藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP認證全過程的教材課程

2025/2/121在當前制藥企業(yè)實施GMP過程中，應該注意那些問題?2025/2/122內(nèi)容一、小組人員簡介二、前言三、整個藥廠設計程序四、GMP認證過程工作方案五、制藥企業(yè)如何準備GMP認證

六、小組成員針對各自情況的一點建議2025/2/123前言

隨著國家藥品監(jiān)督管理局《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(98修訂版)及《藥品GMP認證管理辦法》、《藥品GMP認證工作程序》的發(fā)布和實施，GMP認證已成為我國制藥企業(yè)的重要事項，因為隨著新藥審批、藥品生產(chǎn)許可證換發(fā)及藥品定價等限制性、傾斜性政策的執(zhí)行，能否通到GMP認證已關系到我國制藥企業(yè)的生存和發(fā)展。然而GMP認證工作千頭萬緒，不少企業(yè)感難度很大，因此如何更有效地去準備GMP認證、應注意哪些問題是許多制藥企業(yè)迫切需要研究的課題。2025/2/124整個藥廠設計程序一、立項

a、寫立項報告，得到市、省藥品監(jiān)督管理局批準

b、找設計院進行初步設計，通過專家進行咨詢論證

c、土建工程二、設備采購、工程招標三、軟件

a、員工招聘、培訓

b、GMP文件系統(tǒng)的建立四、試生產(chǎn)五、工程驗收六、預認證（拿到許可證）七、申報GMP

2025/2/126制藥企業(yè)如何準備GMP認證

1申報前的準備

2申報資料的準備

3申報的準備

2025/2/1271、申報前的準備GMP認證工作是一項系統(tǒng)工程，涉及到對國家政策法規(guī)的理解和消化，也涉及到企業(yè)生產(chǎn)與管理等方方面面的規(guī)范和提高，任務十分繁重，因此，認真做好申報前的準備工作，是企業(yè)順利通過GMP認證的基礎。

2025/2/1281.1人員方面的準備

任何事情最關鍵的因素是人，實施GMP認證也是一樣，GMP認證工作需要企業(yè)內(nèi)部各職能部門的積極參與和通力協(xié)作，因此必須成立一個機構來領導這項工作，這個機構一般稱為企業(yè)實施GMP認證工作領導小組，其組長應由法人代表或者法人代表授權的總工程師擔任，成員包括各職能部門技術骨干。領導小組下面可以分設數(shù)個小專班，分別負責硬件、軟件系統(tǒng)的改造、完善、整理工作。只有充分做好了人員上的準備，并使GMP認證領導小組這個機構有效地運轉(zhuǎn)起來后，才表明企業(yè)實施GMP認證工作進入了實質(zhì)性啟動階段。

2025/2/1291.2資金方面的準備

“花錢是買不來GMP認證的”，但是實施GMP認證工作必須有一定數(shù)量的資金投入，因為對照現(xiàn)行《規(guī)范》的要求，結合企業(yè)實際情況，在不同程度上需要對廠房及設備等硬件設施和生產(chǎn)管理及質(zhì)量管理等文件系統(tǒng)進行改造和完善，因此必須做好資金方面的準備。一般做法是設立企業(yè)GMP認證專項資金，由企業(yè)GMP認證領導小組統(tǒng)一管理和使用。為了提高資金的使用效率，應合理安排資金使用的輕重緩急，盡量把有限的資金投入到GMP認證檢查項目的關鍵項上。

2025/2/12101.3培訓方面的準備

培訓是提高人員素質(zhì)的重要途徑，要使GMP認證的培訓工作達到這一目的，必須使培訓工作做到有計劃、有教材、有考評、有記錄。計劃要分層次，教材要看對象，使領導干部、管理人員、專業(yè)技術人員、生產(chǎn)工人通過培訓都有提高。培訓可采取多種形式相結合的辦法，包括基礎知識的講座，現(xiàn)場操作的講解和練習，外出參觀學習等。通過培訓工作使企業(yè)員工明確實施GMP認證的目的和意義，對GMP認證必要性，緊迫性、可行性的認識，掌握GMP認證檢查項目的具體要求，使各崗位、各工序規(guī)范運作。

2025/2/12111.4自檢方面的準備

自檢是實施GMP認證的重要內(nèi)容，是企業(yè)發(fā)現(xiàn)問題制訂整改措施的依據(jù)，是培養(yǎng)和鍛煉自己的GMP審核員的重要途徑。因此自檢必須精心組織，認真對待，決不能走走過程。自檢工作應做到有計劃地定期進行，嚴格按現(xiàn)行GMP規(guī)范和認證檢查項目的內(nèi)容，逐項檢查，逐項評分，并詳細記錄找出的缺陷和問題。自檢工作應明確范圍，循序漸進。自檢的形式可采取各部門內(nèi)自檢、上級對下級的檢查、相關部門的交叉檢查等。

2025/2/12121.5整改方面的準備

對自檢過程中找出的缺陷和問題，領導小組應召開專門會議，在充分討論的基礎上，集思廣益，制訂出切合實際的整改計劃，計劃要突出時效性和責任性即整改計劃要明確整改期限和有關責任人。對于資金投入較大的整改計劃，應充分征求權威工程設計、施工、管理部門專家的意見，先拿出合理方案，再動手施工。切忌閉門造車。整改到期應組織驗收，驗收可與自檢查相結合。自檢和整改是反復進行的，要通過“自檢→整改→自檢→整改”的多次循環(huán)，努力使企業(yè)的硬、軟件系統(tǒng)達到現(xiàn)行GMP規(guī)范的要求。

2025/2/12131.6關鍵項目的準備

對認證檢查項目中的關鍵項目必須全部達到要求。在硬件達到要求的基礎上，應特別注意文件系統(tǒng)的準備，因為文件系統(tǒng)更能從根本上反映出一個企業(yè)生產(chǎn)全過程的管理和調(diào)控水平，也代表了企業(yè)貫徹GMP的程度，只有做到了“事事有人管，事事有標準，事事有記錄，事事有檢查”。企業(yè)的文件管理才真正到了位。

2025/2/1214

依據(jù)檢查項目的內(nèi)容應重點做好以下幾個方面的準備：

(1)各崗位、車間(含倉庫)均有成文的具備完善審批手續(xù)及實施日期的SOP或規(guī)章、標準，且為有效版本，以便工作人隨時查閱。

(2)所有現(xiàn)場設備、食品及工具所處狀態(tài)標志應明晰。

(3)具有原料、輔料、包裝材料的驗收、取樣、檢驗、入庫、發(fā)放管理制度及規(guī)程，有實施的記錄并可追溯。

(4)具有針對質(zhì)量問題的成文的顧客投訴處理程序及產(chǎn)品回收制度。

(5)有關職工的培訓，包括GMP知識及工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)章專業(yè)技術培訓，均有成文的培訓計劃、記錄和考核結果。

(6)企業(yè)實施GMP的自檢制度。

(7)關鍵工序，主要設備的驗證文件。

(8)質(zhì)量管理部門負責人任命和職責授權書。

(9)留樣制度及實施的記錄要完整。

(10)空氣凈化系統(tǒng)的定期測試、清潔、更換的記錄。

(11)工藝用水系統(tǒng)的規(guī)范，水質(zhì)檢測制度及記錄。

(12)隨機抽查某批號某產(chǎn)品從原輔料進廠到成品出廠銷售生產(chǎn)全過程的批生產(chǎn)記錄(包括清場記錄)。

(13)倉儲：功能分區(qū)明確(接收、待檢、抽樣、不合格、合格品、退貨等區(qū)域)，狀態(tài)標志清晰，貨、卡、帳相等，對不合格品有嚴格管理措施；具有通風、防潮、防蟲、防鼠的有效措施；重要物品、危險品應有專柜專庫。

(14)衛(wèi)生：具有廠房、設備容器等的清潔及保養(yǎng)規(guī)程，有實施中的完整記錄；不同潔凈區(qū)的工作服有不同的要求，不得混用；工作服清洗方法、清洗周期、滅菌保管和更換時間均有書面規(guī)定，并有記錄；生產(chǎn)人員的健康檔案完整齊全，有定期體檢的記錄。

2025/2/12152申報資料的準備

申報資料是企業(yè)向藥品監(jiān)督管理部門表達認證申請，介紹企業(yè)基本情況及實施GMP現(xiàn)狀的綜合資料，是藥品監(jiān)督管理部門決定是否受理申請并派出現(xiàn)場檢查小組的主要依據(jù)。因此申報資料是企業(yè)獲得國家現(xiàn)場檢查資格的關鍵。

2.1申報資料的內(nèi)容

關于申報資料的內(nèi)容在《藥品GMP認證管理辦法》第二章中有較詳細的規(guī)定，但在準備申報資料時要注意準確把握內(nèi)容的要求。

2025/2/1216(1)介紹企業(yè)GMP實施情況時應能反映出藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量控制措施和質(zhì)量保證能力，突出GMP的三項重點：降低人為差錯，防止交叉污染和混雜及質(zhì)量體系的有效運作。

(2)人員列表欄要全，如何設姓名、年齡、文化程度、畢業(yè)院校及時間、學歷、專業(yè)、職稱、工作部門及職務，從事醫(yī)藥(專業(yè))工作的年限等，質(zhì)檢或化驗人員表，還可增設取得專業(yè)培訓合格證時間、證書號及發(fā)證部門。

(3)組織機構圖要重點突出藥品生產(chǎn)全過程中與藥品質(zhì)量關系較密切的部門以及這些部門之間的功能和關系。

(4)劑型品種表內(nèi)容要全，其欄目可設劑型、品名、規(guī)格、批準文號、執(zhí)行標準、注冊商標、產(chǎn)品注冊年度等。

(5)廠區(qū)總平面布置圖上應能顯示廠區(qū)周圍環(huán)境、運輸條件、環(huán)保、綠化、人流與物流通道、廠區(qū)功能劃分等內(nèi)容。倉儲平面圖應顯示出庫房數(shù)量和面積及功能區(qū)分區(qū)情況。

2025/2/1217(6)工藝布局平面圖應按工藝流程，布局合理，功能齊備。應用不同符號標明不同潔凈級別、人流和物流方向及開門方向等。

(7)工藝流程圖要注

明主要過程的控制點，因此不宜用方框示意圖代替，最好提供帶控制點的工藝設備管道流程圖(圖中可看出取樣口和控制儀表)。

(8)藥品生產(chǎn)的關鍵工序，是指對產(chǎn)品質(zhì)量有重大影響的關鍵崗位，其驗證情況可列表敘述，列表欄目可設驗證內(nèi)容、驗證方法、驗證次數(shù)、驗證結果等，主要設備的驗證也可列表敘述，儀器儀表的校驗要說明校驗周期，最近一次檢驗日期，檢驗部門和檢驗結果等。

(9)提供文件目錄時，應將文件名稱和文件編號同時列出，便于現(xiàn)場檢查時查閱。

(10)對于新開辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請GMP認證，還須報送開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)批準立項文件和擬生產(chǎn)品種或劑型的3批試生產(chǎn)記錄。

2025/2/12182.2申報資料準備的注意事項

(1)申報資料的內(nèi)容應嚴格按《藥品GMP認證管理辦法》第二章中規(guī)定的內(nèi)容來整理準備，不必貪多求全，也不能缺項。

(2)申報資料的準備應以企業(yè)開展的GMP工作為基礎，要求真實、準確、不得編造。

(3)盡可能利用圖表的形式來說明問題，圖表的繪制最好采用電腦繪制。

(4)準備好的申報資料應符合外觀裝訂整齊，內(nèi)容全面，文字簡練，圖表清晰，數(shù)字準確的要求。

2025/2/12193申報的準備

企業(yè)在完成申報前的準備和申報資料的準備后，應將申報資料及時上報，并根據(jù)國家及省藥品監(jiān)督管理部門的要求補充有關資料。一旦認證申請獲得受理，面臨的將是國家局認證中心嚴格的現(xiàn)場檢查。因此企業(yè)實施GMP認證申報后的準備工作是迎接國家局認證中心組織的現(xiàn)場檢查，為此企業(yè)應緊緊圍繞現(xiàn)場檢查人員、時間、方式、程序、重點等積極準備。

2025/2/12203.1組織模擬檢查

在接到國家局認證中心的現(xiàn)場檢查通知后，企業(yè)應按其時間、方式、程序、重點等，認真組織一次模擬檢查，對照認證檢查項目的每個條款進行，不得遺漏任何一個崗位和場所。對模擬檢查發(fā)現(xiàn)的問題，要認真進行整改。如果模擬檢查發(fā)現(xiàn)的問題太多，企業(yè)應極積與國家局認證中心聯(lián)系，要求推遲現(xiàn)場檢查的時間。

2025/2/12213.2陪同人員的準備

企業(yè)應派遣熟悉企業(yè)總體情況、了解企業(yè)實施GMP認證準備工作的各個環(huán)節(jié)、具有較強表達能力的企業(yè)領導人作為現(xiàn)場檢查的陪同人員。陪同人員應做好回答現(xiàn)場檢查人員的各種提問?，F(xiàn)場檢查的陪同人員不應過多，通常宜由總工程師或主管技術的廠長1人出面，并代表企業(yè)回答有關問題。

2025/2/12223.3崗位操作人員的準備

現(xiàn)場檢查開始后，每一崗位均有操作人員在崗，并非常熟悉本崗位的操作程序，能清楚回答現(xiàn)場檢查人員的提問。在現(xiàn)場檢查當日，崗位操作人員應特別要求有關人員(含國家局認證中心現(xiàn)場檢查人員)，自覺遵守本崗位的有關規(guī)定，嚴格按照GMP有關程序的要求進出各生產(chǎn)區(qū)域。

2025/2/12233.4配合文件系統(tǒng)檢查的人員的準備

國家局認證中心現(xiàn)場檢查人員在檢查文件系統(tǒng)時，需要企業(yè)有關人員的配合，因此企業(yè)應提前確定配合文件系統(tǒng)檢查的人員。配合文件系統(tǒng)檢查的人員應熟悉文件的編號、內(nèi)容及文件實施過程中的記錄憑證，使現(xiàn)場檢查人員在檢查文件系統(tǒng)時需要查閱哪份文件，就能及時準確地得到。

2025/2/1224六、小組成員針對各自情況的一點建議1、設計方案很重要（醫(yī)藥設計院設計很重要），也就是搞技術（項目負責人）要專業(yè)的人，內(nèi)、外部力量要結合在一起。2、人員思想觀念轉(zhuǎn)變很重要，尤其是老企業(yè)的工人，培訓也要跟上。3、與企業(yè)的機制及領導觀念有很大關系。4、機構職責要明確到位，人員配置要合理。5、GMP認證的文件、記錄必須完整。6、陪同人員素質(zhì)很重要，對企業(yè)內(nèi)部情況應很清楚，少