抑郁癥患者與健康人群的sshr檢測比較

抑郁癥患者與健康人群的sshr檢測比較

抑郁的診斷主要依靠臨床表現(xiàn)，缺乏客觀可行的實(shí)驗(yàn)室支持檢查手段。許多研究表明,抑郁癥患者常存在神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂,其下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸對應(yīng)激反應(yīng)異常。皮質(zhì)醇作為腎上腺皮質(zhì)分泌的糖皮質(zhì)激素的主要組分,其水平隨著HPA軸的晝夜生理節(jié)律而波動,早晨醒來時最高,機(jī)體早晨的皮質(zhì)醇水平能很好地反映腎上腺皮質(zhì)的功能。血液里的皮質(zhì)醇約80%與皮質(zhì)類固醇結(jié)合蛋白(corticosteroidbindingglobulin,CBG)結(jié)合,其余呈游離狀態(tài)。只有游離的皮質(zhì)醇才具有生物活性。由于唾液中不含CBG,因此唾液皮質(zhì)醇能很好地反映血中具有生物活性的游離皮質(zhì)醇的水平。唾液皮質(zhì)醇和血液皮質(zhì)醇具有良好的相關(guān)性(r=0.7121,P<0.0001),且唾液采樣不像采血那樣給人帶來心理壓力,因此已廣泛應(yīng)用于精神心理研究。國外研究發(fā)現(xiàn),抑郁癥患者的唾液皮質(zhì)醇水平比健康人高,但也有研究者持相反結(jié)論或認(rèn)為并無差別。本研究通過比較抑郁癥患者與健康人唾液皮質(zhì)醇水平的差異,分析抑郁程度和唾液皮質(zhì)醇水平之間的關(guān)系,就唾液皮質(zhì)醇檢測對抑郁癥的診斷價值進(jìn)行ROC方法分析,探討其在抑郁癥診斷中的應(yīng)用。對象和方法1目標(biāo)1.1家庭資產(chǎn)性精神障礙概況31例,其中女23例,男8例,年齡18~60歲,平均年齡44±13歲,為2009年3~4月在北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所和北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院門診就診的單相抑郁癥患者,符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD-3)中抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn),排除雙相情感障礙者。1.2ccmd3研究對象健康人31名,其中女23名,男8名,年齡18~60歲,平均年齡40±11歲,為來自協(xié)和醫(yī)科大學(xué)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)研發(fā)中心的體檢健康者,均不符合CCMD-3抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn),無精神疾病史和精神障礙家族史。兩組研究對象均排除孕婦、口服避孕藥者、吸煙者、輪班工作者、合并嚴(yán)重軀體疾病或需要用糖皮質(zhì)激素治療的患者。所有研究對象均對本研究知情同意。2樣本的檢測和數(shù)據(jù)來源2.1唾液采集使用美國Salimetrics公司生產(chǎn)的唾液采集管采集唾液。收集前10分鐘不刷牙、不喝水,1小時內(nèi)未進(jìn)食。每位研究對象于早晨7∶30~8∶30將唾液收集管里所附的棉條含于舌下約2分鐘,待唾液將棉條完全浸潤后把棉條放回收集管進(jìn)行離心,得到的唾液保存于收集管內(nèi)并-20℃凍存,于1個月內(nèi)成批測定。采集唾液時摒除肉眼可見有血液污染棉條的樣本。2.2唾液皮質(zhì)醇檢測檢測前30分鐘將樣本于室溫下解凍,使用Salimetrics公司生產(chǎn)的唾液皮質(zhì)醇酶免疫診斷試劑盒、拓普公司生產(chǎn)的DEM-3型自動洗板機(jī)和Rayto公司生產(chǎn)的RT-6000型全自動酶標(biāo)分析儀,嚴(yán)格按照說明操作,批內(nèi)變異系數(shù)<4%。2.3抑郁程度評估采集唾液的當(dāng)天由2名精神科醫(yī)生對所有研究對象進(jìn)行漢密爾頓抑郁量表(24項(xiàng),HAMD)評定,量表總分反映抑郁程度。2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS13.0和MedCalc10.4統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。Shapiro-Wilk檢驗(yàn)用于樣本數(shù)據(jù)的正態(tài)性檢驗(yàn)。非正態(tài)分布數(shù)據(jù)以中位數(shù)(25%和75%位數(shù))[M(Q1,Q3)]描述,正態(tài)分布數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(xˉ±s)(xˉ±s)描述。兩組唾液皮質(zhì)醇水平的比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。唾液皮質(zhì)醇與HAMD評分的相關(guān)性采用Spearman秩相關(guān)分析。ROC分析方法用于綜合評價唾液皮質(zhì)醇檢測對抑郁癥的診斷價值。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1乳液皮質(zhì)醇分布兩組唾液皮質(zhì)醇水平的頻數(shù)分布顯示,患者組唾液皮質(zhì)醇水平呈非正態(tài)分布,其中位數(shù)(25%和75%位數(shù))為13.488(10.335,19.626)nmol/L,分布范圍為5.784~55.636nmol/L;對照組唾液皮質(zhì)醇水平呈正態(tài)分布,其均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差為9.844±3.143nmol/L,分布范圍為5.152~16.734nmol/L。采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)比較兩組的唾液皮質(zhì)醇水平,患者組的唾液皮質(zhì)醇水平顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。2hamd評分的相關(guān)性患者組的HAMD評分呈正態(tài)分布,其均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差為21±2分,分布范圍為7~43分;對照組的HAMD評分呈非正態(tài)分布,其中位數(shù)(25%和75%位數(shù))為3(0,6)分,分布范圍為0~7分。唾液皮質(zhì)醇水平和HAMD評分在對照組呈正相關(guān)(Spearman相關(guān)系數(shù)=0.663,P<0.01);在患者組則未發(fā)現(xiàn)有顯著相關(guān)(P=0.199)。3最佳診斷靈敏度和最靠近部分的前藥靈敏度的確定ROC曲線(圖)顯示,非參數(shù)法計(jì)算的曲線下面積(AUC)為0.771(95%可信區(qū)間:0.654~0.887),曲線上最靠近左上角的唾液皮質(zhì)醇水平11.75nmol/L為綜合考慮靈敏度和特異性時診斷抑郁癥的最佳閾值,其對應(yīng)的靈敏度為64.5%,特異性為77.4%;16.73nmol/L則是特異性為100%時的診斷閾值,其對應(yīng)的靈敏度為41.9%。液皮質(zhì)醇檢測通過分析發(fā)現(xiàn),抑郁癥患者早晨唾液皮質(zhì)醇水平比健康人高,提示唾液皮質(zhì)醇檢測可能有助于抑郁癥的診斷或病情觀察。ROC分析法將靈敏度與特異性結(jié)合起來分析,是全面、準(zhǔn)確評價診斷性試驗(yàn)的較理想方法。用ROC分析法評價唾液皮質(zhì)醇檢測對抑郁癥的診斷價值,計(jì)算得到的曲線下面積為0.771(95%可信區(qū)間:0.654~0.887)。Swets認(rèn)為ROC曲線下面積在0.5以下時,檢測方法的診斷準(zhǔn)確性差,在實(shí)際應(yīng)用中沒有什么診斷價值;面積在0.5~0.7之間時診斷的準(zhǔn)確性較低,在實(shí)際應(yīng)用中僅供參考;當(dāng)面積在0.7~0.9之間時,則有一定的準(zhǔn)確性,可應(yīng)用于臨床診斷;當(dāng)面積在0.9以上時,準(zhǔn)確性比較高,在臨床診斷中可作為重要的診斷依據(jù)。根據(jù)Swets的評價標(biāo)準(zhǔn),我們認(rèn)為唾液皮質(zhì)醇檢測可以作為抑郁癥診斷的一種輔助手段。對照組早晨的唾液皮質(zhì)醇水平呈正態(tài)分布,均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差為9.844±3.143nmol/L,這與以往研究報(bào)道的參考區(qū)間相似,但由于各實(shí)驗(yàn)室的測定方法可能不一致,實(shí)驗(yàn)室還須建立自己的參考區(qū)間。通過ROC分析,綜合考慮靈敏度和特異性時,診斷抑郁癥的最佳唾液皮質(zhì)醇閾值為11.75nmol/L,其相應(yīng)的靈敏度為64.5%,特異性為77.4%;特異性達(dá)100%時的診斷界值為16.73nmol/L,其相應(yīng)的靈敏度為41.9%?？紤]到臨床上經(jīng)常因病史提供不清楚,排除抑郁癥時常遇到困難,且誤診給人帶來不必要的心理負(fù)擔(dān)和治療,建議可考慮將唾液皮質(zhì)醇水平16.73nmol/L作為診斷閾值,在臨床上結(jié)合抑郁量表,以提高抑郁癥的診斷準(zhǔn)確率。對照組的HAMD評分和唾液皮質(zhì)醇水平呈正相關(guān),表明早晨的唾液皮質(zhì)醇水平可