【靶點Talk】CD19靶點科普和研究進展

【靶點Talk】CD19靶點科普和研究進展CD19作為目前腫瘤免疫治療研發(fā)的熱門靶點，其熱度完全不輸于PD-1和PD-L1。今天給大家?guī)鞢D19相關介紹，更多靶點科普視頻請關注義翹神州B站和知乎官方賬號。CD19的“簡歷”CD19是B細胞的生物標志物，通過B細胞受體（BCR）調(diào)節(jié)B細胞的發(fā)育增殖和分化并介導T細胞對靶細胞的殺傷。CD19與CD21、CD81形成B細胞共同受體復合物，該復合物減少BCR介導的B細胞激活閾值，其中CD21起橋梁作用，CD81調(diào)節(jié)CD19的表達，CD19則發(fā)揮主要的信號傳導作用。此復合物在B細胞激活過程中解離，使得CD19能夠在細胞膜中自由擴散并與BCR相互作用。CD19與BCR和其他表面分子結合，可以直接和間接地募集和結合各種下游蛋白激酶，如Src、Ras、PI3K等。Src蛋白在細胞表面聚集增強BCR信號。BCR激活后，CD19還通過募集和激活PI3K和下游Akt激酶來增強BCR誘導的B細胞擴增信號傳導。2、研究進展據(jù)不完全統(tǒng)計，全世界已有300多個完成和正在進行的CAR-T臨床試驗，其中約150個針對CD19，占總數(shù)的50％。隨著CD19靶點的持續(xù)火熱，靶向CD19產(chǎn)品越來越豐富，CAR-T、單抗、雙抗、和ADC等療法都得到相應的開發(fā)，接下來分享一下CD19靶點的臨床應用和研究進展。CD19CAR-T目前，全球共5款CAR-T細胞療法獲批上市，其中四款均為CD19CAR-T細胞療法。從臨床數(shù)據(jù)來看，四款CD19CAR-T細胞療法療效均十分優(yōu)異，但是CD19CAR-T的劣勢也十分明顯，主要表現(xiàn)為安全性不足、價格過高、自體CAR-T制備時間較長。靶點藥物企業(yè)適應癥CD19Kymriah諾華急性淋巴細胞白血病大B細胞淋巴瘤Yescarta吉利德/Kite大B細胞淋巴瘤濾泡性淋巴瘤Tecartus吉利德/Kite套細胞淋巴瘤BreyanziBMS/Juno大B細胞淋巴瘤CD19雙抗博納吐單抗（Blincyto）是安進研發(fā)的一款靶向CD19和CD3的雙抗藥物，一端可與CD19結合，另一端可與T細胞表面的CD3結合，進而介導T細胞對腫瘤細胞的溶解。博納吐單抗用于治療復發(fā)/難治性急性B淋巴細胞白血病，且在緩解期依舊有微小殘留病灶（MRD）的兒童和成人患者。CD19ADC替朗妥昔單抗（Zynlonta）是一款CD19ADC藥物，2021年4月獲FDA批準上市，適應癥為復發(fā)性或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者。替朗妥昔單抗由CD19單克隆抗體通過連接子與PBD（吡咯并苯并二氮雜卓）二聚體細胞毒素偶聯(lián)而成。隨著CD19雙抗、ADC和CA