磺胺類藥物藥代動力學(xué)參數(shù)的測定課件

1、磺胺類藥物藥代動力學(xué)參數(shù)的測定1 第十一次實驗第十一次實驗 磺胺類藥物藥代動力學(xué)磺胺類藥物藥代動力學(xué) 參數(shù)的測定參數(shù)的測定 磺胺類藥物藥代動力學(xué)參數(shù)的測定2 相關(guān)知識相關(guān)知識 藥動學(xué)（藥動學(xué)（pharmacokinetics，PK)：研究研究 體內(nèi)藥物及其代謝物隨著時間動態(tài)變化體內(nèi)藥物及其代謝物隨著時間動態(tài)變化 的規(guī)律的規(guī)律. . 藥物體內(nèi)過程：藥物體內(nèi)過程： 吸收吸收 分布分布 消除（生物轉(zhuǎn)化和排泄）消除（生物轉(zhuǎn)化和排泄） 磺胺類藥物藥代動力學(xué)參數(shù)的測定3 房室模型（藥物的分布）房室模型（藥物的分布） 概念：概念： 按照藥物在機(jī)體內(nèi)轉(zhuǎn)運的速率不同按照藥物在機(jī)體內(nèi)轉(zhuǎn)運的速率不同, ,將機(jī)體將機(jī)

2、體 抽象劃分為不同的室。抽象劃分為不同的室。 類型：類型： 一室模型一室模型 二室模型二室模型 磺胺類藥物藥代動力學(xué)參數(shù)的測定4 lgC t 一室模型時量曲線一室模型時量曲線 一室模型一室模型 磺胺類藥物藥代動力學(xué)參數(shù)的測定5 二室模型二室模型 藥物藥物 快速快速 中央室中央室消除消除 周邊室周邊室 血液、心、血液、心、 肝、腎等肝、腎等 皮膚皮膚 脂肪脂肪 緩慢緩慢 磺胺類藥物藥代動力學(xué)參數(shù)的測定6 lgC T A分布相分布相 B 消除相消除相 二室模型的二室模型的時量曲線時量曲線 分布平衡分布平衡 磺胺類藥物藥代動力學(xué)參數(shù)的測定7 v 零級消除動力學(xué)零級消除動力學(xué) 藥物的消除藥物的消除 藥

3、物按恒定的速率藥物按恒定的速率( (恒量）進(jìn)行消除，即恒量）進(jìn)行消除，即 單位時間消除的藥量相等。單位時間消除的藥量相等。 見于用藥劑量過大時見于用藥劑量過大時, ,此時機(jī)體以最大此時機(jī)體以最大 能力對機(jī)體內(nèi)藥物進(jìn)行消除。能力對機(jī)體內(nèi)藥物進(jìn)行消除。 磺胺類藥物藥代動力學(xué)參數(shù)的測定8 246810h 100 75 50 25 0 T C (mg/ml) lgC T 零級消除動力學(xué)時量曲線零級消除動力學(xué)時量曲線 磺胺類藥物藥代動力學(xué)參數(shù)的測定9 v 一級消除動力學(xué)一級消除動力學(xué) 藥物按恒定的百分比消除，其單位時間藥物按恒定的百分比消除，其單位時間 內(nèi)實際消除的藥量隨時間遞減。內(nèi)實際消除的藥量隨時間

4、遞減。 在正常情況下，絕大多數(shù)藥物以在正常情況下，絕大多數(shù)藥物以 一級動力學(xué)消除。一級動力學(xué)消除。 磺胺類藥物藥代動力學(xué)參數(shù)的測定10 lgC T 一級消除動力學(xué)時量曲線一級消除動力學(xué)時量曲線 C T 磺胺類藥物藥代動力學(xué)參數(shù)的測定11 lg C T 磺胺類藥物半對數(shù)紙上時量曲線磺胺類藥物半對數(shù)紙上時量曲線 分布相分布相 消除相消除相 絕大多數(shù)藥物（磺胺）為絕大多數(shù)藥物（磺胺）為 二室模型分布，一級動力學(xué)消除二室模型分布，一級動力學(xué)消除 磺胺類藥物藥代動力學(xué)參數(shù)的測定12 實驗原理實驗原理 磺胺藥顯色原理：磺胺藥顯色原理： 磺胺藥磺胺藥+ +亞硝酸鈉亞硝酸鈉 重氮鹽重氮鹽 橙色偶氮化合物橙色偶

5、氮化合物 麝香草酚麝香草酚 三氯醋酸三氯醋酸 磺胺類藥物藥代動力學(xué)參數(shù)的測定13 實驗步驟實驗步驟 l動物稱重，頸部局麻，氣管插管，頸總動物稱重，頸部局麻，氣管插管，頸總 動脈插管動脈插管 l動物全身肝素化動物全身肝素化 l9 9支離心管內(nèi)加入支離心管內(nèi)加入2.7ml2.7ml三氯醋酸三氯醋酸 l取空白血樣，加取空白血樣，加0.2ml0.2ml于于1 1號對照管和號對照管和2 2 號標(biāo)準(zhǔn)管內(nèi)號標(biāo)準(zhǔn)管內(nèi) l快速靜注快速靜注1010磺胺嘧啶鈉磺胺嘧啶鈉3ml/kg3ml/kg，不同，不同 時間采血時間采血 磺胺類藥物藥代動力學(xué)參數(shù)的測定14 注意事項注意事項 l取血前要先將插管中的生理鹽水和死腔取

6、血前要先將插管中的生理鹽水和死腔 血放掉，取血后用血放掉，取血后用NSNS沖管沖管 l吸管要干凈。血樣和試劑要按教材要求吸管要干凈。血樣和試劑要按教材要求 逐份加入、處理，順序不可顛倒逐份加入、處理，順序不可顛倒 l每次的取血量要準(zhǔn)確。血樣加入含有三每次的取血量要準(zhǔn)確。血樣加入含有三 氯醋酸的試管后應(yīng)立即搖勻氯醋酸的試管后應(yīng)立即搖勻 l因故延誤了取樣時間，應(yīng)按實際取樣時因故延誤了取樣時間，應(yīng)按實際取樣時 間繪圖和計算間繪圖和計算 磺胺類藥物藥代動力學(xué)參數(shù)的測定15 實驗后處理實驗后處理 l 在半對數(shù)紙上繪制磺胺藥時量曲線圖在半對數(shù)紙上繪制磺胺藥時量曲線圖 l 計算出有關(guān)藥動學(xué)參數(shù)填入表中計算出

7、有關(guān)藥動學(xué)參數(shù)填入表中 l 分析結(jié)果寫出實驗報告分析結(jié)果寫出實驗報告 磺胺類藥物藥代動力學(xué)參數(shù)的測定16 計算藥動力學(xué)參數(shù)計算藥動力學(xué)參數(shù) 1.1.用半對數(shù)紙作圖，繪制時量曲線用半對數(shù)紙作圖，繪制時量曲線 2.2.找出曲線的拐點，利用直線回歸法求算找出曲線的拐點，利用直線回歸法求算 消除相直線回歸方程消除相直線回歸方程 lglgC C = = a a( (截距截距) + ) + b b( (斜率斜率) ) t t 3.3.根據(jù)公式根據(jù)公式C C = Be= Be- - t t，求算消除相各對 ，求算消除相各對 應(yīng)時間點的外推濃度和剩余濃度應(yīng)時間點的外推濃度和剩余濃度 4.4.求算分布相的直線回

8、歸方程求算分布相的直線回歸方程 5.5.藥代動力學(xué)參數(shù)的測定藥代動力學(xué)參數(shù)的測定 磺胺類藥物藥代動力學(xué)參數(shù)的測定17 磺胺藥的二室模型時量曲線方程磺胺藥的二室模型時量曲線方程 曲線方程：曲線方程：C = C1+C2 = Ae- t+Be- t 磺胺類藥物藥代動力學(xué)參數(shù)的測定18 分布半衰期（分布半衰期（T T1/2A1/2A）：）： 藥物分布階段，血藥濃度下降藥物分布階段，血藥濃度下降 一半所需要的時間一半所需要的時間 0.693 t1/2A = 磺胺類藥物藥代動力學(xué)參數(shù)的測定19 消除半衰期（消除半衰期（T1/2B）：）： 血漿藥物濃度消除一半所需要的時間血漿藥物濃度消除一半所需要的時間 t

9、1/2B = 0.693 磺胺類藥物藥代動力學(xué)參數(shù)的測定20 與吸收入體循環(huán)的藥量成比例，反映與吸收入體循環(huán)的藥量成比例，反映 用藥后進(jìn)入體循環(huán)的藥物相對量用藥后進(jìn)入體循環(huán)的藥物相對量 AUC = A/+B/ 血藥濃度血藥濃度(mg/L)(mg/L) 曲線下面積（曲線下面積（AUC）：）： 時間時間 磺胺類藥物藥代動力學(xué)參數(shù)的測定21 靜注一定量的藥物，待分布平衡后，按測得靜注一定量的藥物，待分布平衡后，按測得 的血漿藥物濃度計算該藥應(yīng)占有的血漿容積，的血漿藥物濃度計算該藥應(yīng)占有的血漿容積， 反映藥物分布到體內(nèi)各部位的能力反映藥物分布到體內(nèi)各部位的能力 。 X0=0.3*T*106（ug) X

10、0 *AUC Vd = 表觀分布容積（表觀分布容積（Vd）：）： 磺胺類藥物藥代動力學(xué)參數(shù)的測定22 指單位時間內(nèi)多少容積血漿的藥物被清指單位時間內(nèi)多少容積血漿的藥物被清 除干凈，代表肝、腎及其它途徑清除率除干凈，代表肝、腎及其它途徑清除率 的總和的總和. . X0 AUC CL = 血漿清除率（血漿清除率（Cl）：）： 磺胺類藥物藥代動力學(xué)參數(shù)的測定23 生物利用度生物利用度(F) 指服藥后，藥物能被吸收進(jìn)入體循環(huán)指服藥后，藥物能被吸收進(jìn)入體循環(huán) 的相對量和速度。是衡量藥物制劑質(zhì)的相對量和速度。是衡量藥物制劑質(zhì) 量的一個重要指標(biāo)量的一個重要指標(biāo)。 磺胺類藥物藥代動力學(xué)參數(shù)的測定24 預(yù)習(xí)下次

11、實驗 氨在肝性腦病發(fā)病中的作用氨在肝性腦病發(fā)病中的作用 磺胺類藥物藥代動力學(xué)參數(shù)的測定25 lgC T 藥物的時量曲線藥物的時量曲線 磺胺類藥物藥代動力學(xué)參數(shù)的測定26 10 20 30 40 50 100 200 300 900 拐點拐點 磺胺類藥物藥代動力學(xué)參數(shù)的測定27 t(min) C(ug/mL) lgC t. lgC t2 拐點拐點 . . . . 結(jié)束時間結(jié)束時間 t lgC t. lgC t2 最小二乘法求最小二乘法求B B相的最佳曲線相的最佳曲線( (a a, ,b b) ) 表表1 1 靜注靜注minmin后血藥濃度的最小二乘法計算表后血藥濃度的最小二乘法計算表 磺胺類藥物藥代動力學(xué)參數(shù)的測定28 t(min) t(min) 實測濃度實測濃度C C 外推濃度外推濃度C C 剩余濃度剩余濃度 C C 開始時間開始時間 . . . . 拐點拐點 求剩余濃度求剩余濃度 表表2 A2 A相各時間點上的血藥濃度相各時間點上的血藥濃度 注：注： 外推濃度外推濃度CCBeBe- - t t 磺胺類藥物藥代動力學(xué)參數(shù)的測定29 lgc t A A相（分布相）時量曲線相（分布相）時量曲線 lglgC C = = a a( (截距截距) + ) + b b( (斜率斜率) ) t t C1