中藥6類新藥

中藥6類新藥“復方龍血竭膠囊”創(chuàng)新成果報告 成果概要： “復方龍血竭膠囊” 是云南云河藥業(yè)有限公司在自主開發(fā)的龍血竭膠囊的基礎上，歷經(jīng)十年，通過改進配方，研發(fā)乙醇滲漉提取三七工藝，制成以龍血竭為主要原料，三七和冰片為輔料 的復方硬膠囊制劑。該制劑具有更好的活血化瘀，通竅止痛之功效。用于穩(wěn)定性勞力性冠心病心絞痛、級，中醫(yī)辨證為心血瘀阻證，癥見胸悶刺痛、絞痛，固定 不移，入夜更甚，時或心悸不寧，舌質紫暗，脈沉。屬中藥六類新藥。即：未在國內上市銷售的由中藥、天然藥物制成的現(xiàn)代中藥復方制劑。龍血竭，又名麒麟竭， 是由世界珍稀樹種龍血樹，樹脂提煉而成，被本草綱目推崇為活血圣藥。 實驗研究表明，復方龍血竭膠囊不僅具有增強活血化瘀及止血、止痛等傳統(tǒng)效果，而且能通過擴張冠脈，抑制心肌酶學CPK、LDH的升高以及降低心肌耗氧量 等，從而在減少心梗范圍、改善缺血性ST段改變等多項指標中，顯示出良好的對缺血心肌的保護效應，并呈量效關系，但不影響血壓、心率等血流動力學指標，某 些指標優(yōu)于等劑量的復方丹參膠囊。另外，本品不僅抑制血栓形成，而且對形成的血栓具有溶栓效應及防止溶栓后再栓塞的作用，并能改善粘、濃、凝、聚等血液流 變學異常，從而具有活血化瘀作用，有利于防止血栓性疾病。 一、 前言和實施背景 我公司行業(yè)為產(chǎn)品整體技術國內領先中型規(guī)模生物醫(yī)藥制造業(yè)。云南云河藥業(yè)有限公司（簡稱云河藥業(yè)）前身是國有的云南省個舊市制藥廠，始建于1958年，坐 落在人杰地靈的世界著名錫都個舊市。2002年初按現(xiàn)代企業(yè)制度改制為民營股份有限公司。經(jīng)過多年的艱苦努力，云河藥業(yè)已發(fā)展成為國家“GMP認證企 業(yè)”、“高新技術企業(yè)”、“中藥企業(yè)品牌百強”、云南省“省級企業(yè)技術中心”、“云南省百戶知識產(chǎn)權示范試點單位”、“云南省優(yōu)秀民營科技企業(yè)”、“云南 省創(chuàng)新型企業(yè)試點單位”。2006年9月，云河藥業(yè)的龍血竭膠囊在美國FDA登記，取得了進入美國市場的通行證。 云河藥業(yè)現(xiàn)占地約55畝，建筑面積33000余m2；擁有新建的符合GMP標準的大容量、小容量注射劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、糖漿劑、酊劑、口服 溶液、合劑、中藥原料藥、滴丸劑等12個劑型的現(xiàn)代化藥品生產(chǎn)線。云河藥業(yè)依托云南省得天獨厚的天然藥物寶庫和東南亞地道天然藥材資源，挖掘中華醫(yī)學精華 的傳統(tǒng)醫(yī)藥、民族藥秘方，多年來先后研制出具有自主知識產(chǎn)權的暢銷國內外的“虎力散”、“虎力散膠囊”、“香果健消片”、“龍血竭膠囊”、“敗醬片”等國 家中藥保護的特色品種，擁有三個國家發(fā)明專利和五個外觀設計專利證書。另外還有四十多個傳統(tǒng)中藥品種和西藥品種共七十多個規(guī)格的產(chǎn)品。 “云杉牌”和“ ”商標被評為“云南省著名商標”，“云杉牌”虎力散（云南風濕靈）曾被國家外經(jīng)貿部授予“出口產(chǎn)品品質優(yōu)良”榮譽證書，“云杉牌”龍血竭膠囊、虎力散膠囊 被評為“云南名牌”產(chǎn)品。近年來，云河藥業(yè)先后在昆明設立了云河藥業(yè)銷售有限公司，在個舊設立了云河生物科技有限責任公司?，F(xiàn)有員工400余人，中、大專 以上學歷的占53%，各類技術職稱的占61% 。擁有覆蓋全國31個省、市、區(qū)的辦事處和經(jīng)銷商隊伍，并成立了海外市場部，積極拓展國際市場。目前，公司已進入高速發(fā)展階段。 現(xiàn)代社會生活節(jié)奏加快，人們面臨更多的社會競爭，心里壓力增加，加上環(huán)境影響和不當?shù)纳罘绞?，心腦血管疾病成為死亡率最高的疾病之一，歐美國發(fā)達國家早 已把心腦血管疾病藥物研發(fā)作為重點目標和探索研究的熱點。我國心腦血管疾病研究起步較晚，2000年啟動的973項目心腦血管疾病發(fā)病和防治的基礎研 究，為揭示心腦血管疾病的發(fā)病機制、尋找有效防治途徑奠定了基礎。醫(yī)藥專家在中醫(yī)藥中尋求突破，發(fā)現(xiàn)了云南三七、燈盞花、龍血竭等中藥用于治療心腦血管 疾病有較好療效和用藥安全的優(yōu)勢。云南省天然藥物資源非常豐富，天然藥物資源的品種和數(shù)量均居全國之首，龍血竭產(chǎn)量，三七產(chǎn)量和質量位居全國首位，為研發(fā) 創(chuàng)新，形成自主知識產(chǎn)權的新藥品種提供了堅實的資源條件。 目前，龍血竭的各種制劑主要是用于活血化瘀、定痛止血、斂瘡生肌、跌打損傷，瘀血作痛，婦女氣血凝滯，外傷出血，膿瘡久不收口等癥狀，而復方龍血竭膠囊的療效更進一步，能有效治療冠心病、心絞痛、心肌梗塞、血瘀證等心腦血管疾病。 公司擁有覆蓋全國三十余個省、市、區(qū)的辦事處和經(jīng)銷商隊伍，并成立了海外市場部積極拓展國際市場。 龍血竭膠囊近五年在全國龍血竭生產(chǎn)企業(yè)中質量第一、產(chǎn)量第一、產(chǎn)值第一、銷量第一。公司目前年5億粒膠囊制劑生產(chǎn)能力，龍血竭膠囊占了70% 以上，已經(jīng)無法滿足市場需求。 近年來，云河藥業(yè)龍血竭制劑產(chǎn)品已遠銷東南亞、香港、澳門等地。多年拓展的營銷網(wǎng)絡及品牌是對復方龍血竭膠囊產(chǎn)業(yè)化的有力支持，營銷優(yōu)勢明顯。 二、 成果內涵和具體做法 我公司復方龍血竭膠囊屬國內首創(chuàng)，突破關鍵技術，掌握核心技術，目前，復方龍血竭膠囊已經(jīng)完成前期非臨床研究和三期新藥臨床試驗、生產(chǎn)批件的申報工作，獲 得新藥證書和生產(chǎn)批件。新藥證書編號：國藥證字Z20090061，生產(chǎn)批文號：國藥準字Z20090912。產(chǎn)品執(zhí)行標準為國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布 的YB15112009復方龍血竭膠囊質量標準。2009年10月18日已通過云南省食品藥品監(jiān)督管理部門組織的現(xiàn)場核查和首批產(chǎn)品的抽檢工作。 公司擁有生產(chǎn)復方龍血竭膠囊核心技術的自主知識產(chǎn)權“復方龍血竭及其制備方法”的國家發(fā)明專利（專利號：ZL03117771.9）。 該項目前期工作基礎較好，經(jīng)多次中試工藝技術成熟；現(xiàn)有經(jīng)過GMP認證、年生產(chǎn)能力為5億粒膠囊生產(chǎn)線，其中龍血竭膠囊年產(chǎn)4億粒的基礎，只要在現(xiàn)有廠房 設備基礎上，調整原有車間布局，新建和改造生產(chǎn)車間及配套和完善實施設備，即可實現(xiàn)新增2億粒復方龍血竭膠囊產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。 復方龍血竭膠囊為國內首創(chuàng)，配方新穎。以龍血竭、三七、冰片組成治療心血管病中藥六類新藥。采用乙醇滲漉提取三七有效成份，三七總皂苷大于50%；龍血竭 經(jīng)過科學提取有效成份（龍血竭提取物的純度可達到90%以上）運用超微粉加工技術，有利于人體對有效成分的吸收、利用。從而提高生物利用度，因此其制備工 藝先進。用于心血瘀阻所致胸痹心痛，胸悶刺痛的冠心病、心絞痛等癥候，療效明顯優(yōu)于復方丹參膠囊。 具體做法為：三七粉碎過20目篩，用70%乙醇適量充分攪拌濕潤，密閉放置60分鐘，裝入滲漉器中，加入70%乙醇，浸漬24小時。以每分鐘6ml的流速 放出滲漉液，直至滲漉液無色，收集的滲漉液濾過，回收乙醇，濃縮至浸膏的相對密度為1.10-1.20（60C），即得三七浸膏，將龍血竭粉及冰片加入 三七浸膏中，充分混勻，在60C干燥，粉碎，裝于硬膠囊殼中，制成1000粒，即得。 三、 成果實施后所產(chǎn)生的效果 復方龍血竭膠囊由于龍血竭、三七的協(xié)同作用，具有增強活血化瘀，止血、止痛的功效，對防治血栓性疾病，抑制血栓形成，而且對形成的血栓具有溶栓效應及防止 溶栓后再栓塞，對攻克冠心病，腦中風等疾病有很好的療效，國內市場在藥品療效、價格和企業(yè)銷售能力、渠道等方面具有競爭優(yōu)勢，產(chǎn)品具有良好的產(chǎn)業(yè)化市場前 景。 天然藥物復方龍血竭膠囊以龍血竭、三七為主要原料制成，三七是世界公認的治療血癥的良藥，而龍血竭也是盛產(chǎn)于越南、印尼、柬埔寨、老撾、馬來西亞、伊朗等 東南亞國家的一種植物藥，其療效也得到了世人的認可。復方龍血竭膠囊能使高凝狀態(tài)的血液重新流動和使破裂的血管重新閉合，對心腦血管疾病有雙向調節(jié)作用， 具有溶栓及防止溶栓后再栓塞的奇特功效。該產(chǎn)品作為治療心腦血管疾病的良藥，是一種具有療效顯著，價格便宜等優(yōu)點的天然植物藥，宜于推廣和便于大眾接受。 目前公司正在南非辦理復方龍血竭膠囊注冊手續(xù)。產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)可填補國內市場空白，具有進入國際市場的前景。 據(jù)有關方面預測，今后10年心腦血管疾病用藥仍將保持7%的增長速度。而用于心腦血管疾病治療的中成藥，由于具有療效好、毒副作用小、價格相對適中等特點 備受國際市場歡迎。該項目已列入國家科技部火炬計劃，國家中醫(yī)藥局和國家發(fā)改委重點項目。若達產(chǎn)年銷售2億粒，年銷售收入19600萬元，項目年均繳納稅 金及附加1813.74萬元，利潤總額2989.52萬元。 本項目建設每年需消耗龍血竭、三七等原料藥材1051噸，所開發(fā)產(chǎn)品與同類產(chǎn)品相比具備高技術含量及高附加值，可相應提高當?shù)厮幉氖召弮r格。以每公斤藥材 收購價格平均提高2元計算，本項目實施后，藥材種植地區(qū)每年增加收入210萬元以上，可較大地改變當?shù)鼐用竦氖杖胨郊吧钯|量。同時，項目的實施還將帶 動當?shù)亟ㄖI(yè)、運輸業(yè)、燃動供應和維修等相關產(chǎn)業(yè)的收入增加，間接促進相關產(chǎn)業(yè)工人收入及當?shù)鼐用袷杖牒蜕钏降奶岣摺?項目建成后，為社會提供了新的就業(yè)機會，同時項目的實施也帶動了運輸、建筑業(yè)等相關產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，初步預測可直接增加就業(yè)83人，間接增加就業(yè)100余人， 并提供了生產(chǎn)工藝方面的技術技能培訓。項目的實施不僅可直接增加其經(jīng)濟收入，也提高了當?shù)貏趧诱叩穆殬I(yè)素質，增加了其就業(yè)技能及就業(yè)機會，促進了項目區(qū)社 會安定。 該項目工程建設費用434.68萬元，項目建設所使用的大部分建筑材料和部分設備將由本地區(qū)供應，這將給當?shù)亟ㄖI(yè)和設備制造業(yè)帶來發(fā)展機遇。項目實施 后，包括工資、燃料費、水電費和維修費等在內的經(jīng)營費用每年將達到300萬元以上，并扶持、帶動企業(yè)技術水平的提升。同時企業(yè)經(jīng)濟效益增加后，又可讓利給 相關行業(yè)企業(yè)，提高藥材、輔料及包裝物等收購價格，達到企業(yè)增效的目的，直接促進區(qū)域經(jīng)濟的發(fā)展。 通過本項目的實施，不僅直接增強了企業(yè)的市場競爭力，為企業(yè)帶來了新的經(jīng)濟增長點，還帶動提升了當?shù)赝愋袠I(yè)綜合、高效利用藥材資源的水平，提高了制藥行 業(yè)的現(xiàn)代化生產(chǎn)技術和產(chǎn)品附加值，帶動了藥材種植地區(qū)的產(chǎn)業(yè)結構調整，增強了整個云藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展后勁，促進了區(qū)域經(jīng)濟的發(fā)展。 四、 持續(xù)改進措施 國內外治療心腦血管疾病藥物長期以化學合成藥占主導地位，其毒副作用越來越引起人們的重視。如阿司匹林長期服用可導致高血壓危象、出現(xiàn)腦中風；他汀類降脂 藥物會產(chǎn)生令人恐懼和難以忍受的溶解橫紋肌，甚至導致急性、嚴重的肌肉組織破壞，出現(xiàn)肝、腎功能的衰退等等。復方龍血竭膠囊有龍血竭膠囊的成功基礎，藥 理、毒理實驗經(jīng)歷4年多研究，有效成分清楚，經(jīng)臨床實驗確認安全性好、無毒副作用、療效獨特、無需長期服用，是治療和預防心腦血管疾病的