新生兒敗血癥診斷與治療專家共識（2024）解讀

新生兒敗血癥診斷與治療專家共識（2024）解讀主講人：XXX2025.501新生兒敗血癥概述02診斷要點03治療策略04預(yù)防措施05未來展望CONTENTS目錄01新生兒敗血癥概述新生兒敗血癥是由菌血癥引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征，血培養(yǎng)陰性但高度懷疑細(xì)菌感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征也被納入范疇。根據(jù)發(fā)病時間分為早發(fā)敗血癥（發(fā)病年齡≤3日齡）和晚發(fā)敗血癥（發(fā)病年齡>3日齡），二者在高危因素、致病菌及治療上存在差異。新生兒敗血癥在新生兒期發(fā)病率較高，是導(dǎo)致新生兒死亡的重要原因之一，全球范圍內(nèi)不同地區(qū)的發(fā)病率和病死率存在差異。我國新生兒敗血癥的發(fā)病率為220.2/10萬存活新生兒，病死率為11%~19%，早產(chǎn)兒、低出生體重兒等高危人群發(fā)病率更高。臨床表現(xiàn)多樣且缺乏特異性，全身癥狀如體溫異常、反應(yīng)差、納差等常見，還可累及呼吸、循環(huán)、神經(jīng)系統(tǒng)等多個系統(tǒng)，易導(dǎo)致多器官功能障礙。早發(fā)敗血癥和晚發(fā)敗血癥的臨床表現(xiàn)有所不同，早發(fā)敗血癥起病急、進展快，晚發(fā)敗血癥癥狀相對隱匿，易被忽視。定義流行病學(xué)臨床表現(xiàn)疾病定義與分類02診斷要點母孕期羊膜腔內(nèi)感染、早產(chǎn)是早發(fā)敗血癥的重要高危因素，這些因素可導(dǎo)致新生兒免疫屏障受損，增加病原體入侵的風(fēng)險。分娩過程中胎兒暴露于感染環(huán)境，如胎膜早破超過18小時、產(chǎn)程延長等，也是早發(fā)敗血癥的高危因素。01早發(fā)敗血癥高危因素晚發(fā)敗血癥的高危因素主要包括早產(chǎn)和（或）低出生體重、有創(chuàng)診療措施、不合理應(yīng)用抗菌藥物等，這些因素可削弱新生兒的免疫防御機制，增加感染機會。新生兒重癥監(jiān)護病房內(nèi)環(huán)境復(fù)雜，交叉感染風(fēng)險高，也是晚發(fā)敗血癥的重要誘因之一。02晚發(fā)敗血癥高危因素識別高危因素有助于早期篩查和預(yù)防新生兒敗血癥，對于高危新生兒應(yīng)加強監(jiān)測和管理，及時發(fā)現(xiàn)感染跡象，降低發(fā)病率和病死率。高危因素的存在可作為經(jīng)驗性使用抗菌藥物的參考依據(jù)之一，但需結(jié)合臨床表現(xiàn)和其他檢查結(jié)果綜合判斷。03高危因素的臨床意義高危因素識別白細(xì)胞計數(shù)及分類是常用的血液非特異性檢查指標(biāo)，異常的白細(xì)胞計數(shù)和中性粒細(xì)胞比例變化可提示感染的存在，但其特異性較低。C反應(yīng)蛋白、降鈣素原等炎癥標(biāo)志物在感染發(fā)生后可迅速升高，有助于早期診斷和評估感染的嚴(yán)重程度，但需結(jié)合其他檢查結(jié)果綜合判斷。血液非特異性檢查血培養(yǎng)是確診新生兒敗血癥的金標(biāo)準(zhǔn)，但存在敏感性低、結(jié)果等待時間長等問題，建議每次抽血量不低于1ml，懷疑導(dǎo)管相關(guān)血流感染時應(yīng)分別從外周和導(dǎo)管末端采集雙份血培養(yǎng)。宏基因組二代測序技術(shù)具有鑒定速度快、覆蓋全面等優(yōu)勢，可在傳統(tǒng)培養(yǎng)無法明確病原或病原菌濃度較低時提供有力補充，但需考慮檢測條件和費用等因素。病原學(xué)檢查所有疑似診斷新生兒敗血癥的患兒均需評估是否需進行腦脊液檢查，腦脊液檢查結(jié)果異常且常規(guī)微生物檢測陰性時，可考慮送檢宏基因組二代測序。腦脊液檢查對于診斷新生兒腦膜炎至關(guān)重要，血培養(yǎng)陰性不能排除腦膜炎的可能，腰椎穿刺指征包括血培養(yǎng)陽性、有發(fā)熱等臨床表現(xiàn)且非特異性感染指標(biāo)≥2項陽性等。腦脊液檢查實驗室檢查診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷流程與其他疾病的鑒別診斷新生兒敗血癥需與其他可引起類似臨床表現(xiàn)的疾病進行鑒別診斷，如新生兒寒冷損傷綜合征、新生兒缺氧缺血性腦病等，以避免誤診和漏診。鑒別診斷時需結(jié)合病史、臨床表現(xiàn)、實驗室檢查結(jié)果等進行綜合分析，必要時可進行特殊檢查或會診。對于疑似新生兒敗血癥的患兒，應(yīng)結(jié)合臨床表現(xiàn)、高危因素、實驗室檢查結(jié)果等進行綜合評估，明確診斷后及時給予針對性治療。在診斷過程中，需動態(tài)觀察病情變化，及時調(diào)整治療方案，對于診斷不明確或病情復(fù)雜的病例，可組織多學(xué)科會診。臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)包括有臨床表現(xiàn)，血培養(yǎng)或腦脊液（或其他無菌腔液）培養(yǎng)陽性，或有臨床表現(xiàn)且非特異性感染指標(biāo)≥2項陽性等。確定診斷需滿足有臨床表現(xiàn)且血培養(yǎng)或腦脊液（或其他無菌腔液）培養(yǎng)陽性，對于疑似病例應(yīng)盡快完善檢查，明確診斷。診斷流程與標(biāo)準(zhǔn)03治療策略對于早發(fā)敗血癥，在血培養(yǎng)和其他非特異性檢查結(jié)果報告出來前，經(jīng)驗性選用氨芐西林（或青霉素）+第三代頭孢菌素作為一線抗菌藥物組合，不同區(qū)域應(yīng)根據(jù)本地病原分布及藥敏選擇具體抗菌藥物種類。對于社區(qū)獲得性晚發(fā)敗血癥，推薦在血培養(yǎng)和其他非特異性檢查結(jié)果出來前，經(jīng)驗性選用第三代頭孢菌素；針對院內(nèi)獲得性晚發(fā)敗血癥，在血培養(yǎng)結(jié)果出來之前經(jīng)驗性選用萬古霉素（或替考拉寧）+第三代頭孢菌素作為一線抗菌藥物組合或參照本地病原藥敏結(jié)果優(yōu)先選擇聯(lián)用窄譜類抗菌藥物作為經(jīng)驗性用藥方案。01經(jīng)驗性抗菌藥物選擇血培養(yǎng)陽性患兒，應(yīng)根據(jù)藥敏結(jié)果結(jié)合臨床治療效果調(diào)整抗菌藥物，盡可能選擇窄譜敏感抗菌藥物，盡可能單一用藥，避免濫用廣譜抗菌藥物導(dǎo)致耐藥菌產(chǎn)生。針對不同類型的敗血癥及感染部位，抗菌藥物療程有所不同，一般為7~14天，但對于某些特殊病原體感染或合并嚴(yán)重并發(fā)癥的患兒，療程可能需要延長。02抗菌藥物療程調(diào)整針對圍生期B族鏈球菌篩查和感染高危產(chǎn)婦應(yīng)使用抗菌藥物（首選青霉素）以降低B族鏈球菌引起的早發(fā)敗血癥風(fēng)險。僅對于侵襲性念珠菌感染發(fā)生率超過10%的新生兒重癥監(jiān)護病房中超低出生體重兒推薦預(yù)防性使用抗真菌藥物，需嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，避免過度使用。03特殊情況的抗菌藥物使用抗菌藥物治療維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定糾正電解質(zhì)紊亂、維持酸堿平衡是支持治療的重要內(nèi)容，對于感染性休克患兒，需積極進行抗休克治療，包括擴容、糾酸、使用血管活性藥物等，以維持有效的循環(huán)血量和組織灌注。合理補充營養(yǎng)，保證能量供應(yīng)，對于不能經(jīng)口進食的患兒可采用腸內(nèi)營養(yǎng)或腸外營養(yǎng)支持，促進機體恢復(fù)。1其他支持治療措施保持病房環(huán)境清潔、安靜，適當(dāng)調(diào)節(jié)溫濕度，為患兒提供良好的休養(yǎng)環(huán)境，減少外界刺激。加強皮膚護理，預(yù)防壓瘡等皮膚并發(fā)癥的發(fā)生，對于長期臥床的患兒需定期翻身、按摩受壓部位。3器官功能保護保護重要臟器功能，如心、肺、腎等，對于出現(xiàn)呼吸衰竭的患兒可給予機械通氣支持，對于腎功能受損的患兒需密切監(jiān)測尿量和腎功能指標(biāo)，及時調(diào)整治療方案。預(yù)防和治療并發(fā)癥，如新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎、腦損傷等，減少對患兒預(yù)后的影響。2支持治療010203療效評估指標(biāo)定期監(jiān)測患兒的體溫、心率、呼吸頻率、血壓等生命體征，觀察臨床癥狀的改善情況，如反應(yīng)是否好轉(zhuǎn)、進食是否增加等。動態(tài)監(jiān)測血液非特異性炎癥指標(biāo)，如白細(xì)胞計數(shù)、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原等的變化趨勢，評估感染控制情況。病原學(xué)監(jiān)測在治療過程中，根據(jù)病情需要可重復(fù)進行血培養(yǎng)等病原學(xué)檢查，以監(jiān)測病原體的變化和耐藥情況，及時調(diào)整治療方案。對于長期使用抗菌藥物的患兒，需警惕二重感染的發(fā)生，定期進行相關(guān)檢查，如真菌培養(yǎng)等。治療方案調(diào)整根據(jù)治療過程中的監(jiān)測和評估結(jié)果，及時調(diào)整治療方案，包括抗菌藥物的種類、劑量、療程等，對于治療效果不佳的患兒，需重新評估診斷和治療方案，必要時進行多學(xué)科會診。對于出現(xiàn)并發(fā)癥的患兒，需針對并發(fā)癥進行相應(yīng)治療，同時調(diào)整原發(fā)病的治療方案，以達到最佳治療效果。治療過程中的監(jiān)測與評估04預(yù)防措施加強新生兒出生后的護理，注意保暖、合理喂養(yǎng)，避免受涼和過度包裹，增強新生兒的抵抗力。對于早產(chǎn)兒和低出生體重兒，應(yīng)加強監(jiān)測和管理，及時發(fā)現(xiàn)感染跡象，給予針對性預(yù)防措施。02按照免疫程序及時為新生兒接種相關(guān)疫苗，如卡介苗、乙肝疫苗等，增強機體特異性免疫力，降低感染風(fēng)險。03對于有早發(fā)敗血癥高危因素的產(chǎn)婦，如羊膜腔內(nèi)感染、胎膜早破等，應(yīng)在產(chǎn)時給予抗菌藥物預(yù)防，首選青霉素，可有效降低新生兒早發(fā)敗血癥的發(fā)生率。嚴(yán)格無菌操作技術(shù)，減少分娩過程中感染的機會，如加強會陰部消毒、使用無菌器械等。01產(chǎn)時預(yù)防新生兒護理預(yù)防接種早發(fā)敗血癥的預(yù)防醫(yī)院感染控制加強新生兒重癥監(jiān)護病房的醫(yī)院感染管理，嚴(yán)格執(zhí)行手衛(wèi)生制度，減少交叉感染的機會。合理使用抗菌藥物，避免濫用導(dǎo)致耐藥菌產(chǎn)生，定期進行環(huán)境清潔和消毒，保持病房空氣清新。早期腸內(nèi)營養(yǎng)與母乳喂養(yǎng)盡早建立腸內(nèi)營養(yǎng)，促進腸道功能恢復(fù)，減少腸道菌群失調(diào)和感染的機會，母乳中含有豐富的免疫活性物質(zhì)，可增強新生兒的免疫力，應(yīng)鼓勵母乳喂養(yǎng)。對于無法直接母乳喂養(yǎng)的患兒，可使用母乳庫中的母乳或配方奶，保證營養(yǎng)供應(yīng)。預(yù)防性使用抗真菌藥物僅對于侵襲性念珠菌感染發(fā)生率超過10%的新生兒重癥監(jiān)護病房中超低出生體重兒推薦預(yù)防性使用抗真菌藥物，需嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，避免過度使用導(dǎo)致耐藥菌產(chǎn)生。晚發(fā)敗血癥的預(yù)防預(yù)防措施是降低新生兒敗血癥發(fā)病率和病死率的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，通過有效的預(yù)防措施可減少感染的發(fā)生，減輕疾病負(fù)擔(dān)，改善新生兒預(yù)后。預(yù)防措施的實施需要醫(yī)護人員、產(chǎn)婦及家屬的共同努力，提高對新生兒敗血癥預(yù)防的重視程度，加強健康教育和宣傳，提高預(yù)防意識。預(yù)防措施的重要性隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展和臨床實踐的不斷總結(jié)，預(yù)防措施也需要不斷改進和完善，及時更新預(yù)防策略和方法，提高預(yù)防效果。加強多學(xué)科協(xié)作，共同探討新生兒敗血癥的預(yù)防和控制策略，為新生兒的健康保駕護航。預(yù)防措施的持續(xù)改進醫(yī)院應(yīng)建立健全預(yù)防措施的實施和監(jiān)督機制，定期對醫(yī)護人員進行培訓(xùn)和考核，確保各項預(yù)防措施落實到位。對于預(yù)防性使用抗菌藥物和抗真菌藥物的情況，應(yīng)進行嚴(yán)格管理，定期評估使用效果和安全性，避免濫用。預(yù)防措施的實施與監(jiān)督預(yù)防措施的重要性與實施05未來展望隨著科技的不斷進步，新的診斷技術(shù)如宏基因組二代測序技術(shù)、質(zhì)譜技術(shù)等不斷涌現(xiàn)，這些技術(shù)具有更高的靈敏度和特異性，能夠快速準(zhǔn)確地檢測出病原體，為新生兒敗血癥的早期診斷提供有力支持。未來有望進一步優(yōu)化這些新興診斷技術(shù)，使其更加簡便、快速、經(jīng)濟，便于在臨床廣泛推廣應(yīng)用。01新興診斷技術(shù)目前臨床常用的診斷標(biāo)志物如C反應(yīng)蛋白、降鈣素原等存在一定的局限性，未來需要進一步研究和發(fā)現(xiàn)更敏感、特異的診斷標(biāo)志物，以提高新生兒敗血癥的診斷準(zhǔn)確性。綜合多種診斷標(biāo)志物和臨床信息，建立診斷模型，可望進一步提升診斷效能，為臨床決策提供更有力的依據(jù)。02診斷標(biāo)志物的研究診斷技術(shù)的發(fā)展個體化治療方案隨著對新生兒敗血癥發(fā)病機制和病原學(xué)特點的深入研究，未來有望實現(xiàn)個體化治療方案，根據(jù)患兒的個體特征、病原體種類、耐藥情況等因素，制定精準(zhǔn)的治療方案，提高治療效果，減少并發(fā)癥的發(fā)生。借助人工智能和大數(shù)據(jù)技術(shù)，對大量臨床數(shù)據(jù)進行分析和挖掘，為個體化治療方案的制定提供數(shù)據(jù)支持。01新型抗菌藥物的研發(fā)隨著細(xì)菌耐藥性問題的日益嚴(yán)重，研發(fā)新型抗菌藥物是應(yīng)對新生兒敗血癥治療挑戰(zhàn)的重要方向之一，新型抗菌藥物應(yīng)具有更強的抗菌活性、更窄的抗菌譜、更低的耐藥性發(fā)生率等特點。同時，還需加強對現(xiàn)有抗菌藥物的合理使用和管理，延緩耐藥菌的產(chǎn)生，提高抗菌藥物的治療效果。02治療策略的優(yōu)化疫苗研發(fā)與應(yīng)用綜合預(yù)防措施的強化進一步強化綜合預(yù)防措施，包括醫(yī)院感染控制、合理使用抗菌藥物、加強新生兒護理等，減少新生兒敗血癥的發(fā)生風(fēng)險。加強對高危新生兒的監(jiān)測和管理，建立完善的高危新生兒隨訪體系，及時發(fā)現(xiàn)和處理潛在的感染問題，降低發(fā)病率和病死率。研發(fā)針對新生兒敗血癥常見病原體的疫苗是預(yù)防該疾病的重要策略之一，目前部分疫苗如B族鏈球菌疫苗等已進入臨床試驗階段，未來有望上市應(yīng)用，為新生兒提供更有效的保護。加強疫苗接種的宣傳和推廣，提高疫苗接種率，同時關(guān)注疫苗的安全性和有效性，確保接種安全。預(yù)防策略的完善新生兒敗血癥的診斷和治療涉及多個學(xué)科領(lǐng)域，如新生兒科、感染科、檢驗科、藥劑科等，未來應(yīng)進一步加強多學(xué)科協(xié)作，建立