AASLD進(jìn)展根據(jù)HBsAg定量制定個(gè)體化治療策略加注釋

內(nèi)容HBeAg定量和HBsAg定量在慢性乙肝個(gè)體化治療中的價(jià)值慢性乙肝干擾素個(gè)體化治療的實(shí)施方案1.內(nèi)容HBeAg定量和HBsAg定量在慢性乙肝個(gè)體化治療中的價(jià)值慢性乙肝干擾素個(gè)體化治療的實(shí)施方案2.通往治愈道路上的不同標(biāo)志被用于監(jiān)測(cè)應(yīng)答臨床試驗(yàn)中治療應(yīng)答的指標(biāo)HBsAg去除–最接近治愈的結(jié)局HBVDNA抑制HBeAg血清轉(zhuǎn)換HBsAg去除治療時(shí)間3.干擾素治療對(duì)遠(yuǎn)期HBsAg陰轉(zhuǎn)率的影響2.7%vs9.5%4.干擾素治療對(duì)肝硬化發(fā)病率的影響10.7%vs16.9%5.干擾素對(duì)肝癌發(fā)生率的影響5.2%vs11.7%6.平均HBeAg〔PEIU/mL〕24周時(shí)HBVDNA或HBeAg水平可預(yù)測(cè)

治療后6個(gè)月的持久應(yīng)答在HBeAg陽性患者中的

PEG-IFN-2a回憶性分析32.521.510.50061218243036424854606672平均HBeAg〔log10PEIU/mL〕周PEG-IFN-2a隨訪第72周出現(xiàn)HBeAg

血清轉(zhuǎn)換

〔87例〕第72周

無HBeAg

血清轉(zhuǎn)換

〔184例〕平均HBVDNA（logcp/mL）121086420061218243036424854606672平均HBVDNA（log10cp/mL）研究周治療期間隨訪13579117.24周時(shí)HBeAg比HBVDNA能更好地區(qū)分

治療后6個(gè)月無應(yīng)答與應(yīng)答者第24周NPVPPVHBeAg水平（PEI/mL）>10096%<1052%HBVDNA水平（log10cp/mL）>986%<553%對(duì)治療后6個(gè)月HBeAg血清轉(zhuǎn)換的預(yù)測(cè)價(jià)值HBeAg比HBVDNA更好地區(qū)分無應(yīng)答者與應(yīng)答者8.24周時(shí)HBsAg水平可預(yù)測(cè)

PEG-IFN治療6個(gè)月后的應(yīng)答第24周，HBsAg<1500IU/mL的患者，

有51％到達(dá)治療后6個(gè)月HBeAg血清轉(zhuǎn)換51%32%19%0102030405060<15001500–20,000>20,000HBsAg(IU/mL)HBeAg血清轉(zhuǎn)換（%患者）其中20%達(dá)到HBsAg清除9.42%>2log10IU/mL≦2log10IU/mLRR=14.6

95%CI5.5–38.5P<0.00013%第48周的HBsAg絕對(duì)值52%RR=22.895%CI8–649P<0.00012%HBsAg去除〔%〕第48周HBsAg水平

與治療后3年HBsAg去除顯著相關(guān)HBsAg在第48周相比基線的降低10090807060504030201001009080706050403020100≦10IU/mL>10IU/mLHBsAg去除〔%〕11/265/17212/234/17110.治療期間HBsAg水平變化

能夠區(qū)分應(yīng)答者、無應(yīng)答者和復(fù)發(fā)者*持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答

〔12例〕無應(yīng)答〔18例〕復(fù)發(fā)〔18例〕*治療后1年，通過PCR檢測(cè)不到HBVDNA0.511.522.533.54治療隨訪BLW12W24W48W72W960HBsAg(Logcopies/Ml)11.接受PEG-IFN-2a治療的HBeAg(-)患者治療過程中

HBsAg水平的下降模式與持續(xù)應(yīng)答的關(guān)系回憶性分析一項(xiàng)PEG-IFN-2aIII期臨床試驗(yàn)中HBeAg(-)患者HBsAg下降模式與持續(xù)應(yīng)答的關(guān)系評(píng)估的患者包括所有時(shí)間點(diǎn)(基線，24，48及72周)有HBsAg定量值的患者評(píng)估治療后6個(gè)月的應(yīng)答率，N=155評(píng)估治療后5年的應(yīng)答率，N=12012.各種下降模式根據(jù)治療過程中HBsAg的下降模式將患者分為4組(其中HBsAg下降定義為較基線下降≥10%):分組療程24周時(shí)相比基線下降≥10%療程48周時(shí)相比基線下降≥10%持續(xù)下降組++延遲下降組-+下降反彈組+-無下降組--*下降10%相當(dāng)于降低0.05log10IU/mL13.下降模式圖04824HBsAg水平相比基線下降%IU/mL100療程〔周〕持續(xù)下降組延遲下降組無下降組下降反彈組10014.治療期間HBsAg不同下降模式——

治療后6月的應(yīng)答率持續(xù)應(yīng)答=HBVDNA≤10,000copies/mL治療后6月持續(xù)下降組

(N=80)延遲下降組(N=23)下降組反彈組(N=7)無下降組

(N=45)應(yīng)答率(%)60482920BrunettoAASLD2021poster452HBsAg不同下降模式15.不同下降模式組治療后5年的HBsAg去除率HBsAg去除BrunettoAASLD2021poster45223111700510152025持續(xù)下降組

(N=61)延遲下降組(N=19)下降反彈組(N=6)未下降組

(N=34)下降模式治療后5年HBsAg去除率(%)16.小結(jié)治療中HBsAg的下降模式與治療后的應(yīng)答率有關(guān)48周治療期間HBsAg持續(xù)下降(≥10%)的患者應(yīng)答率最高局部HBsAg延遲下降的患者同樣出現(xiàn)了HBsAg去除以上結(jié)論來自于一項(xiàng)PEG-IFN-2a治療48周的研究對(duì)于HBsAg下降緩慢的患者，延長(zhǎng)療程是否能提高持續(xù)應(yīng)答率?BrunettoAASLD2021poster45217.內(nèi)容HBeAg定量和HBsAg定量在慢性乙肝個(gè)體化治療中的價(jià)值慢性乙肝干擾素個(gè)體化治療的實(shí)施方案18.延長(zhǎng)治療19.派羅欣延長(zhǎng)療程治療HBeAg陽性乙肝的研究Wuetal.APASL2021派羅欣180

gqw4849例中國HBeAg陽性乙肝患者7218例HBeAg轉(zhuǎn)換的患者繼續(xù)派羅欣治療監(jiān)測(cè)HBsAg定量情況9631例HBeAg未轉(zhuǎn)換的患者繼續(xù)派羅欣治療監(jiān)測(cè)HBeAg定量情況治療期0周隨訪20.延長(zhǎng)療程可提高HBeAg和HBsAg去除率累積HBeAg消失率累積HBsAg清除率12周18%/24周30%/36周35%/48周37%10%72周51%/96周53%27%Wuetal.APASL202121.派羅欣延長(zhǎng)療程對(duì)于48周治療后局部應(yīng)答的HBeAg陽性乙肝患者的研究ZhuY,etal.AASLD2021.Poster453部分應(yīng)答*(N=31)隨訪(N=15)周*部分應(yīng)答：第48周未出現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換，但HBVDNA<100,000拷貝/mlPEG-IFNα-2a(180μg/周；N=65)PEG-IFNα-2a(180μg/周；N=16)22.派羅欣延長(zhǎng)治療后可以顯著提高HBeAg去除率、血清學(xué)轉(zhuǎn)換率和HBsAg去除率延長(zhǎng)治療組(N=16)隨訪組(N=15)第72周應(yīng)答HBeAg去除HBeAg血清轉(zhuǎn)換HBsAg去除ZhuY,etal.AASLD2021.Poster45323.HBeAg水平在PEG-IFNα-2a延長(zhǎng)治療期間持續(xù)下降延長(zhǎng)治療組(N=16)隨訪組(N=15)HBeAg定量水平〔s/co〕基線12周24周48周72周ZhuY,etal.AASLD2021.Poster45324.HBsAg水平在PEG-IFNα-2a延長(zhǎng)治療期間持續(xù)下降延長(zhǎng)治療組(N=16)隨訪組(N=15)HBsAg定量水平〔IU/mL〕基線12周24周48周72周ZhuY,etal.AASLD2021Poster45325.聯(lián)合治療26.072周

派羅欣與ADV聯(lián)合治療隨訪240周研究92例慢性乙肝患者，其中44例為HBeAg陽性，48例為陰性乙肝240周(5年)治療患者的HBVDNA水平≥20,000IU/mL，轉(zhuǎn)氨酶升高(≤10×ULN)長(zhǎng)期隨訪PEG-IFN

-2a＋ADVBTakkenberg,etal.2021AASLDposter.48周隨訪27.派羅欣聯(lián)合ADV治療HBsAg消失率高

HBsAg消失n/N(%)總體HBeAg陽性HBeAg陰性治療結(jié)束時(shí)9/68(13%)5/30(17%)4/38(11%)隨訪結(jié)束時(shí)(72周)9/66(14%)4/30(13%)5/33(15%)長(zhǎng)期隨訪結(jié)束后(240周)13/66(20%)4/30(13%)9/33(27%)BTakkenberg,etal.2021AASLDposter.28.派羅欣聯(lián)合ADV治療HBeAg陽性患者

n/N(%)第48周HBeAg血清轉(zhuǎn)換11/30(37)第72周HBeAg血清轉(zhuǎn)換11/30(37)第72周持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答*10/30(33)第72周HBsAg清除04/30(13)第192周HBsAg清除04/30(13)*HBVDNA<2,000IU/mL29.HBeAg陽性患者中的HBsAg改變HBeAg血清轉(zhuǎn)換

(n=11)HBeAg未轉(zhuǎn)換(n=19)0-24周平均HBsAg下降在HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換患者(-1.4logHBsAg)中顯著高于HBeAg持續(xù)的患者(-0.48logHBsAg;p=0.02)時(shí)間(周〕平均logHBsAg水平下降(IU./mL)30.PEG-IFN

-2a135g/wADV10mg/d048周研究時(shí)間

派羅欣與ADV聯(lián)合治療隨訪96周研究120例慢性乙肝患者，HBVDNA≥10,000拷貝/mL，ALT80–400IU/L96周隨訪檢測(cè)24周、48周和96周時(shí)的HBeAg去除和HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換MaW，etal.2021AASLDP400隨訪PEG-IFN

-2a＋ADV隨訪31.派羅欣聯(lián)合ADV治療與ADV單藥治療相比，顯著提高HBeAg去除率PEG-IFN-2a(N=38)PEG-IFN-2a+阿德福韋(N=35)阿德福韋(N=40)HBeAg去除患者比率(%)