臨床藥理學考試重點.doc

1、臨床藥理學名詞解釋：1、 首關(guān)效應(yīng)(first-pass effect):又稱首過消除(first-pass elimination )，是指某些藥物首次通過腸壁或肝 臟時被其中的酶所代謝，使體循環(huán)藥量減少的一種現(xiàn)象。2、生物利用度F :是指藥物吸收進入血液循環(huán)的程度和速度。3、 治療藥物監(jiān)測(therapeutic drug monitoring, TDM )又稱臨床藥動學監(jiān)測 (clinical pharmacokinetic monitoring,CPM )是在藥動學原理的指導(dǎo)下，應(yīng)用靈敏快速的分析技術(shù)，測定血液中或其他體液中藥物濃度，分析藥物濃度與療效及毒性間的關(guān)系，進而設(shè)計或調(diào)整給藥

2、方案。4、后遺效應(yīng)(residual effect)是指停藥后血藥濃度已經(jīng)降至最低有效濃度以下時殘存的生物效應(yīng)。5、向下調(diào)節(jié)(down regulation ):受體激動劑的濃度升高可使受體的數(shù)目會適度減少。6、向上調(diào)節(jié)(up regulation):當受體激動劑數(shù)目低于正常水平或受體被拮抗劑阻斷或因其它原因受到抑制 時，受體數(shù)目適度增多。7、GCP( Good Clinical Practice ):叫做藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范，是臨床試驗全過程的標準規(guī)定。8 SOP ( standard operating procedure):叫做標準操作規(guī)程，是針對藥物臨床試驗各工作環(huán)節(jié)，制定的詳細

3、可行、規(guī)范具體的工作操作規(guī)程。9、 稽查(audit):藥品監(jiān)督管理部門、申辦者可委托有關(guān)人員對臨床試驗相關(guān)工作和文件進行系統(tǒng)性檢查。10、監(jiān)察："期臨床試驗即上市后臨床試驗，又稱上市后監(jiān)察。11、聯(lián)合用藥：是指同時或間隔一定時間內(nèi)使用兩種或兩種以上的藥物。12、 羊水腸道循環(huán)：藥物經(jīng)胎盤屏障轉(zhuǎn)運到胎兒體內(nèi)并經(jīng)羊膜進入羊水中，但羊水內(nèi)的蛋白含量僅為母體的1/ 1& 1 / 20則藥物多呈游離型，而為胎兒皮膚吸收或妊娠12周后的胎兒吞咽入胃腸道，并被吸收入血液循環(huán)，其代謝由尿排泄，排泄的藥物又可被胎兒吞咽羊水而重吸收形成羊水腸道循環(huán)”。13、灰嬰綜合征：早產(chǎn)兒和新生兒肝臟缺乏葡

4、萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，腎排泄功能不完善，缺乏葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，對氯霉素解毒能力差，藥物劑量過大可致中毒，表現(xiàn)循環(huán)衰竭、呼吸困難、進行性血壓下降，皮膚蒼白和發(fā)紺故稱灰嬰綜合征。14、基因多態(tài)性：多態(tài)性(polymorphism )是指在一個生物群體中，同時和經(jīng)常存在兩種或多種不連續(xù)的變 異型或基因型(genotype)或等位基因(allele),亦稱遺傳多態(tài)性(genetic polymorphism )或基因多態(tài)性。15、變態(tài)反應(yīng)(allergic reaction )也稱過敏反應(yīng)(hypersensitive reaction)是藥物或藥物在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物作 為抗原刺激機體而發(fā)生的不正常免疫反應(yīng)。

5、16、藥品不良反應(yīng)(ADR ):為了預(yù)防、診斷、治療疾病或改變?nèi)梭w的生理功能，人在正常用量下服用藥 品所出現(xiàn)的非期望的有害反應(yīng)。17、 抗生素后效應(yīng)(PAE)是指細菌與抗生素短暫接觸，當藥物清除后，細菌生長仍受抑制的效應(yīng)。18、高血壓：以體循環(huán)動脈壓增高為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。19、心絞痛(angina pectoris):是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)的常見癥狀，是冠狀動脈供血不 足，心肌急性暫時缺血、缺氧引起的臨床綜合征。20、心力衰竭(heart failure ):指各種病理因素損傷心臟舒縮功能、導(dǎo)致心排血量不能滿足對身體組織供養(yǎng) 的需要而產(chǎn)生的臨床綜合征。21、 血脂：是血漿中

6、的中性脂肪(甘油三酯和膽固醇)和類脂(磷脂、糖脂、固醇、類固醇)的總稱，廣 泛存在于人體中。它們是生命細胞的基礎(chǔ)代謝必需物質(zhì)。番外：1、 給藥個體化：(individualization of drug therapy )通過測定液體中的藥物濃度，計算出各種藥動學參數(shù)，然后設(shè)計出針對患者個人的給藥方案，這種方案稱給藥個體化。2、藥源性疾病：(drug-induced diseases , DID )又稱藥物誘發(fā)性疾病，是醫(yī)源性疾病的主要組成部分。藥 源性疾病是指人們在應(yīng)用藥物預(yù)防、治療和診斷疾病時，因藥物的原因而導(dǎo)致機體組織器官發(fā)生功能性或 器質(zhì)性損害，引起生理功能、生化代謝紊亂和組織結(jié)構(gòu)變化

7、等不良反應(yīng)，由此產(chǎn)生各種體征和臨床癥狀的 疾病。3、糖尿?。菏谴x紊亂造成的一種全身慢性進行性疾病。4、 胰島素：是一種含51個氨基酸的蛋白質(zhì)激素，由胰島B細胞合成分泌。5、 安慰劑：（placebo）是把沒有藥理活性的物質(zhì)如乳糖、淀粉等，用來作為臨床對照法試驗中的陰性對照。6、酶誘導(dǎo)：一些藥物能增加肝微粒酶的活性，即酶誘導(dǎo)。7、酶抑制：肝微粒體酶的活性能被某些藥物抑制，稱酶抑制。第二章臨床藥動學第三章療藥物檢測和給藥合理化1. 如何根據(jù)半衰期設(shè)計給藥間隔半衰期短（t1/2<6h）的藥物：要維持治療水平，對于治療指數(shù)低的藥物，如肝素等，為減少血藥濃度波 動，最好靜滴；而對于治療指數(shù)大的藥

8、物，如青霉素，為了給藥方便，可采用大劑量長間隔方法，初始劑 量等于維持劑量。半衰期中等（t1/2在624h之間）的藥物，主要考慮是治療指數(shù)和給藥是否方便。治療指數(shù)高的藥物，給 藥間隔通常與半衰期相當，負荷劑量大約為維持劑量的2倍；治療指數(shù)低的藥物，則要求加大給藥頻率并減少維持劑量，以減少給藥間隔期間的血藥濃度波動。半衰期長（t1/2>24h）的藥物，一般每天給藥一次，給藥間隔小于t1/2初始劑量高于維持劑量的2倍。2. 受體部位的活性藥物大小間接指標：血漿中活性藥物的濃度3. 高提取藥物有何特征？ER>0.7肝血流依賴性藥物肝血流大小成為藥物代謝的限制性因素首過效應(yīng)明顯ER<

9、0.3肝藥酶依賴性藥物肝藥酶活性大小成為藥物代謝的限制性因素飽和效應(yīng)4. 治療方案調(diào)整的內(nèi)容有哪些根據(jù)血藥濃度制定與調(diào)整給藥方案（參考第二章第一題）5. 級速率過程的特點（1）以恒定比例轉(zhuǎn)運；單位時間內(nèi)轉(zhuǎn)運量隨時間而下降主要適用于被動轉(zhuǎn)運的過程（3）大多數(shù)藥物在治療濃度的吸收和消除呈此速率過程（4）半衰期恒定，與劑量或藥物濃度無關(guān)多劑量可達穩(wěn)態(tài)（5）穩(wěn)態(tài)水平與劑量有關(guān)，穩(wěn)態(tài)波動與給藥間隔有關(guān)6. 藥物肝代謝有哪些因素決定。如何判斷藥物的代謝是哪個因素決定年齡（新生兒、早產(chǎn)兒、老年）、性別、種族、營養(yǎng)狀況、妊娠、內(nèi)分泌、其他藥物、其他疾病、基因多態(tài)性、 缺陷以及異物的同分異構(gòu)型等因素的影響一是藥

10、物對肝臟的損害程度，二是身體對藥物的反應(yīng)第四章臨床藥效學1常見的受體調(diào)節(jié)發(fā)生變化的藥物和疾病受體激動藥，受體拮抗藥，部分激動藥，反向激動藥疾病對受體的調(diào)節(jié)(1) 支氣管哮喘B受體阻斷劑甲亢 B受體數(shù)目上調(diào)(3) 心衰心肌細胞膜上強心苷類受體數(shù)目上調(diào)，故有些人在血藥濃度未達到有效范圍就已表現(xiàn)出心臟毒性(4) 在應(yīng)用涉及內(nèi)源性配體的受體拮抗藥時應(yīng)考慮內(nèi)源性配體的濃度如：運動員使用阿托品；兒茶酚胺水平高者使用普奈洛爾應(yīng)用擬內(nèi)源性配體作用的受體激動劑時，則應(yīng)注意受體的正常反饋調(diào)節(jié)對藥效的影響如：連續(xù)應(yīng)用嗎啡至內(nèi)源性腦啡肽合成減少2. 受體學說有哪些受體占領(lǐng)學說，誘導(dǎo)-契合”學說，受體變構(gòu)學說，受體的速

11、率學說3. 受體激動劑治療哮喘為什么早期治療優(yōu)于晚期患者支氣管平滑肌上 B-R數(shù)目減少，且隨發(fā)作次數(shù)增加而日益減少；另外，3-R-腺苷酸環(huán)化酶-cAMP-cAMP依賴性蛋白激酶系統(tǒng)發(fā)生缺陷第五章藥物的臨床研究1、新藥研究有哪幾期，各期目的，受試者要求，例數(shù)，實驗采用方法 新藥研究分為四期：i期、n期、川期、"期I期臨床試驗概念：是初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。內(nèi)容：藥物耐受性試驗與藥物動力學研究。目的：在健康志愿者中研究人體對藥物的耐受程度并通過藥物動力學研究，了解藥物在人體的吸收、分布、 消除的規(guī)律，為新藥n期臨床試驗提供安全有效的合理試驗方案。1、耐受性試驗(toleer

12、anee test):般在健康志愿者中進行。2、 確定最小初試劑量：初試劑量一般可用同類藥物臨床治療量的1/10開始；用敏感動物 LD50的1/600或最小有效量的1/60;亦可按體表面積計算大動物(狗)最大耐受量的1/5 1/3,作為人用初試劑量。3、 受試對象：男性和女性志愿者兼有；年齡1845歲，同批受試者年齡不宜相差10歲；體重指數(shù)一般在19 24范圍內(nèi)。受試者例數(shù)為每組 812例。4、給藥途徑與劑量：一般選用低、中、高 3個劑量組。5、 樣本采集時間點的設(shè)計：非血管內(nèi)給藥，吸收相、平衡相各3個點，消除相46點，總?cè)狱c不少于 10個，總?cè)訒r間3 5個半衰期，不少于 3個半衰期或取樣

13、至 Cmax的1/10或1/20濃度點。n期臨床試驗1、概念：是隨機雙盲對照臨床試驗，對新藥有效性及安全性做出初步評價，推薦臨床給藥劑量。2、目的：確定試驗新藥是否安全有效，與對照藥比較有多大的治療價值，通過試驗確定適應(yīng)證，找出最佳 的治療方案包括治療劑量、給藥途徑與方法、每日給藥次數(shù)等，對其有何不良反應(yīng)及危險性做出評價并提 供防治方法。3、原則：代表性、重復(fù)性、隨機性、合理性4、對照試驗：新藥臨床試驗必須設(shè)對照組。double blind )和單盲(single blind ),凡是醫(yī)5、盲法試驗：臨床實驗的盲法根據(jù)設(shè)盲的程度不同分為雙盲(生與病人同時接受盲法的隨機對照臨床試驗稱為雙盲法試驗

14、，如果醫(yī)生不 盲”只是病人 盲”稱為單盲法試驗。川期臨床試驗概念：是擴大的多中心臨床試驗，進一步評價新藥的有效性和安全性。W期臨床試驗概念：上市后臨床試驗，又稱為上市后監(jiān)察（postmarketing surveillanee ）。在廣泛使用條件下觀察療效和不良反應(yīng)（注意罕見不良反應(yīng)）。2、開發(fā)新藥臨床試驗的資格？3、臨床試驗的質(zhì)量保證體系？（見書P62）制定和實施標準操作規(guī)程 質(zhì)量控制 稽查 視察第七章 妊娠和哺乳期婦女用藥第八章 新生兒及兒童用藥1. 新生兒藥物分布的特點：膜的通透性：新生兒血 -腦屏障通透性強，故腦脊液血藥濃度比成人高。蛋白結(jié)合率低，使游離藥物濃度升高，易導(dǎo)致中毒。較高的

15、細胞外液：新生兒細胞外液中藥物濃度低，不易進入靶細胞。2. 孕婦藥物表現(xiàn)分布容積有何變化？以及變化原因？分布容積增加。原因：大多數(shù)藥物在血液中有一部分與血漿蛋白（主要是白蛋白）形成結(jié)合型，但由于孕婦血容量的擴張 稀釋了血漿蛋白，加之妊娠期很多蛋白結(jié)合部位被血漿中內(nèi)源性的甾體激素和肽類激素等物質(zhì)占據(jù)，使妊 娠期藥物與血漿白蛋白結(jié)合量減少，游離型藥物增多，而易轉(zhuǎn)運至各房室，使分布容積增大。3. 孕婦在孕期前12周內(nèi)禁用的藥物：氯霉素、異丙腎上腺素、吡嗪酰胺、四環(huán)素類、苯妥英鈉、氯磺丙脲、 己烯雌酚、沙利度胺、利巴韋林等4. 新生兒黃疸治療的酶誘導(dǎo)劑有哪些？膽紅素5. 胎兒體內(nèi)藥物排泄的方式？胎兒的

16、藥物代謝：胎兒藥物代謝的主要器官是肝臟。胎盤對甾體類和多環(huán)碳氫化合物有代謝功能。第九章老年人用藥1. 老年人抗菌藥物的使用特點及要求。（什么藥、怎么用）（1 ）老年患者常有肝功障礙，主要經(jīng)肝滅活的抗生素如氯霉素、紅霉素、新霉素、四環(huán)素等，應(yīng)慎用或禁 用。（2）老年患者有腎功能減退，藥物腎清除減慢，氨基苷類、四環(huán)素類、氨芐西林、羧芐西林，應(yīng)根據(jù) 腎功減退情況，適當減量或延長給藥間隔時間。（3）老年患者患感染性疾病，宜選用青霉素類和頭孢菌素類、氟喹諾酮類殺菌藥。抗菌藥物一旦選定，在療效未確定之前，療程不應(yīng)少于5d,不超過14d。2. 老年人用藥計量如何確定？恰當?shù)膭┝浚撼Ｒ?guī)成人劑量的1/5到1/4

17、。有效措施 劑量個體化1監(jiān)測血藥濃度2依據(jù)腎功能調(diào)整劑量或者給藥間隔依據(jù)腎功能調(diào)整劑量實際用量=正常人劑量/調(diào)整系數(shù)給藥間隔=正常人給藥間隔X調(diào)整系數(shù)劑量調(diào)整系數(shù) =1/F ( Kf-1) +1(總是1)F:原型藥物經(jīng)腎排泄的 %; Kf =患者肌酐清除率/正常人肌酐清除率(120 ml/min )(1) 抗生素老年患者有腎功能減退，藥物腎清除減慢，氨基苷類、四環(huán)素類、氨芐西林、羧芐西林，應(yīng)根據(jù)腎 功減退情況，適當減量或延長給藥間隔時間。(2) 洋地黃類藥物治療老年心衰病人時，半衰期延長，腎排出量減少，用量應(yīng)適當減小。(3) 降壓藥首選3-受體阻斷藥及鈣拮抗藥(4) 催眠藥應(yīng)短期減量服用(5)

18、 3受體阻斷劑心得安在用于老年人時，毒副作用發(fā)生率比較高，應(yīng)適當減量或延長間隔時間，如改1日3次為1日2次等；疾病穩(wěn)定后，必須逐漸減量直至完全停用。(6) 麻黃、甘草和大黃大黃是實證瀉下藥，老人虛證為多，故要減少使用率。3. 老年人用藥依從指數(shù)最差的藥。4. 提高用藥依從性的方法。(1) 簡化給藥方案，盡量減少給藥次數(shù)(2) 進行用藥指導(dǎo)，耐心說明用藥目的(3) 藥品及使用方法應(yīng)標志清除(4) 癡呆及癱瘓者應(yīng)在家屬監(jiān)控下用藥5. 老年人心功能有何變化？脂肪和結(jié)締組織增加，心瓣膜增厚，硬化；心肌細胞體積增大，數(shù)量減少，纖維細胞增加；心臟順應(yīng)性下 降；心肌收縮力下降；心排出量減少。第十章遺傳藥理學

19、與臨床合理用藥1. 藥物氧化代謝酶基因有哪些？2. 多態(tài)性氧化代謝酶有哪些？CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A3. 首個發(fā)現(xiàn)參與藥物腫瘤多藥耐的轉(zhuǎn)運蛋白？P-糖蛋白4人群中藥物代謝能力大小分幾種類型？慢代謝者PMs，快代謝者EMs，超快代謝者 URMs5遺傳藥理學研究意義（1）遺傳藥理學在臨床治療個體化中的意義1）針對病人的基因型選擇合適的藥物2）針對病人的基因型選擇個體化劑量3）早期發(fā)現(xiàn)疾病的遺傳性易感因子，及早預(yù)防發(fā)病和采取有效治療（2）遺傳藥理學在新藥研制和開發(fā)中的應(yīng)用意義1）開發(fā)針對性強、對特定疾病和特定人群更安全、更有效的新藥2）發(fā)現(xiàn)藥

20、物新作用靶點，開辟新藥設(shè)計新途徑3）改善藥物開發(fā)和新藥臨床試驗過程4）提高新藥研制的成功率 5）降低新藥開發(fā)的醫(yī)療費用6）減少參試人群數(shù)量6. CYP1A2活性增強與哪些疾病有關(guān)CYP1A2活性增強可能是結(jié)腸癌、膀胱癌和肺癌。7. 溶血性貧血相關(guān)酶？第一章時辰藥理學與合理用藥1. 時辰藥理學主要研究內(nèi)容包括兩個方面：一方面是研究機體的生物節(jié)律對藥物作用或藥物體內(nèi)過程的影響，即時辰藥動學；另一方面研究藥物在機體生物節(jié)律的影響下對機體的作用，即時辰藥效學。2. 用時間藥理原理解釋糖皮質(zhì)激素，茶堿，他汀類藥物給藥時間問題糖皮質(zhì)激素：15:00用藥療效最高茶堿類藥物：8:00給藥血藥濃度高于 20:0

21、0給藥，采取日氐夜高的給藥劑量，早8時服茶堿緩釋片250mg,晚8時加倍。第十二章藥品不良反應(yīng)檢測與藥物警戒1. 良反應(yīng)分類有哪些？一不良反應(yīng)的傳統(tǒng)分類1） A.型不良反應(yīng) 2）B型不良反應(yīng) 3）C型不良反應(yīng)二. 根據(jù)不良反應(yīng)的性質(zhì)分類1）副作用2 ）毒性作用3）后遺效應(yīng)4）首劑效應(yīng)5）繼發(fā)反應(yīng)6）變態(tài)反應(yīng)7）特異質(zhì)反應(yīng)8）依賴性9）停藥綜合癥10 ）致癌作用11）致畸作用12）致突變作用三. 世界衛(wèi)生組織關(guān)于不良反應(yīng)的分類1）副反應(yīng)2 ）不良事件 3 ）不良反應(yīng)4）意外不良反應(yīng) 5）信號四. 藥品不良反應(yīng)的新分類1） A類反應(yīng)2） B類反應(yīng)3） C類反應(yīng)4） D類反應(yīng)5） E類反應(yīng)6） F類

22、反應(yīng)7） G類反應(yīng)8） H類反應(yīng)9） U類反應(yīng)2. 變態(tài)反應(yīng)分型及常見疾病I型變態(tài)反應(yīng)（速發(fā)型）常見疾?。菏n麻疹 支氣管哮喘 過敏性休克n型變態(tài)反應(yīng)（細胞毒型，溶細胞反應(yīng)）常見疾?。喝苎载氀＜毎麥p少癥血小板減少性紫癜川 型變態(tài)反應(yīng)（免疫復(fù)合物型，血管炎型）常見疾?。貉宀∽陨韽?fù)合物病免疫w型變態(tài)反應(yīng)（遲發(fā)型，細胞介導(dǎo)型）常見反應(yīng)：接觸性皮炎3. 如何防止藥源性疾病發(fā)生（1）加強認識，慎重用藥（2）加強管理（3）加強臨床藥學工作（4）堅持合理用藥（5）加強醫(yī)藥科普教育（6）加強藥物 不良反應(yīng)監(jiān)測報告制度4. 藥物不良反應(yīng)監(jiān)察方法（1 ）病例報告、病例系列單個或一批病人暴露某種藥物產(chǎn)生ADR的

23、報告（2）自愿呈報制度成立專門ADR委員會或監(jiān)測中心，收集整理分析反饋ADR資料（3）安全趨勢分析在出現(xiàn)某種 ADR的病人中檢查使用某藥物的趨勢推測該藥是否是原因，檢測某種疾病發(fā)生的趨勢（4）病例對照研究患有某種藥物引起 ADR病例組與未發(fā)生的對照組進行比較（5 ）隊列研究對曾暴露于某特殊藥物的人群和未暴露人群進行一種或多種ADR發(fā)生頻率的比較（6） meta分析法藥物治療療效的評估第十三章藥物相互作用延緩機體耐受性或病原體耐藥性的1. 聯(lián)合用藥的意義：提高藥物的療效； 減少藥物的某些不良反應(yīng);產(chǎn)生，可縮短療程，從而提高藥物療效2. 影響肝微粒體酶活性的藥物酶促作用的藥物：苯巴比妥、水合氯醛、

24、苯妥英 酶抑制作用的藥物：氯霉素、西咪替丁、異煙肼第十八章心血管系統(tǒng)疾病的臨床用咼血壓一高血壓：以體循環(huán)動脈壓增高為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。高血壓發(fā)病的重要危險因素：1）高鈉、低鉀膳食 2）超重和肥胖 3）飲酒4）精神緊張5）吸煙6）血脂異常 7）糖尿病二.抗高血壓的分類及一線治療藥物抗咼血壓藥類型分類代表藥利尿藥噻嗪類氫氯噻嗪、氯噻酮袢利尿藥呋塞米（速尿）、依他尼酸留鉀利尿藥螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥 ACEI卡托普利、依那普利、雷米普利血管緊張素n受體阻斷藥氯沙坦鈣通道阻滯藥硝苯地平、氨氯地平交感神經(jīng)抑制藥中樞性降壓藥可樂定、a 基多巴交感神經(jīng)末梢抑制藥利血平、胍乙啶al受體阻斷

25、藥哌唑嗪、特拉唑嗪B受體阻斷藥普萘洛爾、美托洛爾a和B受體阻斷藥拉貝洛爾、卡維地洛血管擴張藥直接舒張血管藥肼屈嗪、硝普鈉鉀通道開放藥二氮嗪、吡那地爾、米諾地爾聯(lián)合用藥三高血壓的治療目標（1 ）降低心血管并發(fā)癥發(fā)生于死亡的總體危險；（2）治療所有可逆性學血管危險因素、亞臨床靶器官損害及各種并存的臨床疾病；（3）達到降壓目標。四.理想高血壓治療藥物的特點（1）有效：降壓，消除、改善伴隨癥狀，使左心室肥厚消退，并改善生存質(zhì)量（2）長效，平穩(wěn)降壓（3）價廉。（4）無副作用（5）對其他冠心病危險因素（糖脂代謝）無副作用或有良好作用。五平穩(wěn)降壓理想的降壓藥應(yīng)具備 24h內(nèi)穩(wěn)定持續(xù)降壓的能力24小時動態(tài)血壓

26、監(jiān)測（ambulatory blood pressure mopitoring, ABPM）評價降壓藥物作用（讀）血壓晝夜節(jié)律，高血壓心臟事件（急性心肌梗死和猝死）發(fā)生的高峰時間多在血壓的峰值期，每 日早晨6-10時。保持預(yù)計高峰期的降壓藥血藥濃度對于預(yù)防心臟事件至關(guān)重要。為避免用藥期間24小時血壓過大波動，應(yīng)先觀察血壓自身波動水平，采用ABPM 24小時血壓監(jiān)測方法；使降壓藥物在血壓峰值期充分發(fā)揮作用，又不致于使血壓谷值過分降低。谷/峰（trough/peak）比值來評價某降壓藥在一定劑量下，一次給藥時間內(nèi)保持其降壓作用均衡性的程度。T/P比值至少應(yīng)為0.5或0.66以上，越接近1越好。可采

27、取：選用半衰期長的降壓藥物或用控釋劑。使用T/P比值接近于1的藥物和恰當劑量。如使用短時間作用藥物，應(yīng)在降壓作用最差（血壓由波谷上升）時加藥。應(yīng)用ACEI時，應(yīng)根據(jù)血藥濃度最低時的血壓調(diào)整藥物劑量。六. 一線藥物藥理作用、不良反應(yīng)、臨床應(yīng)用1吩噻嗪類利尿劑-氫氯噻嗪藥理作用：初期為排出鈉鹽及減少血容量而降壓;后期通過降低血鈉，松弛血管平滑肌不良反應(yīng):（1）電解質(zhì)紊亂，排鈉同時又排鉀、鎂與氯長期服用激活RAAS （宜加用B體阻滯劑）（3）血 糖升高（4）血尿素氮及尿酸鹽增高（5）血脂異常：血漿甘油三酯（TG）、 LDL-C及TC增高，HDL降低。出現(xiàn)性機能減退，如陽痿臨床應(yīng)用:（1）小劑量用藥；

28、用藥 2-4周開始降壓 監(jiān)測電解質(zhì) 可與保鉀利尿劑合用或交替使用；或 隔日給藥，或連續(xù)用藥 3、4天，停藥3、4天嚴重腎功能衰竭無效禁忌證:（1）糖尿病、高脂血癥、痛風（2 ）重度高血壓或療效不佳時應(yīng)聯(lián)合用藥2保鉀利尿藥螺內(nèi)酯藥理作用：抑制醛固酮或抑制遠曲小管鈉通道;對血糖、血脂無影響不良反應(yīng)：高血鉀，腎功能不良者尤甚；螺內(nèi)酯致男性性功能障礙，乳房發(fā)育3. B受體阻斷劑普萘洛爾、美托洛爾藥理作用:（1）阻滯中樞神經(jīng) B受體，降低外周交感神經(jīng)張力；（2）阻滯外周交感末梢突觸前膜B受體，抑制正反饋（3）抑制心臟功能，心輸出量降低（4）抑制腎小球旁器的 B2受體，降低血漿 RAAS活性不良反應(yīng):（1

29、）血脂升高（HDL下降，LDL、TG升高）（2）高血糖和糖耐量減低（3）末梢循環(huán)障礙（雷 諾氏癥）臨床應(yīng)用:（1）單用或聯(lián)合應(yīng)用，適應(yīng)證 ：交感功能亢進型（心 率快、心輸出量高、腎素活性高）心絞痛心肌梗死后輕中度高血壓 （2）用藥劑量個體差異大（3）起效慢，治療高血壓需 2 一 3周方見顯著降 壓（4）降壓作用與腎素活性高低無關(guān) （5）不產(chǎn)生體位性低血壓4鈣通到阻滯藥硝苯地平藥理作用:（1）作用于血管平滑肌，抑制血管平滑肌細胞增生，增強動脈順應(yīng)性（2）改善血液流變學（3）降低胰島素抵抗，防止動脈粥樣硬化不良反應(yīng)：顏面潮紅、心悸、口干、頭疼、眩暈、也可能出現(xiàn)低血壓，踝部水腫，水鈉潴留。臨床應(yīng)用：

30、（1） 二氫吡啶類對血脂、血糖、電解質(zhì)無不良作用，更適用于老年高血壓病人、單純收縮期高 血壓、肥胖患者、高血脂癥、糖尿病、伴有心（心絞痛）、腦、腎血管并發(fā)癥患者。（2）盡量采用長效或緩釋、控釋制劑（3 ）大劑量或維拉帕米對心肌收縮力有抑制作用，故應(yīng)慎用于伴心功能不全者。5血管緊張素2受體阻斷藥氯沙坦藥理作用:（1）直接作用于 AT1受體，拮抗Ang2升壓作用（2 ）松弛血管平滑肌，擴張血管，增加腎臟鹽 的排泄、減少血漿容量（3）具備ACEI的阻滯Ang1轉(zhuǎn)換成Ang2及抑制ACE所介導(dǎo)的降解緩激肽和 P物 質(zhì)臨床應(yīng)用:進食不影響其生物利用度。與利尿藥合用、肝功能不良的患者初始劑量為25mg/d

31、。老年、腎功衰竭或血液透析患者均應(yīng)調(diào)整給藥劑量。不良反應(yīng):（1）低血壓、高血鉀及單或雙側(cè)動脈狹窄所致的腎功能降低。（2）妊娠期及哺乳期婦女應(yīng)停用該藥。6血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥卡托普利藥理作用：卡托普利是第一個口服有效的非肽類ACEI，可競爭性地抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性，使血管緊張素1生成血管緊張素 2減少；因為ACE與激肽酶2為同一酶，故它也能減少緩激肽失活；他可能使前列素E或E2的代謝產(chǎn)物PGM-M增加，主要是通過以上機制舒張小動脈而產(chǎn)生降壓作用。由于血管緊張素 2減少，循環(huán)中的醛固酮也相應(yīng)降低，因而有一定排鈉潴鉀的作用。臨床應(yīng)用:（1）對高腎素型高血壓病療效顯著，對低腎素型高血壓或原發(fā)性醛

32、固酮增多癥所致高血壓無效（2）與利尿劑合用，增強療效，但與保鉀藥合用，注意高血鉀（3）對血脂、血糖無不良影響不良反應(yīng):（1）呼吸道引起咳嗽（2）常見皮疹（3）眩暈、頭痛（4）嚴重血管性水腫及高血鉀（5）首劑 現(xiàn)象（體位性低血壓）7. al受體阻斷藥哌唑嗪藥理作用:（1）選擇性a受體阻滯劑，使全身小動脈、微靜脈、小靜脈擴張而降壓（2）抑制平滑肌細胞中磷酸二酯酶，cAMP增多而擴張血管臨床應(yīng)用:（1）首劑現(xiàn)象”臨睡前用藥（2）長期服用a受體阻滯劑可致水鈉潴留，可適當加用利尿藥 （3）減輕胰島素抵抗性（4）降低TC和LDL-C，增加HDL-C （5）抑制動脈平滑肌細胞增生，改善動脈粥樣硬化（6）減輕

33、前后負荷可用于合并心力衰竭的高血壓病人（7） a受體阻滯劑松弛膀胱括約肌，適用于前列腺增生老年男性不良反應(yīng)：可發(fā)生嚴重直立性低血壓，尤其在治療開始（首劑效應(yīng)）或加大劑量時。另外單獨長期服用易 導(dǎo)致水鈉潴留而降低療效，因此在臨床上較少單獨使用。長期應(yīng)用可發(fā)生快速耐藥性，有必要增加劑量。七. ACEI適應(yīng)癥禁忌癥適應(yīng)癥禁忌癥心力衰竭妊娠心肌梗死后高血鉀左室肥厚雙側(cè)腎動脈狹窄左室功能不全動脈硬化非糖尿病腎病蛋白尿代謝綜合征八. 電解質(zhì)紊亂臨床表現(xiàn)，如何克服？臨床表現(xiàn)：1水鈉代謝紊亂（1）低滲性缺水（2）高滲性缺水 2血鉀代謝紊亂（1）低鉀血癥（2）高鉀血癥 九高血壓危險度分級類別收縮壓（mmHg）舒

34、張壓（mmHg）正常血壓12080正常離值12013980 89高血壓> 140> 901級高血壓（輕度）14015990 992級高血壓（中度）1601791001093級咼血壓（重度）> 180> 110單純收縮期高血壓> 140V 90十聯(lián)合用藥 哪些合理 哪些不合理? 合理：不合理:調(diào)脂藥1. 脂蛋白的分類乳糜微粒CM、極低密度脂蛋白 VLDL、低密度脂蛋白LDL、高密度脂蛋白 HDL2. 血脂異常的分級低危、中危、高危、極高危3. 臨床上血脂異常的分類（1）高膽固醇血癥（2）高甘油三酯血癥（3）混合型高脂血癥（4）低高密度脂蛋白血癥4. 調(diào)脂藥的分類，各

35、自的藥理作用、臨床適應(yīng)癥（臨床應(yīng)用）、不良反應(yīng)、主要降低TC和LDH的藥物：（1）HMG-CoA還原酶抑制劑（他汀類藥物）藥理作用:競爭性抑制膽固醇合成限速酶HMG-CoA還原酶活性，上調(diào)細胞表面LDL受體，加抑制VLDL的合成 能顯著降低 TC、LDL-C和apo B，也降低TG水平 輕度升高HDL-C減輕動脈壁巨噬細胞形 成泡沫細胞，降低血漿C反應(yīng)蛋白，延緩動脈粥樣硬化過程。抑制單核細胞-巨噬細胞的黏附和分泌功能抑制血小板聚集和提髙纖溶活性具有抗炎、保護血管內(nèi)皮功能等作用臨床適應(yīng)癥：Ila和lib型高脂血癥（雜合子家族性及其他原發(fā)）遺傳性家族性高脂血癥引起的混合性高膽固醇血癥和高甘油三酯血

36、癥單獨使用或與膽汁酸結(jié)合樹脂和煙酸合用能有效降低血漿LDL膽固醇合成的晝夜特點，本類藥物如每日給藥一次，則應(yīng)在睡前服用不良反應(yīng)：不良反應(yīng)嚴重不良反應(yīng)發(fā)生率低肝損害，0.52.0%的病例有劑量依賴性的轉(zhuǎn)氨酶如丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高肌損害：橫紋肌溶解（多發(fā)于腎功能不全、高齡）不良藥物相互作用：貝特類合用，肌溶作用增強HMG-CoA還原酶在發(fā)育胎兒中的重要作用，故不用于妊娠婦女=（2 ）膽汁酸結(jié)合樹脂藥理作用：結(jié)合腸道膽汁酸，促進膽汁酸排泄，并使C在肝臟內(nèi)生成膽汁酸，從而LDL受體增多臨床適應(yīng)癥：典型藥物：考來烯胺、考來替泊Ila型高脂蛋白血癥 降低總膽固醇和L

37、DL膽固醇。用藥兩周可達最大效應(yīng)的90%對VLDL高者無效不良反應(yīng)：惡心、腹脹、消化不良、便秘為膽汁酸結(jié)合樹脂的常見副作用，大劑量應(yīng)用時可引起脂肪痢從小劑量開始，逐步增加 可和酸性藥物結(jié)合而阻滯其吸收，故應(yīng)在膽汁酸結(jié)合樹脂前l(fā)h或其后2h使用主要降低TG （甘油三酯）及 VLDL的藥物（1 ）苯氧酸類（貝特類）藥理作用:增強LPL活性，加速CM和VLDL、LDL的降解，降低血中TG水平，同時升高HDL水平 抑制血小板聚集臨床應(yīng)用：主要用于III型高甘油三脂血癥 尤適用于2DM的高脂血癥 家族性混合型高脂血癥 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)發(fā)生率約為5%? 10%胃腸道反應(yīng)為最常見 肝腎功能障礙和妊娠、哺乳

38、婦女應(yīng)禁用（2）煙酸類藥理作用：抑制脂肪組織細胞內(nèi)酯酶系統(tǒng)，減少游離脂肪酸向肝內(nèi)轉(zhuǎn)移，降低VLDL的產(chǎn)生和分泌，進而降低血漿內(nèi)IDL和LDL水平激活LPL,增加VLDL的清除率降低Lp（ a）水平抑制TXA 2、 增加PG"合成，抑制血小板聚集和產(chǎn)生擴張血管的作用 減少血液內(nèi)纖維蛋白原，影響動脈硬化和血栓形 成過程臨床應(yīng)用：用于II、山、IV、V型高脂蛋白血癥，降低升高的LDL和VLDL唯一可降低Lp （a）不良反應(yīng)：皮膚潮紅和瘙癢 直立性低血壓和血管性頭痛 肝功能障礙、高血糖、葡萄糖耐受異常 最好和食物同服治療中應(yīng)定期檢查血脂水平，用藥后1? 2月膽固醇或甘油三酯仍不降低，即應(yīng)停藥

39、 肝臟疾病、糖尿病、痛風、消化性潰瘍、低血壓、過敏者禁用5. 既降低HDL又降低LDL的藥物苯氧酸類或稱纖維酸類或貝特類（吉非貝齊、苯扎貝特、非諾貝特、環(huán)丙貝特和利貝特）6. 可導(dǎo)致橫紋肌溶解風險升高的情況辛伐他汀與胺碘酮聯(lián)合使用或高劑量使用增加橫紋肌溶解發(fā)生風險7. 聯(lián)合用藥的指證聯(lián)合用藥適應(yīng)證：LDL和VLDL同時升高用一種藥物治療不能使 LDL和VLDL降至正常Lp 升高和其他高脂血癥同時存在時他汀類與貝特類：適用于混合型血脂異常、動脈粥樣硬化血脂異常、糖尿病和代謝綜合征時伴有的血脂 異常潛在損傷肝功能和發(fā)生肌炎、肌病的危險增加小劑量，采取早晨服用貝特類藥物，晚上服用他汀類藥物密切監(jiān)測

40、ALT、AST和CK老年、女性、肝腎疾病、甲狀腺機能減退的患者，慎用他汀類和 貝特類聯(lián)合治療 煙酸合并膽汁酸結(jié)合樹脂 煙酸合并還原酶抑制劑膽汁酸結(jié)合樹脂、煙酸和還原酶抑制劑三者合用吉非貝齊合并膽汁酸結(jié)合樹脂：用于煙酸無效的家族性混合性高脂血癥HMGCoA還原酶抑制劑合并膽汁酸結(jié)合樹脂：能協(xié)同治療家族性高膽固醇血癥心衰藥1. 心衰的概念由于各種原因引起的心臟舒縮功能障礙，心排血量減少，無法滿足全身組織代謝需要，同時伴有肺循環(huán)和（或）體循環(huán)淤血的臨床綜合征2. 調(diào)節(jié)心臟功能的因素機制3. 心衰藥物治療原則1采取綜合措施，減輕心臟負荷減少患者體力活動和精神應(yīng)激是減輕衰竭心臟負荷的基本措施。2限制鈉鹽

41、攝人 3.利尿藥的應(yīng)用 4. ACEI和ARBs的應(yīng)用5強心苷類藥物 6.硝酸酯類血管擴張藥的應(yīng)用 7. 伕腎上腺素能受體阻斷藥的應(yīng)用4. 慢性心衰的治療藥物（一）強心藥：強心苷、非強心苷類正性肌力藥1. 強心苷（cardiac glycoside）【藥理作用】:（1）正性肌力作用，（2）抑制交感神經(jīng)、增強迷走神【適應(yīng)證】A.療效較好的心衰：高血壓病、心臟病瓣膜病、先心病、心肌收縮性損害等所致的低心排血量型心力衰，B.療效較差的心衰：甲亢、嚴重貧血繼發(fā)的高心排血量型心衰經(jīng)的活性【禁忌證】1預(yù)激綜合征合并房顫、房室傳導(dǎo)阻滯2舒張性心衰，如肥厚型心臟病或嚴重二尖瓣狹窄所致的流出道障礙3心動過緩4急

42、性心梗伴心衰臨床評價：強心苷治療心衰：較小劑量，即使未能取得血流動力學的改善，也可改善或糾正心衰時異常的神經(jīng)體液作 用。大規(guī)模多中心的 DIG組（洋地黃研究組）證實，地高辛能改善臨床癥狀，降低再入院率，減少心衰惡化所 致的病死率，但對總病死率卻無影響。重新確定了強心苷在心衰治療中的地位。迄今，強心苷仍是一類口 服安全、可長期應(yīng)用的治療心衰的正肌藥。2. 強心雙吡啶類【藥理作用】磷酸二酯酶抑制劑，增加 CAMP濃度，促進Ca2+進入心肌細胞【臨床應(yīng)用與評價】短期用于急性收縮性心衰、終末期心衰、CHF急性惡化及聯(lián)合應(yīng)用利尿劑、強心苷和血管擴張藥物無效的CHF長期應(yīng)用升高IV級心衰患者死亡率3. B

43、1受體激動劑（多巴酚丁胺）（二）血管擴張藥1. 硝基血管擴張藥擴張血管，降低前、后負荷，改善心室功能。多中心臨床試驗的結(jié)果表明，能提高患者的存活率。2. 鈣通道阻斷劑無臨床證據(jù)證明有效【不良反應(yīng)及注意事項】長期應(yīng)用可產(chǎn)生耐受性，不宜單獨使用（三）作用于 RAAS的藥物1. 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥【不良反應(yīng)及注意事項】可引起高血鉀，檢測血鉀激惹性咳嗽禁忌證：雙側(cè)腎動脈狹窄、妊娠、高血鉀小劑量開始，防止體外性低血壓；可與受體阻斷劑合用不與保鉀利尿劑合用【臨床應(yīng)用與評價】1.ACE抑制藥能顯著改善心衰者的預(yù)后，降低心衰患者的病殘率和死亡率2.使人們對心衰發(fā)病機制的認識產(chǎn)生了根本性轉(zhuǎn)變，即神經(jīng)內(nèi)分泌的

44、過度激活參與了心衰的發(fā)生、發(fā)展3.不論有無心衰癥狀（NYHA lIV級）所有左室收縮功能異常者都能從ACE抑制藥長期治療中獲益。2血管緊張素II受體拮抗劑【藥理作用】能在受體（AT1）水平選擇性地拮抗循環(huán)和局部組織中的Ang n ,且對非A CE途徑產(chǎn)生的A ng n同樣有拮抗作用?！九R床應(yīng)用及評價】一般A RBs不引起干咳，也有引起血管性水腫的報道，特別是用過ACE抑制藥且發(fā)生過此類不良反應(yīng)的病人。就目前而言，ARBs可作為心衰患者因不良反應(yīng)如嚴重干咳或血管性水腫而不能耐受ACE抑制藥時的替代藥物。3醛固酮受體拮抗劑心衰時，過多的醛固酮：加速心室重構(gòu)、心肌纖維化，易致室性心律失常及猝死。（四

45、）仆腎上腺素能受體阻斷藥【藥理作用】1抑制交感神經(jīng)功能亢進，恢復(fù)心臟對神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)的正常反應(yīng)2降低心率和耗氧，有助于心肌供血，改善心臟舒縮功能，抑制心肌細胞凋亡、心臟重塑3抑制RAS功能【應(yīng)用與臨床評價】大規(guī)模臨床試驗證實了B受體阻斷藥在NYHA lllll級心衰患者中，能降低所有死亡原因的危險達34%以上，對不同程度心衰患者能降低死亡率與病殘率，它在慢性心衰治療中的地位已經(jīng)確立，已是心衰的標準治療藥物之一。【注意事項】適應(yīng)證：擴張型心肌病伴心力衰竭，冠心病伴心力衰竭，心力衰竭伴交感神經(jīng)亢進禁忌證：急性心力衰竭、竇性心動過緩伴心力衰竭、房室傳導(dǎo)阻滯伴心力衰竭，伴支氣管哮喘的心力衰竭 等（五）利

46、尿劑1利尿藥是心衰傳統(tǒng)治療藥之一。2低、中、高效能的利尿藥均可治療3心衰，常與ACE抑制藥和B受體阻斷藥合用。5. 慢性心衰不宜使用的藥物有哪些？心絞痛1. 心絞痛（angina pectoris）是冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┑某Ｒ姲Y狀，是冠狀動脈供血不足, 心肌急性暫時缺血、缺氧引起的臨床綜合征。2. 心絞痛分為勞累性心絞痛、自發(fā)性心絞痛、混合性心絞痛3.心絞痛的主要藥物:cGMP水平，松弛血管平滑肌I. 藥理作用：通過 NO激活鳥甘酸環(huán)化酶，升高 擴張靜脈血管，降低前負荷為主（降低耗氧） 擴張心外膜冠狀動脈，促進缺血區(qū)域的側(cè)枝循環(huán)建立（增加供氧） 減少前負荷，可增加跨心室壁的壓力梯

47、度，有助于血流灌注（增加供氧）?受體阻斷藥和鈣通道阻II 臨床應(yīng)用：有機硝酸脂類主要用于緩解急性心絞痛癥狀和預(yù)防心絞痛發(fā)生，與 滯藥比較，有機硝酸脂類無加重心力衰竭和誘發(fā)哮喘的危險。III. 不良反應(yīng)：劑量過大，體位性低血壓、血壓過低，導(dǎo)致頭痛、無力和眩暈；交感神經(jīng)反射性興奮，心率加快，耗氧量增加；連續(xù)用藥產(chǎn)生用藥耐受。鈣通道阻滯藥I.藥理作用：抑制向細胞內(nèi)流動，穩(wěn)定細胞膜，松弛心臟、動脈平滑肌抑制竇房結(jié)和房室傳導(dǎo)，降低耗氧II 臨床應(yīng)用：本類藥物適用于變異型心絞痛，心動過速型心絞痛，宜用非二氫吡啶類，有房室傳導(dǎo)阻滯或 心動過緩者，宜用二氫吡啶類。III.不良反應(yīng)：非二氫吡啶類可致心動過緩、傳

48、導(dǎo)阻滯加重二氫吡啶類可致低血壓，反射性交感神經(jīng)興奮血管擴張后呈面紅、腳踝水腫、頭暈交感神經(jīng)反射性興奮，可致有便秘、心悸等B受體阻斷藥I.藥理作用：減慢心率，降低心肌收縮力，降低耗氧；降低血壓，降低心臟后負荷，降低耗氧；血流向缺血區(qū)再分配II .臨床應(yīng)用：？受體阻斷藥可減少心絞痛的發(fā)作頻率，改善心絞痛患者對運動的耐受能力。III.不良反應(yīng)：反射性心動過速；傳導(dǎo)阻滯、心動過緩；支氣管痙攣；鈍化低血糖反應(yīng)；外周小血管病惡化；長期用藥，不能突然停藥4. 各類型心絞痛的主要治療藥物：穩(wěn)定型心絞痛的治療：I維持治療：長效硝酸酯、 CCBs、 B受體阻斷劑II.合并高血壓：CCBs、B受體阻 斷劑III .

49、竇性心動過緩或傳導(dǎo)阻滯：硝酸酯類、二氫吡啶類血管痙攣性心絞痛的治療：CCB、硝酸酯類不穩(wěn)定性心絞痛的治療：CCB、硝酸酯類、B受體阻斷劑、阿司匹林5. 抗心絞痛藥物的合并應(yīng)用：（詳見書P263）I .硝酸脂類和B受體阻斷藥II .鈣通道阻滯藥和 B受體阻斷藥III .鈣通道阻滯藥和硝酸脂IV .鈣通道阻滯藥、B受體阻斷藥和硝酸脂6. 急性心肌梗死的一般治療休息、吸氧、補充血容量、緩解疼痛、飲食和通便7. 急性心肌梗死治療的常規(guī)用藥溶栓藥物的應(yīng)用、硝酸脂類藥物的應(yīng)用、抗血小板藥物的應(yīng)用、抗凝治療、受體阻斷藥的應(yīng)用、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥（ACEI ）、鈣通道阻滯藥的應(yīng)用、洋地黃制劑的應(yīng)用、其他（

50、鎂，葡萄糖-胰島素-鉀溶液靜脈注射）8. 臨床上常用的溶栓藥物有：尿激酶、鏈激酶或重組鏈激酶、重組組織型纖溶酶原激活藥或起突變體、重組 單鏈尿激酶型纖溶酶原激活藥或尿激酶前體等。適應(yīng)癥:（1）頸內(nèi)動脈或椎基底動脈顱內(nèi)段的血栓形成或栓塞性腦梗死。（2）動脈內(nèi)膜切除術(shù)后血栓形成或有難以切除的浮動血栓。（3）插管術(shù)中意外造成的血栓或栓塞性腦梗死。（4）排除禁忌癥，含大面積腦梗死。（5）周圍動脈和靜脈的血栓形成。（6）急性心肌梗死，肺梗死，肝腎靜脈血栓形成，動靜脈造痿閉塞。（7）視網(wǎng)膜血管閉塞性疾病，DIC患者。（8）最好是發(fā)病6小時以內(nèi)的患者。（9）選擇年齡7580歲,無意識障礙的患者。（10）其他

51、家屬或患者簽字的同意的患者。最常用的再灌注方法是溶栓治療。9. 在靜息時反復(fù)發(fā)作心肌缺血的不穩(wěn)定性心絞痛患者中，常因動脈粥樣硬化斑塊的斷離和血小板凝聚而發(fā)生 病變冠脈復(fù)發(fā)性血栓栓塞。第二十章 內(nèi)分泌及代謝性疾病的臨床用藥1. 糖尿病分型及治療藥物（1）1型糖尿?。?）2型糖尿病（3）特異性糖尿?。?）妊娠糖尿病2. 胰島素藥理作用及臨床應(yīng)用和藥物相互作用功能：（課件）（1）增加組織對葡萄糖的攝取與利用（2）增加肝糖原的合成，減少肝糖原的分解（3）增加脂肪酸的合成，減少脂肪酸的分解和酮體的生成（4）促進氨基酸合成蛋白質(zhì)藥理作用：（以下出自百度，書上在 P311） （ 1）糖代謝 胰島素可增加葡萄

52、糖的轉(zhuǎn)運，加速葡萄糖的氧化和 酵解，促進糖原的合成和貯存，抑制糖原分解和異生而降低血糖。（2 ）脂肪代謝 胰島素能增加脂肪酸的轉(zhuǎn)運，促進脂肪合成并抑制其分解，減少游離脂肪酸和酮體的生成。（3）蛋白質(zhì)代謝 胰島素可增加氨基酸的轉(zhuǎn)運和蛋白質(zhì)的合成（包括 mRNA的轉(zhuǎn)錄及翻譯），同時又抑制蛋白質(zhì)的分解。臨床應(yīng)用：（以下出自百度，書上在 P311）胰島素仍是治療胰島素依賴型糖尿?。╥nsulin-dependent diabetis mellitus，IDDM ）的唯一藥物，對胰島素缺乏的各型糖尿病均有效。主要用于下列情況：重癥糖尿病（IDDM，I型）；非胰島素依賴型糖尿?。╪oninsulin dependent diabetis mellitus ，NIDDM ）經(jīng)飲食控制或用口服降血糖藥未能控制者；糖尿病發(fā)生各種急性或嚴重并發(fā)癥者，如酮癥酸中毒及非酮癥高血糖高滲性昏迷（要建立和維持電解質(zhì)的平衡）。合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)