含氟醫(yī)藥化工

含氟醫(yī)藥化工 提綱 特殊的氟元素 含氟藥物 含氟中間體 特殊的氟元素 電負(fù)性大（ 4.0） 親脂性強(qiáng) 藥效團(tuán) 特殊的氟元素 -氟的存在形式 氟是地球上含量最豐富的 13種物質(zhì)中的一種，主要以氟石和氟磷灰石的形式存在。 特殊的氟元素 - 氟元素的 特性 在有機(jī)化學(xué)中，氟是一種特別令人感興趣的元素。它是已知元素中具有最高親電性的元素，所以它有一些特殊的性質(zhì)，例如與碳形成很強(qiáng)的鍵 。 含氟藥物 直到 20世紀(jì) 70年代 ,氟化合物是罕見的藥物化學(xué)。傳統(tǒng)的藥物化學(xué)非?；谑褂锰烊坏幕衔?過去的 20年中 ,在藥學(xué)領(lǐng)域氟化合物合成成為研究者日常工作的一部分。 如今 ,超過 20%的藥物都是氟化合物 最著名的含氟藥物是 1997年美國(guó)輝瑞公司和 Parke-Davis公司共同推出的阿托伐他?。⑵胀?，Lipitor），一度成為一種石破天驚的降低膽固醇藥物，它的上市不但使輝瑞聲名顯赫，而且也讓它賺到盆滿缽滿。 含氟暢銷藥物 Lipitor Lipitor立普妥 2008 Sales:$5.88Billion Rank:1 立普妥不僅是 2002年全球銷售額最大的處方藥，而且已成為全球首個(gè)（目前是唯一一個(gè)）銷售額破百億美元的藥品。 FNH NOOO HO HO2C a2 +3 H2O含氟暢銷藥物 Prevacid Prevacid蘭索拉唑 2008 Sales:$3.30Billion Rank:5 含氟暢銷藥物 Lexapro Lexapro左西酞普蘭 2008 Sales： $2.41Billion Rank： 11 含氟暢銷藥物 Levaquin Levaquin左氧氟沙星 2008 Sales： $1.46Billion Rank： 22 左氧氟沙星 含氟暢銷藥物 Zetia Zetia 2008 Sales:$1.18 Billion Rank： 30 FO HNOFO H M e OOO C lH NOO1 1 1 2D M A PM e OOO NOO1 3M e OOO NOO1 3FNO1 ) T i C l 42 ) T B A3M e OONOOF1 4L i O HH OONOOF1 5( C O C l ) 2C lONOOF1 6F3COHNH C l名稱： Fluoxetine Hydrochloride 鹽酸 氟西汀 商品名： Prozac 百憂解 上市公司： Eli Lilly 上市年份： 1987年 NHFOOOH C l名稱： Paroxetine Hydrochloride 帕羅西汀 商品名： Paxil 賽樂特、樂友 上市公司： GlaxoSmithKline 上市年份： 1992年 FO+C O2B nC O2B nNHO T M SA rA rC O2B nC O2B nOFB n N H2N a B H ( O A c )3A r = 3 , 5 - ( C F3)2- P hNFB nC O2B nONFB nO HL i A l H4NHFOOOH C l1 41 51 61 7( - ) - 1M s C l , E t3N 芝 麻 酚N a HH 2 , P d / CH C l 甲磺酸帕珠沙星 Pazufloxacin mesilate OONFH2NCH3C O2H. C H3S O3工藝路線 OONFF C O2E tC H31. N a H2. E t C O2C H2C NOONF C O2E tE t O2CN CC H3T s O HOONFN CC H3C O2HB r ( C H2)2B rB z N + E t3B r -OONFN CC H3C O2HH3OOONFNH2OC H3C O2HN a C l O , O H -OONFNH2C H3C O2HOONFNH2C H3C O2HC H4S O3. C H4S O3抗腫瘤藥舒尼替尼 NHNHNHN E t 2OOFH O O CC O O HO HH.蘋果酸舒尼替尼 -多種酪氨酸激酶受體抑制劑 是一種能夠抑制多種酪氨酸激酶受體的小分子化合物，其中一些受體與腫瘤生長(zhǎng)、病理性血管生成和癌癥轉(zhuǎn)移有關(guān)，它可以通過抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體、血小板衍生生長(zhǎng)因子受體、干細(xì)胞因子受體、 Fms，樣酪氨酸激酶一、集落刺激因子受體 1型和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞系衍生神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子受體的酪氨酸激酶受體的活性，阻斷腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的血液和營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，從而產(chǎn)生抗血管生成和抗腫瘤作用。 O t - B uO OO t - B uO ON O HO E tO ONHO E tt - B u OOON a N O2H O A cZ n / H O A c7 1 % ( 2 s t e p s )NHO E tONHO HOOH C l , E t O H 8 7 %1 , D M F , P O C l 32 , K O H3 , H C l1 , C D I , T H FH2NN E t2NHNHNHNE t2NNHN E t2NHO ON E t2OF8 0 % f r o m 7NHOF1 023 5678914S c h e m e 1含氟中間體 -阿托伐他汀中間體 含氟中間體 -Stetter反應(yīng) OHFSNC H 2 P hH OC lFO OON HN HOO-含氟中間體 OFB rNHO O+K 2 C O 3FO OON H華東理工大學(xué) 52年建校 新中國(guó)第一所化工高校 國(guó)家級(jí)技術(shù)轉(zhuǎn)移中心 我校的制藥學(xué)科一直享譽(yù)國(guó)內(nèi)制藥界，本專業(yè)師資力量雄厚，半個(gè)多世紀(jì)以來(lái)，已為國(guó)家培養(yǎng)了包括中國(guó)科學(xué)院院士周俊 、國(guó)家中藥制藥工程中心主任沈平孃等在內(nèi)的超過 3000名制藥領(lǐng)域的優(yōu)秀人才，為我國(guó)制藥工業(yè)的發(fā)展做出了重要貢獻(xiàn)，我國(guó)制藥界大批總經(jīng)理、總工程師、廠長(zhǎng)、中試室主任等是我校制藥工程專業(yè)畢業(yè)生。 制藥工程與技術(shù)博士點(diǎn)有 12位教授組成博士生導(dǎo)師隊(duì)伍。 制藥工程與技術(shù)碩士點(diǎn)有 28位教授、副教授組成研究生導(dǎo)師隊(duì)伍； 重點(diǎn)科研基地 制藥工程與過程教育部工程研究中心 上海市化學(xué)生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 中藥工程中心 導(dǎo)師組成員目前正承擔(dān)或參加國(guó)家 973計(jì)劃、國(guó)家 863 計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金等國(guó)家級(jí)項(xiàng)目，以及上海市重大項(xiàng)目和上海市重點(diǎn)項(xiàng)目、上海市曙光人才計(jì)劃、上海市浦江人才計(jì)劃等科研項(xiàng)目多項(xiàng)，并已取得了多項(xiàng)科研成果。 另外，制藥工程與技術(shù)專業(yè)與國(guó)內(nèi)許多企業(yè)有著密切的合作關(guān)系，導(dǎo)師組成員還承擔(dān)著大量的產(chǎn)學(xué)研項(xiàng)目。 長(zhǎng)期以來(lái)，重視制藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)人才培養(yǎng)和醫(yī)藥化工產(chǎn)品的研究開發(fā)，在原料藥合成工藝研究和工程設(shè)計(jì)方面取得了令人矚目的成果。 擁有新藥證書 5項(xiàng)和新藥臨床批件 8項(xiàng) 授權(quán)專利 20多項(xiàng) 工藝和工程設(shè)計(jì)成果 100多項(xiàng) 甲氧芐啶 (TMP)二十年工藝進(jìn)展 一個(gè)綠色制藥和循環(huán)經(jīng)濟(jì)的實(shí)例 中國(guó)發(fā)明專利： CN101575269A， CN101575303A 全球產(chǎn)量最大，技術(shù)最先進(jìn) 綠色過程化學(xué)與綠色氧化 高選擇性、高反應(yīng)轉(zhuǎn)化數(shù)綠色氧化技術(shù) 農(nóng)藥 抗生素 雌激素 染料 廢水 光照 催化劑 溫度、壓力 催化劑 催化劑 二氧化碳 +水 環(huán)境友好的降解技術(shù) 二氧化碳 +水 中藥物質(zhì)資源庫(kù)構(gòu)建 標(biāo)準(zhǔn)組分資源庫(kù)的集成創(chuàng)新 分配組分 規(guī)模：千克級(jí) 通量： 3-5個(gè)組分 規(guī)模：百克級(jí) 通量： 2-4個(gè)組分 膜分離組分 規(guī)模：百克級(jí) 通量： 5-8個(gè)組分 大孔樹脂組分 規(guī)模：克級(jí) 通量： 10-15個(gè)組分 工業(yè)色譜組分 黃連強(qiáng)極性組分反相色譜圖 AU0 . 0 00 . 1 00 . 2 00 . 3 00 . 4 00 . 5 00 . 6 00 . 7 00 . 8 00 . 9 01 . 0 01 . 1 0M i n u t e s2 . 0 0 4 . 0 0 6 . 0 0 8 . 0 0 1 0 . 0 0 1 2 . 0 0 1 4 . 0 0 1 6 . 0 0 1 8 . 0 0 2 0 . 0 0 2 2 . 0 0 2 4 . 0 0 2 6 . 0 0 2 8 . 0 0 3 0 . 0 0AU0 . 0 00 . 0 20 . 0 40 . 0 60 . 0 80 . 1 00 . 1 20 . 1 40 . 1 60 . 1 80 . 2 0M i n u t e s0 . 0 0 2 . 0 0 4 . 0 0 6 . 0 0 8 . 0 0 1 0 . 0 0 1 2 . 0 0 1 4 . 0 0 1 6 . 0 0 1 8 . 0 0 2 0 . 0 0 2 2 . 0 0 2 4 . 0 0 2 6 . 0 0 2 8 . 0 0 3 0 . 0 0 3 2 . 0 0 3 4 . 0 0 3 6 . 0 0 3 8 . 0 0 4 0 . 0 0 4 2 . 0 0 4 4 . 0 0黃連 2 7 12 15 19 25 27 28 32 36 37 39 41 44 49 1 9 16 21 26 47 反相色譜 C18 親水色譜 -CD 中藥物質(zhì)的高效分離與表征 食品中有毒有害物檢測(cè)技術(shù) Melamine Impurity Activation loading Wash Elution 三聚氰胺 三聚氰胺 處理前 處理后 N =207,000/m 發(fā)光二極管誘導(dǎo)熒光檢測(cè)器 研究成果 中藥制藥過程 近紅外在線監(jiān)控 超臨界流體萃取 微波輔助提