血漿容量擴(kuò)充藥ppt課件.ppt

1 Chapter12血漿容量擴(kuò)充藥 PlasmaExpanders 2 低血容量 微循環(huán)失調(diào) 細(xì)胞水腫 損傷 3 體液組成成分 血漿 間質(zhì)液 細(xì)胞內(nèi)液 1血漿與間質(zhì)液的成分基本相似 主要差別是血漿中有蛋白質(zhì) 故膠體滲透壓高于間質(zhì)液2血漿滲透壓313mOsm 膠體滲透壓 1 5mOsm 25mmHg 血漿蛋白不能透過毛細(xì)血管壁 膠體滲透壓雖小 但對(duì)血管內(nèi)外的水平衡有重要作用 155 0 16 103 27 114 30 4 5 一血漿容量擴(kuò)充藥是什么 6 血漿容量擴(kuò)充藥 plasmavolumeexpander 又名 血漿增容藥 plasmaexpander 血漿代用品 plasmasubstitutes 是一類高分子物質(zhì)構(gòu)成的膠體溶液 輸入血管后依靠其膠體滲透壓在一定時(shí)間內(nèi)有擴(kuò)充血容量的作用 7 可作plasmaexpander的有 晶體液crystalloidsolutions 葡萄糖 Nacl 血液 全血 血漿 白蛋白人工合成膠體 colloidsolutions 目前主要是人工合成膠體 8 plasmaexpander的特殊要求 能在血管內(nèi)適度存留 起到血容量替代作用 能較易排出體外或被代謝 不在體內(nèi)持久蓄留 對(duì)血液有形成分和凝血系統(tǒng)無明顯干擾 9 體液組成成分 血漿 間質(zhì)液 細(xì)胞內(nèi)液 體液組成成分 1血漿與間質(zhì)液的成分基本相似 主要差別是血漿中有蛋白質(zhì) 故膠體滲透壓高于間質(zhì)液2血漿滲透壓313mOsm 膠體滲透壓 1 5mOsm 25mmHg 血漿蛋白不能透過毛細(xì)血管壁 膠體滲透壓雖小 但對(duì)血管內(nèi)外的水平衡有重要作用 155 0 16 103 27 114 30 10 血漿容量擴(kuò)充藥本身無攜氧能力 但可通過改善循環(huán)功能而增加機(jī)體的氧合作用 血漿容量擴(kuò)充藥也沒有營(yíng)養(yǎng) 免疫等功能 故不能完全代替血液 11 目前臨床應(yīng)用較多的是羥乙基淀粉明膠制劑右旋糖酐另還有氟碳化合物 但較少應(yīng)用 12 人工膠體液的發(fā)展歷史 藥名年代 明膠1915 右旋糖酐1945血定安1965706代血漿1970羥已基淀粉 HES450 0 7 1974賀斯 HAES Steril 1980萬汶 HES130 0 4 2000 13 Plasmaexpander是由分子量大小不等的成分組成 故每種制劑的分子量為平均分子量 MW 分子量大的不易從腎臟排出 在血中存留時(shí)間較長(zhǎng) 擴(kuò)容作用較持久 分子量小的則擴(kuò)容作用較短 但改善微循環(huán)作用較好 14 Plasmaexpander共有的不良反應(yīng)1類變態(tài)反應(yīng) 分子量較大 具有一定的抗原性 可引起變態(tài)反應(yīng)2降低機(jī)體抵抗力 進(jìn)血液后 為單核巨細(xì)胞和顆粒細(xì)胞吞噬 使這些細(xì)胞的吞噬功能降低 即機(jī)體抵抗力下降 15 3凝血障礙 擴(kuò)容時(shí)稀釋血液 使血小板和其他凝血因子的濃度降低 影響凝血機(jī)制故劑量要得當(dāng)4肝腎功能損害 可轉(zhuǎn)氨酶升高 短時(shí)間即可恢復(fù) 腎小管阻塞 腎功受損5大劑量時(shí)可引起水電解質(zhì)紊亂 干擾實(shí)驗(yàn)室檢查 16 二羥已基淀粉hydroxyethylstarchhetastarch HES 17 1羥乙基淀粉 以玉米淀粉中的支鏈淀粉為原料 經(jīng)輕度酸水解和糊化 并在堿性條件下以環(huán)氧乙烷進(jìn)行羥乙基化而制成 18 淀粉是由很多葡萄糖分子縮合而成的多糖 每相鄰兩個(gè)葡萄糖失去一個(gè)水分子 葡萄糖 C6H12O6 淀粉 C6H10O5 n 19 淀粉 starch 有直鏈和支鏈兩種 直鏈淀粉 又稱 淀粉 是可溶性淀粉 由 1 4連接的葡萄糖分子組成 呈線狀鏈支鏈淀粉 又稱 淀粉 是不溶性淀粉 在分支處有 1 6連接其直鏈部分也是 1 4連接 20 直鏈淀粉 支鏈淀粉 21 22 淀粉經(jīng)淀粉酶 麥芽糖酶等作用 水解為葡萄糖 被吸收利用 23 2HES種類 第一代 高分子量 高取代級(jí)第二代 中分子量 中取代級(jí) 如賀斯第三代 中分子量 低取代級(jí) 如萬汶 24 HES的生物效應(yīng)取決于其 分子量 Mw 羥乙基的取代級(jí) SD或稱摩爾取代級(jí)MS C2 C6比率 25 羥乙基淀粉的種類常用 Mw 略KD SD 來表示 如706 20 0 91 賀斯 200 0 5 萬汶 130 0 4 26 分子量 Mw 血漿容量擴(kuò)充藥為非均勻體系 是由分子量大小不等的成分組成 故每種制劑的分子量為平均分子量 HES分子量的大小關(guān)系到擴(kuò)容強(qiáng)度和擴(kuò)容效果分子量高則擴(kuò)容作用強(qiáng) 不易從腎臟排出在血內(nèi)存留時(shí)間長(zhǎng) 擴(kuò)容時(shí)間較持久分子量低則擴(kuò)容強(qiáng)度小 擴(kuò)容時(shí)間較短暫 但改善微循環(huán)的作用較強(qiáng) 27 Mw 100 000為低分子羥乙基淀粉Mw100 000 300 000為中分子羥乙基淀粉Mw 300 000為高分子羥乙基淀粉 28 羥乙基的取代度 SD SD關(guān)系到HES在血中的存留時(shí)間天然支鏈淀粉會(huì)被內(nèi)源性的淀粉酶快速水解 而羥乙基化可以減緩這一過程 因此 大大延長(zhǎng)其在血管內(nèi)的停留時(shí)間 29 羥乙基化一般用取代級(jí) SD 或平均克分子取代級(jí) Ms 表示 即如支鏈淀粉中10個(gè)葡萄糖單位有4個(gè)被羥乙基化 則取代級(jí)為0 4或40 HES的羥乙基化程度高低決定體內(nèi)停留時(shí)間高取代級(jí)半衰期長(zhǎng) 低取代級(jí)半衰期短 30 SD0 3 0 5為低取代級(jí) SD低的HES易被血漿中的淀粉酶水解SD0 5 0 6為中取代級(jí)SD 0 7為高取代級(jí)高取代級(jí)HES因在體內(nèi)停留時(shí)間過長(zhǎng)可能會(huì)發(fā)生凝血機(jī)制受損和體內(nèi)蓄積 31 C2 C6比率羥乙基基團(tuán)在 2位置的取代對(duì)血清淀粉酶的抵抗力最強(qiáng)C2 C6比率決定羥乙基淀粉代謝的快慢C2 C6比率越高 代謝越慢 32 因此適當(dāng)?shù)姆肿恿?適當(dāng)?shù)牧u乙基取代級(jí)和適當(dāng)?shù)腃2 C6比率是HES溶液有效性和安全性的關(guān)鍵因素 33 綜上所述 羥乙基淀粉共經(jīng)歷了3代第1代是高分子量高取代級(jí)的HES如lamasteril 450 0 7 第2代是中分子量中取代級(jí)的HES如賀斯 200 0 5 第3代是中分子量低取代級(jí)的HES如萬汶 130 0 4 34 HES輸入體內(nèi)后 經(jīng)淀粉酶不斷分解 高分子量顆粒降解 中分子量顆粒增加 中分子量顆粒有效地發(fā)揮膠體滲透活性 維持血漿膠體滲透壓 顆粒的分子量小于50000時(shí)很快經(jīng)腎小球?yàn)V過排出 可改善腎臟灌注 大于50000的HES顆粒留在血管內(nèi)繼續(xù)發(fā)揮擴(kuò)容的作用 因而賀斯 萬汶擴(kuò)容的有效時(shí)間長(zhǎng)于706 4 8小時(shí) 2小時(shí) 35 HES從循環(huán)中消失可分三個(gè)時(shí)相 18 17 30 快速排出 中速排出 慢速排出 半衰期2h 半衰期8 5h 半衰期67h 36 早期的高分子量 低分子量HES或高取代級(jí)的HES已被中分子量中 低取代級(jí)的HES 賀斯 萬汶 所取代 37 二HES的體內(nèi)過程 38 晶體液能通過毛細(xì)血管內(nèi)膜自由移動(dòng) 輸入的晶體液在2小時(shí)內(nèi)80 轉(zhuǎn)移到血管外 即輸入1000ml 只剩200ml 39 而6 賀斯的血漿增量效力為100 實(shí)際血漿增加量 輸入量 100 即 如輸入1000ml 血容量較輸注前增加1000ml 以后維持4小時(shí) 8小時(shí)后仍有72 的擴(kuò)容量 至24h還保持285ml 故有很好的擴(kuò)容效應(yīng) 40 表1706代血漿 賀斯 萬汶的比較 41 三HES的臨床應(yīng)用 42 HES的作用是擴(kuò)充血容量 包括1糾正低血容量2改善微循環(huán) 預(yù)防血栓形成3人工心肺機(jī)的預(yù)充液為糾正低血容量晶體液的補(bǔ)充量至少3倍于丟失的容量膠體液的補(bǔ)充量應(yīng)相當(dāng)于丟失的容量 43 劑量臨床應(yīng)用均為6 各種HES 0 9 NS的溶液706賀斯萬汶一般500 1000ml一日最大劑量不超過2g 33ml kg d 約1500ml 但萬汶今已批準(zhǔn)50ml kg d 44 當(dāng)失血量50 血容量時(shí) 則輸代血漿1 3 全血2 3 45 下列情況不宜使用凝血機(jī)能障礙 出血性疾病 充血性心力衰竭 腎功能衰竭合并無尿或少尿 淀粉過敏及水中毒狀態(tài) 纖維蛋白原降低在緊急癥情況時(shí)方可使用 妊娠早期不應(yīng)使用 開始的10 20ml要緩慢輸入 密切觀察病人有無發(fā)生過敏樣反應(yīng) 46 1706代血漿 47 706的分子量小 20 000 擴(kuò)容效力 60 擴(kuò)容時(shí)間 2小時(shí) 但易于經(jīng)腎臟排除 但由于它取代級(jí)高 0 77 0 99 消除半衰期 20天 體內(nèi)存留時(shí)間長(zhǎng) 且過敏反應(yīng)較高 加之高取代級(jí)HES不易被清除 積蓄后易引起出 凝血障礙 腎臟損害 48 檢索中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)1978 1 2005 2國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道輸注706導(dǎo)致腎功能損害116例 如 1994張良 靜滴706致急性腎衰 例2000秦巧萍 靜滴706致急性腎衰 例2001趙秀珍 706致老年急性腎衰14例2003王瑋 靜滴706致急性腎衰16例 49 用藥時(shí)間長(zhǎng) 用量大時(shí) 能使腎小管阻塞及腎小管上皮細(xì)胞變性 腎間質(zhì)水腫 腎小球?yàn)V過率下降 甚而導(dǎo)致少尿 甚至無尿 急性腎功能衰竭 另高滲作用及其對(duì)腎小管的損害直接導(dǎo)致腎臟損害 老年人發(fā)生率高 50 26 賀斯 HAES200 0 5 51 賀斯的分子量為200 000D 平均SD為0 5 其擴(kuò)容效力可達(dá)100 擴(kuò)容時(shí)間4 8小時(shí) 但半衰期僅3 4小時(shí) 過敏反應(yīng)低 并具防止和堵塞毛細(xì)血管滲漏作用 當(dāng)劑量達(dá)到20 36ml kg時(shí) 無副作用 且可降低血液粘稠度 維持血容量和改善微循環(huán) 使患者心臟指數(shù) 氧供和氧耗顯著提高 是當(dāng)前抗休克的重要血漿代用品 52 賀斯在推薦劑量?jī)?nèi) 對(duì)凝血機(jī)制的影響僅限于血漿稀釋效應(yīng) 賀斯不影響腎功能賀斯的分子結(jié)構(gòu)與糖原非常相似 故而無免疫原性 類過敏反應(yīng)發(fā)生率很低 約為0 058 為明膠溶液的1 6 右旋糖酐溶液的1 4 7 53 54 3萬汶 voluven 55 萬汶是第三代HES 在多方面作了改進(jìn)我院已應(yīng)用甚多 56 更優(yōu)秀的理化特性 57 良好的擴(kuò)容作用 程度和持續(xù)時(shí)間 58 更好的改善組織氧供 59 可加大劑量 50ml kg 可長(zhǎng)期使用 60 對(duì)凝血功能的影響最小 61 因子的影響小 62 對(duì)腎功能無影響 63 無血漿蓄積 組織蓄積明顯減少 64 可用于兒童 65 Lochb hler等 2003 82例新生兒和2歲以下幼兒 萬汶組和5 白蛋白組各41例 全部為大手術(shù)患者指標(biāo) 從麻醉誘導(dǎo)至術(shù)后3天的血流動(dòng)力學(xué) 血生化 凝血功能和不良事件結(jié)果 兩組間血液動(dòng)力學(xué) 凝血功能 血生化指標(biāo) 不良事件無差異據(jù)此 2004年1月 萬汶在歐洲獲準(zhǔn)可以安全用于兒童 66 2改善血液流變學(xué) 低血容量狀態(tài)時(shí) 微循環(huán)障礙的特點(diǎn)是血液流變學(xué)異常 即血液黏滯度 血漿黏滯度增加 紅細(xì)胞聚集和纖維蛋白原水平升高 這些異常會(huì)導(dǎo)致血流速度減慢 組織和器官的正常血流灌注受到影響 HES通過增加微循環(huán)血流量改善血液流變學(xué) 67 Woessner 2003 和Hofmann 2002 等給患者使用萬汶后發(fā)現(xiàn) 萬汶能明顯降低這些患者的血細(xì)胞比容和紅細(xì)胞聚集 而輸入同體積的晶體液則不具備該效應(yīng) 說明萬汶改善血液流變學(xué) 對(duì)微循環(huán)有明顯的改善作用 68 Strandl等 2003 對(duì)不同種類HES溶液的研究表明 低分子 低取代程度及低C2 C6比率的HES對(duì)紅細(xì)胞聚集和血漿黏滯度等血液流變學(xué)指標(biāo)的改善作用優(yōu)于上述高分子量的羥乙基淀粉溶液并可快速大量增加組織氧分壓 69 3凝血功能的影響 Woessner等 2003 研究了長(zhǎng)期大量使用萬汶進(jìn)行容量治療對(duì)缺血性休克患者的安全性及凝血功能的影響結(jié)果 與晶體液相比 萬汶在大量輸注時(shí)其相應(yīng)的臨床安全性參數(shù)未發(fā)生改變 凝血參數(shù)都在正常范圍內(nèi)結(jié)論 大量 長(zhǎng)時(shí)間使用萬汶不會(huì)造成凝血功能損害 70 黃貞玲等 2003 在不同分子量和取代級(jí)的HES對(duì)家兔凝血功能影響的試驗(yàn)結(jié)論 HES450 0 7與HES200 0 62大劑量輸注后對(duì)凝血功能有顯著影響 賀斯與萬汶則無明顯損害 71 4肝腎功能影響 萬汶由于其理化特性 可完全從腎臟清除而無組織蓄積 在同類產(chǎn)品中腎清除最快 功能影響最小 Boldt 2003 72 Jungheinrich等 2002 對(duì)19例不同程度的穩(wěn)定非無尿性腎功能衰竭患者30分鐘內(nèi)輸注單次劑量萬汶500ml結(jié)果 萬汶的血漿峰濃度和消除半衰期不受腎功能損害程度的影響 結(jié)論 只要有尿產(chǎn)生 即使嚴(yán)重腎功能受損的患者 也可以安全使用 73 因此萬汶不但可以提供穩(wěn)定可靠的容量效應(yīng)和持續(xù)時(shí)間 并且可快速大量的增加組織氧分壓 改善微循環(huán) 減少炎癥反應(yīng) 在同類產(chǎn)品中腎清除最快 功能影響最小 對(duì)凝血機(jī)制影響最小 過敏及類過敏反應(yīng)最少 提高了安全性 74 三明膠制劑gelatins 75 gelatin是一種蛋白質(zhì) 是以動(dòng)物 牛 豬 的皮 骨 肌腱中的膠原經(jīng)水解后提取的多肽產(chǎn)物而合成的plasmaexpander目前用于臨床的gelatin主要是尿素交聯(lián)明膠 polygeline 變性液體明膠 modifiedfluidgelatin 76 1尿素交聯(lián)明膠 聚明膠肽 如血代 Haemaccel 海脈素 菲克血濃 國(guó)產(chǎn) 是由牛骨豬骨明膠蛋白經(jīng)熱降解后生成明膠水解蛋白 再經(jīng)過尿素交聯(lián)而成的一種多肽 77 菲克血濃是國(guó)產(chǎn)聚明膠肽注射液 polygeline 血代 Haemaccel 是外國(guó)產(chǎn)的聚明膠肽注射液MW 35 000 27 500 39 500 滲透壓與血漿相等 有維持血容量的作用在體內(nèi)無蓄積作用 由腎臟排出 半衰期為4 6h 78 規(guī)格 菲克血濃3 2g聚明膠肽 500ml血代3 5 聚明膠肽溶液成人最高量2500ml 50 60ml kg 小兒用量 10 20ml kg 79 混亂的藥名 藥物中文通用名 聚明膠肽藥物西文通用名 polygeline其他名稱 菲克血 雪 濃 隆 海脈素 血代 多聚明膠 尿聯(lián)明膠尿素交聯(lián)明膠 Haemaccel 80 2變性液體明膠 琥珀酰明膠 血定安 又名佳樂施 琥珀明膠 gelofusin gelofusine gelofusion gelatinsuccinate 81 血定安為德國(guó)Braun公司開發(fā)的一種含4 琥珀酰明膠的血漿代用品 由牛膠原經(jīng)水解和琥珀?；傻溺牾；髂z聚合物 82 血定安MW為30 000 含量為4 是與血漿等滲的溶液 輸入后并不吸收細(xì)胞外液間隙的水分維持血容量的有效時(shí)間為3 4h 83 本藥的容量效應(yīng)相當(dāng)于所輸入量 即不會(huì)產(chǎn)生內(nèi)源性擴(kuò)容效應(yīng) 靜脈輸入本藥能增加血漿容量 使靜脈回流量 心排血量 動(dòng)脈血壓和外周灌注增加 本藥所產(chǎn)生的滲透性利尿作用有助于維持休克病人的腎功能 84 血定安 4 琥珀酰明膠液 500ml中含琥珀酰明膠20gNacl3 5gNaOH0 68gNa 154mmol LCl120mmol L滲透壓274mOsm LMW30 000 85 輸入機(jī)體后半衰期4h 20h內(nèi)有95 以原形從腎臟排出 5 從糞便排出 極少儲(chǔ)存在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)及其他組織中 3日內(nèi)可完全從血液中清除 血定安不影響凝血酶原活性 不增加術(shù)及術(shù)后出血傾向 86 其電解質(zhì)含量 PH值和生理特性接近人體細(xì)胞外液 具有對(duì)凝血系統(tǒng)無干擾 可有效改善機(jī)體循環(huán)功能及副作用少等優(yōu)點(diǎn) 87 有報(bào)告燒傷休克復(fù)蘇 在血細(xì)胞比容不低于 25的前提下 大量快速輸入血定安 休克期48h內(nèi)少則給予4000ml 最多可達(dá)6500ml 臨床上并未發(fā)現(xiàn)過敏反應(yīng)及干擾凝血等不良反應(yīng)出現(xiàn) 88 過去有報(bào)道24h最大用量達(dá)10L 失血性休克在8小時(shí)內(nèi)用1 4萬ml成功 近聽說有搶救大出血病人 用了2萬多ml而搶救成活的 89 現(xiàn)一般認(rèn)為每日使用量可不受限制 為其最大的優(yōu)點(diǎn) 因而其使用范圍可比右旋糖酐和羥乙基淀粉為廣 90 過去認(rèn)為明膠制劑無抗原性 現(xiàn)知尿素交聯(lián)明膠的發(fā)生率為0 146 變性液體明膠的發(fā)生率為0 066 是明膠類直接作用于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞組胺大量釋放所致 快速輸注更易引起 預(yù)先給予H1受體阻斷劑可減輕過敏反應(yīng)的發(fā)生 91 92 血定安過敏反應(yīng)并不多見 表現(xiàn)為1皮膚粘膜反應(yīng) 如皮膚瘙癢 潮紅及蕁麻疹等2呼吸系統(tǒng)癥狀 呼吸急促 胸部不適 喉水腫 咳嗽 肺順應(yīng)性下降 肺水腫 支氣管痙攣及呼吸窘迫等3神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 眩暈 出汗 神智改變4循環(huán)系統(tǒng)癥狀 低血壓 心動(dòng)過速在全麻下易被掩蓋 不易察覺 需嚴(yán)密觀察 93 四右旋糖酐Dextran 94 右旋糖酐Dextran又名葡聚糖是以蔗糖為原料 由腸膜狀明串珠菌產(chǎn)生的右旋糖酐蔗糖酶合成 再經(jīng)人工處理而成的葡萄糖聚合物 常用的有 中分子右旋糖酐 MW70000 稱Dextran70 低分子右旋糖酐 MW40000 稱Dextran40 95 由于HES gelatin的出現(xiàn)右旋糖酐對(duì)凝血功能有明顯的影響右旋糖酐 半抗體的潛在變態(tài)反應(yīng)現(xiàn)右旋糖酐的應(yīng)用已大為減少 96 低分子右旋糖酐在體內(nèi)的半衰期為6h中分子右旋糖酐 為12h 腎閾值為MW50000 故低右易從腎小球過 血中的右旋糖酐50 70 以原形隨尿排出 其余部分經(jīng)肝代謝 降解為CO2和H2O 部分可被單核細(xì)胞攝取 蓄積 97 藥理作用 11g右旋糖酐可增加血容量18ml 6 右旋糖酐500ml可增加540ml 故 中右 用于低血容量休克2抑制血小板聚集 影響凝血功能 低右 抑制血小板聚集 降低血液粘稠度 抑制凝血酶 從而改善微循環(huán) 98 臨床應(yīng)用 中右 用于低血容量休克最大劑量 25ml kg 1 5g kg 防凝血障礙低右 用于低血容量休克 預(yù)防急性腎衰人工心肺機(jī)預(yù)充液增容作用明顯但持續(xù)時(shí)間短24h用量為10 15ml kg 99 不良反應(yīng) 1類變態(tài)反應(yīng) 輕癥發(fā)生率為0 032 嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)率為0 008 與輸右旋糖酐前病人血中已存在右旋糖酐反應(yīng)抗體 dextranreactingantibody 有關(guān) 100 2腎衰竭可能為小分子右旋糖酐濾過時(shí)阻塞腎小管所致 腎功損傷病人避免使用3凝血障礙禁用于血小板減少癥及出血性疾病4干擾血型鑒定 101 五全氟碳化合物perfluorocarbons PFC 102 人造血的研究1紅色人造血 人 動(dòng)物 牛 的Hb2白色人造血 全氟碳化合物 103 1966美國(guó)3M公司研制全氟碳化合物1970光野 火柳等以狗試驗(yàn) 用氟碳化合物作90 血液交換 生存一年以上 是在動(dòng)物中以人工血液進(jìn)行全血交換的第一次成功 104 近日所知日本 綠十字公司第一代全氟碳人造血液Fluosol 其半衰期僅幾個(gè)小時(shí) 并導(dǎo)致補(bǔ)體激活 引起高血壓和過敏反應(yīng) 嚴(yán)重的并發(fā)癥 1993年其批文被FDA廢止第二代全氟碳人造血液的攜氧能力大大提高 且在4 保存時(shí) 保質(zhì)期可達(dá)數(shù)月之久 105 美國(guó) 圣地亞哥AlliancePharmaceuticalCorp 生產(chǎn)的Oxygent 直徑為160 180nm 可用于手術(shù)前病人血液的儲(chǔ)備Oxygent只引起血小板的輕微減低 10 20 不影響出凝血時(shí)間 不激活補(bǔ)體 不抑制細(xì)胞免疫和體液免疫 不影響血液動(dòng)力學(xué) 不引起血管收縮 不改變肝 肺 腎功能 不影響血液生化 106 俄羅斯 研制的全氟碳化合物 藍(lán)血 blueblood 已進(jìn)入臨床使用 107 血型轉(zhuǎn)換技術(shù)是我國(guó)國(guó)家863計(jì)劃中的重點(diǎn)研究項(xiàng)目 目前軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院輸血研究所已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了由B型血向O型血轉(zhuǎn)變的技術(shù)路線 2003年11月 陜西西大北美基因股份有限公司也成功地將豬血紅蛋白轉(zhuǎn)化為人血液代用品試驗(yàn) 在以動(dòng)物血紅蛋白為原料制備新型人血液代用品的關(guān)鍵技術(shù)方面取得了重大突破 醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域高技術(shù)發(fā)展分析研究2007 05 11 108 全氟碳化合物 PFC 呼吸氣體載體是一種類環(huán)狀或直鏈狀有機(jī)化合物這種碳?xì)浠衔镏械臍湓尤坑煞犹娲?是不溶于水的惰性物質(zhì) 除了溶解一些氣體和極少數(shù)物資外 對(duì)蛋白質(zhì) 脂類 糖類 無機(jī)鹽 和氫原子完全不溶 與血也不相混合 109 PFC輸入體內(nèi)后 被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬 隨后以溶解的氣體方式或與血脂結(jié)合的形式排入血漿 然后通過肺呼出體外 不由腎排出 化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定 無毒 在體內(nèi)不發(fā)生代謝變化 但熱穩(wěn)定性差 需低溫保存 110 在血液中的半衰期為30 60h 本教科書 文獻(xiàn)上報(bào)道是3 4小時(shí) 在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)滯留一周左右 111 藥理作用 1MW45000 有較好的擴(kuò)容作用2具有載氧能力主要來自物理性溶解 與Hb和氧可逆性結(jié)合不同 氧分壓和氧含量呈直線關(guān)系 隨氧分壓的高低 PFC可溶解或釋放氧 應(yīng)用時(shí)必須使用高濃度氧吸入以發(fā)揮最佳作用 112 臨床應(yīng)用 PFC輸注后可使血氧含量和心排出量增加 在出血性休克時(shí) 可使血壓回升 心率減慢 其抗休克作用優(yōu)于HES適用于失血性休克 CO中毒 人工心肺機(jī)灌注液禁忌證 肺功能不全 肝腎功能礙 過敏體質(zhì) 妊娠早期 113 輸注前不須做配型和交叉試驗(yàn)PFC可誘發(fā)粒細(xì)胞聚集的自限性急性反應(yīng)有些病人可產(chǎn)生一