常用抗腫瘤藥及其臨床用藥原則講解

第三十九章

抗惡性腫瘤藥常用抗腫瘤藥及其臨床用藥原則（一）常用的抗惡性腫瘤藥—烷化劑屬細(xì)胞周期非特異性藥物，能殺滅各期腫瘤細(xì)胞環(huán)磷酰胺

本身無抗腫瘤活性，在體內(nèi)先經(jīng)肝微粒體酶系氧化生成醛磷酰胺，再在腫瘤細(xì)胞內(nèi)分解出性質(zhì)很活潑的磷酰胺氮芥，才能與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長繁殖。

抗瘤譜廣，對惡性淋巴瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤療效好。

膀胱刺激性大，引起特有的出血性膀胱炎。（二）常用的抗惡性腫瘤藥—抗代謝藥塞替主要作用于S期，屬于細(xì)胞周期特異性藥物。派甲氨蝶呤

二氫葉酸還原酶抑制劑，也可干擾RNA和蛋白質(zhì)的合成。主要治療兒童急性白血病，療效顯著。主要有胃腸反應(yīng)和骨髓抑制。（三）常用的抗惡性腫瘤藥—抗腫瘤抗生素屬于細(xì)胞周期非特異性藥物。多柔比星

對S期、M期細(xì)胞有更強(qiáng)的殺滅作用。對免疫功能有較強(qiáng)的抑制作用。為廣譜抗腫瘤藥，主要用于治療耐藥的急性白血病、惡性淋巴瘤及多種實(shí)體瘤。最嚴(yán)重的毒性反應(yīng)是引起心肌退行性病變和心肌間質(zhì)水腫。（四）常用的抗惡性腫瘤藥—抗腫瘤植物藥屬于細(xì)胞周期特異性藥物。長春堿和長春新堿

主要作用于M期細(xì)胞。長春堿對惡性淋巴瘤療效顯著。長春新堿對兒童急性淋巴細(xì)胞白血病療效好。長春新堿對骨髓抑制不明顯，但神經(jīng)系統(tǒng)毒性突出，如趾麻木、肌無力、面癱等。（五）常用的抗惡性腫瘤藥—抗腫瘤植物藥紫杉醇類

紫杉醇（paclitaxel，PTX）可通過特異性促進(jìn)微管蛋白聚合并抑制其解聚，從而阻止紡錘體形成，影響腫瘤細(xì)胞的有絲分裂。對轉(zhuǎn)移性卵巢癌和乳腺癌有較好的療效，對肺癌、食管癌、腦瘤、淋巴瘤有一定療效。（六）常用的抗惡性腫瘤藥—激素類藥本類藥無骨髓抑制作用。潑尼松、地塞米松：急性淋巴細(xì)胞白血病及惡性淋巴瘤。雌激素：如己烯雌酚，用于治療前列腺癌。雄激素：如甲睪酮、丙酸睪酮用于晚期乳腺癌。他莫昔芬：人工合成的抗雌激素藥。治療晚期乳腺癌和卵巢癌。（七）常用的抗惡性腫瘤藥—分子靶向藥物吉非替尼（gefitinib）厄洛替尼（erlotinib）利妥昔單抗（rituximab）曲妥珠單抗（trastuzumab）西妥昔單抗（cetuximab）（八）常用的抗惡性腫瘤藥—其他藥物門冬酰胺酶（asparaginase，ASP）鉑類配合物順鉑（cisplatin，DDP）卡鉑（carboplatin，CBP）奧沙利鉑（oxaliplatin）抗惡性腫瘤藥臨床用藥原則1.依據(jù)細(xì)胞增殖動力學(xué)規(guī)律用藥2.依據(jù)抗腫瘤藥的作用機(jī)制用藥3.依據(jù)抗腫瘤藥的抗瘤譜用藥4.依據(jù)抗腫瘤藥的毒性用藥5.給藥方法的設(shè)計1.依據(jù)細(xì)胞增殖動力學(xué)規(guī)律用藥設(shè)計細(xì)胞周期非特異性藥物和細(xì)胞周期特異性藥物的序貫療法，可驅(qū)動更多G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，以增加腫瘤細(xì)胞殺滅數(shù)量。1.依據(jù)細(xì)胞增殖動力學(xué)規(guī)律用藥具體應(yīng)用：對增長緩慢的實(shí)體瘤，其G0期細(xì)胞較多，可先用細(xì)胞周期非特異性藥物，殺滅增殖期及部分G0期細(xì)胞，使癌體縮小而驅(qū)動G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期；繼而再用細(xì)胞周期特異性藥物殺滅之。相反，對于增長快速的腫瘤如急性白血病等，則先用細(xì)胞周期特異性藥物來殺滅S期和M期細(xì)胞，再用細(xì)胞周期非特異性藥物殺滅其他各期細(xì)胞。2.依據(jù)抗腫瘤藥的作用機(jī)制用藥。

不同作用機(jī)制的抗惡性腫瘤藥聯(lián)合應(yīng)用，可增強(qiáng)療效。3.依據(jù)抗腫瘤藥的抗瘤譜用藥。

不用抗腫瘤藥物有不同的抗瘤譜，可一藥多用。4.依據(jù)抗腫瘤藥的毒性用藥。