臨床隨機(jī)對照試驗的統(tǒng)計分析報告

臨床隨機(jī)對照試驗的記錄分析2025/1/261例：服用某降壓藥治療高血壓病人病人服用給定降壓藥，同步服用其他藥物，鍛煉，低鹽食物，。。。病人年齡，病程，病情，依從性不一樣，。。。假如治療成果有效，與否就是該藥物有效？2025/1/262設(shè)計總結(jié)三要素：受試對象，處理原因，效應(yīng)四原則：對照，隨機(jī)，反復(fù)，均衡偏倚控制：選擇，主觀，脫失，校正。。。2025/1/263目錄

一、概述二、數(shù)據(jù)核查三、記錄分析集四、病例入組與試驗完畢狀況五、基線特性描述六、有效性評價七、安全性評價八、結(jié)論2025/1/264數(shù)據(jù)分析基于臨床試驗方案（注冊）要點：試驗完畢狀況總結(jié)藥物/器械試驗成果的有效性、安全性評價一、概述2025/1/265記錄分析匯報的重要內(nèi)容試驗?zāi)康目傮w設(shè)計評價指標(biāo)及評價措施記錄分析措施記錄分析集有效性評價安全性評價結(jié)論2025/1/266匯報撰寫流程2025/1/2671.核查內(nèi)容：數(shù)據(jù)缺失、誤填、數(shù)據(jù)邏輯矛盾等2.SAS程序核查后，人工校對（重要指標(biāo)）3.盲態(tài)審核后，鎖定數(shù)據(jù)、揭盲數(shù)據(jù)鎖定期組別（A/B組）

分析結(jié)束時組別（試驗/對照）二、數(shù)據(jù)核查二次揭盲2025/1/268記錄分析集確定原則:ITT(IntenttoTreatment):意向性治療原則PP(Per-Protocol):符合方案原則*數(shù)據(jù)集定義在揭盲前三、統(tǒng)計分析集2025/1/269

FAS/PPS/SS全分析集（FullAnalysisSet，F(xiàn)AS）：指盡量靠近符合意向性治療原則的受試者集符合方案集（PerProtocolSet，PPS）：充足依從于試驗方案的受試者集，全分析集的子集安全性數(shù)據(jù)集（SafetySet，SS）：包括所有隨機(jī)化后至少接受一次治療的受試者集2025/1/2610所有療效指標(biāo)分別用FAS和PPS分析

--------一般以FAS的結(jié)論為主安全性分析采用SS

2025/1/2611各中心入組及完畢試驗的病例數(shù)各數(shù)據(jù)集（FAS、PPS、SS）的構(gòu)成描述脫落、剔除病例清單觀測指標(biāo)缺失清單四、病例入組與試驗完成情況2025/1/2612例入組病例及安全性、有效性分析集

試驗組（%）對照組（%）合計(%)隨機(jī)入組120(100.0)120(100.0)240(100.0)完成試驗114(95.00)110(91.67)224(93.33)試驗期間脫落6(5.00)10(8.33)16(6.67)脫落原因

不良事件3(2.50)2(1.67)5(2.08)

失訪2(1.67)7(5.83)9(3.75)

其它1(0.83)1(0.83)2(0.83)安全性分析集118(98.33)118(98.33)236(98.33)有效性分析集

FAS117(97.50)116(96.67)233(97.08)PPS108(90.00)107(89.17)215(89.58)2025/1/2613試驗期間脫落病例清單中心號藥物號治療分組入組時間中止試驗時間脫落原因1096A組2002052620020721失訪2023A組2002043020020529不良事件2101A組2002042420020522不良事件5156A組2002042320020618失訪5160A組2002051420020802其它2112B組2002052220020607失訪3048B組2002051720020518不良事件5235B組2002050720020521失訪2025/1/2614未進(jìn)入FAS、PPS人群者清單中心號藥物號治療分組未入PPS人群原因未入FAS人群原因19A組基線主要療效指標(biāo)缺失基線主要療效指標(biāo)缺失196A組未完成試驗

218A組訪視時間間隔過長

2101A組未完成試驗

2183A組合并用藥違背方案

3114A組未完成試驗

576A組Cr>133,符合排除標(biāo)準(zhǔn)

219B組未完成試驗

2112B組未完成試驗無用藥記錄及用藥后評570B組用藥時間不足11周

5225B組訪視時間間隔過長

2025/1/2615基線定義為隨機(jī)入組時間病例特性一般包括：人口學(xué)信息、飲食運(yùn)動狀況、疾病狀況等分中心/處理組別進(jìn)行描述基線描述分析采用FAS數(shù)據(jù)集五、基線特征描述2025/1/2616基線描述的記錄指標(biāo)定量資料：正態(tài)---均數(shù)、原則差、最小、最大值非正態(tài)---中位數(shù)、四分位數(shù)間距、最小、最大值定性資料：各分類頻數(shù)(陰性數(shù)、陽性數(shù))、構(gòu)成比等級資料：各等級頻數(shù)、構(gòu)成比2025/1/2617入組病例人口學(xué)特性

FASPPS對照組試驗組對照組試驗組性別

男n(%)20(64.52)39(59.09)19(63.33)39(59.09)女n(%)11(35.48)27(40.91)11(36.67)27(40.91)合計31663066年齡

N(Missing)31(0)66(0)30(0)66(0)mean(SD)51.63(12.63)51.59(11.32)52.14(12.51)51.59(11.32)median51.2051.6451.2151.64Min,Max18.16,69.7919.56,71.5718.16,69.7919.56,71.57

低分化n(%)8(25.80)18(27.27)8(26.67)18(27.27)15(48.39）30(45.45)15(50.00)30(45.45)8（25.81）18（27.27）7（23.33）18(27.27)31663066腫瘤分化程度中分化n(%)高分化n(%)合計2025/1/26186.1概述6.2有效性分析內(nèi)容6.3中心效應(yīng)6.4亞組分析六、有效性分析2025/1/26196.1

概述分別分析重要、次要療效指標(biāo)分別對FAS數(shù)據(jù)集和PPS數(shù)據(jù)集作分析包括記錄描述和記錄推斷2025/1/26206.2有效性分析內(nèi)容記錄描述：按組別、中心、時間點、前后差值等描述記錄推斷：按組別、中心、時間點等比較成果匯報：假設(shè)檢查類型（等效/優(yōu)效/非劣效，單側(cè)/雙側(cè)）記錄分析措施參數(shù)估計、置信區(qū)間、P值2025/1/2621假設(shè)檢查類型優(yōu)效(Superiority):“試驗組(E)優(yōu)于對照組(C)”等效(Equivalence):“試驗組(E)與對照組(C)相稱”非劣效(Non-inferiority):“試驗組(E)比對照組(C)差但不多”2025/1/2622不一樣假設(shè)檢查類型的結(jié)論非劣效性檢查：97.5%CI（試驗藥-陽性對照藥）>-△P<0.025（單側(cè)檢查），★試驗藥不差于陽性對照藥97.5%CI（試驗藥-陽性對照藥）<-△P>0.025，★無法判斷試驗藥與否不差于陽性對照藥注：△代表有臨床意義的差異2025/1/2623等效性檢查：-△<95%CI（A藥療效-B藥療效）<△P1<0.025且P2<0.025（單側(cè)檢查），★A藥等效于B藥95%CI（A藥療效-B藥療效）<-△或95%CI（A藥療效-B藥療效）>△P1>0.025或P1>0.025★無法判斷A藥與否等效于B藥2025/1/2624優(yōu)效性檢查：97.5%CI（試驗藥-陽性對照藥）>△P<0.025（單側(cè)檢查），★試驗藥優(yōu)于陽性對照藥97.5%CI（試驗藥-陽性對照藥）<△P>0.025，★無法判斷試驗藥與否優(yōu)于陽性對照藥2025/1/2625注意療效的判斷原則必須與試驗方案一致療效的比較應(yīng)當(dāng)考慮協(xié)變量影響(年齡,性別,病情,病程,中心效應(yīng)…)2025/1/2626常用記錄分析措施

2025/1/26271）試驗組與對照組療前各指標(biāo)的同質(zhì)性比較

定量資料用t檢查定性資料用2檢查,或確切概率等級資料用Wilcoxon檢查平行對照資料分析思路2025/1/26282）各指標(biāo)療前與療后的比較

定量資料用配對t檢查定性資料用2檢查或確切概率等級資料用符號秩和檢查2025/1/26293）各組各指標(biāo)療前與療后差值的比較

定量資料用t檢查等級資料用Wilcoxon檢查2025/1/2630有效性評價舉例(定量指標(biāo))基線和不一樣訪視點及其變化進(jìn)行記錄描述，計算例數(shù)、均數(shù)、原則差、中位數(shù)、最小值、最大值協(xié)方差分析模型對評價指標(biāo)變化進(jìn)行組間比較，考慮基線、分組、中心的作用,計算各組均數(shù)、95%CI各中心成果的一致性檢查：模型中增長分組與中心交互項對每組各指標(biāo)治療前后變化采用配對t檢查比較2025/1/2631評價某治療糖尿病新藥的有效性，采用隨機(jī)、雙盲雙模擬、非劣效、多中心臨床研究整個試驗過程歷時18周，其中藥物治療16周以16周測定的HbA1c相對基線(0周)變化值作為重要療效指標(biāo)。根據(jù)臨床經(jīng)驗規(guī)定，假如試驗組HbA1c不比陽性對照藥差0.3，即可鑒定試驗藥有效例2025/1/26321）重要療效指標(biāo)治療前后變化2025/1/26332）各中心重要療效指標(biāo)治療前后變化2025/1/26343）重要療效指標(biāo)中心效應(yīng)分析2025/1/26354）重要療效指標(biāo)有效性分析2025/1/2636有效性鑒定:

試驗組–對照組差值的95%CI不支持非劣支持非劣()0對照組好試驗組好

0.20.1-0.1-0.5-0.4-0.3-0.20.30.40.5()-0.14-0.370.09()支持優(yōu)效注：此處療效指標(biāo)（終點-基線)為負(fù)數(shù)，越小代表療效越好2025/1/26376.3

中心效應(yīng)定義：試驗效應(yīng)在不一樣中心存在差異檢查與否存在中心效應(yīng)校正中心效應(yīng)：定量---協(xié)方差分析定性---CMH檢查生存分析資料---Cox比例風(fēng)險模型2025/1/2638例2025/1/2639有效率的評價中心間有效率一致性---Breslow-Day檢查DF=4,P=0.7037，各中心有效率差異無記錄學(xué)意義。校正中心效應(yīng)---CMH檢查DF=1,P<0.001，扣除中心效應(yīng)后，試驗組和對照組的有效率差異有記錄學(xué)意義，試驗組的有效率高于安慰劑對照組。2025/1/26406.4

亞組分析探索性：事先無計劃驗證性：方案中預(yù)先計劃方可做為申報注冊根據(jù)常見亞組：病情輕重、疾病亞型等注意事項：事先明確計劃保證檢查功能檢查水準(zhǔn)α合適調(diào)整（多次比較)2025/1/2641不良事件清單：與治療關(guān)系，嚴(yán)重程度，時間，轉(zhuǎn)歸等比較不良事件發(fā)生率包括因不良事件而退出的病例七、安全性分析2025/1/2642不良反應(yīng)清單編號年齡性別中心組別不良嚴(yán)重與試驗出現(xiàn)消失反應(yīng)程度的關(guān)系時間時間4851男1試驗藥疼痛中也許開始2周4924女2安慰劑皮疹輕也許無開始3周11243女2試驗藥嘔吐中極也許1周停藥后13968男3試驗藥疼痛中也許開始4周……...……...2025/1/2643不良事件發(fā)生率比較時間組別