三類醫(yī)療器械產(chǎn)品運(yùn)行流程及相關(guān)法規(guī)1

姚陽(yáng)2012年11月19日

三類醫(yī)療器械產(chǎn)品運(yùn)行流程及相關(guān)法規(guī)企業(yè)法人營(yíng)業(yè)執(zhí)照(或企業(yè)名稱預(yù)先核準(zhǔn)通知書)----工商部門增加經(jīng)營(yíng)范圍醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證-----陜西省藥監(jiān)局醫(yī)療器械監(jiān)處

設(shè)計(jì)與開發(fā)階段設(shè)計(jì)與開發(fā)策劃,輸入,輸出，轉(zhuǎn)換,,變更及各個(gè)階段的評(píng)審型式檢驗(yàn)----設(shè)計(jì)與開發(fā)的驗(yàn)證國(guó)家認(rèn)可的有資質(zhì)檢測(cè)機(jī)構(gòu)臨床試驗(yàn)----設(shè)計(jì)與開發(fā)的確認(rèn)國(guó)家認(rèn)可的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查國(guó)家局認(rèn)證中心三類醫(yī)療器械首次注冊(cè)真實(shí)性核查省藥監(jiān)局醫(yī)療器械監(jiān)管處行政受理中心寄交注冊(cè)資料器械審評(píng)中心國(guó)家局器械司行政受理中心領(lǐng)取注冊(cè)證書產(chǎn)品上市銷售注冊(cè)證變更,變更重新再注冊(cè)四年后產(chǎn)品再注冊(cè)變更生產(chǎn)許可證(范圍)植入性醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則和檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）第五章設(shè)計(jì)和開發(fā)的要求醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)(最基本)1、中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令（第276號(hào)）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》2、醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法（局令第12號(hào)）3、醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系考核辦法（局令22號(hào)）4、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令（第16號(hào)）《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》相關(guān)的條例和規(guī)定5、醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》（局令第10號(hào)）6、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令（第5號(hào)）《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》7、醫(yī)療器械產(chǎn)品分類目錄8、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則和檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）第五章設(shè)計(jì)和開發(fā)的要求(3301-4003)

9、《醫(yī)療關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)開展醫(yī)療器械產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)預(yù)評(píng)價(jià)工作規(guī)定(食藥監(jiān)辦械[2010]133號(hào))10、國(guó)食藥監(jiān)械[2008]409號(hào)關(guān)于印發(fā)進(jìn)一步加強(qiáng)和規(guī)范醫(yī)療器械注冊(cè)管理暫行規(guī)定醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)(最基本)11、醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法（試行）（局令第31號(hào)）12、GB/T1.1-200913、境內(nèi)第三類醫(yī)療器械首次注冊(cè)14、《境內(nèi)第三類、境外醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料受理標(biāo)準(zhǔn)》15、同種異體植入性醫(yī)療器械病毒滅活工藝驗(yàn)證技術(shù)審查指導(dǎo)原則》16、《關(guān)于含有牛、羊源性材料醫(yī)療器械注冊(cè)有關(guān)事宜的公告》17、無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料撰寫指導(dǎo)原則》18、動(dòng)物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料撰寫指導(dǎo)原則19、無源植入性醫(yī)療器械貨架壽命指導(dǎo)原則

三類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證辦理流程

省局受理大廳,資料形式審查(5個(gè)工作日)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查(受理之日起30個(gè)工作日)核發(fā)醫(yī)療生產(chǎn)許可證(檢查結(jié)束日起10個(gè)工作日)

醫(yī)療生產(chǎn)許可證有效期5年寄交資料:1、《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證（開辦）申請(qǐng)表》2、法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人的基本情況及資質(zhì)證明；3、工商行政管理部門出具的擬辦企業(yè)名稱預(yù)先核準(zhǔn)通知書4、生產(chǎn)場(chǎng)地證明文件5、企業(yè)生產(chǎn)、質(zhì)量和技術(shù)負(fù)責(zé)人的簡(jiǎn)歷、學(xué)歷或者職稱證書；相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員、技術(shù)工人登記表，并標(biāo)明所在部門和崗位；高級(jí)、中級(jí)、初級(jí)技術(shù)人員的比例情況表；(內(nèi)審員不少于兩名)6、擬生產(chǎn)產(chǎn)品范圍、品種和相關(guān)產(chǎn)品簡(jiǎn)介7、主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗(yàn)設(shè)備目錄8、生產(chǎn)質(zhì)量管理文件目錄9、擬生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝流程圖，并注明主要控制項(xiàng)目和控制點(diǎn)10、生產(chǎn)無菌醫(yī)療器械的，應(yīng)當(dāng)提供生產(chǎn)環(huán)境檢測(cè)報(bào)告11、申請(qǐng)材料全部?jī)?nèi)容的真實(shí)性聲明目前生產(chǎn)許可范圍:III類:6846植入材料和人工器官

變更后的生產(chǎn)許可范圍:III類:6846植入材料和人工器官,6864醫(yī)用衛(wèi)生材料及敷料--防粘連材料變更后經(jīng)營(yíng)范圍:生物制品的研制,研發(fā),技術(shù)轉(zhuǎn)讓,制造和被銷售;醫(yī)療器械III類6846植入材料和人工器官,6864醫(yī)用衛(wèi)生材料及敷料--防粘連材料的研發(fā),生產(chǎn)和銷售;提供生物科技信息的咨詢、推廣服務(wù)進(jìn)行申報(bào)的產(chǎn)品應(yīng)含在生產(chǎn)范圍內(nèi)進(jìn)行注冊(cè)申報(bào)的產(chǎn)品應(yīng)含在生產(chǎn)范圍內(nèi)

設(shè)計(jì)與開發(fā)階段----產(chǎn)品有效性,安全性的核心

策劃:項(xiàng)目技術(shù),市場(chǎng),經(jīng)濟(jì)可行性分析,風(fēng)險(xiǎn)分析輸入:工藝研究,質(zhì)量研究,原料,輔料,包材選擇,風(fēng)險(xiǎn)分析輸出:原料,輔料,包材保準(zhǔn)及供方要求產(chǎn)品配工藝流程,工藝操作規(guī)程,中間體檢驗(yàn)規(guī)程

,,技術(shù)報(bào)告,風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告,產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn),說明書驗(yàn)證:自測(cè)報(bào)告,形式檢驗(yàn)報(bào)告確認(rèn):臨床試驗(yàn)轉(zhuǎn)化:三批大生產(chǎn)規(guī)模的工藝交接評(píng)審:策劃,輸入,輸出，驗(yàn)證,確認(rèn),轉(zhuǎn)換每一階段的評(píng)審變更:內(nèi)部,外部因素

型式檢驗(yàn)報(bào)告----設(shè)計(jì)與開發(fā)的驗(yàn)證

(歷時(shí)1-1.5年)

醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局認(rèn)可的檢測(cè)范圍內(nèi)，依據(jù)生產(chǎn)企業(yè)申報(bào)適用的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)（包括適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或者生產(chǎn)企業(yè)制定的注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)）對(duì)申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行注冊(cè)檢測(cè)，并出具檢測(cè)報(bào)告。尚未列入各醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)授檢范圍的醫(yī)療器械，由相應(yīng)的注冊(cè)審批部門指定有承檢能力的檢測(cè)單位進(jìn)行檢測(cè)。(器械司綜合處辦理指定檢測(cè)批復(fù))檢驗(yàn)?zāi)康?注冊(cè)檢驗(yàn),檢驗(yàn)項(xiàng)目:全性能檢測(cè)同一注冊(cè)單元內(nèi)產(chǎn)品的檢測(cè)同一注冊(cè)單元內(nèi)所檢測(cè)的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。(注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告所檢測(cè)規(guī)格的典型性說明)預(yù)評(píng)價(jià)意見表和經(jīng)過預(yù)評(píng)價(jià)的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)加蓋與檢測(cè)報(bào)告相同的印章和騎縫章，隨檢測(cè)報(bào)告一同印發(fā)。

擬申請(qǐng)注冊(cè)醫(yī)療器械產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)預(yù)評(píng)價(jià)意見表

檢測(cè)報(bào)告編號(hào)：共頁(yè)第頁(yè)一、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)引用現(xiàn)行強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)方面存在的問題：

二、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)引用推薦性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)方面存在的問題：

三、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中試驗(yàn)方法方面存在的問題：四、其它需要說明的問題：

五、綜合評(píng)價(jià)意見：

□產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)基本滿足相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求

□產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)在以下方面需要進(jìn)一步補(bǔ)充、完善：

（醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)印章）年月日醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具的產(chǎn)品注冊(cè)檢測(cè)報(bào)告效期：需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)提交臨床試驗(yàn)開始前半年內(nèi)由醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具的檢測(cè)報(bào)告。不需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)提交注冊(cè)受理前1年內(nèi)由醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具的檢測(cè)報(bào)告1、中檢所醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心

2、北京醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心3、北大口腔醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心4、上海醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心5、武漢醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心6、濟(jì)南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心7、沈陽(yáng)醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心

8、天津醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心

9、廣州醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心

10、杭州醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心

臨床試驗(yàn)----設(shè)計(jì)與開發(fā)的確認(rèn)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的前提條件:（一）該產(chǎn)品具有復(fù)核通過的注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)或相應(yīng)的國(guó)家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)；（二）該產(chǎn)品具有自測(cè)報(bào)告；（三）該產(chǎn)品具有國(guó)務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門會(huì)同國(guó)務(wù)院質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督部門認(rèn)可的檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具的產(chǎn)品型式檢驗(yàn)報(bào)告，且結(jié)論為合格；報(bào)告期限:需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)提交臨床試驗(yàn)開始前半年內(nèi)由醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具的檢測(cè)報(bào)告。不需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)提交注冊(cè)受理前1年內(nèi)由醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具的檢測(cè)報(bào)告。(目前公認(rèn)的是拿到倫理委員會(huì)批件)（四）受試產(chǎn)品為首次用于植入人體的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)具有該產(chǎn)品的動(dòng)物試驗(yàn)報(bào)告；其它需要由動(dòng)物試驗(yàn)確認(rèn)產(chǎn)品對(duì)人體臨床試驗(yàn)安全性的產(chǎn)品，也應(yīng)當(dāng)提交動(dòng)物試驗(yàn)報(bào)告。醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)第十二條市場(chǎng)上尚未出現(xiàn)的第三類植入體內(nèi)或借用中醫(yī)理論制成的醫(yī)療器械，臨床試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)向醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)備案。研究者手冊(cè)臨床試驗(yàn)須知醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)過程臨床試驗(yàn)方案各家醫(yī)院協(xié)議倫理委員會(huì)批件知情同意書CRF表統(tǒng)計(jì)學(xué)報(bào)告分中心報(bào)告臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告歷時(shí)1.5-2年醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查流程:共

60個(gè)工作日醫(yī)療器械規(guī)范性檢查申請(qǐng)書及資料

辦公室接收材料檢查三處負(fù)責(zé)人發(fā)給經(jīng)辦人經(jīng)辦人制定檢查方案,安排檢查專家前五個(gè)工作日通知企業(yè)(或網(wǎng)站公布檢查日期)現(xiàn)場(chǎng)檢查2-3天,現(xiàn)場(chǎng)給出初步結(jié)論發(fā)給療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查通知書(檢查后15個(gè)工作日)45個(gè)工作日規(guī)范性檢查資料目錄1.授權(quán)委托書2.《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查申請(qǐng)表》3.《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》副本復(fù)印件4.《企業(yè)法人營(yíng)業(yè)執(zhí)照》副本復(fù)印件5.生產(chǎn)企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖6.生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人簡(jiǎn)歷及學(xué)歷證明7.申請(qǐng)檢查產(chǎn)品的醫(yī)療器械擬注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)8.生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖9.產(chǎn)品工藝流程圖10.企業(yè)生產(chǎn)區(qū)域分布圖11.主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗(yàn)設(shè)備目錄12.潔凈環(huán)境檢測(cè)報(bào)告13.申報(bào)材料真實(shí)性自我保證聲明有效期4年三類醫(yī)療器械首次注冊(cè)申請(qǐng)資料真實(shí)性核查包括:1、樣品生產(chǎn)過程的真實(shí)性核查2、臨床試驗(yàn)資料的真實(shí)性核查3、由省局出具加蓋“醫(yī)療器械注冊(cè)專用章”的《境內(nèi)第三類醫(yī)療器械注冊(cè)核查報(bào)告》。真實(shí)性核查資料目錄

1.企業(yè)基本情況表2.臨床試驗(yàn)情況表3.樣品生產(chǎn)情況表4.臨床試驗(yàn)協(xié)議5.臨床試驗(yàn)方案6.倫理委員會(huì)批件7.知情同意書樣張8.CRF表樣張9.影像學(xué)評(píng)價(jià)報(bào)告表10.臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告11.醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具的產(chǎn)品注冊(cè)檢測(cè)報(bào)告。12.附件1—工藝流程圖,平面布置圖13.附件2—生產(chǎn),檢驗(yàn)設(shè)備清單目錄

注冊(cè)審批流程----合計(jì)約200個(gè)工作日注：審評(píng)時(shí)限安排：1、行政受理中心5個(gè)工作日

2、審評(píng)總時(shí)限60個(gè)工作日，其中主審審評(píng)40個(gè)工作日，處長(zhǎng)復(fù)核7個(gè)工作日，主任簽發(fā)5個(gè)工作日，資料組呈轉(zhuǎn)8個(gè)工作日。

3、補(bǔ)充資料(60個(gè)工作日)和專家咨詢(30-45)個(gè)工作日時(shí)間不計(jì)入審評(píng)時(shí)限。4、審評(píng)中心→器械司進(jìn)行行政審批→受理中心(30個(gè)工作日)注冊(cè)資料目錄1.醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)表2.醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)資質(zhì)證明3.產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告4.安全風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告5.使用的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及編制說明6.產(chǎn)品性能自測(cè)報(bào)告7.產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告8.醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)資料9.醫(yī)療器械說明書10.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查結(jié)果通知書11.真實(shí)性核查報(bào)告12.所提交資料的真實(shí)性自我保證申明注冊(cè)資料目錄13.附件附件1:授權(quán)委托書附件2:產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)一致性聲明附件3:關(guān)于所申請(qǐng)