nèi)容及任務(wù)任務(wù)：使學(xué)生具有制劑工作崗位必備的基本知識、基本技能和職業(yè)素質(zhì)，為從事藥劑專業(yè)相關(guān)崗位的工作奠定良好的基礎(chǔ)，亦即通過學(xué)習(xí)使學(xué)生打成以下目標(biāo)：1、明確國家的有關(guān)規(guī)范2、明確設(shè)備的用途和嚴(yán)格遵守設(shè)備操作規(guī)范的意義3、懂得常用制劑設(shè)備的原理和結(jié)構(gòu)4、學(xué)會主要設(shè)備的使用和維護(hù)保養(yǎng)基本知識5、具有良好的職業(yè)道德、科學(xué)的工作態(tài)度、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶I(yè)學(xué)風(fēng)。第一章緒論二、GMP要求及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的最低標(biāo)準(zhǔn)，其貫穿藥品生產(chǎn)的各個環(huán)節(jié)，以控制產(chǎn)品質(zhì)量。第一章緒論第一節(jié)原則第三十一條設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時進(jìn)行的消毒或滅菌。第三十二條應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。第七十三條應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購、安裝、確認(rèn)的文件和記錄。

（一）GMP的要求

1、對設(shè)備的要求第二節(jié)設(shè)計和安裝第三十二條生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。

環(huán)氧樹酯第三十四條純化水、注射用水的制備、儲存、分配輸送等的要求。注射用水的儲存有幾種方法？死角、盲管、清洗、滅菌、第三十五條應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。第三十六條應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。第三十六條設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級或級別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒５谌邨l生產(chǎn)用模具的采購、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報廢應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)記錄。

維護(hù)和維修

設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。

使用和清潔主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的操作規(guī)程。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。

校準(zhǔn)

應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計劃定期對生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。對廠房和設(shè)施的要求，主要內(nèi)容概括為：

（1）廠區(qū)和廠房的布局以及對環(huán)境的要求。（2）對生產(chǎn)廠房的潔凈級別和潔凈室的要求。（3）對設(shè)施如空氣凈化系統(tǒng)等的要求。設(shè)備各階段的管理應(yīng)符合GMP的要求，要做到:操作有規(guī)程、運(yùn)行有監(jiān)控、過程有記錄、事后有總結(jié)。（二）標(biāo)志操作規(guī)程SOP定義、內(nèi)容設(shè)備操作規(guī)程正文內(nèi)容：

目的、范圍、責(zé)任者、程序及注意事項（1）維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程：聽摸擦看比（2）清潔規(guī)程每批清洗、滅菌的3天有效（3）檢修規(guī)程（4）狀態(tài)標(biāo)志規(guī)程生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長的保存時限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對各類設(shè)備進(jìn)行清潔。如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。必要時，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長間隔時限。已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放。用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的藥品名稱、規(guī)格和批號等。

第八十七條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識，標(biāo)明設(shè)備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。

不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應(yīng)當(dāng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識。主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志牌設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志完好：綠色運(yùn)行中：綠色維修中：黃色已清洗：綠色待清洗：紅色停用：白色待修中：紅色三、設(shè)備種類及材料（一）制藥機(jī)械的分類及和品型號原料藥設(shè)備及機(jī)械L、制劑機(jī)械Z、藥用粉碎機(jī)械F、飲片機(jī)械Y、藥用純水設(shè)備S、藥品包裝機(jī)械B、藥物檢測設(shè)備J、制藥輔助設(shè)備Q

制藥機(jī)械產(chǎn)品型號:

由主型號和輔助型號依序排列組成，主型號依序包括：制藥機(jī)械分類名稱、產(chǎn)品型式、功能及特征代號。輔助型號依序包括：主要參數(shù)、改進(jìn)設(shè)計順序號制劑機(jī)械Z又分為以下幾類：水針劑機(jī)械A(chǔ)、西林瓶粉和水針劑機(jī)械K、大輸液劑機(jī)械S、硬膠囊劑機(jī)械N、軟膠囊劑機(jī)械R、丸劑機(jī)械W、軟膏劑機(jī)械G、栓劑機(jī)械U、口服液劑機(jī)械Y、藥膜劑機(jī)械M、氣霧劑機(jī)械Q、滴眼劑機(jī)械D、糖漿劑機(jī)械T、壓片機(jī)P、包衣機(jī)B、制粒機(jī)L、混合機(jī)H

設(shè)備參數(shù)通常在銘牌和說明書中予以說明。例如：BY1000型包衣機(jī)的主要技術(shù)參數(shù)生產(chǎn)能力50－80kg/次，糖衣鍋直徑1000mm，糖衣鍋轉(zhuǎn)速30－36轉(zhuǎn)/min，糖衣鍋傾斜角5°－30°，主電機(jī)功率11kw、轉(zhuǎn)速930r/min，外形尺寸950mm*1000mm*1530mm，機(jī)器凈重222kg。（二）制劑設(shè)備常用材料金屬材料黑色金屬：主要指鑄鐵、鋼、鐵合金等。有色金屬：指黑色金屬以外的金屬及其合金，常用的有鋁和鋁合金、銅和銅合金。非金屬材料高分子材料：塑料、橡膠、合成纖維等陶瓷材料：傳統(tǒng)工業(yè)陶瓷（絕緣瓷、化工瓷、多孔過濾陶瓷等）、特種陶瓷、金屬陶瓷等。復(fù)合材料：最常用是玻璃鋼

其中，高分子材料中工程塑料運(yùn)用最廣，又包括熱塑性塑料和熱固性塑料。熱塑性塑料受熱軟化，能塑造成形，冷后變硬，此過程有可逆性，能反復(fù)進(jìn)行。具有加工成形簡便，機(jī)械性能較好的優(yōu)點(diǎn)。如：氟塑料、聚酰亞胺等熱固性塑料在一定條件下加入添加劑能發(fā)生化學(xué)反應(yīng)而致固化，此后受熱不軟化，加溶劑不溶解。其耐熱耐壓性好，但機(jī)械性能較差。如：酚醛塑料、環(huán)氧樹脂、聚苯二甲酸二丙烯樹脂等制劑設(shè)備發(fā)展動態(tài)

長期以來，我國的制劑品種難以打入國際市場，這與制劑技術(shù)落后、制劑機(jī)械技術(shù)水平低、達(dá)不到GMP要求有關(guān)。近幾年來，通過科研開發(fā)，技術(shù)引進(jìn)，制藥設(shè)備產(chǎn)品的品種系列已基本滿足醫(yī)藥企業(yè)的裝備需要，總計有3000多個制藥機(jī)械產(chǎn)品品種規(guī)格。其中具有20世紀(jì)90年代水平的產(chǎn)品占主導(dǎo)地位，但與國外先進(jìn)水平相比，設(shè)備的自控水平，品種規(guī)格，穩(wěn)定性、可靠性、全面貫徹GMP等方面還存在不同程度的差距。

國外制劑設(shè)備發(fā)展的特點(diǎn)是向密閉、高效、多功能、連續(xù)化、自動化水平發(fā)展。因?yàn)槊荛]生產(chǎn)和多功能化，除可以提高生產(chǎn)效率，節(jié)省能源，節(jié)約投資外，更主要的是符合GMP要求，如防止生產(chǎn)過程對藥物可能造成的各種污染，以及可能影響環(huán)境和對人體健康的危害等因素。

固體制劑中的混合、制粒、干燥，德國走在最前沿，開發(fā)有高效高速混合制粒機(jī)，一步制粒機(jī)密閉生產(chǎn)和多功能技術(shù)性能優(yōu)越，符合GMP規(guī)范要求，尤其是片劑自動生產(chǎn)線，操作人員只需要用氣流輸送將原輔粒加入料斗和管理壓片操作，其余可在控制室經(jīng)過一個管理計算機(jī)和控制盤完成。

藥品包裝生產(chǎn)線，各單機(jī)既可獨(dú)立運(yùn)轉(zhuǎn)又可成為自動生產(chǎn)線，廣泛采用了光電裝置和先進(jìn)的光纖等技術(shù)以及電腦控制。使生產(chǎn)線實(shí)現(xiàn)在線監(jiān)控,自動剝除不合格品。

包衣制粒機(jī)的發(fā)展隨著20世紀(jì)70年代離心式包衣制粒機(jī)的問世以來，現(xiàn)在國外已開發(fā)了集全封閉、自動化、多功能于一體的新設(shè)備（包衣、造粒、干燥于一體），尤其是多功能連續(xù)化熔融包衣裝置，無需溶劑可進(jìn)行連續(xù)化操作的熔融包衣而又無需進(jìn)行干燥。

注射劑設(shè)備方面：新一代的設(shè)備開發(fā)與工程設(shè)計中車間潔凈要求密切結(jié)合在一起。如水針劑：德國BOSCH公司展示了入墻層流式新型針劑灌裝設(shè)備，機(jī)器與無菌室墻壁連接混合在一起，操作立面離墻壁僅500mm，當(dāng)包裝規(guī)格變動時，更換模具和導(dǎo)軌只需30min，檢修可在隔壁非無菌區(qū)進(jìn)行，維修時不影響無菌環(huán)境。既節(jié)省投資又更加保證了GMP的實(shí)施要求。

在以后各章節(jié)再加以敘述。

此外，如德國漢素公司的壓片機(jī)，意大利伊馬公司的滴眼劑生產(chǎn)流動線，美國Enercon公司的電磁感應(yīng)式瓶口鋁箔封口機(jī)等，均代表最新的國際先進(jìn)水平。

大輸液，國外開發(fā)的非PVC多層共擠膜塑料袋輸液生產(chǎn)線，集制袋，灌裝、封口一次成型，只需加入合格粒的所有過程均在密閉無菌狀態(tài)下進(jìn)行，從工藝上徹底杜絕了外來污染的可能性。小結(jié)1、GMP、SOP簡稱、內(nèi)容。2、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志規(guī)程。3、制劑設(shè)備的分類（原料藥設(shè)備及機(jī)械、制劑）再見！第六節(jié)制藥用水第九十六條制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途，并符合《中華人民共和國藥典》的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求。制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水。第九十七條水處理設(shè)備及其輸送系統(tǒng)的設(shè)計、安裝、運(yùn)行和維護(hù)應(yīng)當(dāng)確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計能力。第九十八條純化水、注射用水儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)當(dāng)無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應(yīng)當(dāng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)避免死角、盲管。

第九十九條純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)當(dāng)能