含量測定分析方法驗(yàn)證

1、v1.0可編輯可修改含量測定分析方法驗(yàn)證在進(jìn)行質(zhì)量研究的過程中， 一項(xiàng)重要的工作就是要對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中所涉及到的分析方法進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證，以保證所用的分析方法確實(shí)能夠用于在研藥品的質(zhì)量控制。為 規(guī)范對(duì)各種分析方法的驗(yàn)證要求，我國已于 2005 年頒布了分析方法驗(yàn)證的指導(dǎo)原則。該指導(dǎo)原則對(duì)需要驗(yàn)證的分析方法及驗(yàn)證的具體指標(biāo)做了比較詳細(xì)的闡述。但是文中未涉及各具體指標(biāo)在驗(yàn)證時(shí)的可接受標(biāo)準(zhǔn)，國際上已頒布的指導(dǎo)原則中也未發(fā)現(xiàn)相關(guān)的要求。另一方面，大多數(shù)藥品研發(fā)單位在進(jìn)行質(zhì)量研究時(shí)，已逐步認(rèn)識(shí)到分析方法驗(yàn)證的必要性與重要性，大都也在按照指導(dǎo)原則的要求進(jìn)行分析方法驗(yàn)證， 但驗(yàn)證完后卻因沒有一個(gè)明確的可接受標(biāo)準(zhǔn)，

2、而難以判斷該分析方法是否符合要求。本文結(jié)合國外一些大型藥品研發(fā)企業(yè)在此方面的要求，提出了在對(duì)含量測定方法進(jìn)行驗(yàn)證時(shí)的可接受標(biāo)準(zhǔn)，供國內(nèi)的藥品研發(fā)單位在進(jìn)行研究時(shí)參考。1準(zhǔn)確度該 指標(biāo)主要是通過回收率來反映。 驗(yàn)證時(shí)一般要求分別配制濃度為80、100和 120的供試品溶液各三份，分別測定其含量，將實(shí)測值與理論值比較，計(jì)算回收率。 可接受的標(biāo)準(zhǔn)為：各濃度下的平均回收率均應(yīng)在 %之間， 9 個(gè)回收率數(shù)據(jù)的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差（ RSD）應(yīng)不大于 %。2線性線性一般通過線性回歸方程的形式來表示。 具體的驗(yàn)證方法為： 在 80至 120的濃度范圍內(nèi)配制 6 份濃度不同的供試液， 分別測定其主峰的面積， 計(jì)算相應(yīng)的

3、含量。以含量為橫坐標(biāo)（ X），峰面積為縱坐標(biāo)（ Y），進(jìn)行線性回歸分析?？山邮艿臉?biāo)準(zhǔn)為：回歸線的相關(guān)系數(shù)（ R）不得小于， Y 軸截距應(yīng)在 100響應(yīng)值的 2以內(nèi)，響應(yīng)因子的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)不大于 %。1v1.0可編輯可修改3精密度1）重復(fù)性配制 6 份相同濃度的供試品溶液， 由一個(gè)分析人員在盡可能相同的條件下進(jìn)行測試，所得 6 份供試液含量的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)不大于 %。2 ）中間精密度配制 6 份相同濃度的供試品溶液， 分別由兩個(gè)分析人員使用不同的儀器與試劑進(jìn)行測試，所得 12 個(gè)含量數(shù)據(jù)的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)不大于 %。4專屬性可接受的標(biāo)準(zhǔn)為： 空白對(duì)照應(yīng)無干擾， 主成分與各有關(guān)物質(zhì)應(yīng)能完全分離， 分離度

4、不得小于。以二極管陣列檢測器進(jìn)行純度分析時(shí)， 主峰的純度因子應(yīng)大于 980。5檢測限主峰與噪音峰信號(hào)的強(qiáng)度比應(yīng)不得小于3。6定量限主峰與噪音峰信號(hào)的強(qiáng)度比應(yīng)不得小于 10。另外，配制 6 份最低定量限濃度的溶液，所測 6 份溶液主峰的保留時(shí)間的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)不大于 %。7耐用性分 別考察流動(dòng)相比例變化± 5、流動(dòng)相 pH值變化±、柱溫變化± 5、 流速相對(duì)值變化± 20時(shí)，儀器色譜行為的變化， 每個(gè)條件下各測試兩次。 可接受 的標(biāo)準(zhǔn)為：主峰的拖尾因子不得大于， 主峰與雜質(zhì)峰必須達(dá)到基線分離； 各條件下的含量數(shù)據(jù)（ n=6）的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)不大于 %。2v1.0可編輯可修改8、系統(tǒng)適應(yīng)性配制 6 份相同濃度的供試品溶液進(jìn)行分析，主峰峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)不大于%，主峰